----------------------------------------Hormones----------------------------------------------

1. Classification des hormones

Hormones hydrosolubles
- Hormones catécholamines (adrénaline) → dérivées d’un acide aminé (tyrosine)
- Hormones peptidiques (hormones hypothalamiques : TRH…)
- Hormones protéiques (insuline)

Hormones liposolubles
- Hormones stéroïdes (cortisol, testostérone) → dérivées du cholestérol
- Hormones thyroïdiennes (thyroxine) → dérivées d’un acide aminé (tyrosine)

2. transporteurs
- Les hormones liposolubles ont besoin d’un véhicule (transporteur) pour assurer le transport jusqu’à la cellule cible. Il est de nature protéique.
- Les hormones liées à leur transporteur sont inactives, et ne sont pas éliminées par le foie ou le rein ⇒ réservoir d’hormone (> 90 % de
l’hormone total).
- Il existe 2 types de transporteurs : les transporteurs non spécifique (faible affinité, grand nombre de site de liaison) et des transporteurs spéci-
fiques qui ne fixent q’un seul type hormone (haute affinité (Kd basse), nombre limité de sites de liaison)

3. récepteurs
 Caractéristiques communes
- Spécificité hormonale (ne fixe qu’un seul type d’hormone)
- Une grande affinité (complémentarité de structure)
- Nombre de sites limités dans la cellule (103 à 105)
- Spécificité d’organe
- Réversibilité de l’interaction (liaison non covalente)

NB : les antihormones sont des molécules qui ont une analogie de structure de l’hormone ; agissent de manière compétitive pour occuper les
sites de l’hormone mais une fois fixée ne déclenche pas de répons.

4. récepteurs membranaires
 Récepteurs couplés aux protéines G
 Les protéines G sont des glycoprotéines capables de lier les nucléotides guanyliques (GDP). Présentent 3 sous-unités (α, ß, γ) organisées en 7
domaines transmembranaires. La partie NH2 se trouve du côté extracellulaire. La 3e boucle intracellulaire et le grand domaine terminal hydro-
phile cytoplasmique sont impliqués dans l’interaction récepteur-protéine G. La sous-unité α fixe le GDP
 La fixation du ligand au récepteur entraîne un échange GDP → GTP et une dissociation de la sous-unité α → α-GTP. Le complexe α-GTP va

donner un signal activateur ou inhibiteur à un effecteur → second messager…

 La protéine G joue 2 rôle : un rôle de transduction (commutateur moléculaire) de signal entre le récepteur et l’effecteur enzymatique et un rôle

d’amplification de signal
 Il existe plusieurs types de protéine G (variation de la sous-unité α uniquement)

- Protéine Gs : stimule l’adénylyl cyclase

- Protéine Gi : inhibe l’adénylyl cyclase (récepteur muscarinique M2 ⇒ bradycardie)
- Protéine Gq : stimule la phospholipase C

Effecteur 2ed messager Action Récepteur (Exp.)

Activation de la protéine kinase A (PKA)
Adénylyl cyclase AMPc → Phosphorylation des protéines Récepteur ß

Phospholipase C (PLC) IP3 Libération des ions Ca²+ des compartiments Récepteur α1
intracellulaires (réticulum sarcoplasmique)

Phospholipase C DAG Activation des protéines kinases C (PKC) Ca²+

dépendantes

 La Limitation de l’action du second messager se fait par :

- La phosphodiestérase (phosphatase) ⇒ dégradation de l’AMPc (inhibée par la théophylline)
- La pompe Ca++ ATPase au niveau de la membrane plasmique, du réticulum sarcoplasmique ⇒ diminution du Ca²+ cytoplasmique. (aussi
l’échangeur Na+/ Ca++ → cœur)

NB : la pompe à calcium dans la mitochondrie est lente et joue le rôle de réservoir du trop plein calcique et non de l’excitation/arrêt de
l’excitation.

NB : l’ion calcium joue le rôle d’un second messager. Il peut se lier à une calciprotéine (calmoduline, troponine C) pour activer une enzyme.

- Récepteurs adrénergiques ß ⇒ protéine Gs → active l’adénylyl cyclase →
AMPc

- Récepteurs adrénergiques α1 ⇒ protéine Gq à la PLC → IP3 →
Ca++
- Récepteurs adrénergiques α2 ⇒ protéine Gi → inhibe l’adénylyl cyclase →  AMPc

 Certaines hormones induisent la désensibilisation après liaison à leur récepteur. La phosphorylation du site récepteur de la queux C-Terminal

par une kinase particulière (ß-ARK) empêche la liaison de l’adrénaline à son récepteur ß.

 Récepteurs à activité enzymatique

- Récepteur tyrosine-kinase (récepteur à l’insuline). Formé par 2 sous-unité (α, ß) en paire → autophosphorylation de la tyrosine
- Récepteur à activité guanylyl cyclase → GMPc → protéine kinase G
- Tyrosine phosphorylase.