TEMA 1: PRINCIPIOS BASICOS DE GENETICA

 Genética: es la ciencia que estudia la variación y la herencia de todos los seres vivos.
 Genética humana: es la ciencia de la variación y la herencia en los seres humanos.
 Genética médica: estudia la variación genética humana y la herencia de caracteres que tienen
significación clínica

LEYES DE LA HERENCIA:

 Ley de la segregación: Los miembros de un par de alelos se separan y distribuyen en células o gametos
diferentes. Se refiere a una sola característica que puede ser el color de la semilla, textura de la semilla
o posición del tallo de una planta, el color de los ojos, la estatura.
 Ley de la distribución independiente: Los miembros de pares de genes ubicados en loci diferentes se
segregan independientemente unos de otros al formarse las células germinales. Igual que la primera ley
pero considerando el conjunto de genes o la totalidad de los genes.

El ser humano posee 25.000 (30.000) genes distribuidos en los 46 cromosomas.

El ADN o el genoma humano está distribuido en un conjunto de cromosomas (tenemos 22 pares autosómicos
y 1 par sexuales). Cada cromosoma es una molécula de ADN. Son moléculas distintas porque por ejemplo los
genes del cromosoma 1 son diferentes a los genes del cromosoma 2. Son secuencias nucleótidas diferentes.
Los genetistas estudian esas diferencias. Como los hombres tiene una molecula de mas que es el Y tiene 24
moléculas diferentes de genes y las mujeres 23. Los XX no son iguales, son los mismos genes, la diferencia
está en los alelos, uno aportado por la madre y otro por el padre.

 Fenotipo: características observables (estructurales y funcionales) de un organismo producidas por la

interacción entre su genotipo y el ambiente. Hay gemelos idénticos que tienen una misma carga genética
pero las condiciones ambientales hacen que cambie el fenotipo.
 Locus: posición de una secuencia de adn específica o un gen en un determinado cromosoma. Plural:
loci
 Alelo: una de las versiones alternativas de un gen o marcador genético que puede ocupar un determinado
locus. Alelos: a, s, c hemoglobina: aa, as, ss, ac, cc, sc . pueden ser maternos o paternos. Pueden ser
iguales (homocigosis), o diferentes (heterocigosis). En ausencia de alelo dominante se expresa el
carácter recesivo.
 Genotipo: constitución genética de un gen o marcador genético con respecto a los alelos de un locus
determinado en un par de cromosomas homólogos es decir los cromosomas autosómicos. En la mujer
los XX aunque sexuales son homólogos.
 Homocigoto: individuo/genotipo que tiene alelos iguales en el mismo locus de un par de cromosomas
homologos. Grupo: O (recesivo) Alelos: pat: O, mat: O, Grupo: A ( dominante) Alelos: pat: A, mat: A
 Heterocigoto: individuo/genotipo que tiene alelos diferentes en el mismo locus de un par de cromosomas
homologos. Grupo: a alelos: pat: a, mat: o/ grupo: ab (codominancia) alelos: pat: a, mat: b
 Dominancia: cuando un carácter se expresa fenotípicamente tanto en combinación heterocigota como
homocigota. Basta con la presencia de un alelo dominante para que se exprese ese carácter dominante
 Recesividad: cuando un carácter se expresa fenotípicamente solo en homocigosis y en ausencia del
carácter dominante
 Codominancia: cuando dos alelos diferentes expresan fenotípicamente, es decir, ambos son dominates.
Grupo sanguíneo Ab

¿QUE ES LA GENEALOGIA?
 Representación gráfica de un grupo familiar mediante la cual es posible identificar con facilidad todas las
posibles relaciones de parentesco de sus distintos miembros, su estado de salud o enfermedad y la forma
de cómo se está segregando el carácter en la familia.

Sirve para observar o rastrear donde proviene el gen, calcular riesgo de enfermedades hereditarias, predecir
que mecanismo hereditario se está transfiriendo en ese grupo familiar (según las leyes de Mendel) sin
necesidad de muestras en laboratorio. Es el instrumento más importante del genetista.

NORMAS PARA LA ELABORACION DE UNA GENEALOGIA:

 Para representar el sexo, se deberá hacer un cuadrado para el varón y un círculo para la mujer.
 Cada generación debe identificarse con números romanos colocados a la izquierda del gráfico y cada
individuo con número arábigo al lado de su correspondiente símbolo.
 Todos los miembros de una misma generación deben situarse en una misma línea horizontal del árbol
genealógico.
 El probando (el motivo de la consulta, el sujeto a evaluar) se indicará con una flecha.
 En la pareja, colocar el varón en primer lugar y los hermanos se indicarán en orden de nacimiento.
 La unión de parejas consanguíneas se indicarán con doble línea (primos por ej, tio y sobrino).
 Se rellenarán los símbolos para representar a los individuos afectados de un trastorno hereditario.
 Los portadores (fenotípicamente son normales pero genotípicamente son heterocigotos, es decir, en un
cromosoma tiene un gen mutado y en el otro cromosoma tiene su gen normal, entonces hay
compensación, la deficiencia de un gen la cubre el otro gen. Ejemplo anemia falciforme) de enfermedades
autosómicas se indicarán rellenando sólo la mitad del símbolo.
 Las portadoras de enfermedades recesivas ligadas al sexo se indicarán con un punto en el centro del
símbolo. Por ej que tiene una X normal y una X mutada
 Los abortos y mortinatos se indicarán con símbolos pequeños.
 Los individuos fallecidos se señalarán colocando una línea en diagonal al símbolo
 Hemicigoto, estado haploide su única x esta mutada
 Hemicigoto para alelo normal, o hemicigoto para el alelo mutado (porque tiene una sola X). O
homogicoto para el alelo normal, o homocigoto para el alelo mutado

4 sub 1. Los portadores son heterocigotos los afectados son homocigotos porque ambas copias están
dañadas

CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS:

 Monogenicas: 1 gen afectado -> fibrosis quística, hemofilia, marfan, albinismo, daltonismo, porfiria,
mucopolisacaridosis, distrofia muscular.
 Cromosómicas: alteración de los cromosomas ya sea por defecto (Monosomia, Turner) o por exceso
(down), en su estructura de los cromosomas.
 Multifactoriales: compromiso genético y ambiental, diabetes, lupus, hipertension
 Mitocondriales: alteración del ADN mitocondrial. 16500 pares de bases solo posee el ADN mitocondrial.
La transmisión de una enfermedad mitocondrial no es mendeliano, la madre es la única que la transmiten.
Ya que cuando el espermatozoide penetra al ovulo pierde la cola que es la que le dan movilidad y allí es
donde se encuentra el ADN mitocondrial paterno, El varon es portador pero llega hasta ahí. Ejemplo:
tienen que ver con la producción de energía.

Clasificación de las enfermedades monogenicas: dependen de la ubicación (autosómicas. Si el gen mutado es

de un cromosoma autosómico o ligadas al X si el gen mutado está en el cromosoma X, los genes mutados del
cromosoma Y no producen enfermedades porque domina el cromosoma X sexual, los genes ubicados en el
cromosoma Y no son importantes para la vida) y de la expresión (dominantes o recesivas)
  Ojo: Fenotipo-> sano o normal, afectado o enfermo. Hemicigoto para alelo normal, o hemicigoto para el
alelo mutado (porque tiene una sola X). O homogicoto para el alelo normal, o homocigoto para el alelo
mutado. Homocigoto, heterocigoto, hemicigoto. En ausencia de alelo dominante se expresa el carácter
recesivo. Basta con la presencia de un alelo dominante para que se exprese.

1.- Patrón de herencia autosomico dominante:

₋ El fenotipo afectado aparece en cada generación

₋ Cada individuo afectado posee un padre afectado.
₋ Los hijos de una persona afectada tiene un 50% de posibilidad de
ser afectados
₋ La transmisión es independiente del sexo.
₋ Los miembros fenotípicamente normales no trasmiten el
fenotipo afectado a sus hijos

Ejemplos de enfermedades con dicho patrón:

₋ Acondroplasia
₋ Braquidactilia
₋ Enf. Huntington
₋ Poliquistosis Renal
₋ Neurofibromatosis

2.- Patrón de herencia: autosómico recesivo:

₋ Si el fenotipo recesivo aparece en más de un miembro de un

grupo familiar generalmente se observa solo entre hermanos.
₋ Las probabilidades de afectación en la descendencia de padres portadores es de 25% (1 en 4).
₋ Los padres del individuo afectado en algunos casos pueden ser consanguíneos.
₋ Es independiente del sexo.

Ejemplos de enfermedades con dicho patrón:

₋ Albinismo

₋ Fibrosis Quística

₋ Galactosemia

₋ Anemia Falciforme

₋ Fenilcetonuria

₋ Enf. de Tay-Sachs

3.- Patrón de Herencia: Ligada al X Dominante

 ₋ Los varones afectados con parejas normales no tienen hijos
afectados.
₋ Los varones afectados tienen hijas afectadas.
₋ Tanto la descendencia masculina y femenina de las mujeres
afectadas poseen un 50% de riesgo de heredar el fenotipo.
₋ Es muy similar a la herencia autosómica dominante, sólo se
diferencian en la transmisión de padre afectado a su
descendencia.
₋ Afectados en todas las generaciones, la afect si es
dependiente de sexo, no hay transmisión de varon a
varon, todas las hijas de un varon afectado también son afectadas.

OJO: Examen, si nos manda a calcular las probabilidades genotípicas y

fenotípicas, lo describiremos según el sexo, o mezclando ambos sexos pero cambian las proporciones.

Ejemplos de enfermedades con dicho patrón:

- Defic de OrnitinaTrascarbamilasa (OTC)

- Sindrome de Rett
- Hipofosfatemia insensible a la vitamina D (Raquitismo)

4.- Patrón de Herencia: Ligada al X Recesiva:

₋ El gen responsable se transmite del varón afectado a todas sus hijas hembras.
₋ El gen nunca se transmite de varón a varón.
₋ Las mujeres heterocigotas generalmente no están
afectadas.

Ejemplos de enfermedades con dicho patrón:

- Hemofilia A
- Hemofilia B
- Distrofia Muscular Duchenne / Becker
- Daltonismo

CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA MITOCONDRIAL:

Clasificación de las enfermedades mitocondriales según el tipo de mutación

1.- Defectos en el ADNmt

2.- Defectos en el ADN nuclear

3.- Defectos en la comunicación entre los dos genomas.

TEMA 3 Y 4:

Proporciones genotípicas y fenotípicas