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Keywords: Abstract
- T lymphocytes Adaptive immune response and their pathophysiological implications
- B lymphocytes Adaptive responses. Are performed by cells which recognize and respond to antigen with antigen-
- Th specific receptors codified by genes that undergone a somatic recombination process. These cells are
both the T and B lymphocytes and their receptors for antigen specific recognition are the BCR and the
- Treg TCR respectively.
Recognition of antigen by B lymphocytes. B recognition do not require antigen presentation but require
second signals provided by complement receptors and pattern recognition receptors and in some
occasions of the help of T helper lymphocytes. Follicular B cells increase the affinity of the antibodies,
and differentiate into plasma cells or memory B cells and specialize into production of one of different
immunoglobulin with different immune functions.
Recognition of antigen by T lymphocytes. T recognition requires antigen presentation by an antigen
presenting cell (APC) in antigen presentaction molecules presentadoras (MHCI, MHCII, CD1). The APC
contribute to polarize T helper (Th) lymphocytes to different functional types (Th1, Th2, Th17, Tfh, iTreg)
which in turn will promote different types of immune responses appropriate to fight against each type of
pathogen and which are also relevant in the generation of immune and allergic pathologies.
*Correspondencia
Correo electrónico: alfredo.prieto@uah.es
unirse a complejos formados por antígeno y complemento unidos al antígeno. La segunda señal es una señal de contex-
covalentemente unidos y, así, reducir considerablemente el to de peligro como el lipopolisacárido (LPS), determinadas
umbral de la concentración de antígeno necesaria para acti- secuencias de oligonucleótidos (CpG) que se unen al TLR9
var la célula B3. De esta manera, alteraciones en la activación (toll-like receptor 9) o la opsonización por unión covalente del
del complemento pueden llevar a la estimulación mantenida antígeno al C3d5.
de células B autorreactivas e iniciar la producción de autoan- En la vía timo-dependiente, la célula B que reconoce antíge-
ticuerpos4. no lo endocita, lo procesa y lo presenta en moléculas de his-
tocompatibilidad de clase II al linfocito T activado. Este pre-
senta en su membrana las moléculas de CD40L que, al
Activación de las células B interaccionar con las moléculas de CD40 en la célula B,
aportan la señal coestimuladora necesaria para que la célula
Los linfocitos B que todavía no han sido estimulados por el B prolifere, realice cambio de isotipo y progrese su diferen-
antígeno son denominados linfocitos B vírgenes, noveles o ciación hacia una célula plasmática secretora de anticuerpos.
naive. Tras la estimulación con el antígeno que reconocen En los seres humanos existe una inmunodeficiencia denomi-
específicamente se activan y pasan a ser linfocitos B activa- nada síndrome de hipergammaglobulinemia M debida, en la
dos, que posteriormente darán lugar a las células plasmáticas mayoría de los casos, a defectos congénitos ligados al cromo-
efectoras secretoras de anticuerpos y a las células B memoria. soma X en el gen que codifica para la molécula coestimula-
La activación de las células B requiere una primera señal que dora CD40L (CD154). En otros casos, se debe a mutaciones
es el reconocimiento del antígeno específico a través del autosómicas en los genes de su receptor CD40. Y, en otros, a
BCR clonotípico y una segunda señal o señal coestimulado- defectos en las vías de transducción de señales a partir del re-
ra. En función del tipo de segunda señal podemos hablar de ceptor coestimulador CD40 que impiden que los linfocitos B
dos vías de activación de las células B. La primera vía es la cambien de isotipo desde IgM a IgA, IgG o IgE y, por tanto,
activación timo-independiente en la que la señal coestimula- todas las células B permanecen produciendo IgM exclusiva-
dora es aportada por receptores de complemento. En una mente6.
segunda vía, denominada activación timo-dependiente, son
los linfocitos T cooperadores activados los que aportan la
segunda señal de activación (fig. 1). Maduración y especialización funcional
En la vía timo-independiente, la célula B reconoce antígenos de las células B
con epítopos repetitivos que entrecruzan los receptores
BCR. Esta unión multivalente de los BCR estimula la trans- Las células B activadas por el reconocimiento antigénico pro-
ducción de señales al interior de la célula B desde estos BCR liferan e inician su proceso de maduración. En el caso de la
A Reconocimiento Coligación de
B
antigénico
+ complemento Linfocito Th
Ag-C3d 2. Coestimulación
por cooperación
IgM
CD21
αβ CD40L
TCR (CD154)
Ag. CD40
Ig Ig MHC
II
CD19
1. Presentación
antigénica por
ITAM linfocito B
Fig. 1. Vías de activación de las células B. Estimulación timo-independiente (A) y coestimulación timo-dependiente (B).
tocito, la ocupación de la IgE y el entrecruzamiento de re- dad por el antígeno no podrán unirse a él y endocitarlo, por
ceptores provocan la degranulación de este, liberando lo que no podrán presentarlo a los linfocitos T y, por ello, no
histamina y otra serie de mediadores proinflamatorios que obtendrán las señales de supervivencia, no podrán proliferar
provocan la inflamación en el tejido en el que el antígeno ha y morirán por apoptosis. La consecuencia es que tras una
entrado en contacto con la IgE. Se produce un aumento de serie de ciclos de hipermutación y selección de las células
la permeabilidad de los vasos. A nivel patológico, la IgE uni- productoras de los anticuerpos más afines, las células B pro-
da a receptores de alta afinidad de los mastocitos es respon- ducirán anticuerpos con regiones variables que tienen una
sable de las reacciones de hipersensibilidad inmediata como mayor afinidad por el antígeno y, por tanto, podrán detectar-
la alergia y la anafilaxia. lo y neutralizarlo en concentraciones más bajas.
La regulación del cambio de isotipo por la célula B es El tercer proceso es la diferenciación en células B memo-
dependiente de señales provenientes de los linfocitos T coo- ria o en células B efectoras (plasmáticas)14. En este proceso,
peradores como CD40L (que es necesario para que se pro- cada célula decide si se transforma en célula plasmática que
duzca cambio de isotipo) y de las citocinas que produzca el secretará moléculas de anticuerpo y se irán a vivir al bazo, las
linfocito T cooperador. La diferenciación de las células B es amígdalas y la médula, o si se diferencia en célula B memoria
influenciada por muchas citocinas que incluyen la interleuci- que mantiene la expresión del BCR en su membrana, por lo
na 1 (IL-1), IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, TGF-E que podrá ser reestimulada por el antígeno. Casi todas las
(tumor growth factor beta, factor de crecimiento tumoral beta) células B memoria expresan BCR de isotipos cambiados
e IL-217. Ciertas citocinas producidas por los linfocitos T (IgA, IgG, IgE).
cooperadores favorecen ciertos cambios de isotipo. Así, la Las células B memoria son de vida larga y poseen en su
combinación de la IL-10 y el TGF-E favorecen el cambio de membrana anticuerpos de muy alta afinidad a consecuencia
isotipo hacia IgA8. La IL-4 y la IL-13 producidas por los de haber sufrido los procesos de hipermutación y selección.
linfocitos Th2 favorecen el cambio de isotipo a IgG4 e IgE9. Por ello, en caso de reinfección, las células B memoria serán
La IL-10 y la IL-21 producidas por los linfocitos T folicula- capaces de detectar el antígeno del patógeno a concentracio-
res CXCR5+ favorecen el cambio de isotipo hacia isotipos de nes muy bajas y podrán, por tanto, reactivarse y dar lugar a
IgG opsonizadores y fijadores de complemento como IgG1 nuevas células plasmáticas a gran velocidad. De esta manera,
e IgG310,11. La IL-21, a través de la vía del factor transcrip- las células B memoria son responsables de la memoria humo-
cional STAT-3 (signal transducer and activator of transcrip- ral, aunque también hay células plasmáticas de vida larga que
tion-3, transductor de señal y activador de transcripción-3), mantienen la producción de anticuerpos frente a los antíge-
sensibiliza a los efectos estimuladores de la IL-2 y aumenta nos que nos han inmunizado en el pasado. Cada célula plas-
su diferenciación en plasmablastos secretores de inmunoglo- mática es una fábrica de anticuerpos que produce casi
bulinas IgM, IgA e IgG. La pérdida de función de STAT-3 100 millones de moléculas de anticuerpos al día. Estos anti-
causa el síndrome autosómico dominante de hiperproduc- cuerpos también son de alta afinidad, pues las células plasmá-
ción de IgE12 que afecta a la inmunidad humoral tras la in- ticas diferenciadas en el folículo han sufrido los procesos de
fección y la vacunación. Las células B de los individuos mu- hipermutación somática y selección por el antígeno.
tantes para este gen no se diferencian en células B memoria
y en células secretoras de anticuerpos IgA e IgG.
El segundo proceso de maduración que sufren las células B Receptores para la región constante
foliculares es el de aumento de la afinidad que afecta a la de las inmunoglobulinas
región variable del anticuerpo responsable de la unión al an-
tígeno, trayendo como consecuencia el aumento de la afini- Muchos de los efectos de las inmunoglobulinas que son es-
dad de los anticuerpos producidos contra un determinado pecíficos de isotipo son mediados por receptores celulares
antígeno. Este proceso incluye a su vez dos subprocesos re- específicos para la región constante de distintos isotipos15.
lacionados entre sí. El primero es el de la hipermutación so- Estos receptores Fc son expresados por tipos celulares espe-
mática de las regiones génicas que codifican para los seg- cíficos y responderán a aquellos antígenos que sean recono-
mentos de las cadenas pesadas y ligeras que unen el antígeno. cidos por anticuerpos de un determinado isotipo. Neutrófi-
Esta mutación produce subclones mutantes que difieren en los, macrófagos y células NK presentan receptores para IgG
la afinidad de sus receptores por el antígeno con respecto al de baja afinidad y responderán a antígenos unidos a IgG.
clon antígeno específico original. El segundo subproceso es Los mastocitos tienen receptores de alta afinidad para
el de la selección de las células productoras de los anticuer- IgE y, por tanto, están recubiertos de IgE que producirá una
pos con mayor afinidad. Esta selección se produce porque los respuesta inmediata en cuanto la IgE se una a los antígenos
distintos subclones compiten por unir y endocitar el antíge- que reconoce. Los eosinófilos presentan receptores para IgA
no expuesto en las FDC. Los que han aumentado su afinidad e IgE y se degranularán hacia patógenos cuyos antígenos
por el antígeno a consecuencia de sus mutaciones favorables sean reconocidos por anticuerpos de estos isotipos.
ganan en la competencia por unir antígeno. La consecuencia Los receptores Fc son glicoproteínas de membrana de
es que las células con afinidad aumentada pueden capturar y tipo I formadas por una subunidad D de reconocimiento que
presentar con eficiencia el antígeno a los linfocitos T y obte- proporciona al receptor la especificidad para unirse a un de-
ner de estos las señales (fundamentalmente CD40L, IL-21 y terminado isotipo. Se han descrito subunidades D específicas
IL-2) que les permitirán seguir madurando y proliferando13. para IgA, IgE e IgG. Estas subunidades D son proteínas que
Las células B desafortunadas con receptores de menor afini- contienen un dominio intracitoplásmico corto, una región
transmembrana y dos dominios extracelulares de la familia fagos y linfocitos B) que cuando se activan endocitan antíge-
de dominios variables de las inmunoglobulinas. Funcional- nos extracelulares y los presentan, y APC amateurs (fibro-
mente, existen receptores Fc activadores e inhibidores. blastos y células endoteliales) que al ser estimuladas por
mediadores proinflamatorios como el IFN-J (interferón
gamma), también procesan antígenos y los presentan en mo-
Respuesta inmune adaptativa léculas de clase II a los linfocitos CD4+. El papel de las mo-
por linfocitos T léculas de clase II es presentar antígenos contenidos en vesí-
culas intracelulares, indicando la presencia de un agente
Mientras los patógenos vivan fuera de las células, los anti- infeccioso en dichas vesículas. Esta presencia puede deberse
cuerpos pueden unirse a ellos y neutralizarlos o etiquetarlos a que la célula esté infectada o haya endocitado restos mole-
para su destrucción por los fagocitos. Sin embargo, cuando culares del patógeno sin infectarse.
los microbios penetran en el interior de una célula, los anti- La presentación antigénica es una interacción estrecha y
cuerpos ya no pueden acceder a ellos. Para detectar estos bidireccional entre dos células que se transmiten informa-
patógenos que viven en el interior de nuestras células son ción entre sí. Esta interacción se denomina sinapsis inmuno-
necesarios sistemas que recojan los antígenos presentes en su lógica pues es una sinapsis entre dos células del sistema in-
citosol y en sus vesículas intracelulares, y los transporten a la mune y sirve para que las células inmunes que presentan
membrana celular donde podrán presentarlos a otras células. antígenos y las que los reconocen se transmitan información
Por ello, también es necesaria una población especial de cé- acerca de frente a qué antígenos hay que responder y cuál es
lulas con receptores específicos de antígeno que sean capaces el modo más apropiado de hacerlo.
de reconocer estos antígenos presentados por otras células. En el caso de la presentación por APC profesionales, la
Los linfocitos T son la otra población de linfocitos antí- APC aporta la información molecular de los antígenos que
geno-específicos que, al igual que los linfocitos B, tienen re- presenta y además la de las moléculas coestimuladoras. La
ceptores de antígeno codificados por genes que sufren re- presencia de moléculas coestimuladoras en la APC informa
combinación somática, proporcionando así un TCR distinto del estado de activación de la APC que es consecuencia de la
en cada clon de células T. La peculiaridad de los linfocitos T estimulación de sus receptores para patrones moleculares
con respecto a las células B es que no reconocen antígeno asociados a patógenos (PAMP) y de sus receptores para cito-
libre en su forma nativa, sino que reconocen antígenos pro- cinas. Esta estimulación aporta información sobre el contex-
cesados enzimáticamente y presentados por las APC. to, inflamatorio o no, en el que se han recogido esos antíge-
Hay dos poblaciones principales de linfocitos T: CD8+ y nos. Si la APC expresa moléculas coestimuladoras significa
CD4+. Los linfocitos T CD8+ reconocen antígenos presen- que los antígenos han sido endocitados en un tejido en el que
tados en moléculas de histocompatibilidad de clase I. Este existen indicios de destrucción tisular y presencia de agentes
tipo de moléculas de histocompatibilidad pueden ser presen- patógenos. Este contexto sináptico favorece la activación de
tadas por todos los tipos de células nucleadas de nuestro or- aquellos linfocitos T que reconozcan los antígenos presenta-
ganismo y, con ello, esta población linfocitaria puede recono- dos por la APC.
cer células infectadas por patógenos intracelulares que viven El linfocito T que reconoce antígeno en este contexto se
en su citosol y eliminarlas. activa tras recibir señales intracelulares (signaling) de la ocu-
La población CD4+ o cooperadora reconoce antígenos pación y agrupamiento de sus receptores de antígeno y de
presentados por moléculas de clase II que son expresadas por sus correceptores (CD4 o CD8) y receptores coestimulado-
APC. Existen APC profesionales (células dendríticas, macró- res (CD28), iniciándose así una transmisión de información
TABLA 2
Diferenciación de linfocitos Th y su relación con la expresión de factores transcripcionales y citosinas que promueven distintos tipos de respuestas inmunes
Tipo de linfocito Factor Factor Función Favorecen producción Células efectoras Patógenos
polarizante (APC) transcripcional Secretan de anticuerpo
Th1 IL-12 Tbet IFN-J IgG1 FcIgGR Macrófago mDC Virus
pSTAT-4 IgG3 Bacterias
Parásitos intracelulares
Th17 IL-23 RORC IL-17a IgG1 FcIgGR Neutrófilos Bacterias extracelulares
pSTAT-3 IgG3
Th2 IL-4 GATA3 IL-4 IgE Mastocitos Parásitos multicelulares
no fagocitables
pSTAT-5 Basófilos
Th9 IL-4 + TGF-E – IL-9 IgA Eosinófilos Parásitos en cavidad
gastrointestinal
Th22 TNF-D + IL-6 AHR IL-22 – – Cutáneos
Tfh IL-6 GATA3 IL-21 Todos Células B –
IL-21 + contacto Bcl-6
con célula B
pSTAT-3
iTreg IL-10 FoxP3 IL-10 – – Antígenos propios
TGF-E
en dirección contraria hacia la APC (reverse signaling). Esta Presentación de antígenos en moléculas
«contraseñal» puede ser de cooperación con la APC y de de histocompatibilidad de clase II
estimulación de su función presentadora. El linfocito T se-
cretará en la zona de la sinapsis vesículas con citocinas IL-2,
Las moléculas de clase II poseen una hendidura, destinada a
IL-4, IL-21 e IFN-J, que actuarán sobre la APC, favorecien-
alojar y presentar péptidos antigénicos de 13-25 aminoácidos
do su activación y orientando su diferenciación.
de longitud, cuyos extremos sobresalen respecto a la hendi-
Otros linfocitos T poseen funciones opuestas, es decir,
dura. Así, a diferencia de las moléculas de clase I, el anclaje a
inhibir las respuestas contra antígenos reconocidos por me-
la molécula presentadora se lleva a cabo por los aminoácidos
dio de la secreción de IL-10, TGF-E y moléculas de superfi-
de posiciones intermedias.
cie como CTLA-4, inhibiendo de esta forma la expresión de
La presentación de antígenos en moléculas de clase II es
moléculas coestimuladoras en la APC16. Por lo tanto, estos
importante en dos contextos. El primero es el de la presen-
linfocitos inhibidores o reguladores participan en el mante-
tación de antígenos que han sido endocitados por la APC y,
nimiento de la tolerancia a los antígenos propios y en la fase
por tanto, informan de antígenos recogidos en el entorno
de terminación de las respuestas inmunes.
tisular próximo. El segundo es el de la presentación de pató-
En el caso de las sinapsis inmunológicas establecidas en-
genos que infectan las vesículas intracelulares de la célula
tre células infectadas y los linfocitos T citotóxicos que reco-
presentadora.
nocen antígenos presentados en moléculas de clase I, la reac-
ción del linfocito es la movilización de una serie de gránulos
de exocitosis hacia la sinapsis17. Estos gránulos contienen Polarización de las respuestas de APC
citotoxinas como las perforinas y granzimas que inducirán la
apoptosis de la célula infectada.
y linfocitos T
Distintos patógenos estimulan distintos receptores de patro-
Sistemas de presentación de antígenos nes en las APC produciendo polarización de la respuesta de
estas. Así, la diferenciación de monocitos en macrófagos y
a linfocitos T células dendríticas (dendritic cells, DC) puede seguir una po-
larización de tipo 1 (M1) o de tipo 2 (M2). Estas APC pola-
Existen distintos sistemas de presentación antigénica. Los
rizadas DC1/M1 producen IL-12 y favorecen la polariza-
más conocidos son las moléculas de histocompatibilidad clá-
ción de las respuestas de los linfocitos a los que presentan
sicas, cuyos genes están situados en la región génica del cro-
antígenos hacia una diferenciación de tipo T helper (Th)119.
mosoma 6 humano denominada complejo mayor de histo-
Alternativamente, monocitos que sufren una polarización
compatibilidad. Estos genes codifican para las moléculas de
M2 se diferenciarán en APC polarizadas DC2/M2 que no
histocompatibilidad de clase I y de clase II, las cuales sirven
producen IL-12 y favorecen la polarización de las respuestas
para presentar antígenos de naturaleza peptídica a los linfo-
de los linfocitos a los que presentan antígenos hacia una di-
citos CD8+ y CD4+, respectivamente. Otro sistema de pre-
ferenciación de tipo Th220.
sentación antigénica es mediante moléculas CD1, que son
moléculas parecidas a las de clase I pero, a diferencia de estas,
sirven para presentar antígenos de naturaleza glicolipídica18. Polarización de los linfocitos T helper
o cooperadores
Presentación de antígenos en moléculas
Las células antígeno-específicas estimuladas por el antígeno,
de histocompatibilidad de clase I no solo proliferan sino que se diferenciarán en distintos linajes
celulares definidos por la producción de factores transcripcio-
Las moléculas de clase I poseen una hendidura, cerrada en
nales de diferenciación y la secreción de determinadas citoci-
sus extremos, destinada a alojar y presentar péptidos antigé-
nas. Así existen los linajes Th1, Th2, Th17 e iTreg (células T
nicos de 8-9 aminoácidos de longitud, que se anclan a la mis-
reguladoras inducibles), así como otros definidos más recien-
ma por los aminoácidos de las posiciones extremas.
temente como los Tfh, Th9 y Th22. De esta manera, los lin-
Las moléculas de clase I presentan péptidos de origen
focitos Th se diferencian en células efectoras y memoria de
citosólico que son degradados por el proteosoma e importa-
distintos tipos que producen citocinas características de su li-
dos al retículo, donde se asocian a las moléculas de histocom-
naje y son eficientes en la respuesta frente a distintos tipos de
patibilidad que los transportan a la membrana celular, para
patógenos (tabla 2). Los tipos mejor definidos son importantes
así ser presentados a los linfocitos T citotóxicos CD8+. Esta
para defendernos de patógenos intracelulares (Th1), helmin-
presentación es muy importante en el contexto de las infec-
tos (Th2) y bacterias y hongos extracelulares (Th17)21.
ciones por patógenos celulares (virus y bacterias intracelula-
Las células Th1 se caracterizan por expresar el factor
res) que viven en el citosol, como las del género Listeria. El
transcripcional T-bet y por producir la citocina IFN-J que
reconocimiento por el linfocito citotóxico provoca la des-
activa a células fagocíticas T citotóxicas. Esto favorece el
trucción de la célula infectada, impidiéndose así la multipli-
cambio de isotipo de las células B productoras de anticuerpos
cación del patógeno.
hacia isotipos de IgG fijadores de complemento y opsoniza-
dores, así como estimuladores de la citotoxicidad dependien-
te de anticuerpos por células NK. Este tipo de respuesta es Respuestas efectoras adaptativas
especialmente eficiente frente a infecciones por agentes pa-
tógenos intracelulares (virus y bacterias intracelulares). La
de los linfocitos T citotóxicos
polarización Th1 es favorecida por células DC productoras
Los linfocitos citotóxicos novatos son activados por primera
de IL-12 que han sufrido una polarización de tipo DC1. La
vez por células dendríticas en los OLS. Cuando un linfocito
IL-12 activa STAT-4 que induce la expresión de IFN-J y la
CD8+ reconoce un antígeno concreto presentado en molé-
expresión de IL-12RE2 y T-bet durante la diferenciación
culas de Clase I se produce una importante proliferación,
Th1. El IFN-J activa STAT-1 que también favorece la in-
dando lugar a un clon de un millón de células T reconocedo-
ducción de T-bet durante la diferenciación Th1.
ras de dicho antígeno. Esto supone sufrir 20 rondas de divi-
Las células Th2 se caracterizan por expresar el factor
siones mitóticas. Los linfocitos CD8+ activados producen las
transcripcional GATA3 y por producir la citocina IL-4. Esto
citotoxinas necesarias (perforina y granzima B) para eliminar
favorece el cambio de isotipo de las células B productoras de
las células infectadas. También producen las moléculas de
anticuerpos hacia isotipos de IgE que se unen a receptores
adhesión que les permitirán extravasarse en el endotelio
de alta afinidad en eosinófilos y mastocitos. Este tipo de res-
de los tejidos inflamados donde buscarán a las células infec-
puesta es eficiente especialmente frente a infecciones por
tadas con las moléculas de histocompatibilidad de clase I que
parásitos extracelulares de gran tamaño que no pueden ser
transportan desde el citosol y presentan los antígenos del
combatidos mediante fagocitosis. El transductor de señal
agente infeccioso. Se producen sinapsis inmunológicas entre
más importante en la diferenciación mediada por IL-4 es el
linfocitos T citotóxicos y células infectadas. Tras el reconoci-
STAT-6, el cual induce altos niveles del gen maestro regula-
miento antigénico oportuno, los linfocitos exocitan gránulos
dor GATA3. En algunas ocasiones, la respuesta Th2 puede
que inician en la célula atacada un programa de apoptosis
dar una respuesta dominada por linfocitos Th productores
inducida. Esto conlleva la activación de endonucleasas que
de IL-9 (células Th9), lo que favorece el cambio de isotipo
degradarán el DNA de la célula y el de los virus no ensam-
hacia la secreción de IgA que es especialmente eficiente en la
blados de su interior. Por otro lado, los linfocitos T citotóxi-
defensa frente a helmintos que habitan en la cavidad intesti-
cos también pueden eliminar células que expresen el recep-
nal.
tor de membrana Fas (CD95) por medio de su unión a la
Las células Th17 se caracterizan por expresar el factor
molécula FasL linfocitaria, induciendo en la células Fas+ un
transcripcional T-RORC y por producir la citocina IL-17a.
programa de suicidio asistido mediante la vía extrínseca de
Estas células también favorecen el cambio de isotipo de las
inducción de apoptosis26.
células B productoras de anticuerpos hacia isotipos de IgG
fijadores de complemento y opsonizadores que facilitan la
fagocitosis por los neutrófilos. Este tipo de respuesta es efi-
ciente especialmente frente a infecciones por bacterias extra-
Implicaciones fisiopatológicas
celulares que, mediante la respuesta tipo Th17, pueden ser de la respuesta inmune adaptativa,
eficientemente destruidas mediante fagocitosis. Las citocinas autoinmunidad e hipersensibilidad
IL-6, IL-21 e IL-23 implicadas en la diferenciación Th17
activan el STAT-3. Los mecanismos de la respuesta adaptativa intervienen en el
Las células Tfh (células cooperadoras foliculares) se carac- origen y el mantenimiento de la actividad de las patologías
terizan por la producción de IL-21 y la expresión del quimio- autoinmunes. La importancia de las células T y B memoria
rreceptor CXCR5 que las dirige hacia los folículos linfoides. en el desarrollo de la autoinmunidad en respuesta a antígenos
Aquí cooperan con las células B foliculares produciendo IL-21 específicos ha sido puesta de relieve con el tratamiento con
que dirige su maduración y expresan CD40L, favoreciendo rituximab (anti-CD20). Este anticuerpo depleciona las po-
la supervivencia de las células B y los cambios de isotipo22. blaciones de células B naive y memoria que son CD20+, pero
Las células Th22 se caracterizan por producir IL-22 y sin afectar a las células plasmáticas secretoras de anticuerpos
TNF-D (factor de necrosis tumoral alfa), pero no IFN-J, que son CD20–. No obstante, los autoanticuerpos siguen
IL-4 ni IL-17. Las células Th22 se asocian con respuestas a produciéndose, pero la desaparición de las células B memoria
patógenos que atacan superficies cutáneas. Estas células infil- autorreactivas deja sin presentación antigénica a los linfoci-
tran la epidermis en patologías inflamatorias de la piel, don- tos T. Esta disminución de la actividad APC de las células B
de promueven la inflamación y el remodelado cutáneo, tras autorreactivas inhibe la linfoneogénesis ectópica y la activa-
secretar factores de crecimiento fibroblásticos asociados a las ción de los linfocitos autorreactivos27.
respuestas de reparación epidérmica23. Los mecanismos de la inmunidad adaptativa mediada por
Las células iTreg se caracterizan por expresar el factor anticuerpos y linfocitos T también participan en las reaccio-
transcripcional FoxP3 y por producir las citocinas IL-10 y nes de hipersensibilidad inmediata y retardada, respectiva-
TGF-E con potentes efectos antiinflamatorios24. Las células mente. El mecanismo implicado en las reacciones de hiper-
iTreg también expresan la molécula de membrana CTLA-4 sensibilidad inmediata mediadas por IgE es una respuesta
que inhibe la actividad coestimuladora de las APC16. Las cé- adaptativa específica que selecciona células Th2 que favore-
lulas iTreg inhiben la reactividad contra antígenos propios y cen el cambio de isotipo hacia IgE. Las IgE secretadas por las
son inducidas a hacerlo por las células nTreg (células T regu- células plasmáticas son secuestradas por los receptores de
ladoras naturales) que son células T autorreactivas e inhibi- alta afinidad (FcIgH) de los mastocitos, quedando estos sensi-
doras de origen tímico25. bilizados. La reaparición del antígeno inductor produce la
Conflicto de intereses
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