EXPERIMENTO 4

Obtención de 2,4-dietoxicarbonil-3,5-dimetilpirrol
_ o
o o
1) NaNOz/CH3C02H m O/\
2 M _—_/—>

o/\ 2) Zn/CH3C02H Vo / \

o H'

Objetivo
Preparar un derivado tetrasustituido de pirrol a través de la síntesis de Knorr para ejemplificar las reacciones entre una
aminocetona y un éster.

Generalidades
EI pirrol es un heterociclo aromático de cinco miembros con nitrógeno, también denominado azol. Además de su interés
teórico como sistema aromático, el pirrol es un heterociclo importante debido a que su estructura forma parte del grupo
hemo, Ia clorofila y otros productos naturales relacionados como la vitamina 812 y los pigmentos biliares. EI porfibilinógeno
(I) es el precursor biosínte’tico de las porfirinas naturales. Entre los pirroles hidrogenados, el compuesto natural ma's impor-
tante es el aminoácido (s)-prolina (II).

O OH

H 0%
—— o
/ \ OH

I
H NH2
(l) (H)
EI estudio de estos y otros compuestos estructuralmente semejantes, dio impulso a Ia mayor parte de los primeros trabajos
acerca de la síntesis y reacciones de los pirroles. La síntesis de derivados de pirroles relacionados con moléculas complejas
que se presentan en la naturaleza, continúa siendo un área muy activa de investigación. La química del pirrol y sus derivados
se ha explorado también con el fin de comprender su relación con los sistemas bencénicos, como sistemas aromáticos.

Entre los métodos más utilizados para construir el sistema anular del pirroI, se pueden citar: la síntesis de Paal-Knorr, la
síntesis de Knorr y la ciclación de isonitrilos.

La síntesis de Knorr es de los métodos más importantes y de uso más extendido. En el ejemplo clásico de la reacción, se
utilizan dos moles de acetoacetato de etilo, uno de los cuales se nitrosa y reduce ¡n situ para dar una aminocetona que
reaCCIona C0n ei segundo mol del B-cetoéster. De esta forma se obtiene un diéster pirrólico y muchos otros pirroles.
 (A)

CH3C02H V0
NH2
O

En especial, los pirroles que se emplean en síntesis de porfirinas se obtienen por esta reacción a través de la modificación
de los sustituyentes. Con este fin, se ha hecho uso de los e’steres bencilicos y ter-butílicos en lugar de los ésteres etílicos en
la síntesis de Knorr, para facilitar la eliminación subsecuente de los grupos alcoxicarbonílo.

Parte experimental
‘l. Mezclar en un matraz de bola 1.95 g (1.9 mL) de acetoacetato de etilo en 4 mL de ácido acético glacial.
2. Enfriar la mezcla en un baño de hielo con sal y mantener la temperatura interna por debajo de los 7 °C.
3. Una vez que se tenga la temperatura señalada, agregar 1 mL de una solución de nitrito de sodio al 5 /o° con agitación
vigorosa.
4. Retirar el baño de hielo y continuar agitando durante 30 minutos, tiempo en el cual la mezcla alcanzará la tempera-
tura ambiente.
5. Continuar agitando mientras se agrega muy lentamente 1 g de zinc en polvo.
6. Agregar 1.5 mL de ácido acético y someter a reflujo durante 1 hora.
7. Enfriar la solución y decantar para eliminar el exceso de zinc.
8. Continuar enfriando hasta la precipitación de un sólido blanco.
9. Recristalizar con EtOH/HZO en proporción 50:50, determinar rendimiento y punto de fusión.
10. Ver y analizar el diagrama de flujo.
11. Analizar y discutir los datos espectroscópicos del producto.

Guía de estudio
Proponer el mecanismo de reacción para la obtención del 2,4-dietoxicarbonil—3,5-dimetilpirrol.
Investigar importancia farmacológica de los derivados del pirrol.

Ficha de identificación
Nombre: 2,4-Dietoxicarbonil-3,5-dimetilpirrol; 2,4-dietoxicarbonil-3,5-dimetilazol.
Fórmula y peso molecular: C12H17NO4, PM. 239.08 g/mol.
Propiedades físicas: Cristales, p.f. 138-139 —°C, solubles en alcohol, acetato de etilo, parcialmente solubles en agua caliente. ï
Usos: como reactivo químico precursor de porfirinas.
“ i

Referencias
l i

1. Acheson, R. M. An Introduction to the Chemistry of Heterocyciic Compounds. 3a ed. J. Wiley & Sons, London, 1976
2 . Gilchrist, T. L. Química Heterocíc/ica. 2a ed., Addison-Wesley lberoamericana, México, 1995,
3. Vogel, A. Texbook of Practical Organic Chemistry. 4a ed., Longman Scientific & Technical, London, 1931
4. Weast, R. C., Astle, M. J. y Beyer, W. H. (eds.) CRC Handbook of Chemistry and Physics. 75a ed., CRC Press, 1994'

J
 Diagrama de flujo A

¡ÏQezclart.9 mL de acetoacetato de
etilo en 4 mL de ácido acético
\\ glacial enfn’ando la mezcla por
\\ debajo de los 7 °C

ácido acético
glacial
Agregar 1 mL de una sol. NaNO2 al
5 % con agitación vigorosa

Continuar agitando por 30 min. hasta

alcanzar Ia temperatura ambiente

Agregar lentamente 1g de zinc j

.w

//\
SAgregar 1.5 mL de ác. acético ácido acético /
glacial y ponera reflujo 1 hora glacial RVÉCUPGÏGF
// \e|
zrnc resndual

Enfn’ar y decantar el exceso de zinc

.- (Ó \ //

/
V\n
// Neutralizar aguas
residuales y colectar el sólido e .
lnducir la precipitación por un lugar predeterminado
enfn'amento y recristalizar con
etanol/agua, 50 : 50

x “Determinar
rendimiento y p.f. . :Analizar y discutir
á

espectroscopia del
producto