RANGKUMAN

A Comprehensive Review of Different Liver Toxicants

Used in Experimental Pharmacology

Hati memetabolisme hampir setiap obat atau racun yang diperkenalkan dalam tubuh.
Metabolisme obat atau racun terjadi dalam 2 tahap. Dalam reaksi fase 1, obat ini dibuat polar
dengan oksidasi atau hidroksilasi. Semua obat mungkin tidak menjalani langkah ini, dan
beberapa mungkin langsung menjalani reaksi fase 2. Enzim sitokrom P450 mengkatalisis
tahap 1 reaksi. Sebagian besar produk bersifat sementara dan sangat reaktif. Reaksi ini dapat
mengakibatkan pembentukan metabolit yang jauh lebih beracun dari substrat induk dan dapat
mengakibatkan kerusakan hati. Tahap 2 reaksi mungkin melibatkan konjugasi dengan bagian
(yaitu, asetat, asam amino, sulfat, glutathione, asam glukuronat). Selanjutnya, obat dengan
berat molekul tinggi dapat diekskresikan dalam empedu, sedangkan ginjal mengekskresikan
molekul larut air kecil. Beberapa bahan kimia seperti fenobarbital, fenitoin, carbamazepine,
primidone, etanol, glukokortikoid, rifampin, griseofulvin, kina dan omeprazole menginduksi
aktivitas enzim P450, sedangkan sebaliknya, amiodaron, cimetidine, erythromycin, isoniazid,
ketoconazole, metronidazol, sulfonamid dan quinidine menghambat P450 yang enzim.

Beberapa hepatotoxins ditemukan di alam adalah produk dari tanaman (misalnya

albitocin, cycasin, pyrrolizidines, safrole, asam tanat, indospicine), jamur (misalnya aflatoxin,
Phalloidin, luteoskyrin) atau bakteri metabolisme (misalnya Corynebacterium diptheriae,
Clostridium botulinus, Streptococcus hemolyticus dan beberapa noda dari E. coli) atau
mineral.

MODE TINDAKAN TOXICANT HATI YANG DIGUNAKAN DALAM EKSPERIMEN

FARMAKOLOGI

Parasetamol

Parasetamol ditandai sebagai N-asetil-para-aminofenol, yang juga dikenal sebagai

acetaminophen. Acetaminophen adalah analgesik yang aman dan efektif dalam dosis yang
direkomendasikan. Namun, acetaminophen juga baik ditandai, dosis hepatotoxin tergantung
dapat menyebabkan gagal hati akut yang mengancam jiwa bila dosis berlebihan yang tertelan.

Etanol

Etanol adalah alkohol yang digunakan umumnya sebagai pelarut dalam obat.
Toksisitas terjadi ketika jumlah yang berlebihan yang tertelan. Alkohol sebagian besar
dimetabolisme di hati melalui serangkaian reaksi kimia yang dikenal sebagai reaksi oksidasi.
Thioacetamide adalah thiono-sulfur yang mengandung senyawa yang memiliki properti
fungisida. Thioacetamide dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 dari mikrosom hati dan
diubah menjadi perantara beracun yang disebut Thioacetamide S oksida karena proses
oksidasi. Thioacetamide hepatotoksisitas menunjukkan kenaikan yang signifikan dalam
SGOT, SGPT, ALP dan bilirubin total dan penurunan total protein. Thioacetamide
menyebabkan nekrosis perilobular hepatosit, peradangan, infiltrasi leukosit dengan
sitoplasma vaculation.

Isoniazid

Isoniazid secara kimiawi hidrazin isonicotinyl yang digunakan untuk mencegah dan
mengobati tuberkulosis. Isoniazid dapat menyebabkan efek buruk pada hati, mulai dari
kenaikan sementara ringan aminotransferase untuk hepatitis terbuka. N-asetiltransferase
(NAT2) memetabolisme isoniazid menjadi asetil isoniazid, yang kemudian dihidrolisis
menjadi asetil hidrazin. [30] Asetil hidrazin lebih lanjut dimetabolisme oleh CYP 2E1 untuk
menghasilkan turunan hepatotoksik.

Karbon tetraklorida (CCl4)

Toksikan hati CCl4 menyebabkan degradasi lipid peroxidative biomembrane, yang

merupakan salah satu penyebab prinsip hepatotoksisitas. Dalam CCl4 hati dibiotransformasi
oleh sitokrom P450 untuk menghasilkan metabolit yang aktif trichloromethyl radikal bebas
(CCl3 *)

Tabel 2: perubahan histopatologi Karakteristik dalam berbagai jenis penyakit hati

PENYAKIT HATI PENYEBAB PERUBAHAN

Hepatitis
Akut penyalahgunaan alkohol dan
infeksi virus hepatotropic
kronis aktif Autoimun hepatitis kronis
aktif, hepatitis B dan virus C,
virus hepatitis B dengan
infeksi delta, penyakit
Wilson, hemokromatosis,
alkohol dan kekurangan
alpha-1-antitrypsin
kronis persisten Hepatitis B dan virus C dan
dikombinasikan hepatitis B
dan infeksi delta
KARAKTERISTIK
HISPATOLOGI
cedera sel di zona
centrilobular, degenerasi
balon, apoptosis, putus
sekolah nekrosis dan
jembatan nekrosis,
peradangan menyusup dalam
saluran portal dan hiperplasia
sel Kupffer
Intens Portal tumpahan
infiltrasi inflamasi lebih
parenkim hati, nekrosis
sedikit demi sedikit, dan
menjembatani nekrosis
antara triad yang berdekatan,
fibrosis progresif dimulai
pada triad portal dan
memancar ke dalam
parenkim hati
Limfosit dan infiltrasi
makrofag terbatas pada triad
portal dan tidak ada hepatosit
nekrosis signifikan
penyakit hati kronis
sirosis hati penyalahgunaan alkohol,
hepatitis, virus, obat-obatan
tertentu, bahan kimia,
obstruksi saluran empedu,
penyakit autoimun, obstruksi
outflow darah dari hati,
defisiensi alfa-1-antitrypsin,
tingkat tirosin darah tinggi
saat lahir, diabetes,
kekurangan gizi dan penyakit
Wilson atau
hemochromatosis
fibrosis hati Infeksi, peradangan dan
cedera
gangguan hati autoimun
hemochromatosis Penyerapan terlalu banyak
zat besi dari makanan
penyakit Wilson Retensi terlalu banyak
tembaga di hati
penyakit hati akibat
alkohol
Hati berlemak Konsumsi alkohol yang
berlebihan
hepatitis alkoholik Konsumsi alkohol yang
berlebihan
sirosis alkoholik Konsumsi alkohol yang
berlebihan
cacat hati bawaan
atresia bilier saluran empedu ketiadaan
atau abnormal maju
Choledochal kista Malformasi saluran hepatik
kerusakan menyebar ke sel-
sel parenkim hati, dengan
regenerasi nodular, fibrosis,
dan gangguan arsitektur yang
normal
Pericellular, fibrosis
periveular dan penampilan
web
Tidak ada perubahan
histopatologi
Tidak ada perubahan
histopatologi
Membengkak hepatosit,
deposisi tetesan lemak besar
dan pembentukan
microvesicles, perubahan
lemak di centrizone dan
pertengahan zona dan
menyebar perubahan
Kolagen meletakkan sekitar
sel dan pembuluh darah hati -
pericellular dan perivenular
fibrosis.
Balon degenerasi dan
nekrosis hepatosit dekat vena
sentral, retensi protein
sekretori dan air,
menyebabkan pembengkakan
sel dan pembentukan tubuh
Mallory
Hepatosit mungkin
menunjukkan sedikit
peningkatan hemosiderin
sitoplasma
Tidak ada perubahan
histopatologi
Tidak ada perubahan
histopatologi
Tumor Hati jinak
Hemangioma Cacat lahir
hiperplasia nodular fokal malformasi vaskular
kongenital atau cedera
vaskular
adenoma hepatoseluler Penggunaan pil kontrasepsi
oral dengan kandungan
estrogen yang tinggi
tumor hati ganas
Karsinoma hepatoseluler Berkepanjangan infeksi
Hepatitis B dan C virus,
alkohol, mikotoksin dan
karsinogen kimia
hemangiosarcoma Vinil klorida monomer,
thorotrast dan arsen
hepatoblastoma sindrom Beckwith-
Wiedemann, poliposis
keluarga adenomatous dan
hemihipertrofi. kesalahan
metabolisme bawaan seperti
tyrosinemia, glikogen jenis
penyakit penyimpanan I,
galaktosemia dan defisiensi
alfa-1-antitrypsin
Tumor ditemukan sebagai
lesi hemoragik terdiri dari
ruang-ruang darah berbagai
ukuran ditutupi dengan
lapisan sel endotel
dipisahkan oleh stroma
fibrosa tipis
stellate scar Tengah dengan
memancar septa fibrosa,
daerah proliferasi
hepatoseluler nodular
dipisahkan oleh memancar
band dan sekitarnya parut
myxomatous
perdarahan intratumoral,
kapal intratumoral besar,
perubahan lemak dan
peliosiss
Besar massa tumor padat
dipisahkan oleh ruang
vaskuler, mencolok
degenerasi kistik, perdarahan
dan nekrosis
daerah tumor memiliki
dibatasi degenerasi kistik,
perdarahan dan nekrosis