MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS N° 2

TITULO
TRATAMIENTO ADICIONAL DE GABAPENTINA PARA LA EPILEPSIA FOCAL
RESISTENTE A LOS MEDICAMENTOS.
ABSTRACT

ANTECEDENTES
La mayoría de las personas con epilepsia tienen un buen pronóstico y sus
convulsiones están bien controladas con un solo fármaco antiepiléptico, pero
hasta el 30% desarrollan epilepsia resistente a los medicamentos ,
especialmente las que tienen convulsiones focales. En esta revisión, resumimos
la evidencia de los ensayos controlados aleatorios (ECA) de gabapentina,
cuando se utiliza como un tratamiento adicional para la epilepsia focal resistente
a los fármacos .

OBJETIVOS
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la gabapentina cuando se usa como un
tratamiento adicional para las personas con epilepsia focal resistente a los
medicamentos .

MÉTODOS DE BÚSQUEDA
Para la última actualización, se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane
de Estudios (CRS Web, 20 de marzo de 2018), que incluye el Registro
Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia ( Cochrane Epilepsy Group) y el
Registro Central de Ensayos Controlados Cochrane (CENTRAL), MEDLINE
(Ovid, 1946 al 20 de marzo de 2018 ), ClinicalTrials.gov (20 de marzo de 2018)
y la Plataforma Internacional de Registro de Ensayos Clínicos de la Organización
Mundial de la Salud ( ICTRP , 20 de marzo de 2018). No impusimos restricciones
de idioma.

CRITERIO DE SELECCIÓN
Ensayos aleatorios, controlados con placebo, doble ciego, agregados de
gabapentina en personas con epilepsia focal resistente a los
medicamentos . También se incluyeron ensayos que utilizaron un grupo de
control de fármacos activo o compararon diferentes dosis de gabapentina.

RECOGIDA Y ANÁLISIS DE DATOS

Para esta actualización, dos revisores seleccionaron de forma independiente los
ensayos para su inclusión y extrajeron los datos relevantes. Se evaluaron los
siguientes resultados: frecuencia de convulsiones, libertad de convulsiones,
retiro del tratamiento (por cualquier motivo) y efectos adversos. Los análisis
primarios fueron por intención de tratar. También realizamos análisis de
sensibilidad en el mejor y el peor de los casos. Estimamos los índices de riesgo
(RR) de resumen para cada resultado y evaluamos la dosis-respuesta en los
modelos de regresión.

RESULTADOS PRINCIPALES
Se incluyeron 12 ensayos que representan 2607 participantes asignados al azar.
Se combinaron los datos de seis ensayos en los metanálisis de 1206
participantes asignados al azar. El RR general para la reducción en la frecuencia
de las crisis de 50% o más en comparación con el placebo fue de 1.89 (intervalo
de confianza (IC) del 95% de 1.40 a 2.55; 6 ensayos, 1206 participantes; pruebas
de calidad moderada). El análisis de regresión de la dosis (para los ensayos en
adultos) mostró un aumento de la eficacia al aumentar la dosis, con un 25,3%
(19,3 a 32,3) de las personas que respondieron a la administración de
gabapentina 1800 mg en comparación con el 9,7% de placebo, un aumento del
15,5% en la tasa de respuesta (8,5 a 22,5) . El RR para el retiro del tratamiento
en comparación con el placebo fue de 1,05 (IC del 95%: 0,74 a 1,49; 6 ensayos,
1206 participantes; pruebas de calidad moderada). Los efectos adversos se
asociaron significativamente con la gabapentina en comparación con el placebo.
Los RR fueron los siguientes: ataxia 2.01 (99% CI 0. 98 a 4,11; 3 estudios, 787
participantes; evidencia de baja calidad), mareos 2,43 (IC del 99%: 1,44 a 4,12;
6 estudios, 1206 participantes; evidencia de calidad moderada), fatiga 1,95 (IC
del 99%: 0,99 a 3,82; 5 estudios, 1161 participantes; evidencia de baja calidad)
y somnolencia 1.93 (99% IC 1.22 a 3.06; 6 estudios, 1206 participantes;
evidencia de calidad moderada). No hubo diferencias significativas para los
efectos adversos de la cefalea (RR 0,79; IC del 99%: 0,46 a 1,35; 6 estudios,
1206 participantes; pruebas de calidad moderada) o náuseas (RR 0,95; IC del
99%: 0,52 a 1,73; 4 ensayos, 1034 participantes; evidencia de calidad
moderada). En general, los estudios se calificaron de bajo a incierto riesgo de
sesgo debido a que la información sobre cada riesgo de sesgo en el dominio no
está disponible.dsdasd
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
La gabapentina tiene eficacia como tratamiento adicional en personas con
epilepsia focal resistente a los medicamentos . Sin embargo, los ensayos
revisados tuvieron una duración relativamente corta y no proporcionan evidencia
de la eficacia a largo plazo de la gabapentina más allá de un período de tres
meses. Los resultados no pueden extrapolarse a la monoterapia ni a personas
con otros tipos de epilepsia .
 ANÁLISIS

TIPO DE ESTUDIO
REVISIÓN SISTEMÁTICA

NIVEL DE EVIDENCIA

NIVEL DE EVIDENCIA TIPO DE ESTUDIO

Meta-análisis de gran calidad,
revisiones sistemáticas de ensayos
clínicos aleatorizados o ensayos
clínicos aleatorizados con bajo riesgo
de sesgos

ANÁLISIS

Los resultados del análisis de eficacia general mostraron que la gabapentina

redujo la frecuencia de las convulsiones cuando se usó como un AED adicional
en personas con epilepsia focal resistente a los medicamentos. En comparación
con el placebo, la gabapentina tenía casi el doble de probabilidades de reducir
las convulsiones en un 50% o más, sin embargo, hubo una discrepancia
considerable entre los resultados de la ITT y los análisis del mejor y el peor de
los casos, por lo que los análisis de ITT deben interpretarse con algunos
precaució.
El análisis de regresión de dosis-respuesta indicó un aumento de la eficacia al
aumentar la dosis. Los resultados sugirieron que el efecto terapéutico de la
gabapentina 600 mg / día, aunque estadísticamente significativo, fue pequeño y
que 900 mg / día parecerían una mejor dosis inicial. Además, no hubo una
"meseta" aparente de efectos terapéuticos a las dosis probadas y puede ser que
no se hayan probado las dosis óptimas de gabapentina.
Los resultados de esta revisión indicaron que la gabapentina fue un tratamiento
complementario eficaz. Encontramos tres ensayos directos sin estudio que
encontraron una diferencia significativa entre la gabapentina y la AED alternativa
pregabalina, vigabatrina y lamotrigina, respectivamente, A medida que los
médicos se enfrentan a un número cada vez mayor de FAE para elegir, se
requieren más ensayos directos para proporcionar la evidencia necesaria para
que los médicos puedan realizar una elección basada en la evidencia entre los
FAE.
 GRADO DE RECOMENDACIÓN

GRADO DE RECOMENDACIÓN SIGNIFICADO

ANÁLISIS
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