Resumen

Los basófilos , eosinófilos y mastocitos fueron reconocidos por primera vez por
Paul Ehrlich a fines del siglo XIX. Estas células tienen funciones comunes, pero
no redundantes, en la patogénesis de enfermedades alérgicas y en la protección
contra parásitos. Sin embargo, en virtud de su capacidad compartida para
producir una gran variedad de mediadores inmunológicos y receptores de
membrana expresados, pueden interactuar con componentes inmunes y no
inmunes del microambiente tisular , contribuyendo a la regulación de
la homeostasis tisular e inmune respuesta mientras participa a una mayor
desregulación de los tejidos que se transforman en neoplasia.

Palabras clave
Mastocitos
Eosinófilos
Basófilos
Alergia
Cáncer

1 . Introducción
Los basófilos , los eosinófilos y los mastocitos (MC) son células
efectoras especializadas del sistema inmune que se sabe que juegan un papel
fundamental en la defensa contra los parásitos y en las reacciones de
hipersensibilidad tipo I. Sin embargo, estas células ejercen diferentes funciones
efectoras además de la expresión de receptores y citocinas muy similares. Los
MC residen en los tejidos y no circulan en el torrente sanguíneo, mientras que los
basófilos se pueden encontrar en la sangre de individuos sanos, y se reclutan
rápidamente dentro de los tejidos en presencia de inflamación. Los eosinófilos no
solo circulan en la sangre sino que también pueblan los órganos hematopoyéticos
y linfáticos, como la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y el timo., listo
para migrar a sitios de reacciones alérgicas. Sin embargo, aparte de sus
similitudes compartidas, estos tres tipos de células tienen un papel no redundante
en la respuesta inmune y las actividades recientemente identificadas en la
configuración del microambiente de los tejidos, tanto en condiciones fisiológicas
como patológicas.

2 . Mastocitos, eosinófilos y basófilos: una combinación

de características compartidas y únicas
2.1 . Origen

Los MC se originan a partir de células madre hematopoyéticas (HSC) en la

médula ósea (BM), circulan a través del sistema vascular como progenitores
inmaduros y experimentan una diferenciación terminal en los tejidos donde
residen en última instancia [ 1 ]. Sobre la base de su ubicación, tinción
histoquímica y contenido de proteasas, se han descrito dos subtipos principales
de MC en roedores: MC de tipo mucosa, que expresan proteasa MC (MMCP) -1
y -2; y MC de tipo de tejido conectivo, que son positivas para MMCP-4, -5, -6
y carboxipeptidasa A. En humanos, las MC de mucosa expresan preferentemente
proteasa de MC de ratón (MMCP) -1 y -2, mientras que las MC de tejido
conectivo expresan MMCP -4, -5, -6 y carboxipeptidasa A. Sin embargo,El
análisis de células individuales del transcriptoma MC ha mostrado una mayor
heterogeneidad entre los tejidos que la previamente apreciada [2], lo que reduce
la división en solo dos subtipos.
Varios factores de crecimiento, citocinas y componentes extracelulares están
involucrados en el crecimiento y la diferenciación de MC tanto en sistemas de
roedores como en humanos, como el factor de células madre (SCF), el factor de
crecimiento nervioso y las interleucinas (IL) -3, -4 y -9. SCF, también conocido
como Kit ligand, y la señalización de Kit son esenciales para el desarrollo de
MCs de ratón y humanos. En consecuencia, las mutaciones en los loci genéticos
de Kit y SCF en ratones tienen un efecto dramático en el número de MC de
tejido. Además, SCF es responsable de la quimiotaxis MC en condiciones
fisiológicas y patológicas [ [3] , [4] ].
A diferencia de los MC, los basófilos completan la diferenciación y maduración,
generalmente en el BM y luego circulan en el torrente sanguíneo, constituyendo
menos del 1% de los leucocitos circulantes . IL-3 juega un papel fundamental al
dirigir los progenitores de granulocitos-monocitos para diferenciarse en el linaje
basófilo, especialmente en condiciones patológicas [ 5 ]. Bajo ciertas
circunstancias, y en particular tras su activación, los basófilos pueden abandonar
el torrente sanguíneo para ingresar a los tejidos extravasculares (inflamados)
[ 6 ]. En consecuencia, están involucrados de manera clásica en las reacciones
de dermatitis atópica en la piel y en la inflamación de las vías
respiratorias . Además, la vida útilde los basófilos, aproximadamente de 2 a 3
días, es más corto que el de los MC de larga vida, que permanecen vivos en los
tejidos durante 2 a 3 semanas [[7],[8]].
De manera similar a los basófilos, los eosinófilos se diferencian en la médula
ósea de los progenitores positivos para IL-5Rα, y luego migran a la sangre,
constituyendo alrededor del 1 al 6% de los leucocitos circulantes. La presencia de
gránulos intracelulares teñidos con el colorante acidófilo eosina , permite su
discriminación de otros granulocitos como los neutrófilos y basófilos.

2.2 . Receptor de IgE e IgE

La inmunoglobulina E (IgE) es la única clase de Ig que se encuentra

exclusivamente en mamíferos y su concentración plasmática es la más baja entre
las cinco clases de Ig (199 ng / ml). Desempeña un papel crucial en la
hipersensibilidad tipo I [ 9 ] que se manifiesta en diversas enfermedades
alérgicas , como asma alérgica, sinusitis , rinitis , alergias alimentarias y tipos
específicos de urticaria crónica y dermatitis atópica. Sin embargo, la producción
de IgE también está involucrada en la defensa contra parásitos,
especialmente protozoos y helmintos .
Todos los Igs son tetrámeros compuestos de dos cadenas pesadas y dos cadenas
ligeras unidas por límites de disulfuro . La especificidad del antígeno se genera
mediante secuencias variables ubicadas en el extremo N de las cadenas pesadas y
ligeras. El dominio constante IgE Cε2-4 es responsable de la especificidad del
isotipo a sus receptores de alta y baja afinidad FcεRI y FcεRII (CD23),
respectivamente [ 10 ].
Tanto en humanos como en ratones, MCs y basófilos expresan una forma
tetramérica de FcεRI. Entre las subunidades, la cadena α es responsable de la
unión de IgE, mientras que un dímero de cadenas γ unidas por disulfuro se delega
en la activación de la transducción de señalización. La cadena FcεRIβ puede
amplificar tanto la expresión del receptor como su vía de señalización [ 11 ].
FcεRI también existe en un complejo trimérico, compuesto por una cadena alfa y
dos cadenas gamma unidas por disulfuro [ [12] , [13] ], en otras poblaciones
inmunes, como subconjuntos de células dendríticas humanas (DC) (pero no en
ratones) [ 14 ], monocitos , neutrófilos y eosinófilos.
En MC y basófilos, la activación de FcεRI, desencadenada por la reticulación con
IgE específica de antígeno, da como resultado la liberación de su contenido de
gránulos compuesto por mediadores inflamatorios , que son responsables de las
reacciones anafilácticas de fase temprana y tardía. Los mediadores liberados
comprenden histamina , proteasas, citocinas y quimiocinas , que pueden actuar
localmente en otras células inflamatorias, pero también en los vasos y el músculo
liso para activar respuestas protectoras [ [15],[16]]. La unión de IgE a FcεRI
también estabiliza la expresión del receptor en la superficie de MC y basófilos
[[17],[18] ] aumentando así el número de FcεRI en la membrana celular [ 19 ]. La
consecuencia de la mayor densidad de FcεRI en la superficie celular se asoció
con un aumento del 73% y 156% en la cantidad de histamina y leucotrieno
C4 (LTC4), respectivamente, secretada por las células después de la exposición
con IgE [ 20 ].
La expresión de eosinófilos de FcεRI es mínima, su agregación no está asociada
con la activación celular y tiene una importancia funcional poco clara. Sin
embargo, los eosinófilos expresan una amplia gama de moléculas de la superficie
celular, cuya agregación puede provocar la activación de los eosinófilos, como
los receptores de IgG (FcγRII / CD32) e IgA (FcαRI / CD89); receptores del
complemento (CR1 / CD35, CR3 y CD88); receptores de citoquinas (IL-3R, IL-
5R,GM-CSF , que promueven el desarrollo de eosinófilos, junto con receptores
para IL-1α, IL-2, IL-4, IFN-α y TNF-α); receptores de quimiocinas (CCR1 y
CCR3). Además, expresan moléculas de adhesión (antígeno muy tardío 4
(VLA4) y α4β7), siglec-8 y receptores tipo toll(particularmente TLR7 / 8)
(revisado en [ 21]). Evidencias recientes también muestran que los eosinófilos
podrían estar regulados por IL-33 durante las respuestas inflamatorias. Además,
IL-33 puede estimular la diferenciación de eosinófilos de sus progenitores de una
manera dependiente de IL-5 [22]. Además, los eosinófilos también expresan
varios receptores inhibitorios [23 ]. La integración de las señales positivas e
inhibitorias recibidas por el microambiente están conduciendo a diferentes vías
secretoras : exocitosis [24] exocitosis compuesta [25 ], desgranulación gradual,
que es una forma de exocitosis que implica la fusión de vesículas
secretoras pequeñas y rápidamente movilizadas con membrana celular [ 26 ]
y citólisis , que implica la liberación de gránulos enteros e intactos después de la
ruptura de la membrana celular [ 27 ]. Las dos últimas vías suelen activarse en
los tejidos durante la inflamación alérgica[ 28 ].

2.3 . Coestimulación

El grado de desgranulación y el tipo de mediador liberado depende de varios

factores, como la señal, su intensidad y el entorno local de las citocinas. Por lo
tanto, las moléculas de señalización y las proteínas adaptadoras regulan la
señalización de FcεRI. Esta compleja red es responsable no solo de la
coordinación del proceso de desgranulación sino también de la regulación de la
migración celular , la adhesión y la supervivencia. Además, la diafonía entre los
receptores de membrana y las moléculas coestimuladoras podría provocar efectos
aditivos o inhibitorios de las respuestas desencadenadas.
Los FcR activadores se caracterizan por motivos de activación basados en
tirosina inmunorreceptora (ITAM) en sus dominios intracitoplasmáticos que se
requieren para generar señales de activación después de la agregación de FcR en
la membrana celular. Los FcR inhibitorios son receptores de cadena sencilla que
contienen un Motor de inhibición basado en tirosina inmunorreceptor (ITIM) en
su dominio intracitoplasmático. En MC y basófilos, las principales subunidades
ITAM son la subunidad FcRγ ampliamente expresada y la subunidad FcRβ
específica de mastocitos / basófilos.
Entre las diferentes moléculas coestimuladoras, la familia CD300 juega un papel
fundamental en la regulación de la señalización en MC, basófilos y eosinófilos.
La familia CD300 incluye receptores activadores (CD300b y e) e inhibidores
(CD330a yf) de inmunoglobulinas expresadas por muchas células
inmunes . Estos receptores son proteínas transmembrana con un dominio
extracelular similar a IgV, una región transmembrana y un dominio
citoplasmático que contiene motivos ITIM inhibidores o una proteína adaptadora
con ITAM activador.
Los receptores inhibitorios CD300a yf se expresan en MC tanto en humanos
como en ratones. CD300a se expresa en eosinófilos y se ha identificado
recientemente en basófilos. CD300a es capaz de reducir la supervivencia de MC
y eosinófilos disminuyendo el efecto de c-kit e IL-5 / GM-CSF, respectivamente
[ 29 ].
Los ligandos más conocidos para los receptores CD300a son fosfatidilserina (PS)
y fosfatidil-etanolamina (PE) expresados en las células infectadas activadas y
virales, pero también en células apoptóticas y tumorales, lo que sugiere su
participación en procesos reguladores vinculados a estas condiciones. Sin
embargo, la presencia de CD300a en MCs, basófilos y eosinófilos y su capacidad
para regular negativamente su actividad indica un posible papel en las diferentes
fases de la respuesta alérgica .
Por esta razón, los anticuerpos biespecíficos dirigidos a CD300a y otros
receptores se han diseñado con un propósito terapéutico y se han probado en
modelos de ratón [ 30 ]. Curiosamente, un fragmento de anticuerpo biespecífico
que une C300a a la IgE unida a FcεRI, que actúa específicamente sobre las
células que expresan FcεRI para detener las respuestas alérgicas e inflamatorias
en modelos de asma y anafilaxia cutánea pasiva dependiente de
IgE [ 31 ]. Además, un anticuerpo biespecífico para MCs y eosinófilos, obtenido
como objetivo de CD300a y CCR3 inhibió la liberación de mediadores ,
inflamación pulmonar y remodelación y, en consecuencia, redujo la inflamación
en un modelo de asma crónica [ 32 ].

2.4 . Interacción de MC con células inmunorreguladoras en el

microambiente tumoral
En el microambiente tumoral , los MC tienen interacciones íntimas con diferentes
células reguladoras, lo que contribuye a su desarrollo, expansión, polarización o a
su conversión de células antiinflamatorias a proinflamatorias [ 33 ]. Un elemento
central de esta función es la asociación de MC
con células inmunosupresoras como las células supresoras derivadas de
mieloides (MDSC). El microambiente de diferentes tumores puede contener
MDSC y MC en contacto estricto de célula a célula [ 34 ]. El cáncer de
colon induce la acumulación de MDSC inmaduras CD11b + Gr1 + y el
reclutamiento de MC pro-tumorales en el sitio del tumor [ 35 ].Losanálisis ex
vivo revelaron que los MC tienen la capacidad de aumentar las propiedades
supresoras de las MDSC monocíticas derivadas del bazo, a través de un
mecanismo que involucra la producción de IFN-γ y óxido nítrico . Además, se ha
demostrado que la diafonía CD40: CD40L entre las dos poblaciones es
responsable de la instauración de un microambiente proinflamatorio y del
aumento en la producción de mediadores que pueden apoyar aún más
la movilización de MDSC y el crecimiento tumoral [ 36].
El proceso de activación, la producción y la liberación de mediadores por
basófilos y MC son el resultado de una maquinaria de señalización
coordinada. La vía mejor estudiada sigue la activación de FcεRI, como se
describió anteriormente.
FcεRI carece de actividad intrínseca de tirosina quinasa ; su activación requiere
la fosforilación aguas abajo de varias Src quinasas . Hasta la fecha, cuatro
Src quinasas (Lyn , Syk, Fyn y Hck) se han estudiado principalmente en
mastocitos [37 ]. La actividad de las Src quinasas está interconectada y la
ligadura de FcεRI provoca la activación simultánea de todas las Src quinasas y da
lugar a un complejo signalosoma que regula la exocitosis de los mastocitos, el
tráfico vesicular y la transcripción génica [ 37].] Sin embargo, después de una
agregación masiva de Ag de FcεRI ocupado por IgE, algunos de los primeros
eventos que ocurren son la fosforilación del receptor por parte de Lyn, que está
asociada constitutivamente, y el posterior reclutamiento de Syk en el receptor y
la activación [ 38 ]. Además, la agregación de FcεRI también induce la
fosforilación rápida de la proteína 2 tipo aglutinante asociada a Grb2 (Gab2), un
evento que requiere Fyn quinasa (p59Fyn). Lyn quinasa regula negativamente la
vía Gab2 y la desgranulación de MC pero regula positivamente la activación de
Syk. Syk fosforila sucesivamente muchas proteínas de señalización necesarias
para el ensamblaje de redes de señalización localizadas en membrana. Entre estas
proteínas, los enlazadores para la activación de las células T1 (LAT1) y LAT2
desempeñan papeles esenciales como andamios en la organización, coordinación
y propagación de las señales generadas [ 37 ] y la fosforilación del conector para
la activación de las células T (LAT), un complejo que se requiere para
las respuestas normales de calcio MC .
Fyn quinasa regula positivamente Gab2 y su asociación con fosfatidilinositol 3-
quinasa (PI-3K) y es esencial para el inicio de la desgranulación celular. Se sabe
que las señales LAT contribuyen a la activación de la activación de la quinasa de
la familia Tec (Btk / Itk). Las señales generadas por los dos complejos
adaptadores distintos (LAT y Gab2) pueden integrarse a través de la proteína
adaptadora promotora de adhesión y desgranulación, una proteína que se une a la
proteína específica de leucocitos que contiene homología Fyn y Src 2 de 76 kDa
(SLP-76) y regula la citocina producción , MC desgranulación y agrupación
de integrinas [ 37].

3 . Salud y enfermedad
3.1 . Activación de mastocitos, basófilos y eosinófilos en alergia y cáncer

Los MC, basófilos y eosinófilos se activan bajo varias condiciones patológicas

tales como reacciones alérgicas, infecciones, trastornos autoinmunes y
cáncer. Las enfermedades alérgicas , como el asma, la rinitis alérgica,
la dermatitis atópica y la alergia alimentaria , pueden desarrollarse en diferentes
órganos pero con mecanismos patogénicos similares.
Algunas personas pueden tener una predisposición a
producir anticuerpos IgE específicos contra alérgenos que normalmente son
inofensivos, una condición llamada atopia . Cuando estos individuos encuentran
un alergeno, producen altos niveles de IgE a través de la activación de las células
T helper 2 que sensibilizan a los MC residentes en los tejidos que se unen al
FcεRI. La interacción del alérgeno con FcεRI provoca la activación de MC y
la liberación de mediador preformado en los tejidos conectivos o mucosos en los
que residen. La rápida liberación de mediadores preformados causa reacciones
cutáneas como eritema y edema, estornudos, broncoespasmo.y secreción de
moco en el tracto respiratorio ehipotensión [39]. Unas horas más tarde,células
inmunesadicionales, a saber,granulocitos ,linfocitosy macrófagos, también se
infiltran en estos tejidos comenzando las reacciones de fase tardía.
Los eosinófilos representan la población celular más importante que interactúa
con los MC en reacciones tardías y cuando la respuesta se vuelve crónica
[ 40 ]. En consecuencia, la inflamación eosinofílica y la hiperreactividad mediada
por IgE, que a menudo acompaña a la inflamación alérgica , son inducidas por las
células T helper 2 específicas de alergeno y las citocinas Th2 [ 39 ].
Además, los eosinófilos y los basófilos están involucrados en el asma no atópico,
una reacción que involucra a las células inmunes innatas pero no se caracteriza
por IgE específica para alérgenos [ 41 ].
Obviamente, el resultado de las reacciones alérgicas depende de las complejas
interacciones que ocurren en el microambiente inflamado entre las células
inmunes y las células estructurales. Una situación similar está ocurriendo en
el microambiente tumoral , donde las células inmunes inflamatorias juegan un
papel fundamental [ 42 ]. Se sabe que tanto los MC como los basófilos infiltran
varios tipos de tumores pero, debido a la amplia gama de mediadores que liberan,
es difícil definir su actividad pro o antitumoral específica. En consecuencia, los
MC y los basófilos podrían modificar diferentes aspectos del desarrollo tumoral,
actuando bajo remodelación de tejidos, angiogénesis y capacidad invasiva, pero
también interactuando con otras células innatas y adaptativas [ 4 ].
Además, su plasticidad permite cambios fenotípicos dependiendo de la
composición del microambiente tumoral. En particular, los MC podrían activarse
de muchas maneras, además de la reticulación clásica del antígeno Ig-E , por
mediadores solubles como SCF o mediante la interacción con otras células
inmunes y estructurales.
A pesar de que se ha demostrado la acumulación de MC y basófilos en el
microambiente tumoral en modelos de cáncer de ratón y en tumores humanos
primarios, su papel en promover o inhibir el crecimiento tumoral sigue siendo
poco claro. Por ejemplo, los MC contribuyen al crecimiento tumoral que
promueve la angiogénesis y la invasión a través de la liberación
de proteasas como ocurre en los adenocarcinomas de próstata [ 43 ]. Sin
embargo, también se ha demostrado, a través de biopsias de próstata , que la
presencia de MC en el tumor podría regular negativamente la angiogénesis y el
crecimiento tumoral, mientras que su localización en áreas peritumorales podría
favorecer la progresión del tumor [ 44].
Además, se ha demostrado que los eosinófilos participan no solo en la protección
del huésped contra ataques externos sino también en el rechazo de aloinjertos y
en la inmunidad antitumoral [ [45] , [46] ].
En consecuencia, la desgranulación de eosinófilos y la eosinofilia tisular asociada
a tumores se han observado en muchos cánceres sólidos y hematológicos con un
significado pronóstico bueno y pobre, respectivamente [ 47 ]. Los informes
existentes mantienen un papel pro-tumorigénico para los eosinófilos a través de
la mejora de la angiogénesis tumoral y la formación de tejido conectivo . Por el
contrario, se sabe que el eosinófilo puede mediar los efectos antitumorales
mediante citotoxicidad directa o ejerciendo una función inmunomoduladora
mediada por IL-4 [ 46 ], que regula el sesgo de la respuesta inmune de un Th1 a
un Th2 [ 48] No obstante, se ha descrito que los eosinófilos activados en el
microambiente tumoral dominado por factores Th1 favorecen la citotoxicidad y
el reclutamiento de CD8 también a través de la normalización de la vasculatura
tumoral [ 49 ].

3.2 . Interacción con otras células inmunes y respuestas tipo 2

Los MC, los eosinófilos y los basófilos son células multifuncionales capaces de
contribuir a las respuestas inmunes innatas y adaptativas gracias a la expresión de
una amplia gama de receptores y a la capacidad de liberar una panoplia de
mediadores inmunes. De esta manera, crean una densa red de interacciones con
otras células inmunes innatas y adaptativas.
La función efectora principal ejercida por los MC y los basófilos se basa en la
activación de FcεRI en enfermedades alérgicas. Sin embargo, el papel de estas
células en la regulación de la inmunidad adaptativa a través de la liberación de su
contenido de gránulos ahora está bien aceptado [ 50 ]. Además de la conocida
expresión de los receptores de Ig , los MC y los basófilos expresan moléculas,
 como el CD40L , que participan en la regulación de otros tipos de células
inmunes, como las células B [ 51 ].
En consecuencia, se demostró que los MC no solo afectan la proliferación y
supervivencia de las células B sino que también inducen la diferenciación de las
células plasmáticas secretoras de IgA . Del mismo modo, los basófilos podrían
inducir a las células T CD4 + a soportar la proliferación de células B e interactuar
con las células plasmáticas favoreciendo su supervivencia y producción de Ig
[ 52 ] ( Fig. 1 ).

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Fig. 1 . Representación esquemática de receptores y mediadores que caracterizan
MC, basófilos y eosinófilos . MC basófilos y eosinófilos comparten la expresión de
varios receptores. Además, son igualmente capaces de liberar una amplia gama de
medios preformados o recién sintetizados. Sin embargo, su plasticidad permite su
participación en varios procesos fisiológicos y patológicos con diferentes funciones
efectoras.
Además, los basófilos y eosinófilos de MC están involucrados en la orquestación
de las respuestas inmunes tipo 2, activadas en respuesta a alérgenos e infecciones
parasitarias. Las respuestas inmunitarias del tipo 2 están reguladas por varias
citocinas, a saber, IL-4, IL-5, IL-9 y 13 secretadas por las células inmunes
innatas, incluidos los eosinófilos. En particular, IL-4 podría promover la
producción de IgE por las células B en presencia de un antígeno específico ,
activando así las respuestas específicas de alérgenos a través del enlace con
FcεRI en MC y basófilos. Por lo tanto, estos tipos de células no solo participan en
la fase aguda como moléculas efectoras sino que pueden iniciar
la polarización Th2 de las respuestas en las fases tardías que interactúan con las
células inmunes adaptativas [ 53] Además, el eosinófilo podría propagar la
inflamación Th2 a través de mecanismos adicionales como la liberación
de CCL17 y CCL22 y la interacción con DC [ 54 ]. La IL-4 producida por los
basófilos actúa sobre una amplia gama de células inmunes, células T y
B , monocitos , fibroblastos y macrófagos. En particular, los macrófagos tipo 2,
activados a través de IL-4, pueden desempeñar un papel regulador en el sistema
inmunitario desde la defensa de parásitos e infecciones helmínticas hasta la
reparación de tejidos y la tumorigénesis [ 55 ].
Otro punto interesante es la expresión de FcεRI y CD23 en APC para facilitar la
captación de alérgenos unidos a IgE. FcεRI en su forma trimérica está presente
en monocitos y DC en muchos tejidos humanos y puede mediar el proceso
depresentación de antígenos . En consecuencia, durante las reacciones atópicas
de la piel, el FcεRI está regulado por aumento enlas célulasdérmicas DC
yLangerhansyse ha demostrado quela activación de suruta de señalizaciónactiva
la ruta NFkB en DC y monocitos cultivados in vitro. La reticulación de FcεRI
también puede estimular la producción de citocinas antiinflamatorias y suprimirla
proliferación de células Tin vitro [10].

4 . El concepto de AllergoOncology
La investigación de la relación existente entre alergia y cáncer es un tema de
debate [ 56 ]. Se realizaron muchos estudios para evaluar si los trastornos
alérgicos podrían compartir algún mecanismo de regulación inmune con el
cáncer, ya sea con una actividad promotora o inhibidora. Sin embargo, una
respuesta a esta pregunta no es fácil de encontrar. En este escenario, en 2006, el
término AllergoOncology se ideó oficialmente [ 57 ] para describir el campo con
el objetivo de estudiar la importancia de las respuestas inmunes mediadas por IgE
contra tumores con el objetivo final de identificar opciones de tratamiento
basadas en IgE contra tumores.
En 1950 se realizó un estudio pionero para crear un modelo in vivo adecuado
para investigar la presencia de una respuesta alérgica al crecimiento tumoral
utilizando el trasplante tumoral en ratones sensibilizados con ovoalbúmina. Este
estudio no mostró ningún cambio en el crecimiento tumoral en ratones
desafiados, probablemente por algunos sesgos existentes en el diseño del estudio,
a saber, la falta de una reactividad cruzada de antígeno entre la ovoalbúmina y las
líneas celulares utilizadas [ 58 ]. La conexión entre la alergia y el cáncer continuó
más tarde cuando los eosinófilos , conocidos por ser centrales en las
enfermedades alérgicas , también se identificaron en los tejidos tumorales
malignos. En particular, hipereosinofiliaen la sangre se asoció con diseminación
metastásica [59 ].
Solo el descubrimiento de IgE permitió realizar mejores estudios sobre alergia y
cáncer; IgE se detectó como las inmunoglobulinas más expresadas agrupadas con
células dendríticas dentro de los tejidos tumorales epiteliales [ 60 ].
La hipótesis de que la IgE tiene un papel en el microambiente tumoral , encuentra
respaldo en la evidencia de que los pacientes tratados con omalizumab , el
anticuerpo terapéutico anti-IgE utilizado para controlar el asma alérgica grave,
han tenido una mayor incidencia de cáncer, lo que sugiere evitar este tipo de
tratamiento. en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer
[ 61]. Por otro lado, la presencia de altos niveles de IgE en pacientes alérgicos
planteó la cuestión de un aumento en estos sujetos. En este escenario, la reacción
alérgica y el cáncer pueden considerarse procesos opuestos, siendo el primero
dependiente de una respuesta excesiva de IgE y el segundo de la falta de
activación de MC dependiente de IgE y vigilancia antitumoral [ 62 ].
La mayoría de las evidencias recopiladas sobre el vínculo entre alergia y cáncer
se han generado con estudios epidemiológicos y metanálisis. Aunque se asocia
con posibles sesgos debido a la característica retrospectiva de estos estudios, se
ha informado una asociación inversa para varios tipos de cáncer como
el glioma , el cáncer de páncreas y la leucemia pediátrica, mientras que el cáncer
de pulmónresultó positivamente asociado con el asma [ 63 ]. Evidencias recientes
recopiladas de estudios prospectivos , basados en antecedentes familiares de
alergia informados por el paciente, indican una correlación inversa entre la
presencia de enfermedades alérgicas y el cáncer colorrectal [ 64 ]. No se ha
demostrado correlación con el riesgo detumores malignos mieloides o
linfoides [ 65 ], mientras que los hombres que alguna vez fueron diagnosticados
con asma parecen ser menos propensos a desarrollar cáncer de próstata mortal y
mortal [ 66 ]. Otros estudios, correlacionaron inversamente
la eosinofilia sanguínea con el riesgo de cáncer colorrectal [ 67 ] y las
concentraciones séricas de CD23 soluble con un mayor riesgo de linfoma no
Hodgkin [ 68 ].

5 . Observaciones finales
Los MC, basófilos y eosinófilos junto con la activación de IgE tienen un papel
esencial en la inflamación alérgica . Sin embargo, estos tipos de células son
fundamentales en otras respuestas inmunes innatas y adaptativas , gracias a su
interacción con otras células del sistema inmunitario. Los MC, eosinófilos y
basófilos son un grupo heterogéneo de células que se caracterizan por diferentes
fenotipos y por la capacidad de responder a estímulos específicos, combinando el
compromiso de activar e inhibir los receptores expresados en su superficie. Las
diferencias existentes en el tráfico, la activación y la producción
de mediadorescontribuyen a dar a cada célula un papel peculiar después de su
activación.

Expresiones de gratitud
Este trabajo fue apoyado por Associazione Italiana per la Ricerca sul
Cancro ( IG10137 a Mario P. Colombo e IG15561 a Carlo Pucillo). Carlo Pucillo
también recibió el apoyo de Progetti di Ricerca di Interesse Nazionale - Ministero
dell'Istruzione, dell'Università e della Ricerca (PRIN-MIUR,
beca 2015YYKPNN_003 ) y Associazione Italiana Mastocitosi (beca 10754 ).