Extended Spectrum Beta Lactamase dan ampisilin kelas C beta laktamase yang

diproduksi Escherichia coli dari hewan makanan: Sebuah Ulasan

Asinamai Athliamai Bitrus1,2, Peter Anjili Mshelia3, Iliya Dauda Kwoji4,

Mohammed Dauda Goni5 and Saleh Mohammed Jajere6,7

1. Research Unit in Microbial Food Safety and Antimicrobial Resistance, Department

of Veterinary Public Health, Faculty of Veterinary Science, Chulalongkorn University,
Bangkok 10330, Thailand; 2. Department of Veterinary Microbiology and Pathology,
Faculty of Veterinary Medicine, University of Jos, P.M. B 2084 Jos, Plateau, Nigeria; 3.
Department of Veterinary Physiology and Biochemistry, Faculty of Veterinary Medicine,
University of Maiduguri, P.M.B 1069 Maiduguri, Borno, Nigeria; 4. Department of
Veterinary Microbiology, Faculty of Veterinary Medicine, University of Maiduguri,
P.M.B 1069 Maiduguri, Borno, Nigeria; 5. Department of Microbiology and Parasitology,
School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Health Campus, 16150 Kubang
Kerian, Kelantan, Malaysia; 6. Department of Veterinary Public Health and Preventive
Medicine, Faculty of Veterinary Medicine, University of Maiduguri, P.M.B. 1069,
Maiduguri, Borno, Nigeria; 7. Department of Veterinary Microbiology and Pathology,
Faculty of Veterinary Medicine, Universiti Putra Malaysia, 43400 UPM Serdang, Selangor,
Malaysia.
Corresponding author: Asinamai Athliamai Bitrus, e-mail: abasinamai@gmail.com
Co-authors: PAM: dr.p.a.mshelia@gmail.com, IDK: kojdail28@unimaid.edu.ng,
MDG: daudagoni@gmail.com, SMJ: drmsjajere@unimaid.edu.ng

Received: 22-01-2019, Accepted: 06-05-2019, Published online: 29-06-2019

doi: 10.14202/IJOH.2019.65-75 How to cite this article: Bitrus AA, Mshelia PA,
Kwoji ID, Goni MD, Jajere SM. Extended-spectrum beta-lactamase and ampicillin
Class C beta-lactamase-producing Escherichia coli from food animals: A review.
Int J One Health 2019; 5:65-75.

Abstrak

Resistensi antimikroba telah mendapatkan perhatian global karena masalah kesehatan

masyarakat, munculnya beberapa bakteri yang resisten terhadap obat, dan kurangnya
antimikroba baru. Extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) / ampicillin Kelas C
(AmpC) – yang dihasilkan oleh Escherichia coli dan patogen zoonosis lainnya dapat
ditularkan ke manusia dari hewan, baik melalui rantai makanan, kontak langsung atau
kontaminasi lingkungan bersama. Terdapat peningkatan dalam tingkat resistensi
terhadap antibiotik yang penting secara medis seperti karbapenem, ESBL,
aminoglikosida, dan fluorokuinolon di antara kepentingan bakteri zoonosis. Faktor-
faktor yang dapat memfasilitasi terjadinya, persistensi dan penyebaran E. coli
penghasil ESBL / AmpC pada manusia dan hewan meliputi; 1). penyaluran
antimikroba secara oral dari manusia secara primer (oleh dokter dan penyedia layanan
kesehatan) dan secara sekunder oleh hewan, 2). impor stok induk dan ayam yang
berumur sehari, 3). praktik manajemen peternakan dan kurangnya pengasaman air pada
unggas, 4). kontaminasi pakan, air dan lingkungan, 5). kontaminasi tanaman dengan
kotoran hewan. Memahami faktor-faktor kunci ini akan membantu mengurangi tingkat
resistensi, sehingga meningkatkan efektivitas terapi agen antimikroba dalam
pengobatan infeksi hewan dan manusia. Ulasan ini menyoroti kejadian, faktor risiko,
dan kepentingan kesehatan masyarakat dari ESBL / AmpC-beta-laktamase yang
diproduksi E. coli yang diisolasi dari ternak.

Kata kunci: resistensi antimikroba, Escherichia coli, extended spectrum beta lactamase
/ ampisilin kelas C

Pendahuluan

Resistensi antimikroba (AMR) pada hewan makanan adalah keadaan darurat

global. Penyebaran global dan diseminasi Escherichia coli penghasil extended
spectrum beta lactamase (ESBL) merupakan ancaman signifikan terhadap efikasi agen
antimikroba, khususnya sefalosporin generasi ketiga dan keempat [1-5]. Faktor-faktor
yang berkontribusi umum untuk pengembangan AMR pada bakteri adalah
berkelanjutan dan penggunaan antimikroba yang tidak pandang bulu dalam produksi
hewan makanan dan dalam pengobatan penyakit yang mengancam jiwa [6]. Ini telah
menyebabkan munculnya dan penyebaran luas enzim kelompok CTX-M pertama di
lingkungan dan kemudian ke manusia dan berbagai hewan penghasil makanan
termasuk babi, sapi, dan ayam [6-10]. Oleh karena itu, berfungsi sebagai lokus penting
untuk transmisi bakteri patogen zoonosis yang memiliki resistensi tinggi [4,11,12].

Enzim ESBL bertindak dengan menonaktifkan antibiotik beta-laktam seperti

penisilin dan sefalosporin generasi ketiga melalui hidrolisis cincin beta-laktam mereka.
Enzim ditemukan terutama di Enterobacteriaceae, flora normal di usus. ESBL yang
sering ditemui adalah CTX-M, yang pertama kali diidentifikasi di Jerman, Prancis, dan
Amerika Selatan.

Selama bertahun-tahun, enzim tipe CTX-M yang telah mendapatkan perhatian

global yaitu blaCTX-M-15 dan blaCTX-M-14. Sejak saat itu, prevalensi enzim ini telah
meroket dan menjadi masalah utama dalam pengaturan perawatan kesehatan. Ini
sebagian karena pilihan perawatan yang terbatas dan masuk rumah sakit yang
berkepanjangan. Peningkatan pemanfaatan antibiotik pilihan terakhir seperti colistin
dan carbapenem juga telah menyebabkan munculnya strain E. coli yang kebal terhadap
carbapenem dan colistin. Ini kemudian menciptakan masalah kesehatan yang besar di
negara-negara yang secara ekonomi kurang berkembang, di mana kurangnya sanitasi
yang baik mendukung transfer dan penyebaran gen AMR antara hewan, manusia, dan
lingkungan [13-19].

Ulasan ini menyoroti kejadian, faktor risiko, dan kepentingan kesehatan

masyarakat dari ESBL / ampisilin Kelas C (AmpC) -beta-laktamase yang diproduksi
E. coli yang diisolasi dari hewan makanan.

Penggunaan Antimikroba pada Hewan dan Beban Transfer Resistensi ke

Manusia

Penggunaan agen antimikroba oral pada hewan baik untuk profilaksis atau
pengobatan infeksi saluran gastrointestinal (GI) telah memberikan kontribusi yang
sangat besar untuk pengembangan dan ketahanan resistensi dan dalam munculnya
patogen resisten. Pemberian agen antimikroba oral tertentu disertai dengan penyerapan
yang buruk dan bioavailabilitas dalam saluran GI. Dengan demikian, menciptakan
situasi di mana penentu resistensi, bakteri resisten, dan produk sampingan lainnya dari
obat diekskresikan melalui kotoran dan kemudian mencemari lingkungan. Ini
merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius di daerah, di mana tinja hewan
digunakan sebagai pupuk organik untuk menanam sayuran [13,20].
 Penggunaan antimikroba pada hewan makanan mengarah pada tekanan selektif,
yang memfasilitasi penyebaran bakteri resisten hewan yang awalnya diisolasi dari
manusia. Beberapa penelitian telah melaporkan terjadinya varian CTX-M yang
menjajah usus mamalia, burung ternak, dan daging mentah [21-25]. Bukti penularan
ESBL / AmpC yang diproduksi E. coli antara hewan dan manusia telah dilaporkan.
Akuisisi blaCTX-M yang dimediasi oleh plasmid strain E. coli yang originalnya
berasal dari hewan yang terdapat di manusia di Inggris juga telah dilaporkan [26-28].
Penyebaran plasmid dalam proporsi epidemi dari hewan ke manusia telah diamati di
Cina, Inggris, dan Belanda [21,27,28]. Pemindahan horizontal penentu plasmid dan
resistensi lainnya adalah kontributor utama penularan AMR dari manusia dan hewan
daripada penyebaran kloni bakteri itu sendiri. Plasmid pada hewan yang beragam
secara genetik dan strain manusia mengungkapkan tingkat kesamaan yang tinggi.
Kurangnya regulasi pasar makanan basah di beberapa negara berkembang memberikan
kontribusi signifikan terhadap penyebaran bla CTX-M dari hewan ke manusia melalui
rantai makanan dan dari hewan ke lingkungan melalui kontak dengan hewan hidup atau
produk hewani [29,30]. Pasar makanan basah menjual berbagai jenis makanan dan
memungkinkan penanganan makanan yang tidak aman. Ini menciptakan lingkungan
yang menguntungkan untuk propagasi dan diseminasi penentu resistensi dan bakteri
resisten dari hewan ke manusia. Skenario di atas lebih mungkin terlihat di negara-
negara seperti Cina dan India, di mana ada sejumlah besar pasar makanan basah dan
populasi manusia yang tinggi. Sebagai contoh, CTX-M-55 sekarang merupakan
genotipe blaCTX-M yang paling sering diidentifikasi baik pada hewan maupun
manusia di Cina. Menariknya, Zhang dkk. [31] berpendapat bahwa itu mungkin
muncul dari sumber makanan hewani. Penggunaan antibiotik pada hewan makanan
telah diproyeksikan meningkat menjadi 67% pada tahun 2030; dengan demikian,
hewan makanan sebagai penampung resistansi kemungkinan akan mendapatkan
ketertarikan global [14,32,33].
Produksi ESBL oleh E. coli pada Ternak dan Pentingnya Kesehatan Masyarakat

Selama bertahun-tahun, terdapat peningkatan kekhawatiran bahwa munculnya

dan penyebaran Enterobacteriaceae penghasil ESBL / AmpC pada hewan dapat
berdampak negatif pada kesehatan manusia. Penularan patogen ini antara manusia dan
hewan difasilitasi oleh beberapa faktor kompleks yang saling terkait. Lokasi gen-gen
ini pada elemen genetik seluler dianggap mendukung penyebaran luas patogen ini.
Bukti-bukti dari reservoir klon, gen ESBL / AmpC, dan plasmid, menunjukkan
kemungkinan pemilihan resistensi bersamaan juga telah dilaporkan [27].

Terjadinya enzim ESBL / AmpC antara manusia dan hewan berbeda secara
signifikan, dengan demikian, mengarah pada meremehkan besarnya transfer mereka
sebenarnya. Penting untuk dicatat bahwa, meskipun beberapa kombinasi plasmid dan
gen ESBL / AmpC cenderung mencatat lebih banyak keberhasilan epidemiologis
daripada yang lain, mereka berbeda antara manusia dan hewan. Anggota keluarga
Enterobacteriaceae, khususnya E. coli cenderung memainkan peran penting dalam
penyebaran klonal gen ESBL / AmpC. Strain E. coli ST131 telah dilaporkan berperan
sebagai kontributor utama infeksi manusia dan produsen tinggi tipe ESBL CTX-M-15
[34-36].

Isolasi E. coli penghasil ESBL / AmpC dari hewan yang terkait dengan yang
diperoleh dari manusia telah dilaporkan. Van Hall dkk. [37] melaporkan bahwa 19%
E. coli penghasil ESBL yang diisolasi dari manusia berhubungan dengan yang
diperoleh dari daging ayam, dan 39% E. coli penghasil ESBL yang diisolasi dari daging
ayam memiliki garis keturunan klonal yang sama dengan yang diperoleh dari manusia,
karenanya, mengindikasikan penyebaran klon luas patogen. Studi lain juga melaporkan
peran plasma yang serupa IncI1 / ST3 yang memfasilitasi penyebaran blaCTX-M-1
pada hewan dan manusia yang tidak terkait makanan. Madec dkk [38] melaporkan
terjadinya plasmid IncI1 / ST3 pada 83% E. coli penghasil CTX-M-1 dari manusia
yang memiliki pola restriksi yang sama dengan yang diperoleh dari hewan. Terjadinya
plasmid yang tidak dapat dibedakan yang membawa blaCTX-M-1 dari personel yang
bekerja di peternakan babi, babi, dan pupuk kandang juga telah dilaporkan [39].

Terjadinya E. coli penghasil ESBL sebagai agen penyebab banyak penyakit

pada hewan adalah temuan umum dalam kedokteran hewan. Banyak penelitian telah
melaporkan terjadinya E. coli penghasil ESBL pada hewan ternak dan hewan
pendamping. E. coli mengembangkan resistansi terhadap seftolektrum spektrum
panjang melalui akuisisi plasmid konjugatif yang membawa gen yang mengkode ESBL
atau AmpC beta-laktamase [40,41]. Suatu prestasi, yang memfasilitasi penyebaran
global gen ESBL dari satu strain bakteri ke yang lain di Eropa, enzim tipe ESBL yang
paling umum diidentifikasi terkait dengan ternak adalah CTX-M-1. Dampak dari
transfer zoonosis patogen ini ke manusia dalam kontak erat dengan hewan masih
dipelajari. Namun, beberapa penelitian telah melaporkan transfer gen ESBL dan E. coli
penghasil ESBL dari ternak ke personil pertanian. Meskipun demikian, jalur penularan
lain seperti konsumsi daging babi yang terkontaminasi, daging sapi, susu, dan ayam
juga telah terlibat sebagai faktor risiko potensial infeksi manusia atau kolonisasi.
Penting untuk dicatat bahwa, kejadian E. coli penghasil ESBL tidak terbatas pada
ternak saja, kejadiannya pada hewan kebun binatang, hewan pendamping, dan hewan
liar telah dilaporkan [37,42-54].

Pada dekade terakhir, dapat menyaksikan peningkatan yang belum pernah

terjadi sebelumnya dalam penyebaran patogen bakteri resisten antimikroba pada
manusia dan hewan di seluruh dunia [19,42,43,55,56]. Skenario yang paling menarik,
bagaimanapun, adalah terjadinya kelompok enzim CTX-M di antara individu yang
tampaknya sehat tanpa riwayat rawat inap baru-baru ini dan evolusi kelas baru tipe
ESBL CTX-M [1,57-59]. Berdasarkan kesamaan dalam urutan asam amino dari enzim
ini, ada lebih dari 80 kelompok heterogen ESBL yang dikategorikan ke dalam lima
kelompok berbeda (CTX-M-1, M-2, M-8, M-9, dan M -25), kelompok-kelompok ini
memiliki lebih dari 90% kesamaan dalam urutan asam amino mereka [59,60]. Gen-gen
ESBL ini umumnya ditemukan pada galur E. coli yang diisolasi dari manusia dan
hewan, kemungkinan karena transfer plasmid atau penyebaran garis keturunan klon
yang unik [4]. ESBL milik keluarga CTX-M-9 adalah gen ESBL paling dominan yang
beredar di antara strain E. coli di Asia [61]. Ini sebagian disebabkan oleh munculnya
E. coli penghasil ESBL dan AmpC beta-laktamase. Sebelum awal hingga akhir 1990-
an, sebagian besar ESBL yang terkait dengan manusia adalah narrow spectrum beta-
lactamase (TEM-1, TEM-2, dan SHV-1) [49,62]. Saat ini, kemunculan AmpC-beta-
laktamase dan ESBL sekarang menjadi fenomena global, dan tipe ESBL CTX-M
sekarang merupakan enzim yang paling umum diidentifikasi di seluruh dunia [1,60].

Kemunculan E. coli penghasil ESBL dan AmpC dari manusia, hewan makanan,
dan hewan pendamping telah dilaporkan. Menariknya, beberapa penelitian juga
melaporkan isolasi strain bakteri dari hewan ternak dan hewan pendamping yang
memiliki garis keturunan klonal yang sama dengan yang biasanya diisolasi dari
manusia [24,63,64], menunjukkan bahwa hewan berfungsi sebagai reservoir potensial
infeksi bagi manusia. Genotipe ESBL yang paling sering dikaitkan dalam pengkodean
hewan untuk kelompok enzim CTX-M yang berbeda seperti blaSHV-12 dan blaTEM-
52 selain SHV dan TEM [42,55,63] blaCMY-2 adalah Amp-beta laktamase yang
paling sering diidentifikasi [43,63,64]. Tabel-1 memberikan kejadian terperinci di
seluruh dunia gen ESBL dari hewan, manusia, dan lingkungan serta faktor risiko
terjadinya mereka pada manusia.

Faktor Risiko E. coli Penghasil ESBL dari ternak dan Lingkungan

Berbagai praktik manajemen pertanian seperti paparan hewan terhadap pakan

dan air yang terkontaminasi, dan tidak adanya pengasaman air dalam produksi unggas,
impor stok induk atau jenis ayam day old grand, kontaminasi sumber makanan nabati
dan dengan pupuk kandang berfungsi sebagai reservoir ESBL / AmpC- bakteri dan
dapat menyebabkan masuknya dan transmisi Enterobacteriaceae penghasil ESBL /
AmpC [65-67]. Menunjukkan faktor-faktor risiko yang sesungguhnya yang dapat
memfasilitasi Enterobacteriaceae penghasil ESBL / AmpC adalah rumit dan ditandai
dengan tidak adanya atau kekurangan data yang dapat diandalkan. Untuk sepenuhnya
memahami faktor-faktor yang dapat mendorong terjadinya patogen ini, ada kebutuhan
untuk penelitian lebih lanjut untuk memahami kekuatan pendorong utama yang
memiliki potensi untuk memfasilitasi penyebaran bakteri dengan cepat di seluruh
wilayah, negara, dan benua [65].

E. coli penghasil ESBL / AmpC dan anggota Enterobacteriaceae lainnya

semakin muncul sebagai permasalahan kesehatan masyarakat di seluruh dunia [17,68].
ESBL adalah enzim berkode plasmid yang menonaktifkan agen antimikroba beta-
laktam dengan menghidrolisis cincin beta-laktam mereka. Gen ESBL ditransfer secara
vertikal ke sel anak selama pembelahan sel. Namun, transfer horizontal gen-gen ini ke
bakteri lain melalui konjugasi, transduksi, dan transformasi yang terjadi telah
dilaporkan [69]. Di sisi lain, AmpC adalah enzim beta-laktamase intrinsik yang terletak
pada kromosom dari berbagai bakteri Gram-negatif. Mereka memberikan resistensi
terhadap sefalosporin generasi pertama, kedua, dan ketiga, penisilin, cephamycin, dan
kombinasi β-laktam / inhibitor kecuali untuk carbapenem dan sefalosporin generasi
keempat. Menariknya, banyak enzim AmpC sekarang ditangkap ("melarikan diri")
pada plasmid ("plasmidic" AmpC atau disebut "acquired"). Enzim ini termasuk ke
dalam enam kelompok filogenetik dan CMY-2 adalah yang paling sering diidentifikasi
[65].

Terjadinya patogen ini semakin dilaporkan dari sumber makanan di seluruh

dunia, dan manusia dapat terkena infeksi melalui rantai makanan [70,71]. E. coli
penghasil ESBL / AmpC telah dideskripsikan dalam lingkungan alami seperti badan
air [72]. Kontaminasi lingkungan dengan E. coli penghasil ESBL / AmpC dapat terjadi
melalui kotoran hewan dan manusia, limbah pertanian dan industri. Ini berfungsi
sebagai rute penyebaran yang penting dan munculnya bakteri resisten yang sangat
patogen [72-74]. Pengembangan AMR sebagian besar terkait dengan penggunaan
antimikroba yang berkelanjutan dan tidak membeda-bedakan baik untuk tujuan
pengobatan atau profilaksis pada manusia dan hewan. Ini telah menyebabkan
munculnya bakteri yang sangat resisten dan peningkatan penyebaran faktor penentu
resistensi. Meningkatnya pelepasan beberapa galur E. coli yang kebal terhadap obat
telah dilaporkan pada anak sapi dan ternak lainnya [75-78], menunjukkan bahwa AMR
 mungkin tidak hanya terbatas pada penggunaan agen antimikroba untuk perawatan
tetapi juga faktor-faktor penting lainnya mungkin memiliki peran yang telah
dimainkan.

Sementara banyak penelitian telah melaporkan kontak antar manusia,

perjalanan, masuk rumah sakit sebagai sumber kontaminasi penting bagi manusia,
ternak dan hewan peliharaan juga telah dilaporkan sebagai faktor risiko potensial
penyebaran E. coli penghasil ESBL ke manusia [79-83]. Isolasi beberapa E. coli yang
resistan terhadap obat dari feses anak telah dikaitkan dengan usia, dan peningkatan
peluruhan patogen ini tampaknya terjadi selama pemberian susu [84,85]. Beberapa
penelitian telah melaporkan terjadinya tingkat resistensi puncak pada anak sapi antara
usia 2 dan 4 minggu; Namun, penurunan bertahap diamati setelahnya [76,84,85],
menunjukkan bahwa resistensi puncak mungkin merupakan hasil dari paparan
antimikroba melalui konsumsi susu atau kolostrum dari sapi yang diobati dengan agen
antimikroba. Terjadinya strain E. coli yang sangat resisten dilaporkan pada anak sapi
yang diberi susu yang tidak dipasteurisasi dibandingkan dengan yang diberikan pada
tangki susu curah [86,87]. Studi lain yang dilakukan oleh Xu dkk. [88] dan Brunton
dkk. [89] melaporkan terjadinya E. coli penghasil ESBL yang tinggi di peternakan yang
memberi makan anak sapi dengan susu yang mengandung residu antimikroba
dibandingkan di peternakan yang tidak menggunakan susu seperti itu. Hasil dari
penelitian ini menunjukkan bahwa perawatan sapi dengan agen antimikroba selama
masa menyusui dapat secara signifikan meningkatkan peluruhan E. coli penghasil
ESBL yang sangat resisten oleh anak sapi.

Table-1: Occurrence and risk factors of ESBL/AmpC-producing E. coli from livestock, pets, and the environment.

Location Sources Bacteria Occurrence (%) ESBL/AmpC type Risk factors Reference
enzyme detected
Germany Surrounding air E. coli 3/40 (7.5) blaCTX-M Surrounding air, [108]
feces. Boot swabs
Slurry E. coli 12/14 (86)
Boot swabs E. coli 23/80 (28.8)
Germany Dairy farms E. coli 82/866 farms blaCTX-M Consumption of [109]
(9.5) raw milk and farm
environment
Germany Diseased E. coli 419/6849 blaCTX-M-1, blaCTX-M-15, Feces, raw milk [11]
animals cows blaCTX-M-14, blaTEM-52,
and pigs blaCTX-M-3, blaSHV-12, blaCTX-M-2
France Slaughtered E. coli 144/491 (29.4) blaCTX-M Contaminated [110]
veal calves slaughter house/
Abattoir
Netherlands Recreational E. coli 144 (62) CTX-M-15, CTX-M-1 Recreational [111]
waters waters
United Dairy farms E. coli 10/17 farms CTX-M-15, CTX-M-55, Raw or [112]
Kingdom (58.8) CTX-M-1, CTX-M-32, unpasteurized
CTX-M-14, CTX-M-14b, milk
CTX-M-27
Germany Bovine mastitis E. coli 16 (94%) CTX-M-1, CTX-M-2, CTX- Raw or [113]
M-14, CTX-M-15 unpasteurized
Germany Sick horses E. coli 320/341 (94) blaCTX-M-1 Health-care [114]
setting
Germany Conference E. coli 8/231 (3.5) blaSHV-12 Contact with pets, [79]
participants travel to Greece,
Travel to Africa
Netherlands Human fecal E. coli 109/2432 (4.5) blaCTX-M-15, blaCTX-M-14, Contact with [115]
sample blaCTX-M-17, blaCTX-M-1 cows, use of
proton-pump
inhibitors, 1 km
proximity to mink
farms
Spain Wastewater E. coli 241/279 (86.5) blaCTX-M, blaTEM, blaSHV Waste untreated [116]
water
United Raw meat E. coli Beef (1.9), pork blaCTX-M-1 Raw chicken, [117]
Kingdom (397) fruits (2.5), chicken beef, pork, fruit,
and vegetables (65.4) and vegetables
(400)
Mexico Healthy dogs E. coli 3/53 (6) blaCTX-M-15, blaSHV-2 Contact with dogs [118]
Egypt Chicken meat E. coli 19/55 blaTEM, blaSHV Raw chicken meat [119]
Nigeria Untreated E. coli 114/143 (79.7) blaSHV, blaCTX-M-15, blaTEM Untreated water [120]
wastewater/
groundwater
Nigeria Animals and E. coli 49/457 blaCTX-M-15 Extensive/ [121]
environment free range
management
system
Zambia Chicken meat E. coli 77/384 (20.1) blaSHV, blaCTX-M, blaTEM Raw or uncooked [122]
chicken meat
Turkey Mastitic milk E. coli 3/3 (100) blaCTX-M-15, blaTEM-1 Raw milk [123]
India Natural aquatic E. coli 61/261 blaTEM, blaCTX-M, AmpC Aquatic [124]
environment environment
Thailand Natural water E. coli 68 blaCTX-M-1, blaCTX-M-9, AmpC Natural water [125]
environment
Turkey Raw milk, Raw E. coli 200/250 (80) blaTEM, blaCTX-M, blaSHV Food of animal [126]
chicken meat, origin
and cow milk
cheese
Thailand Pig and chicken E. coli 16/667 blaCTX-M-15, blaTEM-1, blaCMY-2 Raw pork and [127]
carcass poultry meat
France Laboratory E. coli 36/1398 blaCTX-M-55 Environmental [128]
surfaces ST744 surfaces
Czech Raw cow milk E. coli 2/243 (0.7) blaCTX-M Raw milk [129]
Republic
Czech Sympatric black- E. coli 7/216 (3) blaCTX-M-1, blaCTX-M-15, blaSHV-2, Contamination of [130]
Republic headed seagull blaSHV-12 water surfaces
water surfaces
Table-1: (Continued)

Location Sources Bacteria Occurrence (%) ESBL/AmpC type Risk factors Reference
enzyme detected
Thailand Poultry meat E. coli 143/250 blaCTX-M-1, blaTEM-16, blaSHV-29, Poultry meat [131]
ST131 blaSHV-12
China Chicken E. coli 31/51 blaTEM, blaCTX-M and blaSHV Chicken meat [41]
Spain Poultry, pig, and E. coli 97/360 TEM-52, SHV-12, CTX-M-1, Poultry meat, [97]
rabbit CTXM-9, CTX-M-12, CTX- pork, and rabbit
M-14, CTX-M-32, CTX-M-
14+1, SHV-5+CTX-M-9,
SHV-2+CTX-M-1, CTX-M-
12, CMY-12
Denmark Pigs, pig E. coli 79% in pigs farm blaCTX-M-1, blaCTX-M-14, blaSHV-12 Consumption of [52]
farmers, and with consumption third generation
their family of cephalosporins, of cephalosporins,
members 20% in pig contact with pets
farms without
cephalosporin
Iran Calves and dairy E. coli 2/205 (0.97) - Raw milk and [132]
cows contact with
diarrheic calves
Indonesia Cow milk E. coli 4/129 (3.1) blaCTX-M-55, blaCTX-M-15 Unpasteurized or [133]
raw cow milk
UK Pig cecal sample E. coli 637 (23.4) blaCTX-12, blaSHV-12 Pork [134]
Ireland Food producing E. coli 87 - Food producing [135]
animals and animals
healthy humans
Portugal Dog E. coli 1 CTX-M-1 Contact with pets [136]
Portugal Cattle, poultry E. coli 31 CTX-M-1 Food producing [97,137]
animals
Hong Kong Pig E. coli 61 CTX-M-3, CTX-M-13, Pork [7]
CTX-M-15
Japan Cattle and E. coli 13 CTX-M-2 Beef and chicken [138,139]
broiler meat
UK Cattle E. coli 114 CTX-M-14 Beef [71,140]
Italy Pets E. coli 23 CTX-M-1, SHV-12 Contact with pets [141]
Nigeria Chickens E. coli 21 (32.0) - Contact with [142]
poultry feces
E. coli=Escherichia coli, ESBL=Extended-spectrum beta-lactamase, AmpC=Ampicillin Class C

Beberapa penelitian juga melaporkan terjadinya ESBL / AmpC pada sapi perah,
sapi muda, dan sapi potong konvensional berkisar antara 35,4% hingga 86,7% (tingkat
kawanan) dan 1 hingga 32,8% (tingkat hewan) [80,90-95]. Di sisi lain, Santman-
Berends dkk. [84] melaporkan terjadinya 12/90 (13%) bakteri ESBL / AmpC dalam
sampel kotoran ternak yang dikumpulkan dari sebuah peternakan susu organik. Para
penulis juga tidak menemukan hubungan antara penggunaan sefalosporin generasi
ketiga dan keempat dan status kawanan ESBL / AmpC. Namun, lokasi peternakan babi
dalam radius 2 km, yang menyediakan pengganti susu ke betis betina setelah konsumsi
kolostrum dan pengobatan mastitis dianggap sebagai faktor risiko yang mungkin
terkait dengan kemungkinan lebih tinggi untuk menjadi positif ESBL / AmpC. Korelasi
yang kuat antara penarikan ceftiofur sebagai agen profilaksis di tempat penetasan dan
pengurangan terjadinya E. coli yang resisten ceftiofur yang memproduksi ampC dan
Salmonella Heidelberg yang resisten ceftiofur dari unggas eceran dan manusia di
berbagai daerah Kanada juga dilaporkan [65, 96]. Di Swiss, terjadinya E. coli penghasil
ESBL pada babi setelah pengambilan sampel 334 sampel feses dari babi adalah 15,3%.
Blanc dkk. [97] dan Mesa dkk. [98] melaporkan terjadinya Enterobacteriaceae
penghasil ESBL di 36,5% dari 131 dan 8/10 sampel tinja yang dikumpulkan dari babi
yang digemukkan dan peternakan babi sampel, masing-masing, di Spanyol. Machado
dkk. [99] dan Laube dkk. [100] juga melaporkan terjadinya Enterobacteriaceae
penghasil ESBL 5,7% dan 43,8% dari 35 babi sehat dan 16 kepemilikan peternakan
babi di Portugal dan Jerman. Namun, kejadiannya lebih rendah di Jepang di mana Hiroi
dkk. [101] melaporkan terjadinya Enterobacteriaceae penghasil ESBL 3% dari usapan
rektal dari 33 babi di rumah jagal. Isolasi patogen ini dari sampel tinja menunjukkan
peran kontaminasi tinja makanan dan produk hewani sebagai rute penting penyebaran
bakteri ESBL ke manusia. Ini juga menunjukkan bahwa penularan antara ternak dan
lingkungannya sangat penting bagi terjadinya E. coli penghasil ESBL / AmpC dan
kemudian menyebar ke manusia.

Karena E. coli penghasil ESBL menunjukkan tingkat resistensi yang tinggi

terhadap sejumlah besar agen antimikroba beta-laktam termasuk cephalosporin
generasi ketiga, pemilihan co-resistance kemungkinan akan terjadi pada kelas agen
antimikroba lain termasuk aminoglikosida, fluorokuinolon, tetrasiklin, dan sulfonamid
yang menghasilkan penggunaan antibiotik lini terakhir untuk pengobatan infeksi E. coli
penghasil ESBL pada manusia. Tekanan selektif ini meningkat karena penggunaan
sembarang agen anti-mikroba yang mendukung persistensi dan pemngangkutan ESBL
yang memproduksi E. coli pada manusia baik di rumah sakit dan masyarakat serta
ternak dan hewan peliharaan. Penggunaan agen antimikroba seperti sefalosporin
generasi ketiga dan keempat sangat penting untuk pengembangan resistensi, dan
dianggap sebagai salah satu faktor utama yang berkontribusi terhadap terjadinya E. coli
penghasil ESBL pada babi dan susu. Penyimpanan kotoran ternak di dalam lubang,
pembersihan peralatan dan lingkungan pemberian pakan anak sapi yang jarang,
mengoperasikan kebijakan ternak terbuka, perdagangan hewan internasional yang luas,
dan keberadaan kolam ikan di peternakan unggas dianggap sebagai faktor risiko utama
terjadinya produksi ESBL E. coli pada hewan ternak dan lainnya [46,90,102-107].
Tabel-1 [7,11,41,52,71,79,97,108-142] memberikan penjelasan rinci tentang faktor
risiko yang dapat berkontribusi terhadap terjadinya E. coli penghasil ESBL / AmpC
pada manusia.

Kesimpulan

AMR adalah masalah kesehatan manusia dan hewan secara global yang telah
menimbulkan tantangan signifikan. Kemunculan E. coli penghasil ESBL / AmpC pada
manusia melalui rantai makanan menunjukkan bahwa dinamika penentu resistensi
memerlukan pendekatan multi-sektoral dan interdisipliner. Karena perluasan faktor
risiko yang memfasilitasi penyebaran dan perawatan patogen ini.

Kontribusi Penulis

AAB dan PAM membuat konsep artikel ulasan ini dan menulis draf pertama. Bukti-
baca IDK naskah, MDG dan SMJ membantu dalam pencarian literatur. Semua penulis
membaca dan menyetujui draft akhir naskah ini.

Ucapan Terima Kasih

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Departemen Kesehatan Masyarakat

Veteriner, Fakultas Ilmu Kedokteran Hewan, Universitas Chulalongkorn, karena
menyediakan lingkungan yang memungkinkan untuk menulis artikel ulasan ini. Artikel
ulasan ini didanai sendiri.

Minat yang bersaing

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.

Catatan Penerbit
Veterinary World (Penerbit Jurnal Internasional One Health) tetap netral sehubungan
dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.