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de enfermedades reproductivas
Hormona Antimülleriana (AMH)
Tabla de contenidos
» Introducción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
» Biosíntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
» Función fisiológica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
— Período fetal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
— Período postnatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
> Hombres . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
> Mujeres. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
> Niveles. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
» Utilidad diagnóstica: perspectivas y posibilidades. . . . . 8
» Utilidad diagnóstica: aplicaciones prácticas . . . . . . . . . 9
» Referencias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
AMH: hormona antimülleriana
Introducción
La hormona antimülleriana (AMH) es un dímero gliproteico compuesto por dos monómeros de 72 kDa.1 La AMH pertenece a la
superfamilia del factor de crecimiento ß transformante (TGF-ß), que aparte de TGF-ß, incluye varias glicoproteínas, como la
inhibina y la activina. Todos los miembros de esta familia desempeñan un papel clave en el crecimiento y la diferenciación tisular.
La hormona antimülleriana también se ha designado con los nombres siguientes: Sustancia Inhibidora Mülleriana (MIS), Hormona
Inhibidora Mülleriana (MIH), Factor Inhibidor Mülleriano (MIF), Inhibidor Mülleriano.
Biosíntesis
La expresión de la AMH está restringida a las células de Sertoli de los testículos durante el período fetal y el
postnatal en el hombre, y las células de la granulosa del ovario postparto en la mujer (Fig. 1).
Corte testicular2
Parte superior
del epidídimo Conducto El 90 % de los
deferente
testículos están
Túbulos compuestos de túbulos
eferentes
seminíferos enrollados
firmemente. Las
paredes de los túbulos
seminíferos están
Tabiques compuestas de células
endoteliales llamadas
células de Sertoli.
Lobulillos de los
Túbulos testículos
seminíferos
Revisemos la función fisiológica de la AMH paso a paso, tanto en hombres como en mujeres durante el transcurso
de la vida.
Período fetal
El sexo de un ser humano se determina en el mismo momento de la fecundación. Sin embargo, la diferenciación
del sexo del feto empieza alrededor de la 6.ª semana de gestación. Durante las primeras fases del desarrollo de un
mamífero, los fetos de ambos sexos tienen dos pares de conductos: los de Wolff y los de Müller (Fig. 2).
En los fetos masculinos, las células de Sertoli de los testículos secretan AMH y andrógenos. Los andrógenos
ocasionan que los conductos de Wolff se desarrollen en la anatomía interna masculina. La AMH provoca la regresión
irreversible del conducto de Müller, que se completa hacia el final de la 9.ª semana de gestación. El papel de la AMH
es esencial para este proceso. De hecho, la AMH es una de las primeras proteínas específicas de las células de
Sertoli producida por la gónada.
En caso de no estar presente la AMH, los conductos de Müller de ambos sexos se transforman en el útero, las
trompas de Falopio y la parte superior de la vagina.
En el feto femenino, la ausencia de la AMH permite que los conductos de Müller se desarrollen más, mientras que
la falta de andrógenos produce que los conductos de Wolff remitan, lo que da como resultado la anatomía interna
femenina.
Seno urogenital
+AMH
+T
Ovario Epidídimo
Testículo
Trompa de
Falopio Vejiga urinaria Conducto deferente
Útero
Período postnatal
Hombre
Con la excepción de una disminución pasajera en el período perinatal, la secreción de AMH testicular
se mantiene en niveles elevados hasta la pubertad, cuando la maduración de las células de Sertoli se
caracteriza por el descenso de la actividad de la AMH.6
La disminución de la producción de AMH por parte de las células de Sertoli durante la pubertad está
relacionada más con el período de desarrollo puberal que con la edad. El descenso más significativo de la
AMH en suero se produce entre los estadios II y III de Tanner del desarrollo puberal, a la vez que se da un
incremento de la concentración de la testosterona intratesticular, un hecho que ocurre antes del incremento
de la testosterona en suero.
De modo que se plantea la siguiente cuestión: dado que la testosterona regula a la baja la AMH, ¿cómo es
posible que los niveles de AMH y testosterona se incrementen durante la vida del feto y en el primer mes
tras el nacimiento? Parece que la testosterona no inhibe la producción de AMH en los fetos y neonatos a
causa de la ausencia de la expresión del receptor androgénico (AR) en células de Sertoli. La expresión de
AR aumenta progresivamente tras el nacimiento.6
En adultos, los niveles de AMH permanecen bajos (Fig. 4 en la página 6).
Mujeres
En mujeres, la AMH la producen las células de granulosa ováricas. La producción de AMH empieza en el
período perinatal, permanece baja a lo largo de toda la vida reproductiva (con un pico menor justo después
de la pubertad) y pasa a ser muy baja después de la menopausia.7
La AMH desempeña un papel clave en la incorporación y selección del folículo dominante. Se muestra este
proceso en la figura 3.8 Como se ha establecido con anterioridad, la AMH se produce gracias al crecimiento
de los folículos (primarios y preantrales) en los ovarios postparto y dispone de dos mecanismos de acción:
5
FSH 2 FSH
2
AMH AMH
1
primordial principal
preantral
antral
ovulatoria
Fig. 3: Modelo de la acción de la AMH en el ovario
Este principio es congruente con los cambios en los niveles de AMH, como se ha descrito anteriormente. Desde
el nacimiento hasta la pubertad, el tamaño ovárico y la presencia del folículo antral aumentan de forma gradual
(con una ligera subida al inicio de la pubertad), hasta que se alcanzan los niveles máximos tras la pubertad. En
este período de la vida de una mujer, tanto su reserva ovárica (capacidad reproductiva) como los niveles de AMH
en el suero se encuentran en sus máximos respectivos. La disminución de la reserva ovárica femenina a causa
de la edad se debe al descenso del número de folículos. La AMH disminuye de forma gradual hasta niveles muy
bajos después de la menopausia, cuando la reserva ovárica está completamente agotada.9
Niveles
Las variaciones fisiológicas de los niveles de AMH se producen en función del sexo y de la edad (Fig. 4 y
Fig. 5). Los niveles de AMH no muestran una fluctuación circadiana y permanecen estables a lo largo del ciclo
menstrual (Fig. 6).10
Testosterona
AMH y testosterona
AMH
Edad (años) 0 1 10 17 40 80
6
AMH: hormona antimülleriana
Días 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Fase folicular Pico ovulatorio (día 14) Fase luteínica
7
Utilidad diagnóstica: perspectivas y posibilidades
» testotoxicosis en chicos
» disgenesia testicular
» menopausia prematura
8
AMH: hormona antimülleriana
La AMH es esencial para una diferenciación sexual masculina correcta, así como para la regulación de la
maduración folicular en mujeres.
La determinación de los niveles de AMH en suero es importante para la evaluación del estado funcional de
gónadas y desórdenes relacionados.
La determinación de AMH también se utiliza (en combinación con la FSH y la inhibina B) como un buen
marcador de la respuesta ovárica en pacientes que se están sometiendo a técnicas de reproducción
asistida.
La pubertad precoz central se caracteriza por una elevación de las gonadotropinas pituitarias y los
andrógenos testiculares, y unos niveles de AMH normales o descendentes.
9
AMH: hormona antimülleriana
El cuadro clínico asociado con tejido parenquimatoso normal y una ausencia de acción androgénica, como
el síndrome de insensibilidad a los andrógenos o defectos biosintéticos de la testosterona, se caracteriza por
niveles normales o elevados de AMH.
La determinación de la AMH ayuda a diferenciar las causas gonadales y no gonadales de una virilización leve
en chicas prepuberales fenotípicas. Se encuentran niveles indetectables en chicas virilizadas prepuberales con
ovarios y con la anomalía cromosómica 46,XX. Se encuentran niveles elevados en niños con desórdenes de
secreción de testosterona, insensibilidad a los andrógenos, testículos disgenéticos y ovotestis. Se encuentran
niveles muy altos en chicas con tumores ováricos de las células de Sertoli-Leydig virilizantes.4
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10
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N
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