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Estructura de las Inmunoglobulinas

 Unidad básica de 4 cadenas


 Cadenas Mayores H (Heavy)
y cadenas menores L (leave)
 Las H como las L están
formadas por dominios
 La región n-terminal se le
denomina región variable
 Las cadenas son paralelas (H
con H)

Monómero
Unión al Ag

Región Fab y Región Fc


Estructura
Clases de cadenas Pesadas (H)

 Existen 5 clases de cadenas


pesadas: γ, α, μ, ε, δ
 Difieren en sus propiedades
físicas y biológicas
 Dentro de estas clases
algunas tienen subclases
 Pesan de 50.000 a 70.000 Da
Estructura
Clases de cadenas ligeras (L)

 PM aprox. 23.000 Da
 Se clasifican en 2 tipos
 kappa (κ)
 lambda (λ)
 No hay diferencias
funcionales entre L(κ) y
lambda L(λ)
 Hombre (κ/λ): 2:1
 Ratón (κ/λ): 20:1
 Bovino (κ/λ): 1:20
Estructura
Dominio

 El dominio n-terminal
media el enlace con
el antígeno, es mas
variable
 La región C es
menos variable
 (VH)-(VL)
 (CH1)-(CL)
 (CH2)
 (CH3)
 Ig M e IgE (CH4)
Estructura
Dominio

Dominios: 110 a 120 aa

IgG
IgA 3 dominios cte
IgD

IgM
IgE 4 dominios cte
Estructura
Región de Bisagra
Estructura
Productos de la digestión
enzimática Papaína

 Resistentes a la
digestión
 Algo mas susceptible en
la región de bisagra
 La papaína rompe la Ig
en la zona n-terminal

 Fragmento Fab:
fijadores de antígeno
 Fragmento Fc:
fragmento cristalizable
Estructura
Productos de la digestión enzimática Papaína
Estructura
Productos de la digestión
enzimática Pepsina

 Resistentes a la
digestión
 Algo mas susceptible
en la región de
bisagra
 La pepsina rompe la
Ig en la zona COOH

 Fragmento (Fab)2:
fijadores de
antigeno
Estructura
Productos de la digestión enzimática
Estructura
Regiones HiperVariables
Estructura

Cadena J:
 Algunas
inmunoglobulinas
tienen un péptido
adicional (IgM, IgA)
 La cadena J tiene un
PM 15.000 Da
 Se enlaza por unión
disulfuro
El componente secretorio
 pesa aprox 70.000Da
 Este componente se

encuentra solo en IgA


 Este componente
puede existir libre o
conjugado
Función de los dominios
Fc de Ig de Membranas: región
hidrofobica de 3- 30 aa
Anticuerpos policlonales
Anticuerpos monoclonales

Es un anticuerpo homogéneo
producido por una célula hibrida
producto de la fusión de un clon
de Linfocito B descendiente de
una sola y única célula madre y
una célula plasmática tumoral
PRODUCCION DE ANTICUERPOS
M O NO C L O N A L E S
Antígeno

Balb/c

ESPLENOCITOS CEL.MIELOMA
P EG
HGPRT+, Ig+, mortal HGPRT-, Ig-, inmortal

Células de mieloma
Células B no fusionadas
no fusionadas

Hybridoma
HGPRT+, Ig+, inmortal

Mueren Mueren en HAT


Heterocarión

Selección HAT Solo hibridos cel. B/mieloma crecen


E
Escrutinio Acs. deseados en X C P
sobrenadante de cultivo P L O
A O S Balb/c
Clonación N N I
C E T Cultivo
I S I Fluido Ascítico
O V
N O
S
Anticuerpos monoclonales
USOS
 Herramienta para identificar y aislar

moléculas
 Herramienta de diagnóstico (ELISA)

 Vehiculo de transporte de drogas y

radioisopos para el tratamiento del


cáncer
Síntesis
Ig – Linfocitos B
Respuesta Humoral
 Humoral: se puede trasmitir por el
suero. (Inmunidad pasiva
humoral)
 Frente a organismos extracelulares
y sus toxinas
 Primaria: Linfocito virgen
 Secundaria: Segundo
contacto,Linfocito memoria
 Respuesta Humoral:
 Ag T-Dependiente
 Ag T- Independiente
Subgrupos de Linfocitos B
Síntesis
Respuesta Humoral T-dependiente

 Los LB necesitan de los


LT helper
 1º Unión del Ag al BCR
 2º Presentación del Ag
por LB o CPA
 Reconocen Ag por:
 CD40L (del LT) y CD40
del LB
 A través de citocinas
Síntesis: Respuesta T-Independiente
Polisacáridos y Lípidos

 T- Independiente 1:
 Ag con capacidad Intrínseca
de activar al LB
 Independiente del BCR
 Bajas [] se activan los LB
específicos al Ag
 Altas [] activación policlonal,
independiente su
especificidad
 Mitogenos de LB
 Estimula en un lugar distinto
al BCR
Síntesis: Respuesta T-Independiente
T-Independiente -2
 No poseen capacidad
intrínseca de activar al LB
 Actúa sobre LB maduros
(CD5)
 Determinantes repetitivos

 Produce IgM y raro IgG

 No genera Memoria

 A veces colaboración LT,


No especifico
Ejem: Polisacáridos de
Neumococo y Haemphilus
En Wiscott –Aldrich falla la
respuesta TI-2 (infecciones
por bacterias capsuladas)
Clase y Subclases de Ig
Variantes antigénicas de Igs:
isotipos
 Iso: “mismo”
 Codificadas por genes presentes
en todos los individuos sanos de
una misma especie
 Los Epitopes se ubican en las
regiones constantes de las
cadenas H y L
 H:L:
 Regiones variables: FR de H y L
Variantes
antigénicas de
Igs: isotipos
Sub Clases IgG
Variantes antigénicas de Igs:
alotipos
 “Allos” : diferente
 Se encuentran en algunos individuos
de una misma especie
 Se segrega de manera mendeliana
 Marcador alélico para un locus de
una Ig
 Variaciones p untuales
 H
 L
Variantes antigénicas de Igs:
idiotipos
 “Idios” =Individual
 Se localizan en
regiones
Hipervariables
 Sitios de Unión al
antígeno
 Cada Ac de un
individuo
 VH y VL
 Conj. De Idiotopo 
Idiotipo
Anticuerpo
Glicoproteína que se produce por
estimulación antigénica del sistema
inmunológico y que tiene la propiedad
de reaccionar específicamente con el Ag
que indujo su producción.
CARACTERÍSTICAS FÍSICOQUÍMICAS DE LA
UNIÓN Ag-Ac

 Interacción bimolecular: Ag-Ac


 La unión Ag-Ac: interacción reversible
 Intervienen enlaces no-covalentes
entre el epitopo del Ag y las CDRs de la
pareja VH-VL del Ac.
 Especificidad ha permitido desarrolla una
serie de ensayos inmunológicos para
detectar:Ag o Ac
FUERZAS IMPLICADAS EN LA UNIÓN
Ag-Ac

 Puentes de
hidrógeno
 Fuerzas
electrostáticas
(enlaces iónicos)
 Fuerzas de van
der Waals
 Enlaces
hidrófobos
Individualmente son débiles
Distancia corta alrededor: 1x10 -7 mm ( 1
A)
AFINIDAD DEL
ANTICUERPO
 Es la fuerza de unión
entre el Ac con su Ag

 Determina la
atracción entre ellos.

 Esa fuerza es la
suma de las fuerzas
de los enlaces que
intervienen en la
unión.
Avidez
 Es la fuerza con la que el Ac
multivalente se une a un Ag
multivalente.
 Aunque depende de las
afinidades individuales de cada
uno de los determinantes
individuales de ese antígeno, su
valor es mucho mayor que la
suma de afinidades.
 Considera todas las interacciones
epítopo/paratopo que tienen lugar
entre antígenos y anticuerpos
multivalentes
Reacción Cruzada
Funciones efectoras de los Anticuerpos
Funciones de los Anticuerpos
IgA
IgE
RECEPTORES PARA REGION Fc
de Ig
 La región Fc de Ig
determina la forma en que
los patógenos serán
eliminados.

 En leucocitos
 En neutrófilos y macrófagos.
 En linfocitos NK.
 En linfocitos B.
 En células epiteliales (median
transporte transepitelial de
anticuerpos).