ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA

La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo
hemo, cuyo átomo de hierro es capaz de unir de forma reversible una molécula de oxígeno. El
grupo hemo está formado por:
Unión del succinil-CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico) al aminoácido
glicina formando un grupo pirrol.
Cuatro grupos pirrol se unen formando la protoporfirina IX.
La protoporfirina IX se une a un ion ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.
La hemoglobina es una proteína tetrámera, que consiste de cuatro cadenas polipeptídicas con
estructuras primarias diferentes. La hemoglobina presente en los adultos (HbA) tiene dos
cadenas α y dos cadenas β. La cadena α consiste de 141 aminoácidos y una secuencia
específica, mientras que la cadena β consiste de 146 aminoácidos con una estructura primaria
diferente. Estas cadenas son codificadas por genes diferentes y tienen estructuras primarias
diferentes. En el caso de las cadenas δ y γ de otros tipos de hemoglobina humana, como la
hemoglobina fetal (HbF) es muy similar a la cadena β. La estructura tetrámera de los tipos
comunes de hemoglobina humana son las siguientes: HbA1 tiene α2β2, HbF tiene α2γ2 y
HbA2 (tipo menos común en los adultos) tiene α2δ2.

Las cadenas α y β de la hemoglobina tienen un 75 % de hélices alfa como estructura

secundaria, con 7 y 8 segmentos respectivamente. Cada cadena polipeptídica de la
hemoglobina está unida a un grupo hemo para formar una subunidad. Las cuatro subunidades
de la hemoglobina en su estructura cuaternaria forman un tetraedro. Y sus subunidades se
unen entre ellas por puentes de sal, que estabilizan su estructura.
El comportamiento cooperativo de la hemoglobina es indispensable para un transporte
eficiente del oxígeno dentro del cuerpo. En los pulmones, la hemoglobina se satura en un 98 %
de oxígeno. Esto quiere decir que un 98 % de los sitios de enlace de cada molécula de
hemoglobina están enlazados a una molécula de oxígeno. Al movilizarse la hemoglobina por la
sangre, libera el oxígeno a las células, y su nivel de saturación se reduce a un 32 %. Esto quiere
decir que un 66 % (98 % − 32 % = 66 %) de los sitios de enlace de la hemoglobina
contribuyen al transporte y descarga de oxígeno. Si una proteína, que no presenta un
comportamiento de enlace cooperativo realiza el mismo trabajo que la hemoglobina su
eficiencia se verá reducida notablemente, por ejemplo la mioglobina tiene una eficiencia del 7
%.
En el feto humano, en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni beta, sino zeta (ζ ) y epsilon
(ξ) (Hb Gower I). Al final del primer trimestre la subunidades α han reemplazado a las
subunidades ζ (Hb Gower II) y las subunidades γ a los péptidos ξ. Por esto, la HbF tiene la
composición α2γ2. Las subunidades β comienzan su síntesis en el tercer trimestre y no
reemplazan a γ en su totalidad hasta algunas semanas después del nacimiento.
Las cadenas polipeptídicas alfa contienen 141 aminoácidos, las no alfa 146 (β, γ, δ) y difieren
en la secuencia de aminoácidos. Se conoce desde hace décadas la estructura primaria de las
cuatro cadenas de Hb normales. La estructura secundaria es muy similar: cada una exhibe 8
segmentos helicoidales designados con las letras A a la H. Entre ellos se encuentran 7
segmentos no helicoidales. Cada cadena α esta en contacto con las cadenas β, sin embargo,
existen pocas interacciones entre las dos cadenas α o entre las dos cadenas β entre sí.
Las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb contienen cada una un grupo prostético, el Hem, un
tetrapirrol cíclico (fig. 2), que les proporciona el color rojo a los hematíes. Un grupo prostético
es una porción no polipeptídica que forma parte de una proteína en su estado funcional. El
átomo de hierro se encuentra en estado de oxidación ferroso (+2) y puede formar 5 o 6
enlaces de coordinación dependiendo de la unión del oxigeno a la Hb (oxiHb, desoxiHb).
Cuatro de estos enlaces se producen con los nitrógenos pirrólicos de la porfirina en un plano
horizontal. El quinto enlace de coordinación se realiza con el nitrógeno del imidazol de una
histidina denominada histidina proximal. Finalmente, el sexto enlace del átomo ferroso es con
el O2, que además está unido a un segundo imidazol de una histidina denominada histidina
distal. Tanto el quinto como el sexto enlace se encuentran en un plano perpendicular al plano
del anillo de porfirina. La parte porfirínica del Hem se sitúa dentro de una bolsa hidrofóbica
que se forma en cada una de las cadenas polipeptídicas.
Cuando una proteína esta con su grupo prostético se denomina holoproteina, y cuando esta
sin este, se lo denomina apoproteina. Además por poseer un grupo prostético se dice que la
Hb es una proteína conjugada, es una hemoproteina.
https://docs.moodle.org/all/es/images_es/5/5b/Hemoglobina.pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/Hemoglobina

GENÉTICA Y ORIGEN DE LAS HEMOGLOBINAS

El componente proteico de la hemoglobina esta formado por 4 subunidades, 2 cadenas alfa y 2

cadenas beta del tipo de las globinas, el gen para la beta globina esta localizado sobre el
cromosoma 11, p 15.5 y tiene 475 variantes alelicos, Este es un miembro de la familia de los
genes de la globina, que es un grupo involucrado en el transporte del oxigeno. Otros
miembros de la familia de este gen incluyen a alfa, gamma, delta y epsilon y zeta genes de
globina. Estos genes son regulares y se presentan en un tiempo específico durante el
desarrollo de la vida del ser humano (fig 1). Entre los variantes alélicos, se tiene la
hemoglobina falciforme (HbS), que es responsable de la formación de los glóbulos rojos
falciformes.
La hemoglobina S se debe a un cambio en el codón GAC normal, que pasa a GTG, que da como
resultado la sustitución del aminoácido ácido glutámico por valina, en la posición 6 de la
cadena beta, resultando una hemoglobina anormal, que es la hemoglobina S, en lugar de la
hemoglobina A normal. En estudios realizados en padres de niños con drepanocitosis revelan
que hasta un 40% de su hemoglobina es anormal . Este gen es autosómico y su herencia sigue
un patrón mendeliano común y corriente, sin embargo el hecho que el paciente heterocigoto
tenga niveles importantes de hemoglobina S indica que el gen se comporta como
codominante.
http://www.dfpd.edu.uy/cerp/cerp_norte/cn/Biologia/BIODIV/Anemia%20falciforme-
%20polimorfismo-%20ECI%20260511.pdf

Mutación génica de células falciformes probablemente surgió espontáneamente en diferentes

áreas geográficas, como sugiere el análisis de restricción endo nucleasa. Estas variantes son
conocidas como Camerún, Senegal, Benin, bantú y Saudita-Asia. Su importancia clínica surge
del hecho de que algunos de ellos están asociados con niveles más altos de HbF, por ejemplo,
variantes de Senegal y Saudita-Asia y tienden a tener enfermedad más suave.

En personas heterocigotos para HgbS (portadores de sickling de hemoglobina), los problemas

de polimerización son menores, porque el alelo normal es capaz de producir más de 50% de la
hemoglobina. Homocigoto para HgbS personas, la presencia de polímeros de cadena larga de
HbS distorsiona la forma de los glóbulos rojos de una forma suave de donut andrajoso y lleno
de espigas, haciéndola frágil y susceptible a la rotura de capilares. Las compañías tienen
síntomas sólo si se ven privados de oxígeno (por ejemplo, al escalar una montaña) o mientras
severamente deshidratados. En circunstancias normales, estas crisis dolorosas se producen
0,8 veces al año por paciente. La enfermedad de células falciformes se produce cuando el
séptimo aminoácido (si contamos el metionina inicial), ácido glutámico, es sustituido por
valina para cambiar su estructura y función.

El defecto genético es una mutación conocida de un solo nucleótido (véase el polimorfismo de

nucleótido simple - SNP) (A t) del gen β-globina, que produce glutamato, siendo sustituido por
valina en la posición 6. Hemoglobina s con esta mutación se denominan HbS, en comparación
con el normal HbA para adultos. El trastorno genético es debido a la mutación de un solo
nucleótido, desde una mordaza a la mutación del codón GTG. Esto es normalmente una
mutación benigna, no causando '' '' efectos aparentes en el secundario, terciario, o estructura
cuaternaria de la hemoglobina. Lo permite, en condiciones de concentración de oxígeno baja,
es la polimerización de la HbS sí. La forma desoxi de la hemoglobina expone un parche
hidrofóbico de la proteína entre las hélices e y F. Los residuos hidrofóbicos de la valina en la
posición 6 de la cadena beta de la hemoglobina son capaces de asociar con el parche
hidrofóbico, causando hemoglobina s moléculas agregado y forma precipitados fibrosas.

El alelo responsable de la anemia falciforme es autosómica dominante incompleto y puede

encontrarse en el brazo corto del cromosoma 11. Una persona que recibe el gen defectuoso de
padre y madre desarrolla la enfermedad; una persona que recibe una defectuosa y un alelo
sano permanece sana, pero puede transmitir la enfermedad y es conocida como un portador.
Si los dos padres son portadores tienen un hijo, hay que una probabilidad de 1 en 4 de sus
hijos de desarrollar la enfermedad y una probabilidad de 1 en 2 de sus hijos sea sólo un
portador. Puesto que el gen es recesivo incompleta, las compañías pueden producir unos
falciformes glóbulos rojos, no es suficiente para causar síntomas, pero lo suficiente para dar
resistencia a la malaria. Debido a esto, heterocigotos tienen una mayor aptitud física que
cualquiera de los homozygotes. Esto se conoce como ventaja heterocigota.

Debido a la ventaja adaptativa del heterocigoto, la enfermedad es todavía frecuente,

especialmente entre personas con ascendencia reciente en zonas afectadas por la malaria,
como África, el Mediterráneo, India y el Oriente. La malaria fue históricamente endémica del
sur de Europa, pero fue declarado erradicado en los mediados del siglo XX, con la excepción
de raros casos esporádicos.

La ecuación de precio es un modelo matemático simplificado de la evolución genética de la

anemia de células falciformes.

El parásito de la malaria tiene un complejo ciclo de vida y pasa parte de ella en los glóbulos
rojos. En una compañía aérea, la presencia del parásito de la malaria provoca los glóbulos
rojos con hemoglobina defectuosa a ruptura prematura, haciendo el plasmodium no se ha
podido reproducir. Además, la polimerización de Hb afecta la capacidad del parásito de digerir
Hb en primer lugar. Por lo tanto, en zonas donde la malaria es un problema, las posibilidades
de supervivencia aumentan realmente si llevan el rasgo de células falciformes (selección para
el heterocigoto).

En los Estados Unidos, donde hay no hay paludismo endémico, la prevalencia de anemia de
células falciformes entre los negros es inferior (0,25%) en África Occidental (4.0%) y se cae.
Sin paludismo endémico de África, la mutación de células falciformes es puramente
desventajosa y tenderá a ser seleccionados de la población afectada. Otro factor que limita la
diseminación de genes de células falciformes en América del Norte es la ausencia de
tendencias culturales a la poligamia.
Herencia
Condiciones de células falciformes se heredan de los padres de la misma manera como tipo de
sangre, color de pelo y textura, color de ojos y otros rasgos físicos.
Los tipos de hemoglobina que hace que una persona en los glóbulos rojos dependen de qué
genes de la hemoglobina se heredan de sus padres.
Si uno de los padres tiene anemia de células falciformes (SS) y el otro tiene un rasgo
falciforme (como), hay que un 50% de probabilidades de un niño de tener la enfermedad de
células falciformes (SS) y un 50% de probabilidad de un niño tener rasgo falciforme (AS).
Cuando ambos padres tienen el rasgo falciforme (AS), un niño tiene una probabilidad de 25%
(1 de 4) de enfermedad de células falciformes (SS), como se muestra en el diagrama.

http://www.news-medical.net/health/Sickle-Cell-Disease-Genetics-(Spanish).aspx

GEOGRAFIA DE LAS HEMOGLOPATIAS

http://www.iqb.es/hematologia/monografias/anemia%20falciforme/anemia01.htm
http://bibliotecadigital.univalle.edu.co/bitstream/10893/3913/4/CB-0441181.pdf

DISTRIBUCION DE HEMOGLOPATIAS EN ECUADOR

http://www.paho.org/saludenlasamericas/index.php?option=com_docman&task=doc_view&
gid=202&Itemid=