METABOLISMO

DE LOS
CARBOHIDRATOS

Prof. Gilberto J. Perdomo F.

 Digestión de los glúcidos de la dieta

Almidon
Lactosa
Sacarosa

Sacarosa a

Acción de la α–amilasa salival y pancreáica.

Mark's Basic Medical Biochemistry. A

clinical approach. 3e. LWW. 2008.
 Principales transportadores de glucosa

DIFUSIÓN FACILITADA (Ue. pasivo):

GLUT-‐1 ....... En la mayoria de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc.).
GLUT-‐2 ....... Higado .......................... Baja afinidad, nunca limita la velocidad de transporte.
GLUT-‐3 ....... Cerebro ........................ Alta afinidad (gran demanda).
GLUT-‐4 ....... Adipocitos ................... Dependiente de insulina.
Músculo esq. ............... Dependiente de insulina.

COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (Ue. activo secundario):

GLUT-‐5 ....... Intestino delgado ...... Absorciön de Glucosa de la dieta.

Lehninger Principles of Biochemistry.

5e. Freeman. 2009.
GLUT-‐4, transporte de glucosa dependiente de insulina

Los transportadores de glucosa

están “almacenados” en
vesiculas de membrana.

Cuando la insulina interacciona con su receptor,

las vesiculas se fusionan con la membrana
plasmática incrementando el número de
transportadores en la membrana.

Cuando los niveles de insulina decaen, los

transportadores son eliminados de la
membrana plasmática por endocitosis.

Mark's Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

 Importancia de la glucosa

• Principal combustible de la mayoria de los organismos.

• Rica en energia: oxidación completa a CO2 y H2O:

gluCOSQ + 6 02 6 C02 + 6 H20 : AGOJ = -2.84O kJ/mOl

• Se almacena como polimeros de alto Pm. Cuando aumentan las

necesidades energéticas, la glucosa se libera rápidamente.
• Su degradación proporciona gran cantidad de metabolitos, que
sirven de partida para reacciones biosintéticas.
• 3 destinos:
• Almacenamiento.
• Oxidación via glucólisis.
• Oxidación via pentosas fosfato.
 Destinos de la glucosa y del piruvato

GLUCÓGENO

ALMACENAMIENT0

GLUCOSA

0XIDACIÓN VÍA 0XIDACIÓN VÍA

PENT0SAS-‐P GLUCÓLISIS

RIBOSA-‐5- PIRUVATO
‐P anabolismo
NADPH
(C0ND. C0ND. C0ND.
ANAERÓBICAS) AERÓBICAS ANAERÓBICAS

ETANOL ACETIL-‐CoA LACTATO

+CO2
CO2 + H2O
 Glucólisis: visión global

Tejidos: todos.
Localización: citosol.
2 Fases:
-‐ Preparatoria (5 reacciones). Se consumen 2 ATP.
-‐ Beneficios (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH.

Intermediarios fosforilados:
-‐ Grupos fosfato ionizados a pH 7 (carga negativa). No difunden al exterior de la célula.
-‐ Hidrólisis de compuestos de alta energia acoplada a sintesis de ATP.

Balance global:
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O (ΔG0’ = –85 kJ/mol)

(gluCOSQ + 6 6 C02 + 6 H20 : AGOJ = -2.84O kJ/mOl)

02
 Glucólisis

GLUCOSA
ATP Hexoquinasa 1
GLUCOSA-‐6-‐P

PREPARATORIA
Fosfogluco-‐isomerasa 2

FRUCTOSA-‐6-‐P
ATP Fosfofructoquinasa- 3
‐1
FRUCTOSA-‐1,6-‐BP
Aldolasa 4
TPI
DHAP GLICERALDEHIDO-‐3P 5

GAPDH
(2) NADH 6
(2) 1,3-‐BPG
PGK 7
(2) ATP

BENEFICIOS
(2) 3-‐PG
PGM 8
(2) 2-‐PG
Enolasa 9

(2) PEP
Piruvatoquinasa 10
(2) ATP
(2) PIRUVAlO
 1ª reacción de Glucólisis: fase preparatoria
fosforilación.

1
2
HexOquinQSQ FOSfOgluC
(HK) O-‐ 2ª reacci6n de
GluCOquinQSQ iSOmerQSQ fosforilaci6n.
en hígQdO (PGI)

D-‐Glucosa Fructosa-‐6-‐fosfato
Glucosa-‐6-‐fosfato

FOSfOfruCtOquinQSQ 3
-‐1 (PFK1)

5
Dihidroxiacetona TriOSQ
AldOlQSQ
fosfato
fOSfQt
• 1 molécula de glucosa produce 2 moléculas de iSOmerQS
O
gliceraldehido 3 P. 4 Q (TPI)

• Se gastan dos moléculas de ATP.

• Dos reacciones irreversibles (1 y 3) catalizadas por Fructosa-‐1,6-
enzimas reguladoras. ‐ Gliceraldehido-‐3-
bisfosfato ‐
fosfato
Interconversion de DHAP en
gliceraldehido-‐3-‐P, que sigue la
glucólisis.
 Oxid
Glucólisis: fase de beneficios fosfo

Oxidacion y
• 2 moléculas de gliceraldehido-‐3-‐P producen fosforilación.
2 moléculas de piruvato.
• Reacción de oxidación (6). Se producen 2
Gliceraldehido-‐3
moléculas NADH+H+. -‐ fosfato
• Dos reacciones de fosforilaci6n a nivel de sustrato GliCerQldehidO
-‐ 6
(7 y 10). Se sintetizan 4 moléculas de ATP. 3-‐fOSfQtO-‐
deShidrOgenQS
• Una reacción irreversible (10) catalizada por una Q
COmpueStO de (GAPDH)
enzima reguladora.
QltQ energíQ

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Piruvato + 2 AlP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O 1,3-‐bisfosfoglicerato

FOSfOgliCerQt
COmpueStO de quinQSQ (PGK) 7
O
QltQ energíQ

Sintesis de ATP por

PiruvQtO EnOlQSQ FOSfOgliCerQt fosforilaci6n a nivel
quinQSQ O de sustrato.
Piruvato fosfoenol 2-‐fosfoglicerato mutQS 3-‐fosfoglicerato
10 9 8
piruvato Q

Sintesis de ATP por

fosforilaci6n a nivel
de sustrato.
Hasta acá 5 dic 16

Destinos del piruvato: glucólisis aerobia y anaerobia

Glucólisis aerobia
Gluc6lisis anaerobia

El piruvato es reducido a lactato en el

citosol, u=lizando los electrones
transportados por el NADH.

Mark's Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

El priruvato producido por la glucólisis entra en la
mitocondria y es oxidado a CO2 y H2O.
Los electrones transportados por el NADH entran en
la mitocondria mediante sistemas de lanzaderas.
 VELOCIDAD DE ABSORCION DE LA GLUCOSA

La cantidad de azúcares absorbidos es de 1 g/Kg de peso corporal

por hora aproximadamente.

En el período de 30 - 60 min. después de la comida, se alcanza

habitualmente un nivel máximo de cerca de 130 mg/dL (7.2 mmol/L) que
disminuye en 2 - 2:30 horas a 70 mg/dL (3.9 - 5.0 mmol/L)
aproximadamente.

UTILIZACION DE LA D-GLUCOSA
No requiere insulina para que la Glucosa sanguínea atraviese la
membrana celular de las células hepáticas.

Músculo y Tejido Adiposo Glut 4 Dependiente de Insulina

Insulina Hígado Estimula la síntesis de Glucoquinasa

Inanición y Diabetes (GK)
GLUTS
Glut 1: se ha encontrado en el cerebro y en los eritrocitos; actúa como
una puerta en la cual la proteína une al azúcar en la superficie externa
de la membrana y sufre un cambio conformacional que conduce al
azúcar hacia el interior de la célula, donde se desune.
 GLUTS
Glut 2 : es el transportador de glucosa en hígado, riñón, intestino y
células Beta del páncreas.
El glut 1 y glut 2 se han hallado en cerebros de fetos de 10 a 21
semanas (etapas tempranas del desarrollo) con lo que se sugiere que
interviene en el desarrollo del SNC
GLUTS
Glut 4: Es la isoforma
dependiente de
insulina, presente en el
músculo y en las
células adiposas. La
insulina aumenta el
número de
transportadores en la
membrana plasmática.
GLUTS
Glut 5: Se encuentra en el intestino
delgado en el lado arterial de la célula
epitelial, y actúa conjuntamente con el
cotransportador de la glucosa y el sodio
en el lado luminal.
Glut 1 y Glut 3: Están presentes en la
membrana plasmáticas de casi todas las
células (eritrocitos y encéfalo); Glut 1,
tiene una afinidad elevada para la
glucosa. GLUT 3 : neuronas.
GLUTS
SGLT 1:
Es un sistema específico de transporte
dependiente de Na + para la D-glucosa y la D-
galactosa, realiza el cotransporte activo de estos
azúcares junto con Na+ desde la superficie
luminal de las células con borde en cepillo.

GLUT 7:
Se expresa en células del RE de hepatocitos.
Función: está encargado del proceso de
gluconeogénesis hepática ( similar a GLUTS en
el hígado).
La glucosa entra a las
células del cuerpo a través
de transportadores GLUT.
Son proteínas embebidas
en las membranas celulares.
Este proceso se llama
DIFUSION FACILITADA
 La digestión de los disacáridos y la absorción de los azúcares se
lleva a cabo en el borde en cepillo, principalmente en la región superior
del yeyuno.
DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA DIETA

1. Glicólisis Anaeróbica (Láctato)

2. Glicólisis Aeróbica (Piruvato Acetil CoA)

3. Vías Catabólicas Alternativas:

- Vía de las Pentosas
- Vía del Acido D-Glucorónico

4. Glucógenesis - Glucogenólisis

5. Neoglucogénesis

6. Distribución de Glucosa a diferentes tejidos.

7. Controlar la homeostasis de la Glucosa

En la ausencia del oxígeno, la respiración consiste de dos caminos
metabólicos: glicólisis y fermentación. Ambos se efectúan en el citosol.
 GLUCOLISIS
“VIA DE EMBDEN - MEYERHOFF - PARNAS”

IMPORTANCIA:
Es un proceso en el cual la Glucosa es transformada
enzimáticamente en dos Piruvatos.

1. Es una secuencia primaria del metabolismo de la Glucosa

en todas las células.

2. Es una vía oxidativa que no requiere de oxígeno:

- Glicólisis Anaeróbica.

3. En ambas rutas:
- Aeróbica o Anaeróbica.
- Se genera energía : ATP.
1. ESTADIO DE PREPARACION - ACTIVACION:

Hexoquinasa
+ ATP + ADP
Mg+2

a-D-Glucosa a-D-Glucosa-6-fosfato

* La reacción es irreversible.
* La Hexoquinasa es una enzima alostérica y es fuertemente inhibida
por su producto G 6P y ATP, es activada por el ADP.
* La Hexoquinasa tiene un Km bajo para la Glucosa y otros azúcares
< 0.1 mM.
* La Glucoquinasa es una isoenzima de la Hexoquinasa, esta enzima es
específica para la Glucosa y tiene un Km alto, es inducible, se
incrementa su síntesis, probablemente en respuesta a la secreción de
Insulina. Km ~10 mM.
 HEXOQUINASA

* Cataliza una reacción irreversible.

* Es una enzima alostérica.

* Es inhibida por su producto G 6P, ATP.

* Es activada por ADP.

* Presenta 4 isoenzimas:

I (A) Se diferencian por su comportamiento

II (B) antigénico, su distribución tisular, y su
III (C) afinidad y especificidad por el sustrato
IV (D)
* I, II y III, son proteínas dímeras, tienen un peso molecular de 100,00
daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de los tejidos.

* Fosforilan otros monosacáridos: D-Fructosa, D-Manosa y

D-Glucosamina.

* IV Proteína monomérica, peso molecular 58,000 daltons.

Hígado, Páncreas.
No fosforila otros monosacáridos, solo Glucosa.
Es inducible, se incrementa su síntesis en respuesta a la secreción
de Insulina.
 HEXOQUINASA

Hexoquinasa I: Cerebro, Hígado, Riñón y Pulmón

Su actividad no depende de Insulina
Km ~ 40 -170 mM

Hexoquinasa II: Músculo Esquelético, Tejido Cardiaco, Hígado

Su actividad se incrementa con la Insulina

Hexoquinasa III: Mayoría de tejidos

Hexoquinasa IV: Glucoquinasa

Hígado, Páncreas
Su actividad es incrementada con la Insulina
 Enodiol
(Enzima-Unida)

a-D-Glucosa-6-fosfato a-D-Fructosa-6-fosfato

* La reacción es catalizada por la Fosfoglucoisomerasa.

* En esta etapa, se prepara al C1 para ser fosforilado
(grupo carbonilo migra del C1 al C2)
 FFK-I
+ ATP + ADP
Mg+2

a-D-Fructosa-6-fosfato b-D-Fructosa-1,6-fosfato

* La reacción es irreversible
* Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I).
* La FFK-I es una enzima alostérica, es activada por la F6P, AMP,
y en el hígado sólo es activada por la F2,6 BiP.
* La FFK-I es inhibida por el ATP y el Citrato.
* La activación de la FFK-I promueve la Glicólisis y la generación de
ATP.
 REGULACION ALOSTERICA
DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK - I)

ACTIVADORES INHIBIDORES

AMP ATP
Fructosa 2,6 BiFosfato Citrato
2. ESTADIO DE PARTICION:

Gliceraldehído-3-P
Aldolasa G3P

b-D-Fructosa-1,6-fosfato
F1,6 BiP Dihidroxiacetona Fosfato
DHAP

Triosa Fosfato

Isomerasa
Dihidroxiacetona Fosfato Gliceraldehído-3-P
DHAP G3P
3. ESTAPA OXIDO-REDUCCION-FOSFORILACION:

Gliceraldehído 3-P
+ NAD+ + NADH
Pi H+
Deshidrogenasa
Gliceraldehído-3-P 1,3 Bifosfoglicerato

* Se produce una reacción de fosforilación, ocurre a expensas de Pi.

* La reacción genera un intermediario de alto nivel energético.
 + ADP Fosfoglicerato + ATP
Mg+2
Kinasa
1,3 Bifosfoglicerato 3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato

Mutasa
3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato
 Enolasa

Mg+2
2-Fosfoglicerato Fosfoenol Piruvato

Piruvato Kinasa
+ ADP + ATP
Mg+2
Fosfoenol Piruvato Piruvato
 Piruvato Quinasa: 3 Isoenzimas.
M (Músculo, Cerebro).
L (Hígado, Riñón).
A = K = M2 (mayoría de tejidos).
Riñón, Tejido Adiposo y el Pulmón.

Piruvato Quinasa Fosforilada

H 2O ADP
(menos activa)
- +
BAJA GLICEMIA

Pi ATP
Piruvato Quinasa Desfosforilada
(más activa)
Fosfoenol Piruvato + ADP Piruvato + ATP
+ -

Fructosa 1,6 Bi P ATP

Alanina
 ETAPAS DE LA GLICOLISIS
La Glucólisis la podemos dividir en tres etapas:
I. ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACION:
D-Glucosa + 2 ATP D-Fructosa 1,6 Bi P + 2 ADP

II. ETAPA DE PARTICION (Ruptura de la hexosa bifosfato)

D-Fructosa 1, 6 Bi P 2 D-Gliceraldhido 3 P

III. ETAPA DE OXIDO-REDUCCION Y FOSFORILACION

2 D-Gliceraldhido 3 P + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+

SUMA:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+
 BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS

REACCIÓN Cambio del ATP

Glucosa Glucosa 6 P -1
Fructosa 6-P Fructosa 1,6 BiP -1
2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (3 P Glicerato) +2
2 (Fosfoenol Piruvato) 2 (Piruvato) +2

Neto + 2
Se forma en los eritrocitos
 CONTROL METABOLICO

Derivados de Adenilato:

AMP, ADP y ATP

Carga de Energía:

Una célula en un estado de alto consumo energía, se caracteriza

por la presencia de altas concentraciones de ADP y AMP y baja
concentración de ATP, el retorno al estado de reposo se caracteriza
por baja concentración de ADP y AMP y una alta concentración de
ATP.
 REGULACION DE LA GLUCOLISIS

1. Disponibilidad de los Sustratos:

D-Glucosa, D-Glucosa 6-P, D-Glucosa 1-P, ADP, Pi, NAD+

2. Oxidación - Reducción Celular:

Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por:
NAD+ / NADH + H+ Piruvato / Lactato

3. Actividad Enzimática:
Hexoquinasa
FFK-I Regulada por Carga Energética y Hormonal
Piruvato Quinasa
 Regulación de la glicólisis: hexoquinasa

• Corresponde al típico caso de la primera enzima de una vía

• La enzima es inhibida por fructosa-6-fosfato

 Regulación de la glicólisis: fosfofructoquinasa-1

•Cuando la [ATP] es alta (y por lo tanto se esta produciendo ATP

más rápido de lo que se gasta) el ATP inhibe a la enzima uniéndose
a un sitio diferente al sitio activo (regulación alostérica). Esto
produce un cambio estructural en la enzima, que baja fuertemente
su afinidad por fructosa-6-fosfato.
• El citrato (forma ionizada del ácido cítrico), también inhibe
alostéricamente a la PFK-1.
• El tercer regulador alostérico de esta enzima es la fructosa-2,6-
bisfosfato, que activa fuertemente a esta enzima.
Glicólisis: destinos del piruvato
 Fermentación láctica

• Ocurre en condiciones ANAERÓBICAS.

• En algunos tejidos también se produce lactato en condiciones
aeróbicas (retina, cerebro, eritrocitos).
• Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta lactato. Y
ciertos lactobacilos fermentan la lactosa hasta acido láctico. La
desnaturalización de la caseína y otras proteínas de la leche por la
baja en el pH (ácido) hace que estas precipiten. Esto es la base
para hacer queso o yogurt.
 Glucosa

F 1,6 BiP

G 3P DH
G 3P DHAP Fosfato de Glicerol Acil Gliceroles
NADH + H+ NAD+

Hexosa Piruvato Acetil CoA Síntesis de Acil

Gliceroles
Convergencia de distintos azúcares en la glicólisis