ECOTOXS2

ECOTOXICOLOGIE
(partie 2)
S2-Master ST-GL
Professeur Hossaïn El Ouarghi
1. LES POLLUTIONS
1.1. Les pollutions

1.2. Origines des polluants
1.3. Types des polluants
1.4. Mode de dispersion des pollutions
1.5. Mesure de la pollution
1.5. MESURE DE LA POLLUTION
La pollution peut être :

 locale ou transfrontalière,
 accidentelle ou saisonnière,
 cyclique ou permanente,
 aigüe ou atténuée.
En d’autres termes, la pollution se répercute :
à des échelles de grandeur très différentes,

individu, population, biosphère et
dans des domaines très variés : physiologique,

biochimique, psychologique.
Que devient un produit chimique dans l’environnement?
Sources Polluant
1. Dispersion
Distribution, transport et Flux physique
transformation biogéochimiques
air sédiment
eau
Exposition des organismes Contamination
environnementale 2. Métabolisation
par les
organismes
Réponses des organismes organismes
Propriétés physiologiques Propriétés biochimiques

Biotransformation- Bioaccumulations et
Toxicité létales et sub- transfert dans la chaîne trophique
létales
Modifications des caractéristiques et de la dynamique
des populations (reproduction, immigration,
recrutement, mortalité)
Réponses des populations Modifications de la structure et du fonctionnement des

et écosystèmes communautés (espèces, diversité, changement dans les
relations proies-prédateurs)
Modifications du fonctionnement des écosystèmes

(respiration, photosynthèse, cycles et flux des
nutrients)
Mesure de la pollution
Les techniques de mesure peuvent se regrouper en catégories :
* Mesures physico-chimiques ou biologiques de

la pollution.
Exemple : pollution des rivières (acidité,
oxygène, germes pathogènes).
* Mesure des effets de la pollution sur

l’individu, la population, l’écosystème ou sur
des cibles intermédiaires dans le cas d’effets
indirects (relation de cause à effet).
1.5. MESURE DE LA POLLUTION-caractéristiques d’une mesure
Les agents de la pollution (ou les sources) sont

dans la plupart des cas de nature physique,
chimique ou biologique.
1.5. MESURE DE LA POLLUTION-caractéristiques d’une mesure
Dans tous les cas, pour chaque résultat obtenu

on doit connaître :
L’exactitude de la méthode,
La sensibilité de la méthode,
La précision de la mesure effectuée.
1.5. MESURE DE LA POLLUTION-caractéristiques d’une mesure – L’exactitude de la méthode
L’exactitude de la méthode de mesure se

vérifie par le fait que la valeur obtenue par cette
méthode (ou la moyenne des résultats) donne la
valeur exacte du facteur mesuré.
L’exactitude s’apprécie en référence à une autre

méthode de mesure reconnue comme étant
exacte ou par rapport à une quantité connue du
facteur à mesurer.
1.5. MESURE DE LA POLLUTION-caractéristiques d’une mesure – L’exactitude de la méthode
Exemple, Dosage du Plomb dans le sang (µg/100g sang) dans divers

laboratoires :
Méthode de mesure Résultats (µg/100g sang)

Colorimétrie (2) 142 (130-154)
Spectrophotométrie (33) 132 (40-212)
Polarographie (4) 183 (83-384)
Spectrophotométrie par absorption atomique (14) 128 (48-240)
Spectrographie enregistrée (4) 106 (70-135)
Spectrographie directe (2) 109 (90-128)
Moyenne (59) 133 (40-384)

1.5. MESURE DE LA POLLUTION-caractéristiques d’une mesure – Sensibilité de la méthode
La sensibilité de la méthode
se traduit par le rapport entre

la grandeur du signal émis et
la grandeur du facteur à mesurer.
En d’autres termes c’est la pente de la

droite d’étalonnage.
Très souvent les concentrations

augmentent, la sensibilité diminue (cas des
méthodes photométriques) pour atteindre
un plateau où l’augmentation du paramètre
à mesurer ne provoque plus une réponse
significative.
La limite de détection donne la quantité

minimum du facteur qui peut être mis en
évidence (sans nécessairement pouvoir la
doser).
La limité de sensibilité est la plus petite

différence qui peut être mesurée entre deux
échantillons de concentrations voisines.
1.5. MESURE DE LA POLLUTION-caractéristiques d’une mesure – Précision de la méthode
La précision d’une méthode est donnée

par la différence observée entre les
mesures effectuées suivant le même
protocole sur des aliquotes prises dans un
échantillon homogène, c’est la
reproductibilité de la mesure.
La précision donne l’erreur aléatoire d’une

méthode qui est évaluée par l’écart type S
(Standart Deviation).
(𝒙 − 𝒙 )𝟐
𝑺=
𝒏−𝟏
La limité inférieure de dosage est la quantité

minimum qui peut être mesurée avec une
précision suffisante.
Aux faibles teneurs, la précision de la plupart

des méthodes diminue et l’importance des
interférences augmente.
1.5. MESURE DE LA POLLUTION- Normalisation
1.5.2. Normalisation
De manière à diminuer la dispersion des

résultats de mesure, la plupart des pays ont mis
en place des organismes,
les Instituts de Normalisation
Pour définir aussi exactement que possible le
protocole des méthodes de dosage (choix du
matériel, recommandation de réactif, etc…).
les Instituts de Normalisation

sont regroupés dans des
Comités Internationaux
harmoniser les méthodes de dosage élaborées

dans les laboratoires nationaux.
Des programmes de calibration interlaboratoires
sélectionner les méthodes les plus performantes.

De même, les autorités publiques mettent en

place des
organismes pour contrôler la qualité des

dosages effectués par les laboratoires.
II. L’ECOTOXICOLOGIE
II.1. OBJET DE LA TOXICOLOGIE

II. L’ECOTOXICOLOGIE- II.1. OBJET DE LA TOXICOLOGIE
La toxicologie
étudie tous les aspects liés à la présence de

substances toxiques, elle envisage les aspects
analytiques mais aussi les conséquences
physiologiques et biochimiques.
La toxicologie s’attache à :
Décrire les manifestations dues à la présence

du toxique sur l’organisme,
Repérer les cibles atteintes par le toxique,
Quantifier les dommages subis par
l’organisme.
Pour Truhaut (1974) :

La toxicologie est « la discipline qui étudie les
substances toxiques ou poisons, c'est-à-dire les
substances qui provoquent des altérations ou
des perturbations des fonctions de l’organisme
conduisant à des effets nocifs dont le plus
grave, de toute évidence, est la mort de
l’organisme en question ».
Une évolution est apparue dans le champ

d’investigation des toxicologues qui, ne
s’intéressaient qu’aux substances fortement
dangereuses, agissant à des concentrations
relativement élevées.
L’envahissement de la biosphère par des

milliers de substances synthétiques a montré la
nécessité d’étudier l’impact de ces produits non
plus spécifiquement sur l’être humain et sur la
population humaine dans son ensemble mais
sur la totalité des organismes vivants, animaux
et végétaux.
Il devenait évident, à la suite des études

écosystémiques que le devenir de l’homme ne
pouvait plus être dissocié du milieu biotique et
abiotique qui l’entoure.
En fait, on passe de l’étude de l’influence du

milieu sur l’homme à l’étude des modifications
apportées par les activités humaines à
biosphère, modifications qui, en retour, auront
une influence sur le bien être humain. Ce vaste
domaine est celui de l’écotoxicologie.
Un autre facteur doit aussi être pris en compte

par les toxicologues. En plus du facteur
classique, quantité de substance, il devient
nécessaire de prendre en considération le
paramètre, durée.
On constate, de plus en plus, que des produits

qui, à priori, ne sont pas toxiques, au sens
premier du terme, provoquent, à long terme,
des altérations chez les êtres vivants.
II. L’ECOTOXICOLOGIE- II.2. LES APPROCHES TOXICOLOGIQUES
II.2. LES APPROCHES TOXICOLOGIQUES
L’approche toxicologique comprend deux

voies :
1. La voie analytique qui consiste à identifier et
à quantifier la substance nocive (mesure de la
pollution) ;
2. La mise en évidence et l’évaluation des
effets de la substance nocive qui se traduit par
la relation : dose-effet.
Il est évident que pour une même substance

toxique les réactions des organismes vivants
seront variées et dépendront de nombreux
facteurs parmi lesquels on peut citer :
L’espèce
La concentration du toxique
Le temps de contact
L’âge, le sexe, etc…
Par ailleurs, les effets du toxique peuvent

s’apprécier à différents niveaux et on peut
distinguer :
La toxicologie macroscopique
La toxicologie moléculaire
La toxicologie épidémiologique
L’écotoxicologie.
La toxicologie macroscopique:
est l’approche la plus ancienne et la plus

simple.
Elle consiste en une description des
conséquences de l’intoxication (aigüe,
chronique, à long terme) chez l’organisme
humain ou animal par l’examen d’un
individu, d’une population, d’organes ou de
tissus cellulaires.
Il s’agit de la description des symptômes de

l’intoxication mais aussi de la détermination
expérimentale de la L D50 (dose létale 50%)
qui en est l’approche la plus connue.
La toxicologie moléculaire:
Les développements de la biochimie, de la

biochimie moléculaire, de la génétique
moléculaire, de la microscopie électronique ont
permis de mieux comprendre les mécanismes
d’action des substances nocives en repérant les
cibles qui étaient atteintes.
Parmi les fonctions qui peuvent être altérées,

citons :
-Le transport et l’utilisation de l’oxygène;
-Les caractéristiques des membranes et des

composés intracellulaires (altérations de la
synthèse de l’hémoglobine par le plomb) ;
-Les changements dans la composition de l’ADN

et les erreurs de la transcription du code
génétique ;
- Les composés contrôlant la croissance cellulaire

etc.…
Une des difficultés de la toxicologie moléculaire

réside dans le fait que la mise en évidence d’une
altération dans une réaction biochimique par un
produit ne se traduira pas nécessairement à
l’échelle macroscopique par une modification
immédiate de l’état de l’individu intoxiqué.
D’autres cas peuvent se présenter :
La modification produite par le toxique peut

n’affecter qu’un mécanisme secondaire dont
l’insuffisance ou la perte peut être compensée
par d’autres mécanismes.
Des mécanismes de réparation peuvent être mis

en place par l’organisme comme dans le cas
d’altération de l’ADN.
La toxicologie épidémiologique:
A pour but d’analyser les effets défavorables

des polluants sur les populations humaines
(c'est-à-dire au niveau démoécologique) alors
que la toxicologie classique prend comme
référence l’individu.
Elle cherche à déterminer la fréquence,

par rapport au temps ou à l’espace,
d’une réponse à une pollution au sein
d’un groupe d’individus.
La mise en évidence de l’effet d’une

substance polluante se base sur la
comparaison entre
une population aussi nombreuse que possible
vivant dans milieu contaminé par la substance
polluante
et une population de même grandeur et avec
les mêmes caractéristiques se trouvant dans
un milieu sain.
Cette approche est limitée dans le temps et dans

l’espace :
la période d’observation peut s’étaler sur une
vie entière.
C’est l’examen d’un grand nombre d’individus
qui permet de valider la corrélation entre l’effet
observé et l’agent polluant.
Les autres facteurs du milieu peuvent jouer un
grand rôle parmi ceux-ci, retenons les facteurs
économiques, sociaux, culturels.
C’est pourquoi le choix des populations

soumises à l’enquête est important :
les groupes doivent être choisis de manière à
être aussi homogènes que possible (âge, sexe,
profession, milieu social, antécédents
parentaux…)
et à ne différer que par la présence de l’agent
toxique.
Les paramètres retenus lors des enquêtes

épidémiologiques sont très variés, ils peuvent
être classés en deux grandes catégories :
Les paramètres mesurables (approche la moins
aléatoire)
Les réponses à des questionnaires.
Les paramètres mesurables sont de nature très

diverse : mortalité ; taux de plomb dans le
sang ; poids à la naissance ; fréquence d’une
maladie ; âge lors du décès ; fréquence d’un
parasite.
L’établissement des questionnaires doit se faire

avec soin de manière à éliminer le plus
possible :
la subjectivité des réponses ;
la déformation inconsciente des faits (par
exemple nombre de cigarettes fumées par
jour) ;
les variables redondantes.
III. Les intoxications
III.1. PENETRATION DES SUBSTANCES

TOXIQUES DANS L’ORGANISME
III.1. PENETRATION DES SUBSTANCES TOXIQUES DANS L’ORGANISME
Risques de contamination augmente avec :
La dispersion des substances toxiques dans tous

les milieux
terrestres,
aquatiques,
atmosphériques.
III.1. PENETRATION DES SUBSTANCES TOXIQUES DANS L’ORGANISME
Il y a trois voies de pénétration dans

l’organisme :
La voie gazeuse (voies respiratoires, stomates)

La voie transtégumentaire (peau, cuticule,
épiderme foliaire)
La voie trophique (ingestion, absorption
radiculaire).
III. Les intoxications III.1. PENETRATION DES SUBSTANCES TOXIQUES DANS L’ORGANISME
En particulier, dans le cas de règne animal,

on parlera d’intoxication :
- par inhalation
- percutanée
- par ingestion
Remarque:
Il est parfois difficile de faire la distinction
entre:
la contamination directe par voie trans-
tégumentaire et
la contamination indirecte par voie
trophique.
Exemple:
L es végétaux peuvent concentrer les métaux lourds à
des taux très élevés.
On peut ajouter les dépôts des métaux lourds sur le

feuillage.
Ce piège peut être important et contribue à augmenter
la contamination des végétaux destinés à
l’alimentation (cas du plomb sur les gaminées
fourragères des prairies situées le long des
autoroutes).
III.2. ETAPES SUIVIES PAR UNE SUBSTANCE

TOXIQUE DANS UN SYSTÈME BIOLOGIQUE
III. Les intoxications.2. ETAPES SUIVIES PAR UNE SUBSTANCE TOXIQUE DANS UN SYSTÈME BIOLOGIQUE
Le contact se fait avec :

la peau (chez les mammifères),
les téguments,
etc..
Absorption:
Voies de pénétration :
Voies principales :
peau,
système gastro-intestinal,
poumons.
Autres voies : follicules des poils, glandes

sébacées et sudoripares
La Peau
Barrière efficace contre la pénétration des
toxiques grâce à l’épiderme.
L’épiderme est constitué de : cellules
mortes, de kératine (protéine soufrée)
incluses dans une matrice lipidique. De
plus il est peu irrigué par le sang.
Les substances liposolubles et les solvants

lipidiques peuvent traverser l’épiderme et
atteindre le derme qui est abondamment
vascularisé et qui est une porte de
pénétration dans l’organisme.
Exemple : l’insecticide parathion.

De même la destruction de l’épiderme par
des produits corrosifs : acides, bases, gaz
moutarde peut faciliter l’absorption de
toxiques.
La perméabilité de la peau dépend de la

région du corps.
Certaines parties sont plus perméables que
d’autres.
Absorption – les poumons:

Les alvéoles pulmonaires
situées au plus profond des poumons et sont la
structure de base où se réalisent les échanges
gazeux entre l’organisme et l’air extérieur.
Principal site d’absorption : dont la surface

interne atteint 50-100 m2 chez l’homme.
La barrière entre la paroi alvéolaire et le sang a

une épaisseur de 2 cellules.
En conséquence, l’absorption par les

poumons est rapide et efficace.

Absorption des gaz et aérosols :
diffusion passive.
Absorption des particules et des solutions :

phagocytose et pinocytose.
Les particules (diamètre entre 0.1 et 10 µm)
passent dans le système respiratoire.
25% des particules inhalées sont exhalées ;

50% des particules inhalées se déposent dans la
partie supérieure de l’appareil respiratoire ;
25% des particules inhalées atteignent la partie
inférieure de l’appareil respiratoire.
Il faut noter que la phagocytose contribue, dans

certains cas, (p.ex. asbeste) à prolonger le
temps de séjour de la substance dans le poumon
ce qui peut avoir des conséquences
dommageables pour le tissu pulmonaire.
L' asbeste (amiante) désigne une famille de

minéraux silicatés fibreux.
Son inhalation peut entraîner, très longtemps
après, des fibroses du poumon se développant
très lentement avec des complications possibles
de divers cancers.
Absorption – Le système gastro-intestinal
Le système gastro-intestinal (ou appareil

digestif) est le système d'organes des
animaux pluricellulaires qui prend la
nourriture, la digère pour en extraire de
l'énergie et des nutriments, et évacue le
surplus en matière fécale.
Le rôle essentiel de l'appareil digestif est

d'assimiler,
d'absorber les nutriments dans la circulation
sanguine
et d'éliminer les éléments non assimilables.
Système où l’absorption est la plus importante.

A part les substances corrosives, la plupart des
toxiques ne deviennent dangereux que s’ils sont
absorbés.
Absorption à tous les niveaux :
bouche, estomac, intestin (grêle), …
Les deux organes les plus importants:
l’estomac, l’intestin grêle.
L’absorption dépend :
du pH
ainsi que des caractéristiques des organes
et des toxiques.
Bouche : pH 7 chez l’homme (plus alcalin chez le

rat)
Estomac : pH 2 chez l’homme, long séjour des
aliments
Intestin grêle : pH 6, très bonne vascularisation,
grande surface de contact.
Toxiques non ionisés et liposolubles :

absorption tout le long du système gastro-intestinal.
Toxiques ionisés :
diffusion passive s’ils sont liposolubles et dans un
état non ionisé.
A l’état ionisé,
les acides faibles (ac. Benzoïque) sont absorbés dans
l’estomac ;
les bases faibles (Aniline) dans l’intestin grêle.
Par ailleurs, l’absorption peut être facilitée :

-Par la formation de complexe entre le toxique et des
monosaccharides, des acides aminés, des ions de fer,
calcium, sodium ;
-Par le mécanisme du transport actif, cas du plomb,
thallium, 5-fluorouracil ;
-Et par pinocytose, cas des colorants azoïques, du
polystyrène.
Transfert à l’intérieur de la cellule :
La membrane cellulaire
Structure en mosaïque,
double couche phospholipidique
où sont incluses des protéines
percée de pores.
La partie hydrophobe de la membrane se trouve
à l’intérieur de la couche.
On parlera d’une membrane sélective /

Perméabilité sélective
Passage d’une substance en fonction de la :
taille,
solubilité dans les lipides,
ressemblance avec d’autres molécules,
charge électrique.
Le passage d’une substance à travers la

membrane cellulaire peut se faire par :
1) diffusion passive,
2) filtration à travers les pores,
3) transport actif,
4) diffusion facilitée,
5) phagocytose (particule),
6) pinocytose (substance soluble, microgoutte).
1.Diffusion passive
Passage à travers la couche phospholipidique :
mécanisme pour la plupart des toxiques ;
Conditions :
présence d’un gradient de concentration ;
Solubilité dans les lipides ;
Substance non ionisée.
2. Filtration à travers les pores
Dimensions des pores : en général 0.4 nm

Solvant : eau qui se déplace grâce à la
pression hydrostatique et/ou osmotique.
Déplacement en fonction d’un gradient de
concentration.
Osmose:
Transfert du solvant d’une solution diluée vers
une solution concentrée, au travers d’une
membrane dite semi-perméable.
La pression osmotique
Se définit comme la pression minimum qu’il
faut exercer pour empêcher le passage d’un
solvant d’une solution moins concentrée à une
solution plus concentrée au travers d’une
membrane semi-perméable.
3. Transport actif
Déplacement de la molécule contre un

gradient de concentration ou un gradient
électrochimique si la molécule est ionisée.
Pour ce faire,
il faut un transporteur
et fournir de l’énergie.
En conséquence, ce mécanisme peut être

bloqué par des poisons métaboliques ou
par de fortes concentrations en substances
(saturation du transporteur).
La formation d’un
complexe transporteur-molécule, dépend
de la structure,
la conformation,
la taille,
la charge électrique de la molécule.
Il peut y avoir compétition entre plusieurs

substances pour le même transporteur.
4. Diffusion facilitée :
Déplacement:
- grâce à un transporteur,
-Mais en fonction d’un gradient de
concentration,
- pas de dépense d’énergie,
- mais parfois saturation du transporteur.
5-6. Phagocytose - pinocytose

Invagination de la membrane cellulaire pour englober
une particule (phagocytose) ou une microgoutte
(pinocytose).
Exemples :
- Elimination des particules d’asbeste, dioxyde
d’uranium des alvéoles pulmonaires ;
- Transport du glucose de cellules intestinales vers la
circulation sanguine ;
Autre exemple:
Elimination de certains toxiques du sang
par le système réticulo-endothélial :
rate, foie, ganglions lymphatiques, moelle
osseuse, cellules phagocytaires.
Distribution des polluants dans le

corps:
Distribution:
Dès que le toxique est entré dans le flux

sanguin, il est rapidement distribué dans
tout le corps.
Distribution:
La vitesse de distribution dans l’organe

dépend de :
- la vitesse de pénétration du toxique à
travers la paroi du capillaire sanguin,
- la membrane cellulaire de l’organe,
- l’affinité du toxique pour les constituants
de l’organe.
Distribution:
a. Barrières au passage du toxique
Barrières capillaires dans le cerveau
Les cellules de la paroi des capillaires sont

fortement jointes ne laissant que peu de
pores. De plus, il y a peu de possibilité de
former des complexes entre le toxique et
les protéines.
Distribution:
Par conséquent,
la pénétration des toxiques dans le cerveau
dépend de leur solubilité dans les lipides.
Distribution:
Ainsi, le méthylmercure, liposoluble,

pénètre rapidement dans le système
nerveux central,
tandis que les sels minéraux de mercure

n’agissent pas sur le cerveau mais sur les
reins.
Distribution:
Barrière placentale
Le sang fœtal est séparé du sang maternel
par de nombreuses couches de cellules
jusqu’à 6 couches, ce qui empêche la
pénétration de nombreux toxiques.
Cependant, le méthylmercure peut
endommager le cerveau du fœtus.
Distribution:
Autres barrières :les érythrocytes
(globules rouges) peuvent jouer un rôle
important dans la distribution de certains
toxiques.
La membrane des érythrocytes est:
-imperméable aux sels minéraux de
mercure
-mais perméable à l’alkylmercure.
Distribution:
C’est pourquoi :
- la concentration des sels minéraux du
mercure est deux fois plus faible dans les
érythrocytes que dans le plasma;
- mais que celle du méthylmercure est 10
fois plus concentrée dans les
érythrocytes que dans le plasma.
Distribution:
Formation de complexes et accumulation
La formation d’un complexe entre le toxique

et un ou plusieurs constituants de l’organe
contribue à augmenter la concentration du
toxique dans l’organe.
Il y a deux grands types de liaison chimique,
la liaison covalente
et la liaison non covalente.
Distribution:
La liaison covalente est irréversible et dans ce

cas, les effets du toxique sont importants.
La liaison non-covalente est réversible, c’est la

plus courante, elle intervient pour une grande
part dans la dose de toxique reçue par
l’organisme.
Distribution:
Les toxiques peuvent être absorbés dans

différentes parties de l’organisme : le sang,
le foie et les reins, les graisses, les os, les
productions dermiques (cheveux, poils, …).
Distribution:
b. Formation de complexes et accumulation
Les protéines du plasma sanguin
Peuvent se lier avec les constituants

physiologiques normaux du corps et
aussi avec des substances étrangères.
Ainsi l’albumine qui se complexe avec
la majorité des toxiques.
Distribution:
Le foie et les reins
Ont une grande capacité de stocker des

toxiques.
Ainsi, une protéine, la métallothionéine,
a la faculté de complexer les métaux
lourds (Pb, Zn, Cd, …).
Distribution:
Le foie et les reins
Par exemple, 30 minutes après une seule

injection d’un sel de Pb, la concentration
du Pb est 50 fois plus importante dans le
fois que dans le plasma.
Distribution:
Le tissu adipeux (graisse)
Est un important site de stockage pour les

toxiques liposolubles (DDT, Dieldrin, …).
Ils s’y accumulent par dissolution dans les
graisses neutres.
Ils peuvent rapidement être libérés dans le flux
sanguin à la suite d’une période de jeûne.
Distribution:
Les os
Peuvent accumuler des toxiques comme
le fluorure, le plomb et le strontium par
des réactions d’échange.
Ainsi, l’ion F- peut remplacer OH- et les
ions strontium et plomb peuvent
déplacer le calcium.
Distribution:
Ces toxiques peuvent ensuite être relâchés

par échange ionique ou par dissolution des
cristaux osseux.
Excrétion des polluants:

Excrétion:
Après avoir été absorbé et distribué, le

toxique est éliminé rapidement ou
lentement
soit sous forme originale, soit après
transformation par le métabolisme,
soit sous forme d’un complexe.
Deux critères sont utilisés pour évaluer
l’élimination du toxique :
Excrétion:
La ½ vie du toxique dans le plasma qui dépend

des mécanismes de distribution et d’excrétion
mais aussi des modifications métaboliques du
toxique ;
La ½ vie dans l’organisme entier qui donne le

temps nécessaire pour éliminer la ½ de la dose
toxique de l’organisme entier.
Excrétion:
Il est en général plus facile d’estimer la ½ vie dans le
plasma.
Les reins via l’urine constituent la principale voie

d’excrétion.
D’autres voies existent :

Le foie via la bile,
Les poumons via les rejets gazeux,
Les sécrétions du tube digestif, le lait maternel, la
sueur, la salive, les larmes, le liquide séminal.
Excrétion:
Les reins – excrétion urinaire
Les reins reçoivent 25% du sang venant du

cœur et par conséquent interviennent de
manière significative dans l’élimination de
substances étrangères.
L’excrétion rénale concerne surtout les
substances solubles dans l’eau et sera
contrôlée par le pH de l’urine.
Excrétion: Les reins – excrétion urinaire

Trois mécanismes peuvent jouer :
- Filtration du sang à travers les pores des

capillaires des glomérules (structure vasculaire
plus ou moins sphérique, diamètre 40 Å) ;
- Diffusion passive des tubules vers l’urine ;
- Transport actif dans le fluide tubulaire.

Excrétion: Le foie – excrétion biliaire
Le foie est aussi un important organe

d’excrétion notamment pour des molécules
de Poids Moléculaire élevé ou fortement
ionisées et les complexes formés avec les
protéines du plasma.
Excrétion: Le foie – excrétion biliaire
Le mécanisme d’excrétion se fait par

transport actif.
En général, dès que le composé se trouve
dans la bile, il est éliminé par les
excréments.
Dans certains cas, le toxique transféré vers
le système digestif via la bile peut être
métabolisé et sa toxicité peut s’accroître.
Excrétion: Les poumons
Les poumons constituent une voie

d’élimination pour les composés gazeux et
les liquides volatiles à la température du
corps.
Ainsi, 50 à 60 % du benzène sont éliminés
par les poumons.
Excrétion: Les poumons
L’élimination se fait par diffusion passive

à partir du sang vers les alvéoles.
Cette voie est efficace pour les composés
liposolubles et les substances métabolisées
jusqu’au stade CO2.
La phagocytose intervient également.
Excrétion: Autres voies d’excrétion
Le lait maternel constitue une voie

d’élimination pour les substances
liposolubles (DDT, dieldrine, PCB…)
ainsi que les substances basiques, le lait
maternel étant légèrement acide.
Excrétion: Autres voies d’excrétion
peuvent aussi contribuer à l’élimination de

toxiques:
Le système gastro-intestinal,
estomac et intestin,
La sueur,
La salive,
Les larmes,
Le liquide séminal,
Métabolismes des
substances toxiques:
Métabolismes des substances toxiques:
Comme on l’a vu,

les substances qui pénètrent dans
l’organisme par diffusion passive sont
liposolubles (par exemple les
organochlorés) et ne sont pas facilement
excrétées.
Ainsi, le DDT et ses produits de

dégradation peuvent rester très longtemps
(quelques années) dans le corps humain.
Les transformations biochimiques ont

donc une grande influence sur la
distribution et l’excrétion du toxique, c'est-
à-dire sa ½ vie mais aussi sa toxicité.
Ainsi, les biotransformations peuvent

faciliter l’excrétion du toxique par
augmentation de sa solubilité dans l’eau,
elles peuvent diminuer sa toxicité ou au
contraire l’augmenter (cas de la
nitrosamine) c’est la bioactivation.
Le foie est le siège le plus important des

biotransformations, les autres sièges sont
les poumons, l’estomac, l’intestin, la peau
et les reins.
Le métabolisme des substances toxiques se

déroule en deux phases:
Phase I :
Modification des toxiques par oxydation,

réduction, hydrolyse, hydratation, …

Phase II :
Les modifications de la phase I aboutissent

à l’adjonction d’un groupement fonctionnel
qui permet la formation d’un complexe.
Les principales réactions de conjugaison

sont les suivantes :
Sulfatation, conjugaison avec le glutathion,

acétylation, conjugaison avec des acides
aminés.
III.3. EFFETS PHYSIOTOXICOLOGIQUES

Malgré le grand nombre de réponses différentes,

les substances toxiques qui agissent sur les êtres
vivants provoquent trois types de réponses :
Des perturbations d’ordre somatique ;

Des perturbations d’ordre génétique ;
Des effets létaux qui provoquent une mort
rapide.
Les effets somatiques

Se traduisent par des modifications de la
vie végétative et n’affectent pas la
descendance des individus.
Les effets génétiques ou germinaux
Altèrent :
La descendance des individus à la suite
d’altérations mutagènes ou tératogènes ;
Les fonctions reproductives des individus.
Les effets létaux
Il s’agit souvent de poisons

du système nerveux : composés
anticholinestérasiques;
ou du système respiratoire : acide
cyanhydrique.
III.3.1. Altération somatique
Les altérations somatiques peuvent s’observer

au niveau :
a. Du système nerveux
b. Du système endocrinien
c. De l’appareil respiratoire
d. Des organes de détoxification et
d’accumulation
a. Altération du système nerveux
Le système nerveux est une des cibles les plus

altérées par les toxiques car les cellules
nerveuses sont très sensibles aux substances
toxiques
et de plus une brève interruption de leur
métabolisme entraîne des lésions irréversibles.
Tous les animaux supérieurs sont donc

susceptibles d’êtres atteints.
Les conséquences en sont d’autant plus
dommageables que le système nerveux
commande toutes les fonctions végétatives.
Les substances toxiques peuvent agir de

trois manières :
- Le système nerveux peut être atteint par

blocage de systèmes situés en amont.
Ainsi, l’arrêt cardiaque ou respiratoire
provoqué par des toxiques (CO, cyanure)
se répercute immédiatement sur les
neurones demandeurs de grandes quantités
d’oxygène ce qui entraîne des altérations
irréversibles dans le cerveau.
- Les toxiques neurotiques perturbent la

transmission de l’influx nerveux
(anticholinestérasique). Ces toxiques
peuvent être naturels (venus de la Veuve
noire, nicotine, muscarine) ou synthétiques
(DDT, Séverin, Baygon, gaz de combat,
diverses drogues).
- D’autres toxiques provoquent une

dégénérescence des cellules nerveuses, des
fibres ou du cerveau : (organophosphorés,
organomercuriels, organochlorés :
Diéldrine).
b. Altération du système endocrinien
La neurotoxicité se répercute dans l’équilibre
hormonal puisqu’il y a des rapports étroits entre
les systèmes nerveux et endocrinien.
Les systèmes glandulaires les plus touchés sont :
Les glandes surrénales ;
La thyroïde ;
Les gonades.
Les toxiques impliqués dans ces altérations sont
souvent divers insecticides et des produits
organohalogénés.
Un des cas les mieux connus est certainement la
disparition des oiseaux de proie se nourrissant
de poissons intoxiqués par le DDT.
Le DDT agit sur la balance des hormones

sexuelles qui contrôlent entre autres processus la
synthèse de la coquille d’œuf.
D’autres insecticides (Dieldrine) agissent
directement sur la fécondité.
c. Altération du système respiratoire
Les substances toxiques :
agissent directement sur le mécanisme
biochimique de la respiration ou
provoquent des lésions de l’appareil respiratoire.
Les inhibiteurs de la respiration cellulaire sont

bien connus :
acide cyanhydrique,
composés arsenicaux,
l’oxyde de carbone
se fixant sur le fer, Fe++, de l’hémoglobine
empêche le transport de l’oxygène.
Par ailleurs, beaucoup de substances chimiques
comme certains herbicides Paraquat) peuvent
favoriser la nécrose des tissus pulmonaires
(alvéoles).
De même l’inhalation de particules (l’asbeste)
provoquent des lésions pulmonaires
irréversibles.
Citons aussi le dioxyde de soufre qui provoque
l’apparition de bronchite chronique.
d. Les organes de détoxification
Il s’agit essentiellement du foie et des reins
où les toxiques provoquent une
dégénérescence cellulaire.
Cependant, d’autres parties de l’organisme
peuvent stocker et inactiver des substances
toxiques comme les cheveux (arsenic), les
os (Sr radioactif).
d. Les organes de détoxification
Chez les microorganismes et les invertébrés, il
existe aussi de nombreux mécanismes de
détoxification (sphérocristaux,
métallothionéine).
Des substances naturelles sont bien connues
pour la toxicité vis-à-vis du foie (alcool
éthylique).
Parmi les produits de synthèse, il faut retenir les

insecticides organochlorées. Des nécroses
rénales sont induites par :
des pesticides organomercuriels,
la phénacétine (remplaçant de l’aspirine).
III.3.2. Altération d’ordre génétique et/ou
germinal
La diminution de la densité ou la disparition
progressive d’une population peut être le résultat
d’une mortalité directe des sujets adultes mais
peut aussi être provoquée par une baisse de
potentiel biotique de la population.
germinal
Le potentiel biotique peut être amoindri :
Par mortalité directe

Par stérilisation directe des adultes
Par des mutations létales ou sublétales
Par des altérations tératologiques qui diminuent
la viabilité et la fécondité des jeunes.

germinal
De nombreux facteurs physiques ou chimiques
sont capables d’altérer le potentiel biotique des
populations. (DDT, PCB, 2-4-5T, Dioxine,
radiations ionisantes, etc…).
Un grand nombre de substances sont capables de

provoquer des altérations d’ordre génétique ou
germinal.
On les classe en substances :
Mutagènes
Cancérogènes
Tératogènes
-Les substances mutagènes ou génotoxiques
Types de lésions
Trois cas peuvent se présenter :

-Des systèmes enzymatiques de réparation
entrent en jeu pour réparer le dommage
(reconnaissance de la lésion, excision de la
lésion, reconstitution d l’ADN dans sa forme
originale) ;
Types de lésions
- La mort de la cellule ;
- L’induction d’une mutation c'est-à-dire d’une
modification qui sera transmise de cellule-fille
en cellule-fille ; deux types de cellules (tissus)
sont à considérer :
Cellules somatiques ;
dans ce cas, on pourra observer :
Soit des troubles du développement,
Soit l’apparition de cellules cancéreuses,
Soit le rejet des cellules transformées grâce à
des processus immunologiques.
Cellules germinales ;
dans ce cas, la mutation est transmise de
génération en génération à la descendance et on
peut observer l’apparition de troubles de la
reproduction, de maladies génétiques.
Cependant, la relation entre la présence de

mutation et l’apparition de maladies génétiques
n’est pas toujours facile à mettre en évidence.
Par exemple dans le cas de mutation récessive,

les observations doivent être conduites sur
plusieurs générations avant d’arriver à des
conclusions valables.
Les techniques cytologiques ont permis de

mettre en évidence différentes aberrations
chromosomiques :
1- Cassure et réarrangements des fragments
chromosomiques ce qui peut modifier le nombre
de chromosomes dans le noyau ;
2- Echanges entre chromatides sœurs (SCE,
Sister Chromatide Exchange).
L’échange entre deux chromatides sœurs
consiste en un échange de matériel nucléaire au
niveau des sites apparemment homologues entre
deux chromatides d’un même chromosome.
Leur étude a montré que des substances

génotoxiques provoquent l’apparition des SCE
ou accroît leur fréquence chez les lymphocytes
en culture ou isolés d’un organisme humain
à long terme
à de faibles doses de l’agent toxique.
Enfin, on a pu montrer que la fréquence des

SCE est plus élevée chez des malades souffrant
de maladies génétiques que chez des témoins,
par exemple chez des personnes atteintes de
Xeroderma pigmentosum (hypersensibilité de la
peau aux rayons UV).
-Les cancérogènes
Las cancérogènes regroupent les composés ou
les agents qui provoquent le déclenchement de
la division de cellules qui normalement chez un
adulte ne se divisent plus.
Le cancer est le résultat de la prolifération de
cellules néoplastiques dans un tissu sain.
-Les cancérogènes
Mode d’action
Pendant de nombreuses années, on admettait que
les cancérogènes favorisaient directement la
prolifération de jeunes cellules.
En fait, dans de nombreux cas, il est admis que
les substances cancérogènes modifient l’ADN
(oncogènes) du noyau cellulaire ce qui induit un
dérèglement des mécanismes qui contrôlent la
division cellulaire.
-Les cancérogènes
Mode d’action
Il en résulte une dédifférenciation cellulaire
(perte de la spécificité cellulaire).
Les facteurs cancérogènes sont très variés et les
cibles atteintes sont nombreuses.
On reconnaît des substances cancérogènes
minérales, organiques de synthèse, organiques
naturelles, radioactives, etc…
-Les cancérogènes
Mode d’action
Parfois, le cancérogène ne devient actif que s’il
est accompagné ou précédé d’une autre
substance douée d’un pouvoir irritant ou
provoquant une lésion bénique.
Les animaux peuvent aussi présenter des cancers
(par exemple, les poissons vivants dans des eaux
polluées) ainsi que les végétaux (tumeur
provoquée par Agrobacterium tumefaciens).
-Les cancérogènes
Mode d’action
Il y a de fortes relations entre les pouvoirs
mutagène et cancérogène chez les substances
toxiques.
La grande majorité des substances cancérogènes
sont mutagènes et la réciproque a été vérifiée
dans 90% des cas.
-Les tératogènes
Les substances tératogènes sont des substances
qui provoquent des malformations congénitales
dans la descendance des individus ayant été
exposés à certains produits toxiques. C’est une
intoxication subaigüe dont la cible est
l’embryon.
-Les tératogènes
En fait, les malformations peuvent se produire :
* Soit lors de la gestation (in utero) ou dans

l’œuf (in ovo) par l’exposition à des agents
toxiques après fécondation.
Ces agents toxiques sont des agents tératogènes.
-Les tératogènes
* Soit lors de la fécondation dans le cas où le

génotype de l’un ou des deux parents a été
modifié et contient des mutations non létales.
Ces mutations vont s’exprimer dans l’embryon.
-Les tératogènes
Certains tératogènes (2-4 D, 2-4-5T, Simazine
(herbicides), Aldrine, DDR, parathon
(insecticide) induisent :
Soit des malformations de l’appareil
reproducteur ce qui diminue ou supprime le
pouvoir biologique de l’espèce ;
Soit des altérations somatiques.
-Les tératogènes
Dans la population humaine 1.5 – 2 % des
nouveaux nés présentent des malformations qui
entraînent la mort chez 10% d’entre-eux.
30% de ces malformations sont provoquées par
des agents externes.
Les 70% restant sont dues à des altérations
d’ordre génétique ou à la combinaison de celles-
ci avec des facteurs externes (médicaments,
pesticides, rayonnement ionisants).
-Les tératogènes
L’état de la mère joue également un grand rôle :
santé déficiente, alcoolisme, tabagisme,
microorganismes infectieux.
La mise en évidence des facteurs tératogènes
n’est pas toujours aisée.
-Les tératogènes
C’est ainsi que si tous les facteurs tératogènes
chez l’homme sont aussi actifs chez les animaux
de laboratoire : souris, rat, lapin ; l’innocuité de
certains produits chez ces animaux ne permet
pas de conclure à leur innocuité chez l’homme.
-Les allergogènes
Les substances allergisantes engendrent des
réactions très variées telles que eczéma, troubles
respiratoires, etc… et traduisent une réaction
exagérée de type immunitaire.
Ces réactions peuvent être très graves : crise
d’asthme, par exemple.
-Les allergogènes
L’allergie est une réaction

d’hypersensibilité acquise, par
contre, l’idiosyncrasie est une
intolérance cogénitale vis-à-vis
d’une substance.

ECOTOXS2

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ECOTOXS2

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ECOTOXICOLOGIE

1.1. Les pollutions

La pollution peut être :

En d’autres termes, la pollution se répercute :

à des échelles de grandeur très différentes,

dans des domaines très variés : physiologique,

Réponses des organismes organismes

Propriétés physiologiques Propriétés biochimiques

Réponses des populations Modifications de la structure et du fonctionnement des

Modifications du fonctionnement des écosystèmes

Les techniques de mesure peuvent se regrouper en catégories :

* Mesures physico-chimiques ou biologiques de

* Mesure des effets de la pollution sur

Les agents de la pollution (ou les sources) sont

Dans tous les cas, pour chaque résultat obtenu

L’exactitude de la méthode de mesure se

L’exactitude s’apprécie en référence à une autre

Exemple, Dosage du Plomb dans le sang (µg/100g sang) dans divers

Méthode de mesure Résultats (µg/100g sang)

Spectrophotométrie (33) 132 (40-212)

Polarographie (4) 183 (83-384)

Spectrophotométrie par absorption atomique (14) 128 (48-240)

Spectrographie enregistrée (4) 106 (70-135)

Spectrographie directe (2) 109 (90-128)

Moyenne (59) 133 (40-384)

se traduit par le rapport entre

En d’autres termes c’est la pente de la

Très souvent les concentrations

La limite de détection donne la quantité

La limité de sensibilité est la plus petite

La précision d’une méthode est donnée

La précision donne l’erreur aléatoire d’une

La limité inférieure de dosage est la quantité

Aux faibles teneurs, la précision de la plupart

De manière à diminuer la dispersion des

les Instituts de Normalisation

harmoniser les méthodes de dosage élaborées

Des programmes de calibration interlaboratoires

sélectionner les méthodes les plus performantes.

De même, les autorités publiques mettent en

organismes pour contrôler la qualité des

II.1. OBJET DE LA TOXICOLOGIE

étudie tous les aspects liés à la présence de

Décrire les manifestations dues à la présence

Pour Truhaut (1974) :

Une évolution est apparue dans le champ

L’envahissement de la biosphère par des

Il devenait évident, à la suite des études

En fait, on passe de l’étude de l’influence du

Un autre facteur doit aussi être pris en compte

On constate, de plus en plus, que des produits

II.2. LES APPROCHES TOXICOLOGIQUES

L’approche toxicologique comprend deux

Il est évident que pour une même substance

Par ailleurs, les effets du toxique peuvent

est l’approche la plus ancienne et la plus

Il s’agit de la description des symptômes de

Les développements de la biochimie, de la

Parmi les fonctions qui peuvent être altérées,

-Le transport et l’utilisation de l’oxygène;

-Les caractéristiques des membranes et des

-Les changements dans la composition de l’ADN

- Les composés contrôlant la croissance cellulaire

Une des difficultés de la toxicologie moléculaire