Oftalmología clínica
el acceso abierto a la investigación científica y médica
El acceso abierto a texto completo del artículo
Farmacocinética y la seguridad de
clorhidrato de olopatadina 0,77% en
sujetos sanos asintomáticos con los ojos:
70.93.215.134 por el 30-Ago-
los datos de 2 estudios clínicos
independientes
2018
Edward Meier1
https://www.dovepress.com/
abhijit Narvekar2
Sólo para uso personal.
Ganesh R Iyer2
Harvey DuBiner B3
Apinya Vutikullird4
David Wirta5
Kenneth Sall6
1Apex ojo, Mason, OH, 2Alcon
Research Ltd., Fort Worth, TX,
Oftalmología Clínica descargado de
3Eye Center Clayton, Morrow, GA,
4WCCT Global, Cypress, 5Ojo
Fundación para la Investigación, de
Newport Beach,
6Sall
Eye Research Medical Center,
Artesia, CA, EE.UU.
Correspondencia: Eduardo Meier
Apex Eye, 6394 Thornberry Corte,
Unidad 810, Mason, OH 45040,
EE.UU. Tel1 513 770 4020
Fax 1 513 770 4021
Email edward.meier@apexeye.com
Palomaprensa
DATOS CLÍNICOS T rial R epo rt
Este artículo fue publicado en la revista después de la paloma de prensa:
Oftalmología clínicos
entre 10 de abril de
2017
Número de veces que este artículo ha sido visto
Propósito: Para evaluar la farmacocinética y la seguridad de la solución oftálmica de
hidrocloruro de 0,77% de olopatadina a partir de 2 estudios clínicos independientes (fase I y
fase III, respectivamente) en sujetos sanos.
Materiales y métodos: La Fase I, multicéntrico, aleatorizado (2: 1), el estudio controlado con
vehículo era realizado en sujetos de 18 años (N36) para evaluar la farmacocinética sistémicos de
olopatadina 0,77% siguientes exposiciones de dosis múltiples de una y. La fase III, multicéntrico,
aleatorizado (2: 1), el estudio controlado con vehículo se llevó a cabo en sujetos 2 años de edad (N499)
para evaluar la seguridad ocular a largo plazo de olopatadina 0,77%. Los sujetos recibieron olopatadina
0,77% o vehículo una vez al día bilateralmente durante 7 días en el estudio farmacocinético y 6 semanas
en el estudio de seguridad.
resultados: En el estudio farmacocinético, la olopatadina 0,77% se absorbe lentamente y
alcanzó una la concentración plasmática máxima (Cmáx) De 1,65 ng / ml después de una sola dosis
y 1,45 ng / ml después de la exposición de dosis múltiples en 2 horas (tiempo para alcanzar la
concentración máxima en plasma [Tmáx]). Después de alcanzar las concentraciones máximas,
olopatadina mostró una similares mono-exponencial decaimiento seguimiento-ing dosis únicas y
múltiples con eliminación media vida media que varía de 2,90 a 3,40 horas. No acumulación en la
exposición de olopatadina (Cmáxy área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 a
12 horas) fue evidente después de dosis múltiples, en comparación con una sola dosis. En el
estudio de seguridad, se informó de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento en
26,7% y 31,4% de los sujetos con olopatadina 0,77% y el vehículo, respectivamente. La visión
borrosa fue el evento más frecuente ocular emergente del tratamiento adverso en ambos grupos de
tratamiento (olopatadina 0,77% vs vehículo, 4.8% vs 4,1%). No se reportaron muertes ni eventos
adversos graves durante el estudio.
Conclusión: Olopatadina 0,77% tenía una exposición sistémica mínima o acumulación en
sana temas y fue bien tolerado tanto en sujetos adultos y pediátricos.
palabras clave: alergia ocular, conjuntivitis alérgica, olopatadina, farmacocinética,
seguridad
Introducción
alergia ocular incluye un espectro de trastornos, tales como conjuntivitis alérgica estacional,
conjuntivitis alérgica perenne, queratoconjuntivitis vernal, y queratoconjuntivitis atópica. 1
conjuntivitis alérgica estacional y perenne, conocidos colectivamente como conjuntivitis
alérgica, son las formas más comunes de la alergia ocular, causados por la reacción E
mediada Immu-noglobulin a los alérgenos.1-3 La prevalencia global de la alergia ocular se
divulga para ser 15% -25% en los EE.UU..1,4 Aunque no amenazan la vida, los síntomas de
la conjuntivitis alérgica, como picazón ocular, enrojecimiento, hinchazón de los párpados,
quemosis, y
enviar su manuscrito| www.dovepress.com Oftalmología Clínica 2017: 11 669-681 669
© 2017 Meier et al. Este trabajo se publica y licenciado por Dove Medical Press Limited. Los términos completos de esta licencia están disponibles
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para el uso comercial de este trabajo, por favor, véanse los párrafos 4.2 y 5 de las Condiciones
(Https://www.dovepress.com/terms.php).
 Meier et al
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sa

lagrimeo, un impacto significativo en la calidad de vida, materiales y métodos

sobre todo en la población pediátrica. Por lo tanto, múltiples Diseño del estudio
vías tienen que ser dirigidos a aliviar con eficacia estos El estudio farmacocinético fue una fase I, de un solo centro,
5-7 corrió domized-, doble enmascarado, controlado con
síntomas.
A diferencia de otros medicamentos oculares tópicos vehículo, de grupos paralelos,
disponibles para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica,
la olopatadina hidro-cloruro de (HCl) solución oftálmica
actúa a través de múltiples vías. La olopatadina es un
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antagonista selectivo de los receptores H1 de histamina,

así como un estabilizador de los mastocitos y evita la
producción de citoquinas inflamatorias inducida por
histamina por cells.8,9 epitelial conjuntival En varios
estudios clínicos, olopatadina consistentemente ha
demostrado ser bien toler-ado y una medicación eficaz
para el tratamiento de conjunctivitis.10-15 alérgica
olopatadina 0,1% y 0,2% (comercializado como Patanol®
y PATADAY®, respectivamente, en los EE.UU., por
Alcon Research Ltd., Fort Worth, TX, EE.UU.) están
Sólo para uso personal.

aprobados para el gestión de picazón ocular asociada con

conjuntivitis alérgica en 100 países, incluyendo los
EE.UU. y Canadá,
Debido a la solubilidad acuosa limitada de HCl
olopatadina a pH neutro, una nueva formulación oftálmica
contiene-ing olopatadina HCl a una concentración
incrementada de 0,77% (7,76 mg / ml, que es equivalente a
Oftalmología Clínica descargado de

0,7% [7 mg / ml] olopatadina como base libre) se desarrolló

para permitir HCl olopatadina a permanecen disueltos en una
solución estable.dieciséis En un estudio preclínico, se observó
olopatadina a concentraciones más altas con presencia
prolongada en el tejido diana (conjuntiva conejo) después de
la dosificación con olopatadina 0,77% en comparación con
que con olopatadina 0,2%.dieciséis El nuevo olopatadina 0,77%
formu-lación ha demostrado una duración más larga, de 24
horas de acción y la eficacia superior en comparación con la
olopatadina 0,2% fórmula-ción en los estudios clínicos de
fase III.14,15 Esta nueva formulación de olopatadina 0,77%
(comercializado como PAZEO®por Alcon Research Ltd.) fue
aprobado por la US Food y Administra-ción de Drogas
(FDA) en 2015 producto como una vez al día para el
tratamiento de prurito ocular asociada con la conjuntivitis
alérgica. El perfil de seguridad ocular de diferentes
formulaciones de olopatadina está bien documentada,
incluyendo la formulación 0,77%; sin embargo, los datos de
seguridad ocular a largo plazo de olopatadina 0,77% en
sujetos humanos y es más importante en los sujetos
pediátricos, que son más propensos a la conjuntivitis alérgica,
se carece.
A continuación, se describen los resultados, tanto
desde el estudio de fase I-Pharma cokinetic y un estudio
de seguridad de fase III, que incluye temas tan jóvenes
como de 2 años de edad.
 ste de Ensayos Clínicos (Cypress, CA, USA) y fue
est aprobado por la Junta de Revisión Ética IntegReview,
udi Austin, TX, EE.UU.. Los sujetos recibieron 1 gota de
o olopatadina 0,77% o vehículo una vez al día por la mañana
de durante 7 días. muestras de sangre de dosis Pre se
do recogieron 30 minutos antes de la dosificación. UNASe
sis dejó margen de 5 minutos desde el tiempo de dosificación
mú estab-cado en el Día 1 para la administración de la dosis.
lti muestras de sangre-después de la dosis se recogieron en
ple puntos de tiempo especificados previamente y se
s analizaron para los parámetros farmacocinéticos pre-
(Fi definidas (Figura 1).
gu El estudio de seguridad (NCT01698814) fue un ensayo de
ra fase III, de 6 semanas, multicéntrico (15 centros de investigación
1). en los EE.UU. que incluían clínicas cuidado de los ojos y centros
El de investigación), aleatorizado, doble ciego, controlado con
est vehículo, de grupos paralelos estudio con-canalizado en sujetos
udi de 2 años de edad y mayores con los ojos asintomáticos (Figura
o 1). El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional
se de Chesapeake, Columbia, MD, EE.UU.. Los sujetos recibieron 1
rea gota de olopatadina 0,77% o vehículo en cada ojo una vez al día
liz por la mañana durante todo el estudio.
ó En ambos estudios, los sujetos fueron aleatorizados 2:
en 1 para recibir olopatadina 0,77% o vehículo. Ambos
la estudios se realizaron en los EE.UU. y cumplimiento de la
co Declara-ción de Helsinki 2013 y directrices Buenas
sta Prácticas Clínicas E6 (R1). Todos los sujetos o sus padres /
oe
670 enviar su manuscrito | www.dovepress.com
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tutores legales (para sujetos de 18 años de edad) escrito el
consentimiento informado antes de entrar en el estudio.
Asignaturas
La fase I del estudio farmacocinético incluía sujetos adultos,
al menos el 50% de los cuales eran para ser de etnia japonesa
(participantes de etnia japonesa dentro del tercer géneros-ción
como lo demuestra el pasaporte, certificado de nacimiento, o
un árbol de la familia) que tenían entre 18-65 años en el
momento de la selección, se encontraban en buen estado de
salud, y se comprometen a cumplir las visitas de estudio y
requisitos de dosificación según el protocolo de estudio. Los
sujetos con alguna condición médica que pueda haber
impedido segura partici-pación o pueden haber afectado los
resultados del estudio no se inscribieron. Otros criterios de
exclusión fueron los principales antecedentes de alergia o
hipersensibilidad a cualquier componente de los artículos de
prueba; uso de cualquier prescripción o medicamentos
sistémicos o tópicos sin receta; uso de vitaminas o
suplementos dietéticos en los 14 días antes de la visita del
Día 1 o cualquier medicamentos prescritos para los trastornos
psiquiátricos en los 4 meses el día 1 visita; Fridericia-
corregido intervalo QT 430 y 450 ms para los sujetos
masculinos y femeninos, respectivamente, o cualquier otra
anomalía electrocardiograma significativa en la visita de
selección; historia del VIH, hepatitis B o hepatitis C infección
o hepatitis activa Una infección; los valores de los signos
vitales fuera de protocolo definidos
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Para uso personal solamente.
Oftalmología Clínica 2017: 11

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Q Q ZHHN Q Q Q
GLVFRQWLQXHG GLVFRQWLQXHG
FRPSOHWHG FRPSOHWHG FRPSOHWHG GLVFRQWLQXHG FRPSOHWHG

Farmacocinética y seguridad olopatadina

SULRUWRVWXG \ VWXG \ WRSULRU
'D \ VUNA WKHVWXG \ VWXG \ OD WKHVWXG \ VWXG \ OD WKHVWXG \
FRPSOHWLRQ 9LVLW FRPSOHWLRQ
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enviar su manuscrito

H [LW7
y
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H [LW
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| www.dovepress.com

de hidrocloruro de
Figura 1 Diseño del estudio de (A) estudio farmacocinético y estudio de seguridad (B).
notas: * PK de muestreo: 0 hora (pre-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, y 12 horas. PSmuestreo PK: 0 horas (de artesa 24 horas después de la primera dosis-canal).‡muestreo PK: 0 horas (valle).ΦTodos los 3 sujetos se
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retiraron del estudio con el consentimiento y la retirada no estaba relacionada con el tratamiento.#Uno de los sujetos no se incluyó en la población de seguridad debido a un error de asignación al azar y por no recibir el
producto en investigación.
abreviaturas: IP, producto de investigación; PK, la farmacocinética; TC, contacto telefónico.
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cualquier otra anormalidad oftálmica que puede afectar a los
rangos; de laboratorio y las pruebas de función hepática resultados del estudio; condiciones corneales que afectan a la
resultados clínicos en el cribado fuera de los rangos definidos estructura de la córnea; la historia o evidencia de cualquier
en el protocolo; inmunoterapia sistémica dentro de los 90 días procedimiento quirúrgico ocular dentro de 1 año antes de la
antes del día 1 visita; índice de masa corporal de 18,5 o 30 kg Visita 1;
/ m2; mejor corregida visual acu-dad (AVC) anotar 55 el
tratamiento temprano del estudio retinopatía diabética letras
(ETDRS); actual o antecedentes de glaucoma, hipertensión
ocular, o la presión intraocular (IOP) de 8 o 21 mmHg en el
https://www.dovepress.com/ por 70.93.215.134 el 30-Ago-2018

día 1 visita; actual o antecedentes de enfermedad inflamatoria

ocular severa crónica o recurrente; actual o historia de la
condición de ojo seco severo en cualquiera de los ojos;
historia o evidencia de punto lagrimal o nasolagrimal
estenosis del conducto o la oclusión; punto lagrimal se
conecta en uno de los ojos; en curso o historia de enfermedad
de la retina clínicamente relevante o pro-progresiva (por
ejemplo, degeneración de la retina, retinopatía diabética, o
desprendimiento de retina) en cualquiera de los ojos; historia
de traumatismo ocular; cirugía intraocular o láser en
Sólo para uso personal.

cualquiera de los ojos dentro de los 6 meses antes de la visita

del Día 1, determinada por la historia sujeto y / o examen; y
sujetos femeninos que estaban embarazadas, que tenían una
prueba de embarazo positiva,
El estudio de seguridad de fase III incluyó sujetos con
ojos asymp-tomatic, con edades de 2 años, con MAVC 55
letras ETDRS al inicio del estudio (para los sujetos de 10
Oftalmología Clínica descargado de

años de edad, se hizo un mejor intento de la agudeza visual

usando un método de medida ment apropiado de acuerdo
edad con la Academia Americana de Pediatría Visión
Indicaciones de Revisión), que podrían evitar el uso de lentes
de contacto durante cada visita de estudio, sin evi-dencia de
cualquiera de contactos de cuidado de lentes de daño ocular
sur-cara relacionado solución o conjuntivitis papilar gigante,
y que eran capaz y está dispuesto a cumplir con el protocolo
de estudio y seguir las instrucciones de protocolo. Las
mujeres con potencial de procrear, que no estaban
embarazadas (prueba de embarazo en orina negativa), y
estaban dispuestos a adoptar métodos anticonceptivos
adecuados para la dura-ción del estudio también fueron
elegibles. Los sujetos con cualquier condición médica que
puede haber impedido la participación segura o pueden haber
afectado a los resultados del estudio no se inscribieron. Otro
criterio clave de exclusión fueron cualquier infección ocular
en cualquiera de los ojos o de la historia de la infección ocular
dentro de los 30 días antes de la Visita 1; utilizar de
medicamentos sistémicos dentro de los 30 días antes de la
Visita 1; actual o con historia de glaucoma, hipertensión
ocular, o IOP 5 o 21 mmHg en la Visita 1; historia de la
unificación de separación de la retina, retinopatía diabética o
enfermedad progresiva de retina; presencia de la blefaritis, la
rosácea activo que afecta a la anejos oculares, disfunción de
las glándulas de Meibomio, folicular conjunctivi-tis, la PIO, o
 amentos del estudio, o sus componentes. precisión y estabilidad de la muestra consistente con la
y recogida de muestras y procedimientos de almacenamiento.
co objetivos Los param-etros de una y farmacocinéticos de dosis
ntr objetivo principal del estudio farmacocinético fue evaluar la múltiples estimados incluyeron la concentración plasmática
ain farmacocinética y seguridad de dosis únicas y múltiples de máxima (Cmáx), El tiempo para alcanzar la concentración
dic olopatadina 0,77% en comparación con el vehículo, cuando máxima en plasma (Tmáx), Área bajo la curva de
aci admin-istradas una vez al día en ambos ojos durante 7 días. concentración plasmática-tiempo (AUC) a partir de
on objetivo primario del estudio fue evaluar la seguridad 0 a 12 horas (AUC0-12), AUC de 0 a la última concentración
es de la seguridad ocular de olopatadina 0,77% en cuantificable a tiempo t (AUC0-t), Y vida media de
co comparación con vehículo, cuando se administra una vez eliminación
no al día en ambos ojos para un máximo de 6 semanas. (t1/2) Y la constante de velocidad de eliminación (Kel).
cid Además, (antes de la dosis de 24 horas) muestras mínimas
as, también se obtuvieron de día 2 al día 6. En ausencia de
evaluaciones
hip muestreo plasma farmacocinético más allá de 12 horas
En el estudio farmacocinético, las concentraciones
ers después de la última dosificación, AUC0-12 se utilizó para la
plasmáticas de olopatadina y sus metabolitos, olopatadina N-
en evaluación de cualquier acumulación siguientes repiten
desmetil y olopatadina N-óxido, se evaluaron en el día 1
sib dosificación diaria en lugar de AUC0-24. curva de tiempo
(después de la primera [single] dosis) y Día 7 (después de
ili
dosis múltiples) a 0 horas antes de la dosificación y a las 0,25, AUC y la vida media (t1/2) Se estimaron usando análisis no
da
0,5, 1, 2, 4, 8, y 12 horas después de la dosis; en el Día 2 a 0 compartimental
da (NCA) métodos.
cu horas (24 horas después de la primera muestra de drop-canal
En el estudio de seguridad, se evaluaron las siguientes
alq y antes de la dosificación); y muestra de artesa en el día 3
variables de seguridad: eventos adversos (AEs) y los eventos
uie hasta el día 6 a 0 horas. Las concentraciones plasmáticas de
adversos graves (EAG) al inicio del estudio y en las semanas
ra olopatadina y sus metabolitos se determinaron utilizando
1-7 o en la visita de salida temprana, MAVC y de los signos
de cromatografía líquida de alto rendimiento validado junto con
oculares (párpados, conjuntiva, la córnea, iris , cámara
los métodos de espectrometría de masas en tándem en TANDEM
anterior, y la lente) en la línea base y en las semanas 1, 3, y 6
me Labs, Salt Lake City, UT, EE.UU.. Los métodos de análisis
o en la visita de salida temprana, y la PIO, el examen del
dic fueron completamente validados con respecto a la exactitud,
fondo de ojo
672 enviar su manuscrito | www.dovepress.com Oftalmología Clínica 2017: 11

Palomaprensa
 Palomaprensa Farmacocinética y seguridad de hidrocloruro de
olopatadina

(Nervio óptico, retina periférica, vítreo, la coroides, y la resultados

mácula), y los signos vitales (presión sanguínea y pulso)
en la línea base y la semana 6 o en la visita de salida
temprana. El análisis de seguridad también incluyó una
evaluación de ambos AEs y otros parámetros relacionados
con la seguridad de acuerdo con la edad. Para todos los
acontecimientos adversos, una evaluación de la causalidad
(relacionados o no relacionados con el tratamiento del
https://www.dovepress.com/ por 70.93.215.134 el 30-Ago-2018
Las características basales y
demográficos sujetos
En el estudio farmacocinético, un total de 36 sub-Jects sanos
se asignaron al azar para recibir ya sea olopatadina 0,77%
(n24) o vehículo (n12). Todos los 24 sujetos (12 japoneses
y 12 no japoneses) que recibieron olopatadina 0,77% se
incluyeron en los datos farmacocinéticos, y los 36 sujetos que

estudio) fue determinada por el investigador.
Análisis estadístico
En el estudio farmacocinético, todos los sujetos que
recibieron el artículo de prueba, criterios del protocolo
satisfechos, y tenían 1 después de la dosis extracción de
sangre se consideraron evaluables para el análisis
farmacocinético. Los sujetos con datos inadecuada
farmacocinético, cualquier colección, o Devia-ciones
Sólo para uso personal.
recibieron ya sea olopatadina 0,77% o vehículo se incluyeron
en los datos de seguridad. La justificación de la contratación
de al menos el 50% de los sujetos japoneses para este estudio
fue que la misma población ha sido evaluado previamente
para los parámetros farmacocinéticos después de la
administración oral de olopatadina. En general, 21 (87,5%)
sujetos en el grupo de olopatadina 0,77% y 12 (100%) sujetos
en el grupo de vehículo com-pletó el estudio. Tres (8,3%)
sujetos del estudio interrumpidas en el grupo de olopatadina

analíticos que han afectado a la integridad de los datos se
excluyeron del análisis farmacocinético. Se utilizó
estadística descriptiva para resumir la farmacocinética de
olopatadina 0,77% después de dosis únicas y múltiples.
No compartimental métodos farmacocinéticas descriptivos
y métodos de modelado compartimental se utilizaron para
los análisis de la farmacocinética. AUC y el t1 / 2 se
descargado de
0,77% debido a la retirada de consentimiento (Figura 1). En
general, las características demográficas basales fueron
comparables entre los grupos de tratamiento (Tabla 1).
En el estudio de seguridad, de los 500 sujetos
aleatorizados, 499 (olopatadina 0,77%, n330; vehículo,
n169) se incluyeron en los datos de seguridad. Uno de los
sujetos en el grupo de olopatadina 0,77% fue aleatorizado

calcula utilizando métodos NCA. erróneamente y por lo tanto no se incluye en el conjunto de

En el estudio de seguridad, sistema de análisis de datos de seguridad. En general, 329 (99,7%) sujetos en el
seguridad incluye todos los sujetos que recibieron el
tratamiento del estudio. Los resultados de seguridad se
resumieron descriptivamente. No hay pruebas formales de
hipótesis estadística fue planeado o llevado a cabo.
tabla 1 Las características basales y demográficos sujetos
Oftalmología clínica

Estudio farmacocinético * Estudio de seguridad **

características (N36) (N499)
La olopatadina 0,77% Vehículo La olopatadina 0,77% Vehículo
(n24) (n12) (n330) (n169)
Años de edad)
La media (SD) 42,0 (11,7) 42,8 (12,9) 32,4 (17,1) 31,5 (15,7)
2-17, n (%) 0 0 51 (15.5) 24 (14.2)
18, n (%) 24 (100.0) 12 (100,0) 279 (84.5) 145 (85.8)
Sex, n (%)
Hembra 10 (41.7) 7 (58.3) 214 (64.8) 111 (65.7)
Masculino 14 (58.3) 5 (41.7) 116 (35.2) 58 (34.3)
Raza, n (%)
asiático 14 (58.3) 6 (50.0) 12 (3,6) 4 (2,4)
Americano negro o africano 2 (8,3) 1 (8,3) 20 (6,1) 17 (10.1)
Blanco 7 (29.2) 5 (41.7) 289 (87.6) 140 (82.8)
Multirracial 1 (4,2) 0 4 (1,2) 3 (1,8)
Otros# 0 0 5 (1,5) 5 (3,0)
El color del iris, n (%)
Azul 1 (4,2) 0 86 (26.1) 29 (17.2)
marrón 21 (87.5) 11 (91.7) 169 (51.2) 93 (55.0)
Verde 1 (4,2) 0 26 (7,9) 18 (10.7)
Color avellana 1 (4,2) 1 (8,3) 45 (13.6) 29 (17.2)
gris 0 0 4 (1,2) 0
Contacto uso de la lente, n (%) N/A N/A 51 (15.5) 24 (14.2)
no durante la duración de 6 semanas.#Nativo de Hawai u otras islas del Pacífico (n3), nativo de la India o de Alaska estadounidense (n1), otros (n6). La
ta olopatadina 0,77%, una solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77%; vehículo, solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77% vehículo.
s: abreviaturas: NA, no analizado; SD, desviación estándar.
*
La Oftalmología Clínica 2017: 11 673

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Palomapren
sa

Tabla 2 Los parámetros farmacocinéticos siguientes Día 7 (dosis múltiple) significa concentra-ción plasma
exposiciones de una y de dosis múltiples de olopatadina olopatadina vs perfil de tiempo se muestra en la Figura 2A.
0,77% (población farmacocinética) Después de alcanzar las concentraciones plasmáticas
farmacocinético Dosís única dosis múltiple máximas, la olopatadina simple y de dosis múltiple mostró
parámetros (Día 1) (n=24) (Día 7) (n=22)
decaimiento mono-exponencial con media similar t1/2(Figura
domáx, Ng / mL * (0,62 a (0,61 a 2A; Tabla 2). El simple o múltiple
(rango) 1.65 4,12) 1.45 4,50)
(0,25 a (0,25 a la dosis individual y media AUC0-12 se dan en la figura
Tmáx, H ** (rango) 2.00 4,02) 2.00 8,00) 2B y en la Tabla 2.
AUC0-12, ng⋅h / mL *
ClinicalOphthalmology descargar desde https://www.dovepress.com/ por 70.93.215.134 el 30-Ago-2018

No hay acumulación en la exposición olopatadina

(rango) 9.04 (4,05-18,40) 8.78 (3,72-21,20)
(2,05 a (2,13 a
(Cmax y
t 1/2, h# (distancia) 2.90 5,78) 3.40 7,77) AUC0-12) fue evidente en el día 7 respecto al día 1 (Tabla
como medios, ** Tmáx 2). Además, la concentración plasmática máxima artesa
notas: *DOmáx y AUC0-12 expresado geométrica expresado
como mediana, #t expresados
como la media aritmética. AUC0-12, Área bajo la
1/2
de olopatadina observado durante la duración del
curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 a 12 horas; domáx, La tratamiento varió desde 0,108 hasta 0,247 ng / ml (puntos
concentración plasmática máxima; Tmáx, El tiempo para alcanzar la concentración
plasmática máxima; t1/2, La semivida de eliminación.
de datos individuales no reciben).
Los parámetros farmacocinéticos el día 1 y el día 7 fueron
comparables entre los sujetos japoneses y no japoneses
olopatadina 0.77 grupo% y 166 (98,2%) en el grupo de (Tabla S1). Sin embargo, el Día 1 sistémica olopatadina
vehículo completaron el estudio (Figura 1). Dos (1,8%)
Sólo para uso personal.

exposición 0,77% fue ligeramente superior en el no japonés

sujetos abandonaron el estudio debido a la no-AAG no (Cmáx,
relacionada con el tratamiento en el grupo vehículo, sin
2,07 ng / ml; AUC0-12, 10,55 ng⋅h / ml) que en los sujetos
interrupciones en el grupo de olopatadina 0,77%.
En general, las características demográficas eran japoneses (Cmáx, 1,75 ng / ml; AUC0-12, 9,25 ng⋅h / ml).
compa-rable entre los grupos de tratamiento (Tabla 1). En
los olopatadina 0,77% y del vehículo grupos, 51 (15,5%) y farmacocinética simple y de
24 (14,2%) sub-Jects, respectivamente, fueron de edades dosis múltiples de
comprendidas entre 2 y 17 años. Las proporciones de
metabolitos de olopatadina
sujetos que utilizan lentes de contacto eran 15,5% y 14,2%
norte-desmetil olopatadina, el metabolito activo menor de
en los de olopatadina 0,77% y del vehículo grupos,
olopatadina, era no cuantificable (0,050 ng / ml) en las
respectivamente.
muestras de plasma recogidas de todos los sujetos. N-óxido
de olopatadina metabolito era observable hasta 4 horas en 6
farmacocinética sistémica de una o
de 24 sujetos que recibieron olopatadina 0,77% el día 1 y en
de múltiples dosis de olopatadina 1 sujeto
La olopatadina se absorbe lentamente y alcanzó una Cmax en el día 7. Cmax de olopatadina N-óxido observó en el
en 2 horas tras la administración tópica bilateral de olo- Día 1 y el Día 7 era 0,121 y 0,174 ng / ml,
patadine 0,77% (Tabla 2). El Día 1 (dosis única) y respectivamente.
P
S %
FRQFHQWUDWLRQ QJ P /

, QGLYLGXDO de 8 0HDQ de 8 y $
QJÂK P $ De
3ODVPD

8y

'D \ Q 'D \ Q y $± 'RE\

± 'RE\
/ ±

7LHPSR KRUDV
Figura 2 La media de la concentración de olopatadina plasma 0,77% en el tiempo (A) y el AUC0-12 (B) después de una sola dosis (día 1) y de dosis múltiple
(Día 7) de exposición.
notas: #norte9 a 8 y 12 horas los puntos de tiempo debido al estudiar la retirada consentimiento. Datos para el día 7 AUC 0-12 son de 19 sujetos. AUC0-12,
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 a 12 horas.

674 enviar su manuscrito | www.dovepress.com Oftalmología Clínica 2017: 11

Palomaprensa
 Palomaprensa
olopatadina
Los datos de seguridad de
la fase I del estudio
farmacocinético
No hay datos de seguridad descriptivos de este estudio han
sido pre-SENTED aquí debido al tamaño pequeño de la
muestra. En resumen, no se reportaron muertes ni eventos
adversos graves durante el estudio, y ningún sujeto desco-
tinued el estudio debido a un EA. Ningún sujeto en el
https://www.dovepress.com/ por 70.93.215.134 el 30-Ago-2018
Farmacocinética y seguridad de hidrocloruro de
notas: * Todas las reacciones adversas a los medicamentos de la tinción
corneal y conjuntival tinción fueron reportados por un investigador que
realizó la tinción con fluoresceína en algunas de las visitas después de la
dosis. Fluoresceína tinción no era un procedimiento de protocolo requerido
y no se llevó a cabo al inicio del estudio (visitas de cribado) para cualquier
sujeto. La olopatadina 0,77%, una solución de hidrocloruro de olopatadina
0,77%; vehículo, solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77% vehículo.
abreviaturas: AE, evento adverso; MedDRA, diccionario médico para las actividades
de regulación; PT, término preferido; TEAE, evento adverso emergente del tratamiento.

grupo de olopatadina 0,77% informó de una AE

relacionada con el tratamiento, mientras que sólo 1 sujeto
en el grupo de vehículo informó (irritación de los ojos)
relacionado con el tratamiento AE.

Estudio de fase III de seguridad

eventos adversos emergentes del tratamiento
(TEAEs)
La incidencia general de TEAEs fue comparable entre los
Sólo para uso personal.

grupos de tratamiento (Tabla 3). En total, 88 (26,7%) sujetos

del grupo de olopatadina 0,77% y 53 (31,4%) sujetos del
grupo de vehículo informaron 1% TEAE (Tabla 3). Entre los
TEAEs oculares reportados en la población de seguridad,
visión borrosa fue la más frecuente (n=dieciséis; 4,8%)
seguido de ojo seco (n=11; 3,3%) en el grupo de olopatadina
0,77%, mientras que vista borrosa, tinción corneal, y
Oftalmología Clínica descargado de

sensación anormal en el ojo fueron los TEAEs oculares más

frecuentes

Tabla 3 Resumen de TEAEs independientemente de la

relación del fármaco del estudio por el tratamiento
(población de seguridad)
La olopatadina Vehícul
AEs (MedDRA PT), n (%) 0,77% o
(norte
(norte330) 169)
Al menos 1 TEAE, Total 88 (26.7) 53 (31.4)
La mayoría de TEAEs frecuentes,
1%
ocular EA
visión borrosa 16 (4.8) 7 (4,1)
Ojo seco 11 (3.3) 5 (3,0)
sensación anormal en el ojo 7 (2,1) 7 (4,1)
tinción corneal * 8 (2,4) 7 (4,1)
tinción conjuntival * 6 (1,8) 1 (0,6)
prurito en el ojo 5 (1,5) 2 (1,2)
Irritación de ojo 1 (0,3) 5 (3,0)
hemorragia conjuntival 0 2 (1,2)
AEs no oculares
Diarrea 0 2 (1,2)
Dolor de cabeza 5 (1,5) 3 (1,8)
disgeusia 8 (2,4) 0
Infección del tracto respiratorio
superior 6 (1,8) 3 (1,8)
nasofaringitis 6 (1,8) 3 (1,8)
La gastroenteritis viral 0 2 (1,2)
esguince de ligamento 1 (0,3) 2 (1,2)
Tos 1 (0,3) 2 (1,2)
 no oculares, disgeusia sólo se informó en el olo-patadine
(n grupo 0,77% (n=8) y tenía la tasa más alta de incidencia
ort (2,4%), mientras que el dolor de cabeza, tracto respiratorio
e= Infec-ción superior y nasofaringitis tenía las mayores tasas
7; de incidencia (1,8% cada uno) en el grupo de vehículo.
4,1 TEAEs con una incidencia de 1% en los grupos de edad
% se resumen en la Tabla 4. En general, las incidencias de
ca TEAEs oculares fueron inferiores en el grupo de 2-17 años de
da edad en comparación con el grupo de edad de 18 años en
un ambos grupos de tratamiento (Tabla 4). Los TEAEs oculares
o) más frecuentes reportados en el grupo de 2-17 años de edad
inf fueron sensación anormal en el ojo y la tinción conjuntival
or (3,9% cada uno) en el grupo de olopatadina 0,77% y tinción
mó conjuntival, chalazión, y la irritación del ojo (4,2% cada uno)
en en el grupo de vehículo. Entre los TEAEs no oculares
el reportados en el grupo de edad 2-17, infección del tracto
gr respiratorio superior (5,8%) y pirexia (3,9%) fueron más
up comunes con olopatadina 0,77% y con vehículo, pirexia y
o congestión de los senos (4,2% cada uno). En el grupo de edad
de de 18 años, visión borrosa fue el TEAE ocular más frecuente
ve (5,7%) con olopatadina 0,77%, mientras que la visión
híc borrosa, sensación anormal en el ojo, y corneal mancha-ing
ulo eran igualmente frecuentes en el grupo de vehículo (4,8%
. cada uno). No sujeto expuesto a la olopatadina 0,77%
En abandonó el estudio debido a un AE, mientras que 2 (1,2%)
tre sujetos en el grupo de vehículo interrumpieron debido a
los eventos adversos no relacionados con el tratamiento. No se
TE reportaron muertes u otras reacciones adversas graves durante
A el estudio.
Es
Oftalmología Clínica 2017: 11
Adversos relacionados con el tratamiento
La incidencia global de eventos adversos relacionados con
el tratamiento fue similar entre los grupos de tratamiento:
16,1% y 18,3% con olo-patadine 0,77% y el vehículo,
respectivamente (Tabla S2). Entre los AEs relacionados
con el tratamiento más frecuentes (1%), disgeusia se
informó de forma única con olopatadina 0,77% (n=8;
2,4%). incidencia observada de los acontecimientos
adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento
en diferentes subgrupos de edad se da en la Tabla S3. En
el grupo de edad 2-17, los AEs relacionados con el
tratamiento oculares más frecuentes con el olopatadina
0,77% fue tinción conjuntival (n=2; 3,9%), mientras que
con vehículo, la tinción conjuntival, y la irritación ocular
se observaron en 1 sujeto cada uno (4,2%), como se
muestra en la Tabla S3.
AVMC
Durante el estudio, no se observó ninguna tendencia
discernible hacia la pérdida de agudeza visual mejor
corregida en cualquier grupo de tratamiento (Tabla 5).
cambio en la agudeza visual mejor corregida desde el inicio
hasta el día 42 o en la visita de la salida temprana fue
significaría-0.5 (±3.5) y 0.3 (±4.2) letras con olopatadina
0,77% y el vehículo, respectivamente. No hay
preocupaciones se identi-ficado con respecto al cambio de
agudeza visual en el individuo
675
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 Meier et al
Palomapren
sa

Tabla 4 Resumen de TEAEs en los subgrupos de edad seleccionados que ocurren con una incidencia del 1% por
tratamiento
AEs (MedDRA PT), n (%) La olopatadina 0,77% (n330) Vehículo (n169)
2-17 años (n51) 18 años (n279) 2-17 años (n24) 18 años (n145)
ocular EA
visión borrosa 0 16 (5.7) 0 7 (4,8)
Ojo seco 0 11 (3.9) 0 5 (3,4)
sensación anormal en el ojo 2 (3,9) 5 (1,8) 0 7 (4,8)
https://www.dovepress.com/ por 70.93.215.134 el 30-Ago-2018

tinción corneal * 1 (2,0) 7 (2,6) 0 7 (4,8)

tinción conjuntival * 2 (3,9) 4 (1,5) 1 (4,2) 0
prurito en el ojo 1 (2,0) 4 (1,4) 0 2 (1,4)
Dolor de ojo 0 3 (1,1) 0 0
Irritación de ojo 0 1 (0,3) 1 (4,2) 4 (2,7)
chalazión 0 0 1 (4,2) 0
hiperemia ocular 0 3 (1,1) 0 1 (0,7)
hemorragia conjuntival 0 0 0 2 (1,4)
AEs no oculares
Dolor de cabeza 1 (2,0) 4 (1,4) 0 3 (2,1)
Diarrea 0 0 0 2 (1,4)
Náusea 1 (2,0) 0 0 1 (0,7)
Sólo para uso personal.

decoloración de la lengua 1 (2,0) 0 0 0

vómitos 1 (2,0) 0 0 0
disgeusia 0 8 (2,9) 0 0
Infección del tracto respiratorio
superior 3 (5,8) 3 (1,1) 0 3 (2,1)
nasofaringitis 0 6 (2,2) 0 3 (2,1)
Infección del tracto urinario 1 (2,0) 2 (0,7) 0 1 (0,7)
La faringitis estreptocócica 1 (2,0) 0 0 0
Descargado de la oftalmología

La gastroenteritis viral 0 0 0 2 (1,4)

Influenza 1 (2,0) 2 (0,7) 0 1 (0,7)
Pirexia 2 (3,9) 0 1 (4,2) 0
Congestión nasal 0 2 (0,7) 1 (4,2) 0
decoloración de la piel 1 (2,0) 0 0 0
esguince de ligamento 0 1 (0,3) 0 2 (1,4)
lesión del ligamento 0 0 1 (4,2) 0
notas: * Todas las reacciones adversas a los medicamentos de la tinción corneal y conjuntival tinción fueron reportados por un investigador que realizó la
tinción con fluoresceína en algunas de las visitas después de la dosis. Fluoresceína tinción no era un procedimiento de protocolo requerido y no se llevó a
cabo al inicio del estudio (visitas de cribado) para cualquier sujeto. La olopatadina 0,77%, una solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77%; vehículo,
solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77% vehículo.
abreviaturas: AE, evento adverso; MedDRA, diccionario médico para las actividades de regulación; PT, término preferido; TEAE, evento adverso
emergente del tratamiento.
anormales signo ocular en ninguno de los grupos treat-
Clínico

subgrupos de edad durante este estudio (Tabla 5). En el grupo

de edad 2-17, el cambio medio desde el inicio MAVC a la ment (Tabla 5).
semana 6 o en la visita de la salida temprana fue de 0.3 (±3.2)
y 0.4 (±2.6) letras con olopatadina 0,77% y el vehículo,
respectivamente (Tabla 5).

signo ocular
No se observó una tendencia perceptible que indica un
problema de seguridad en cualquier parámetro signo
ocular en la población general de seguridad, así como en
los distintos subgrupos de edad. En la población general
de seguridad, el número de sujetos con párpados
anormales, conjuntiva y córnea permaneció en gran parte
similar de inicio hasta la semana 6 o en la visita de la
salida temprana en el grupo de olopatadina 0,77% con
respecto al vehículo (párpados, 0,9% vs 0,6% ; conjuntiva,
1,2% vs 0,9%; córnea, 0,9% vs 0,3%; Tabla 5). No sujeto
en el grupo de edad 2-17 experimentó parámetros
P ular hasta la semana 6 o en la visita de la salida temprana fue
r No se observaron diferencias clínicamente relevantes entre similar entre el 0,77% de olopatadina (-0,1 [±2,4] mmHg) y
e olopatadina 0,77% y el vehículo para los cambios en la PIO el vehículo (0.6 [±1,2] mmHg) grupos (Tabla 5).
si en la población en general, así como en los subgrupos de
ó edad. En general, la PIO media se mantuvo similar desde el examen del fondo de
n inicio hasta la semana 6 o en la visita de la salida temprana en Ninguno de los sujetos experimentaron un cambio de
in normal a anormal en los parámetros de fondo dilatado
ambos grupos de tratamiento, con cambios de la media de 0,5
tr
(±2.3) y -0.2 (±2,1) mmHg en los Olopa-Tadine 0,77% y del desde el inicio hasta la semana 6 o en la visita de la salida
a
vehículo grupos, respectivamente (Tabla 5). En el grupo de 2- temprana (Tabla 5).
o
c 17 años de edad, el cambio medio de la PIO desde el inicio

676 enviar su manuscrito | www.dovepress.com Oftalmología Clínica 2017: 11

Palomaprensa
 Palomaprensa Farmacocinética y seguridad de hidrocloruro de
olopatadina

Tabla 5 Resumen de los parámetros de seguridad en la población general de seguridad y subgrupos de edad
seleccionados en la semana 6 o en la visita de la salida temprana por el tratamiento
La olopatadina 0,77% Vehículo
En general 2-17 años 18 años En general 2-17 años 18 años
(norte= (norte= (norte= (norte=
330) (norte= 51) 279) 169) (norte= 24) 145)
cambio en la agudeza visual mejor
corregida media (SD) -0,5 (3,5) 0,3 (3,2) -0,7 (3,5) 0,3 (4,2) 0,4 (2,6) 0,3 (4,4)
hallazgos con lámpara de hendidura,
anormal, n (%)
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párpados
Base 3 (0,9) 0 3 (1,1) 1 (0,6) 0 1 (0,7)
semana 6 2 (0,6) 0 2 (0,7) 1 (0,6) 0 1 (0,7)
Conjuntiva
Base 4 (1,2) 0 4 (1,4) 0 0 0
semana 6 3 (0,9) 0 3 (1,1) 0 0 0
Córnea
Base 3 (0,9) 0 3 (1,1) 1 (0,6) 0 1 (0,7)
semana 6 1 (0,3) 0 1 (0,4) 1 (0,6) 0 1 (0,7)
Lente
Base 32 (9.7) 0 32 (11.5) 13 (7.7) 0 13 (9.0)
semana 6 32 (9.7) 0 32 (11.5) 13 (7.7) 0 13 (9.0)
Sólo para uso personal.

cambio de la PIO (SD), mmHg media 0,5 (2,3) -0,1 (2,4) 0,5 (2,3) -0,2 (2,1) 0,6 (1,2) -0,2 (2,1)
parámetros del fondo de ojo dilatado, anormal, n
(%)
Vítreo
Base 0 0 8 (2,9) 3 (1,8) 0 3 (2,1)
semana 6 7 (2,1) 0 7 (2,5) 3 (1,8) 0 3 (2,1)
retina periférica
Base 2 (0,6) 0 2 (0,7) 2 (1,2) 0 2 (1,4)
semana 6 2 (0,6) 0 2 (0,7) 1 (0,6) 0 1 (0,7)
Oftalmología Clínica descargado de

Mancha
Base 1 (0,3) 0 1 (0,4) 1 (0,6) 0 1 (0,7)
semana 6 1 (0,3) 0 1 (0,4) 0 0 0
coroides
Base 1 (0,3) 0 1 (0,4) 0 0 0
semana 6 1 (0,3) 0 1 (0,4) 0 0 0
La media de cambio en los signos
vitales (SD)
Pulso, bpm 0,7 (9,0) 1.9 (14.2) 0,5 (7,9) 0,4 (8,8) -3,3 (7,7) 1,0 (8,8)
Sistólica BP, mmHg -0,3 (8,5) 0,6 (6,6) -0,4 (8,8) -0,7 (9,4) 0,6 (6,0) -0,9 (9,8)
Diastólica BP, mmHg -0,6 (6,7) 1,8 (4,9) -1,0 (6,8) -1,2 (7,9) -1,5 (6,2) -1,1 (8,2)
notas: Ninguno de los sujetos tenía cámara anormal anterior, el iris, y el nervio óptico al inicio del estudio o de la semana 6 o en la visita de la salida
temprana. La olopatadina 0,77%, una solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77%; vehículo, solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77% vehículo.
abreviaturas: AVC, mejor agudeza visual corregida; BP, la presión arterial; bpm, latidos por minuto; IOP, la presión intraocular; SD, desviación estándar.
acuosa de olopatadina a pH neutro y para proporcionar una
Signos vitales mejor eficacia en el
cambio en la frecuencia del pulso y sistólica y diastólica
pres-Sures por visita media se resumen en la Tabla 5.
cambio medio desde la línea de base en los signos vitales
fue mínimo, tanto en el grupo de población general y los
subgrupos de edad (Tabla 5).

Discusión
En los últimos decenios, alergia ocular, particularmente
estacionales y conjuntivitis alérgica perenne, ha mostrado una
tendencia hacia una mayor prevalencia, lo más importante en
la población pediátrica.17-22 La nueva formulación oftálmica
de olopatadina a un aumento de la concentración de 0,77%
fue desarrollado con el objetivo de aumentar la solubilidad
 comparación con olopatadina 0,2%, sin ninguna señal de la

gestión de la alergia ocular en comparación con las cinética de la capacidad de límite.dieciséis Del mismo modo, en la
formulaciones oftálmicas de olopatadina aprobados conjuntiva, se observó una ligeramente mayor aumento
anteriormente (0,1% y 0,2%). eficacia Superior de olopatadina proporcional de la dosis en olopatadina después de una dosis
0,77% más de 0,1% y 0,2% formulaciones se mostró ocular de olopatadina 0,77% en comparación con la olopatadina
recientemente en la Fase III de ensayos clínicos. 14,15
En un 0,2%, lo que sugiere potencialmente actividad ya anti-alérgica.

estudio preclínico, olopatadina 0,77% formu-lación mostró una En el estudio farmacocinético, después de la
mejora en la solubilidad y un aumento de 4 veces en la administración ocular tópica de olopatadina 0,77% una
concentración de olopatadina en el humor acuoso en vez al día durante 7 días,

Oftalmología Clínica 2017: 11 677

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 Meier et al
sa
se observaron concentraciones de olopatadina medibles en
todos los puntos de tiempo después de la exposición de dosis
múltiples de una y en sujetos sanos. La olopatadina 0,77% se
absorbe lentamente en todos los sujetos analizados, seguido
de la eliminación rápida del cuerpo (dosis única media
geométrica t1/2, 2,78 horas; De dosis múltiple media
geométrica t1/2, 3,26 horas). Cuando pelada-com con la
exposición por vía oral de una y de múltiples dosis de 10 mg
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Palomapren
oculares efectos secundarios sistémicos. Los AA no oculares
comúnmente reportados asociados con la olopatadina
incluyen dolor de cabeza, disgeusia, sequedad nasal, y la
fatiga que son una clase conocido efecto de
antihistamínicos.24La incidencia de acontecimientos adversos
no oculares relacionadas con el tratamiento con olopatadina
0,77% fue baja durante el período de estudio de 6 semanas.
En los adultos, disgeusia, que no es raro que una asociación
con la instilación de gotas para los ojos y no representa un

de olopatadina, los parámetros farmacocinéticos de la problema de seguridad, era el único

exposición ocular topi-cal de olopatadina 0,77% fueron
sustancialmente menores23(Tabla S4). La dosis única media
tópica ocular Cmáx
(1,88 ng / ml) y la media de AUC0-12 (9,79 ng⋅h / ml) de olopata-

dine 0,77% eran ~70- y 43,5 veces menor, respectivamente

(media
domáx, 131,10 ng / ml y la media de AUC0-12, 426,00 ng⋅h /
ml). Del mismo modo, después de múltiples dosis oculares de
Sólo para uso personal.

olopatadina
0,77%, la Cmáx media (1,64 ng / ml) y la media AUC0-12
(9,68 ng⋅h / ml) se ~89.5- y 49,5 veces menor que la
múltiples dosis orales de 10 mg de olopatadina,
respectivamente (media
domáx, 146,82 ng / ml y la media de AUC0-12, 479,00 ng⋅h /
Oftalmología Clínica descargado de

ml).23 Estos datos indican que las dosis oculares tópicas de

olopatadina
0.77% tenían un amplio margen de seguridad, ya que resultó
en una baja exposición sistémica que la de las dosis orales de
10 mg de olopatadina HCl. No se observaron diferencias
estadísticamente significativas en los parámetros
farmacocinéticos entre sujetos japoneses y no japoneses. La
concentración en plasma del metabolito olopatadina N-
desmetil era no cuantificable y la de olopatadina N-óxido era
baja y escasa después de la dosificación bilateral tópica de
una vez al día olopatadina 0,77%.
Aunque el nuevo olopatadina oftálmica 0,77% para-
mulación fue recientemente demostrado ser bien tolerado en
la población adulta,14,15el perfil de seguridad de olopatadina
0,77% con el uso a largo plazo en adultos y la información de
seguridad en la población pediátrica eran escasas. Este
estudio de seguridad es el primer ensayo clínico para
describir la seguridad de olopatadina 0,77% con 6 semanas de
dosificación tanto en la pediátrica (2-17 grupo de edad) y
adultos (grupo 18 edad) poblaciones. Los tipos generales de
AEs y sus características con olopatadina 0,77% fueron
comparables con su vehículo en la población de seguridad
global, así como en los subgrupos de edad. La olopatadina,
aunque se administra por vía tópica, se absorbe
sistémicamente como son otros medicamentos administrados
por vía tópica, y por lo tanto, son posibles algunos / no
 forma única en el grupo de olopatadina 0,77%. La incidencia de cribado) para cualquier sujeto. Por lo tanto, se desconoce
AE similar de disgeusia (reportado en 2 sujetos) y otros AEs si este hallazgo representa un cambio desfavorable en
rel informó anteriormente después de la administración ocular relación con una línea de base pre-tratamiento. En
aci tópica de olopatadina 0,77%14apoya las conclusiones de este general,25,26 No se observaron tendencias perceptibles desde
on estudio. Otros acontecimientos adversos no oculares la línea de base o diferencias clínicamente relevantes durante
ad relacionadas con el tratamiento (1,5% -2%) informaron en el periodo de estudio de 6 semanas entre la olopatadina
a este estudio, tanto con la olopatadina y el vehículo, fueron 0,77% y los grupos de vehículos basado en una revisión de
co dolor de cabeza, nasofaringitis, e infección del tracto los parámetros de seguridad que incluía AVMC parámetros
n respiratorio superior. La incidencia global de acontecimientos de signos oculares, la PIO, los parámetros de fondo de ojo, y
el adversos fue comparable con los 0,1% y 0,2% formulaciones los signos vitales .
trat oftálmicas de olopatadina, aunque a diferentes
am frecuencias.14,15Esto apoya además que esta nueva Conclusión
ien formulación oftálmica de olopatadina con casi 4 veces mayor La olopatadina 0,77% después de la administración ocular
to de la concentración de 0,2% no plantea nuevas tópica de dosis únicas y múltiples tiene una exposición
má preocupaciones de seguridad. En el grupo de edad de 2-17, sistémica de bajo con un aclaramiento rápido. Olopatadina
s los únicos eventos adversos relacionados con el tratamiento 0,77% fue bien tolerado sin nuevos problemas de seguridad
fre fueron reportados tinción corneal, la tinción conjuntival, después de la dosificación una vez al día por vía oftálmica
cu sensación anormal en los ojos, y prurito en el ojo sin durante 6 semanas en adultos y en pacientes pediátricos de
ent incidencia de disgeusia. Excepto para la tinción corneal y tan sólo 2 años de edad. El perfil de seguridad global de
e conjuntival tinción, las tasas de todos los demás olopatadina 0,77% es consistente con el de la olopatadina
(1 acontecimientos adversos fueron menores en el grupo de 2-17 0,2%.
%) años de edad en comparación con el grupo de edad de 18
inf años. Los AA de la tinción corneal y conjuntival tinción se Expresiones de gratitud
or informó sin mediciones de línea de base desde la tinción con Este estudio fue financiado por Alcon Laboratories, Inc.
mó fluoresceína no era un procedimiento de protocolo requerido (Fort Worth, TX, EE.UU.). Los autores agradecen a
de y por lo tanto no se llevó a cabo al inicio del estudio (visitas Audesh Bhat y

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olopatadina
Usha Gutti (Global Medical y los servicios clínicos,
Novartis Salud Pvt Ltd, Hyderabad, India) por su escritura
médica y asistencia editorial hacia el desarrollo de este
manuscrito.
Revelación
Dr. Abhijit Narvekar es un empleado en Alcon Research
Ltd (Fort Worth, TX, EE.UU.). Los otros autores reportan
https://www.dovepress.com/ por 70.93.215.134 el 30-Ago-2018
ningún conflicto de interés en este trabajo.
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Oftalmología Clínica 2017: 11 679
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 Meier et al realizó la tinción con fluoresceína en algunas de las visitas
después de la dosis. Fluoresceína tinción no era un procedimiento
de protocolo requerido y no se llevó a cabo al inicio del estudio
Materiales complementarios (visitas de cribado) para cualquier sujeto. La olopatadina 0,77%,
una solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77%; vehículo,
solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77% vehículo.
abreviaturas:AE, evento adverso; MedDRA, diccionario médico
para las actividades de regulación; PT, término preferido.
Tabla S1 Los parámetros farmacocinéticos siguientes
exposiciones de una y de dosis múltiples de olopatadina
0,77% en sujetos japoneses y no japoneses
parámetros japonés No japonés
(norte1 (norte1
2) 2)
-2018

Día 1 Día 7 * Día 1 día 7

domáx (Ng / ml) ** 1.75 1.65 2.07 1.63
en 30 -Ago

T máx (horas)# 2.00 2.00 2.00 1.50

AUC0-12 (ng⋅h / ml) ** 9.25 9.35 10.55 9.97
t 1/2 (horas) 2.79 3.03 3.01‡ 3.61
70.9
3.21
5.13
4

notas: *norte10. ** se expresan como medias

Ambos C y AUC 0-12
geométricas. #T máx
máx

expresado como mediana. ‡t1/2 expresado como media aritmética con n7 para
el japonés
asignaturas. AUC0-12, Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
de 0 a
12 horas. domáx, La concentración plasmática máxima; T máx, Tiempo para alcanzar
máxima en plasma
concentración; t1/2, La semivida de
https://www.dovepress.com/ por

eliminación.
Sólo para uso personal.

Tabla S2 Resumen general de los acontecimientos adversos

relacionados con el tratamiento que ocurre
con una incidencia del 1% en el tratamiento (población
de seguridad)
La olopatadina Vehícul
AEs (MedDRA PT), n (%) 0,77% o
desde

(norte33 (norte
0) 169)
descarg
ado

Total 53 (16.1) 31 (18.3)

ocular EA
visión borrosa 15 (4.5) 7 (4,1)
Oftalmología

Ojo seco 8 (2,4) 5 (3,0)

sensación anormal en el ojo 7 (2,1) 7 (4,1)
tinción corneal * 8 (2,4) 7 (4,1)
tinción conjuntival * 6 (1,8) 1 (0,6)
prurito en el ojo 2 (0,6) 1 (0,6)
Clínico

Dolor de ojo 3 (0,9) 0

Irritación de ojo 1 (0,3) 5 (3,0)
hiperemia ocular 2 (0,6) 0
hemorragia conjuntival 0 0
AEs no oculares
Dolor de cabeza 3 (0,9) 1 (0,6)
disgeusia 8 (2,4) 0
Infección del tracto respiratorio
superior 0 0
nasofaringitis 0 0
Influenza 0 0
Pirexia 0 0
Congestión nasal 0 0
decoloración de la
piel 1 (0,3) 0
esguince de
ligamento 0 0
Hipertensión 0 0
notas: * Todas las reacciones adversas a los medicamentos de la tinción
corneal y conjuntival tinción fueron reportados por un investigador que
 Tabla S3 Resumen de TEAEs en subgrupos de edad
seleccionados que ocurren con una incidencia del 1% en
el tratamiento (población de seguridad)
Olopatadine0.77% (n330) Vehículo
(n169) EA (MedDRAPT), n (%)
2-17years (n51) 2-17years (n24)
18 años (N279) 18 años (n145)

680
Ocular AEsVisionblurred 0 15 (5,4) 0 7 (4,8)
El ojo seco 0 8 (2,9) 0 5 (3,4)
sensación anormal en el ojo 2 (3.9) 5 (1,8) 0 7 (4,8)
Corneal tinción * 1 (2,0) 7 (2,5) 0 7 (4,8)

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Conjuntival tinción * 2 (3.9) 4 (1.4) 1 (4.2) 0
prurito ocular 1 (2,0) 1 (0,4) 0 1 (0,7)
dolor de ojos 0 3 (1,1) 0 0
Irritación de los ojos 0 1 (0,4) 1 (4,2) 4 (2,8)
hiperemia ocular 0 2 (0.7) 0 0
Sensación de cuerpo extraño en los ojos 1 (2,0) 1 (0,4) 0 0

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No oculares AEsHeadache 0 3 (1,1) 0 1 (0,7)
notas: * Todas
Disgeusia reacciones
0 8las(2,9) 0 adversas a los medicamentos de la 0
tinción corneal y conjuntival tinción fueron reportados por un
Decoloración
investigador de la piel
que realizó la tinción1 (2,0) con 0 0
fluoresceína en algunas de las no
0 un Protocolo
procedimiento
visitas después y no sede a cabo
llevóla dosis. del estudio
al inicio La tinción de cribado)
(visitascon para cualquier tema.
fluoresceína fueLa olopatadina 0,77%, requiere
una solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77%; vehículos, solución de hidrocloruro de olopatadina 0,77%
vehicle.Abbreviations: AE, adverseevent; MedDRA, medicaldictionaryfortheregulatoryactivities; PT, preferredterm; TEAE,
treatmentemergentadverseevent.
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Oftalmología Clínica 2017: 11

 Palomaprensa Farmacocinética y seguridad de hidrocloruro de
olopatadina

Tabla S4 Comparación de los parámetros farmacocinéticos del plasma humanos medias siguiente tópica ocular y de una
y de dosis múltiples exposiciones orales de olopatadina
farmacocinético Dosís única De dosis múltiple
parámetros 10 mg de
La olopatadina 0,77% 10 mg de olopatadina La olopatadina 0,77% olopatadina
(norte24) tableta oral (n8)1 (norte22) tableta oral (n8)1
domáx, Ng / ml (SD) 1,88 (0,99) 131,10 (19,36) 1.64 (0,89) 146,82 (44,37)
Tmáx, Horas (SD) 1,74 (1,10) 1,44 (0,50) 2.08 (1,69) 1,56 (0,50)
AUC0-12, ng⋅h / ml (SD) 9,79 (4,02) 426 (68) 9.68 (4.42) * 479 (81.00) **
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DAKOTA DEL
AUC0-, ng⋅h / ml (SD) 10,6 (4,32) 455 (61) 10.8 (4.83) * NORTE
t1/2, Horas (SD) 2,90 (0,98) 10,50 (1,38) 3.40 (1,20) 11,47 (2,95)
notas: *norte19. ** n4. AUC0-12, Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 a 12 horas; domáx, La concentración plasmática máxima;
Tmáx, El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima; t1/2, La semivida de eliminación.
abreviaturas: ND, no determinado; SD, desviación estándar.

Referencia
1. Tsunoo M, Momomura S, Masuo M, Iizuka H. Fase 1 estudio clínico
en KW-4679, un fármaco antialérgico: seguridad y la farmacocinética
Sólo para uso personal.

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