ACTUALIZACIÓN

Concepto
El término glomerulopatía (GP) o glomerulonefritis (GN) designa un conjunto de enfermedades que se caracterizan por
una pérdida de las funciones normales del glomérulo re- nal. Estas funciones son, básicamente, dos: mantener una fil-
tración glomerular adecuada, de forma que el organismo se pueda desembarazar de los productos tóxicos generados en el
metabolismo diario, y evitar que en este proceso de filtración se pierdan por la orina elementos formes y macromoléculas
circulantes necesarios para el individuo. ​Así pues, las GN po- drían definirse como un conjunto de enfermedades
caracterizadas por la presencia de elementos formes y macromoléculas en la orina, con grados variables de insuficiencia
​ .
renal1-3​
La denominación de GN, más ampliamente usada que la de GP, hace referencia explícita a la presencia de fenómenos
inflamatorios. Sin embargo, no siempre son evidentes cam- bios anatomopatológicos compatibles con este proceso a ni-
vel glomerular. Junto a las GN caracterizadas por un infil- trado celular evidente, otras se caracterizan más bien por
modificaciones en la membrana basal o en el espacio extra- celular, existiendo incluso algunas GN en las que no es posi-
ble detectar, con microscopia óptica convencional, alteracio- nes morfológicas en los ovillos glomerulares. Por ello es
preferible utilizar el término de GP, en lugar del de GN, si bien este último ha sido ampliamente sancionado por el uso. A
lo largo de esta exposición se utilizarán estos dos términos indistintamente, si bien reservaremos sistemáticamente el de
GP de mínimos cambios para aquella entidad en la que no se detectan alteraciones anátomo-patológicas con la microsco-
pia convencional.
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PUNTOS ​ Glomerulopatías. ​ CLAVE

Concepto. ​El término glomerulopatía (GP) o ​

Concepto.

Clasificación. Etiopatogenia
glomerulonefritis (GN) designa un conjunto de enfermedades que se caracterizan por una pérdida de las funciones
normales del glomérulo renal ​• ​Se caracterizan por la aparición de elementos formes o proteínas en la orina, con
grados variables de insuficiencia renal.
Clasificación. ​Desde el punto de vista clínico,
P. Martínez Miguel y D. Rodríguez Puyol
cursan con diversas alteraciones, denominadas síndrome nefrítico, síndrome nefrótico, ​Hospital Universitario Príncipe de
Asturias. Universidad de Alcalá.
alteraciones del sedimento urinario y hematuria ​Alcalá de Henares. Madrid.
macroscópica recidivante ​• ​Además, pueden producir insuficiencia renal aguda, rápidamente progresiva y crónica.
No obstante, estas denominaciones clínicas son insuficientes para caracterizar con precisión estos procesos, por lo
que ha sido fundamental la introducción de criterios anatomopatológicos en su clasificación.
Etiopatogenia. ​Ciertas GN se producen en el contexto de enfermedades sistémicas, mientras que en otras las
lesiones renales se desarrollan de forma aislada ​• ​En ambos casos, se produce una agresión de naturaleza
inmunológica en el ovillo glomerular, con las subsiguientes alteraciones funcionales renales ​• ​El origen de esta
reacción inmunológica y los mecanismos locales de amplificación de la misma han sido estudiados ampliamente,
existiendo distintos mecanismos patogénicos descritos ​• ​En los últimos años, se ha prestado más atención al
mecanismo de progresión de las lesiones que a los propios desencadenantes, existiendo también distintas
posibilidades patogénicas al respecto.
Clasificación
Una primera clasificación de las GN las divide en primarias y secundarias. Las GN primarias son aquellas en las que las
alteraciones renales tienen lugar aisladamente, sin que exis- tan enfermedades sistémicas concomitantes. Cuando las GN se
asocian a enfermedades extrarrenales se habla de GN se- cundarias. Las GN primarias han sido uno de los objetos
principales de estudio de la Nefrología, dado que se conside- raban enfermedades específicas del parénquima renal, pero se
trata de una denominación conceptualmente imprecisa, si
Medicine. 2007;9(80):5125-5130 ​5125
ENFERMEDADES NEFROURINARIAS (II)
bien muy operativa. De hecho, y por poner un ejemplo,
la GN proliferativa endocapilar o postinfecciosa aguda
es con- siderada una GN primaria, pero es evidente que
se desarro- lla en el contexto de un proceso sistémico,
una infección habitualmente bacteriana, que condiciona
una respuesta in- mune característica a nivel renal.
En lo que se refiere a las GN primarias, la clasificación
que se utiliza en la actualidad es de naturaleza
anátomo-clí- nica. Muchos años después de las
descripciones clínicas de síndrome nefrítico y nefrótico,
y tras el reconocimiento pro- gresivo de los principales
síndromes glomerulares, los pató- logos franceses,
basándose en la información proporcionada por la
realización sistemática de biopsias renales, propusie-
ron una clasificación anátomo-patológica de las GN
que, con ciertos cambios, es la que se utiliza en la
actualidad. Antes de abordarla directamente, hay que
revisar dos tipos de concep- tos, los principales
síndromes asociados a la disfunción glo- merular y las
características morfológicas de las lesiones
glomerulares.
Principales síndromes clínicos
asociados ​a la disfunción glomerular
Los principales síndromes clínicos asociados a las GN
se re- sumen en la tabla 1. En las páginas siguientes se
va a hacer una somera revisión de los mismos​1-3​.
Síndrome nefrítico ​La alteración más característica
del síndrome nefrítico es la hematuria, que puede ser
macroscópica o microscópica. Se define como
hematuria la presencia de hematíes en orina, que
pueden ser detectados fácilmente mediante
procedimientos semi-cuantitativos (tira reactiva) o con
la observación directa del sedimento urinario al
microscopio (ver protocolo diagnós- tico de la
hematuria). La hematuria macroscópica de origen
glomerular se caracteriza por la emisión de orinas de
color os- curo, entre rojo y marrón, que son comparadas
por los pa- cientes a la coca-cola o al coñac.
Independientemente de la importancia de la hematuria,
siempre se asocia a proteinuria, ya que tanto una como
otra son la consecuencia de la pérdi- da de la integridad
estructural de la membrana de filtración glomerular.
Aunque, infrecuentemente, la proteinuria puede
encontrarse en rango nefrótico, e incluso se puede
observar una disminución de la concentración
plasmática de proteínas. En estos casos, algunos autores
han propuesto la existencia de un síndrome mixto,
nefrítico y nefrótico. No obstante, el síndrome nefrítico,
como se comentará a continuación, se asocia a una
expansión del espacio extracelular, que predo- mina
sobre la posible hipoproteinemia, y que no deja lugar a
dudas sobre el diagnóstico clínico del paciente.
La expansión del espacio intravascular es la segunda
ca- racterística clínica del síndrome nefrítico. Se genera
como una consecuencia de la oliguria, y se caracteriza
por la apa- rición de hipertensión, edemas e
insuficiencia cardíaca de intensidad variable, que
incluso llega a producir cuadros de edema agudo de
pulmón. Si bien los pacientes con síndro- me nefrótico
pueden presentar oliguria y edemas periféri- cos, no
presentan datos compatibles con expansión del es-
5126 ​Medicine. 2007;9(80):5125-5130
pacio intravascular, a saber, hipertensión e insuficiencia
car- díaca.​Finalmente, en el síndrome nefrítico se

pueden producir grados
​ variables de insuficiencia renal,
como consecuen- cia de las alteraciones estructurales a
nivel glomerular. Suele ser de curso rápido, y
contribuye al cuadro de retención hi- droelectrolítica de
estos pacientes.
La tabla 2 recoge, de forma resumida, estas característi-
cas clínicas. No siempre aparecen todas de forma
simultánea, y frecuentemente hay presentaciones
clínicas incompletas.
Síndrome nefrótico ​El síndrome nefrótico se podría
definir como aquella protei- nuria de suficiente
magnitud como para condicionar una dis- minución en
la concentración plasmática de proteínas. Ambas
alteraciones son de gran importancia, ya que tanto la
presen- cia de una proteinuria cuantitativamente
significativa como la reducción de las proteínas
plasmáticas son los determinantes fundamentales del
curso clínico que caracteriza el proceso.
No obstante, se trata de una definición muy genérica
que habría que precisar. Desde hace años, se ha
considerado que una proteinuria superior a 3,5 g/día, de
forma continuada, sería suficiente para inducir una
disminución en la concen- tración plasmática de
proteínas. Por eso, a este nivel de pro- teinuria se le
conoce con el nombre de proteinuria nefrótica. No
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proteinemia del síndrome de hiperfiltración, donde la
pérdi- da urinaria de proteínas acontece por los cambios
en la pre- sión intraglomerular y no por la presencia de
un proceso in- flamatorio, como en las GN.
El hallazgo de hipoproteinemia es condición
indispensable para hablar de síndrome nefrótico.​ Si
bien suele detectarse una dis- minución generalizada de
muchas proteínas circulantes, la alteración más precoz y
obstante, no siempre la proteinuria nefrótica se asocia a
una reducción en la proteinemia. De hecho, en
pacientes en los que la proteinuria se produce como
consecuencia de un proceso hemodinámico y no
inflamatorio, puede no detec- tarse hipoproteinemia
durante la evaluación del síndrome nefrótico. Un caso
típico es la proteinuria nefrótica sin hipo-
TABLA 1 ​Principales síndromes clínicos asociados a la
disfunción glomerular
Consecuencia de la pérdida de integridad de la membrana de
filtración.
Síndrome nefrítico Síndrome nefrótico Alteraciones del sedimento
urinario Hematuria macroscópica recidivante
Consecuencia de la disminución de la filtración glomerular
Insuficiencia renal aguda Insuficiencia renal rápidamente progresiva
Insuficiencia renal crónica
TABLA 2 ​Principales alteraciones en los síndromes
nefrítico y nefrótico
Síndrome nefrítico
Hematuria Proteinuria Oliguria Hipertensión, edemas, insuficiencia
cardíaca Insuficiencia renal Síndrome nefrótico
Proteinuria en rango nefrótico Hipoproteinemia Hiperlipidemia
Edemas
característica es la hipoalbuminemia. No obstante, y
como ya se ha comentado previamente, exis- ten
circunstancias clínicas en las que se detecta una disocia-
ción entre proteinuria e hipoproteinemia. Además de las
co- mentadas previamente, el estado de nutrición y la
función hepatocelular deben ser tenidos en cuenta a la
hora de eva- luar las proteínas circulantes, ya que
pueden producir inter- ferencias a la hora de
diagnosticar el síndrome nefrótico.
La proteinuria y la hipoproteinemia son factores críticos
no sólo en la definición del síndrome nefrótico, sino
también en el curso clínico del mismo. Una proteinuria
mantenida va a condicionar un daño renal progresivo​1​,
con disminución de la filtración glomerular. Por su
parte, la hipoproteinemia es la responsable fundamental
de algunas de las manifesta- ciones clínicas más
importantes de los pacientes con síndro- me nefrótico,
en concreto los edemas y la hiperlipidemia. Pero
además, el desequilibrio proteico que tiene lugar en es-
tos pacientes va a condicionar otro tipo de problemas.
Así, el déficit de proteínas de defensa favorece la
aparición de in- fecciones, algo de especial relevancia
en la época previa a los antibióticos, cuando las
infecciones eran una de las principa- les causas de
mortalidad de estos pacientes. Por otra parte, la
hiperviscosidad secundaria a la extravasación de
volumen in- travascular, junto con las alteraciones en
las proteínas de la coagulación características del
proceso, favorecen un estado de hipercoagulabilidad y
la aparición de trombosis. Final- mente, la disminución
en la concentración proteica de pro- teínas
transportadoras puede facilitar ciertos déficit de rele-
vancia clínica poco definida.
Los edemas también son claves en la definición del pro-
ceso. Son la consecuencia de la disminución de la
presión on- cótica plasmática, condicionada por la
hipoproteinemia, si bien algunos autores han sugerido
la existencia de una reten- ción primaria de sodio, en el
contexto de una respuesta ina- decuada a los factores
natriuréticos endógenos. Si bien son muy frecuentes,
hay ocasiones en las que hay un desfase en- tre la
aparición de hipoproteinemia y la de los edemas, sobre
todo en pacientes jóvenes con una gran elasticidad de
su te- jido subcutáneo. La hiperlipidemia,
esencialmente hiperco- lesterolemia, parece depender
de una síntesis incrementada de proteínas hepáticas,
tratando de compensar las pérdidas urinarias, entre las
que se encuentran las lipoproteínas. Al igual que ocurre
con los edemas, en pacientes con concen- traciones
basales de colesterol bajas, la hipercolesterolemia puede
tardar en ser clínicamente relevante. El término de
síndrome nefrótico incompleto hace referencia a
aquellas si- tuaciones con proteinuria nefrótica e
hipoproteinemia, en la que faltan los edemas o la
hipercolesterolemia.
Hematuria macroscópica ​Consiste en la emisión de
orinas oscuras, habitualmente como la coca-cola o el
coñac, documentándose la presencia
de gran cantidad de hematíes en el análisis
microscópico. En contraste con el síndrome nefrítico,
no presenta el resto de las alteraciones que se asocian al
mismo. Tampoco se asocia a proteinuria en rango
nefrótico e hipoproteinemia. Es muy característica de la
GN mesangial inmunoglobulina A (IgA), suele
asociarse a infecciones activas y frecuentemente pre-
senta un patrón recidivante.
Alteraciones del sedimento urinario ​Se trata de la
manifestación clínica más frecuente en las GN. Son
pacientes con hematuria y/o proteinuria, que no cum-
plen criterios de síndrome nefrítico, nefrótico o
hematuria macroscópica. Puede ser la única
manifestación de enferme- dad glomerular, o aparecer
en períodos intercríticos del res- to de los procesos.
Insuficiencia renal ​En todas las GN puede aparecer
un cierto grado de insufi- ciencia renal, que se
manifiesta por la retención de produc- tos nitrogenados
y la disminución de la filtración glomeru- lar. La
intensidad y la evolutividad del proceso es variable de
unas GN a otras. En función de la velocidad de
instauración de la insuficiencia renal, se habla de
formas agudas, subagu- das o rápidamente progresivas
y crónicas. En general, el tér- mino de aguda hace
referencia a una progresión en días, el de rápidamente
progresiva a semanas y el de crónica a me- ses-años, si
bien puede existir un solapamiento entre unas y otras.
Principales alteraciones
estructurales, a nivel glomerular, en
las glomerulonefritis
El glomérulo renal consta de células y de matriz
extracelular. Las células, a su vez, pueden ser residentes
o infiltrantes. Las primeras son de cuatro tipos,
endoteliales, mesangiales, epi- teliales viscerales y
epiteliales parietales. La matriz se en- cuentra
distribuida por toda la estructura glomerular, con una
formación especializada que es la membrana basal. En
las GN estos componentes pueden sufrir alteraciones, y
las características de las mismas han sido utilizadas
para clasifi- carlas​4​. De forma muy general, las lesiones
más importantes al microscopio óptico son las
siguientes:
Lesiones proliferativas ​Implican un aumento de
celularidad. Se habla de prolife- ración endocapilar,
mesangial o extracapilar, haciendo refe- rencia a la
localización del cúmulo celular dentro de los capilares,
en el mesangio o en la cápsula de Bowman, res-
pectivamente. También se habla de formas
segmentarias y focales, en función de la extensión de
las lesiones, con afec- tación segmentaria glomerular o
en determinados focos del parénquima renal.
Lesiones de esclerosis ​Están constituidas por
cúmulos de matriz extracelular, ha- blándose de
fibrosis, esclerosis o hialinosis, de localización más o
menos difusa.
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GLOMERULOPATÍAS. CONCEPTO. CLASIFICACIÓN. ETIOPATOGENIA


ENFERMEDADES NEFROURINARIAS (II)
Alteraciones en la membrana basal ​La
membrana basal de los capilares puede tener diferentes
grados de alteración, desde engrosamiento a
reduplicación, pasando por la presencia de lesiones
específicas a su nivel.
Estas alteraciones, completadas con determinadas
lesiones específicas y con la información proporcionada
por otras téc- nicas características del estudio de las
muestras renales, a saber la inmunofluorescencia y la
microscopia electrónica, permitie- ron elaborar la
clasificación que se recoge en la tabla 3.
Clasificación anatomoclínica ​de las
glomerulonefritis
Los conceptos expuestos en los dos apartados anteriores
constituyen la base de la clasificación actual de las
GN​5,6​. Como se puede ver en la tabla 4, hay 7 formas
clínicas fun- damentales de GN. Presentan similitudes y
diferencias, y aunque hay manifestaciones muy
características de alguna de ellas, el nivel de
solapamiento es importante, por lo que la biopsia renal
es un elemento indispensable en el proceso diagnóstico
de estas entidades nosológicas. Como puede ver- se en
la tabla 4, los conceptos anátomo-patológicos han pre-
valecido, pero se mantienen conceptos eminentemente
clíni- cos, como es el caso de la GN rápidamente
progresiva. Esto refleja también una realidad de la
actividad asistencial, ya que no es infrecuente que se
disponga de la información anato- mopatológica
algunos días después de la primera evaluación del
paciente, con lo que una etiqueta inicial de GN rápida-
mente progresiva puede transformarse, tras disponer de
la infomación proporcionada por la biopsia renal, en
GN ex- tracapilar.
Etiopatogenia de las
glomerulonefritis
Etiología de las glomerulonefritis
Desde un punto de vista etiológico, hay que considerar
de forma independiente las GN primarias de las
secundarias. Estas últimas, a las que se dedica un
capítulo íntegro de esta monografía, se desarrollan en el
contexto de determinadas enfermedades sistémicas, y
su etiología coincidiría con las de estos procesos, en
caso de conocerse. Por su parte, las GN primarias han
sido consideradas como idiopáticas, aunque existen
algunas formas en las que se conoce con bastante
precisión su etiología. Estas GN, clasificadas
habitualmente como primarias, pero en las que el
agente desencadenante es conocido, son las siguientes:
1. ​La GN proliferativa endocapilar o postinfecciosa
agu- da, secundaria a la infección por estreptococo beta
hemolíti- co u otros gérmenes.
2. ​Las GN, de patrón variable, secundarias a la
presencia de tumores o infecciones de curso crónico.
Las formas más frecuentes son las membranosas, pero
se han descrito otros patrones histológicos.
​ as GN que tienen lugar en el contexto de alteracio-
3. L
nes genéticas que condicionan defectos en la integridad
de
5128 ​Medicine. 2007;9(80):5125-5130
los podocitos, como es el caso de algunas formas de GP
de cambios mínimos o esclerosante focal, o de la
membrana ba- sal glomerular, como es el caso de la GP
del síndrome de Al- port.​Sin embargo, y exceptuando
probablemente las GN ge- néticamente
​ determinadas,
incluso en las formas donde el factor etiológico es
identificable, existen dudas sobre los me- canismos
intrínsecos que condicionan el desarrollo de la en-
fermedad, ya que no todos los pacientes con una
infección o un tumor de unas determinadas
características presentan una afectación glomerular. Así
pues, es muy probable que los condicionantes genéticos
del individuo, junto con estímulos exógenos casi
siempre desconocidos, sean los responsables finales de
la aparición de la enfermedad glomerular. Proba-
blemente, en los próximos años, asistiremos a un
conoci- miento cada vez más preciso de estas
interacciones.
IgM y C3 Con otros patrones de depósitos inmunes Endocapilar
proliferativa Mesangiocapilar o membranoproliferativa Extracapilar o
rápidamente progresivas Glomerulonefritis no clasificables

TABLA 4 ​Clasificación de las glomerulonefritis

Patogénesis de las glomerulonefritis GN SNo SNi HMR AS IRA IRRP IRC

Proliferativa endocapilar* + ++++ – + +++ – – RP + +++ – + – +++ –

Se han realizado múltiples estudios para explicar los MP o MC ++ ++ + + + + ++ IgA + + +++ ++ + + + Membranosa +++ –
meca- nismos de generación del daño tisular en las GN. – + – – ++ Cambios mínimos ++++ – – – – – – FE +++ – – + – – ++

Coinci- diendo con el nacimiento y desarrollo de la GN: tipo de glomerulonefritis; SNo: síndrome nefrótico; SNi: síndrome

inmunología, se realizaron múltiples trabajos, sobre
todo en modelos experi- mentales, que trataban de
reproducir y explicar las enferme-
TABLA 3 ​Clasificación histológica de las principales
glomerulonefritis
nefrítico; HMR: ​hematuria macroscópica recurrente; AS: alteraciones del
sedimento; IRA: insuficiencia renal aguda; IRRP: insuficiencia renal
rápidamente progresiva; IRC: insuficiencia renal crónica; RP: rápidamente
progresiva (también llamada proliferativa extracapilar); MP o MC:

membrana proliferativa o mesangiocapilar; IgA: mesangial IgA; FS: focal

Enfermedad por cambios mínimos Glomerulonefritis focal y
segmentaria (hialinosis segmentaria y focal) Glomerulonefritis esclerosante (también llamada hialinosis segmentaria y focal). El número
difusas: de cruces indica la importancia y/o frecuencia de una manifestación
Glomerulonefritis membranosa (nefropatía membranosa)
clínica determinada. *También llamada aguda, postestreptocócica aguda
Glomerulonefritis proliferativas
o postinfecciosa aguda.
Mesangial proliferativa

Nefropatía IgA (enfermedad de Berger) Nefropatía por depósitos de

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dades glomerulares a la luz de los conocimientos que proporcionaba la inmunología. Se obtuvieron mul- titud de datos, de
distinta naturale- za, demostrándose de forma inequí- voca el papel de la disfunción inmune en las GN, si bien la utili- dad
práctica de estos descubrimien- tos, desde un punto de vista diag- nóstico y terapéutico, fue escasa. Por ello, cuando la
investigación en el cáncer comenzó a desarrollar de forma exponencial los conocimien- tos de biología celular y
molecular, se olvidó un poco el abordaje inmu- nológico, y se trató de profundizar en los mecanismos responsables del
daño tisular, y de su progresión, tras las primeras agresiones, inequívoca- mente de naturaleza inmune. A la vista de estos
conocimientos, existe una visión integrada de la etiopato- genia de las GN​7,8 ​que se recoge en la figura 1.
Disfunción inmune y glomerulonefritis ​La tabla 5 recoge los principales me- canismos inmunológicos propuestos en
el desarrollo de las GN​7-9​. La presencia de anticuerpos contra de- terminadas estructuras glomerula- res, como es el caso de
los anticuer- pos antimembrana basal, induce una lesión con patrón característico de GN extracapilar tipo I, como se ha
demostrado en modelos ex- perimentales y en el ser humano. Otras veces, lo que se produ- cen son anticuerpos contra una
estructura extraglomerular, con reactividad cruzada con proteínas glomerulares. Es el caso del modelo experimental
conocido como nefritis de Heymann, con características de membranosa, si bien no está claro que éste sea el mecanismo
más frecuente de generación de esta GN en el ser humano.
Quizá el mecanismo mejor estudiado en la generación de las GN es el papel de los complejos inmunes circulantes. Tanto
en modelos experimentales como en la GN prolifera- tiva endocapilar pueden desempeñar un papel crítico, si bien no está
claro por qué unos inmunocomplejos son lesivos y otros no. Otras veces, la reacción inmune no tiene lugar en la
circulación, sino a nivel local. Determinados antígenos, bien de patógenos, bien de proteínas anómalas para el orga- nismo,
se depositan a nivel glomerular, desencadenando una reacción inflamatoria ​in situ​. Este puede ser el mecanismo implicado
en ciertas GN postinfecciosas en las que no se de- tectan inmunocomplejos y en algunas GN membranosas.
El caso de la GN mesangial IgA es distinto. Las eviden- cias experimentales sugieren que la presencia en la circula- ción
de la IgA anómala, bien polimerizada, bien en inmuno- complejos, generada por una eliminación anormal o una
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GLOMERULOPATÍAS. CONCEPTO. CLASIFICACIÓN. ETIOPATOGENIA
Agresión ambiental
Condicionantes genéticos
Activación de mecanismos inmunológicos
Mediadores locales
Condicionantes genéticos
Disfunción
Normofunción
Persistencia de progresión de la enfermedad Resolución de la enfermedad ​Fig. 1. Mecanismos generales de generación y progresión
de las glomerulonefritis.
TABLA 5 ​Patogénesis de las glomerulonefritis: mecanismos iniciales de naturaleza inmune
Disfunción inmune Modelos Enfermedad humana

Agresión inmune contra antígenos propios Anticuerpos anti-membrana basal Heymann, anti-Thy Extracapilar tipo I ​¿Membranosa? Depósito
​ de
complejos inmunes Enfermedad del suero experimental Postinfecciosa Agresión inmune contra antígenos Fase heteróloga (anti-membrana basal o

enfermedad Postinfecciosa ​extraños depositados del suero) Membranosa ​Exceso/reactividad anormal Inmunización oral Mesangial IgA ​de ciertas

inmunoglobulinas Inmunocomplejos IgA ​Lesión podocitaria, primaria Puromicina Cambios mínimos ​o por disfunción linfocitaria Adriamicina

Esclerosante focal
Heymann: nefritis de Heymann; anti-Thy: glomerulonefritis experimental inducida por la inyección de anticuerpos contra ​el antígeno glomerular Thy.

producción excesiva tras un estímulo en las mucosas respira- torias o digestivas, puede ser responsable de la aparición de
la enfermedad. Finalmente, el daño de los podocitos parece ser el mecanismo subyacente a ciertas GP de cambios míni-
mos y esclerosantes-focales. A nivel experimental, este daño puede ser inducido por ciertos aminoglucósidos, mientras que
en el ser humano puede ser la consecuencia de un defec- to genético o de mediadores humorales, probablemente ge-
nerados por linfocitos T activados.
Mecanismos de mantenimiento y progresión de las glomerulonefritis ​La tabla 6 recoge, de forma muy
resumida, algunos de los mediadores propuestos como responsables del manteni- miento y progresión de las GN​7,8,10​.
Algunos se encargan de localizar el proceso inflamatorio en determinadas estructuras glomerulares, favoreciendo la
acumulación de elementos cir- culantes a ese nivel. Otros tienen un efecto evidente sobre la biología de las células
residentes e infiltrantes en la zona de la lesión, induciendo la proliferación, apoptosis o necrosis de las mismas. Por su
parte, otras citocinas ejercen un efecto fundamental en la fase de cicatrización de las lesiones, regu- lando el equilibrio
entre síntesis y degradación de la matriz extracelular. A su vez, determinados péptidos vasoactivos,
Medicine. 2007;9(80):5125-5130 ​5129

transformante ​ß​. FasL: ligando de Fas; AngII: angiotensina II; ET:

endotelina; PG: prostaglandinas; NO: óxido nítrico.

además de regular la microcirculación local, tienen un

ENFERMEDADES NEFROURINARIAS (II)
TABLA 6 ​Patogénesis de las glomerulonefritis:
mecanismos de mantenimiento ​y progresión
Citocinas pro inflamatorias: TNFalfa, IL-1​ß​, quimiocinas Citocinas
mitogénicas: PDGF, EGF, IL-6 Citocinas profibróticas: TGF​ß
Citocinas letales: FasL, TNFalfa Péptidos vasoactivos: AngII, ET
Factores reguladores: PG, NO
TNFalfa: factor de necrosis tumoral alfa; IL-1​ß​: interleucina 1​ß​; PDGF:
factor de crecimiento ​derivado de las plaquetas; EGF: factor de
efec- to proinflamatorio evidente, como es el caso de la
angioten- sina II. Además, muchos otros autacoides
modulan de una u otra forma todos estos procesos,
limitando en mayor o me- nor grado la extensión de la
agresión tisular.
A pesar de los múltiples estudios realizados, no es
posible proponer un mecanismo integrador que
relacione todos es- tos mediadores. Su síntesis,
dependiente tanto de las células residentes como de las
infiltrantes, está estrechamente inte- rrelacionada, y
muchas veces parece más bien que existen mecanismos
de retroalimentación positiva amplificadores que una
verdadera relación causa-efecto, en etapas secuen-
ciales. No obstante, el conocimiento en profundidad de
es- tos fenómenos podrá contribuir, en un futuro
próximo, a di- señar herramientas terapéuticas eficaces
en el control de la progresión de las GN.

crecimiento epidérmico; IL-6: interleucina 6; TGF​ß​: factor de crecimiento

 Philadelp- hia: WB Saunders; 1996. p. 1392-495. ​
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