Fisiopatología de la Ulcera péptica

Diagrama del estómago: Función del estomago: un proceso digestivo asociado a

la liberación de pepsinogeno, el cual requiere un pH ácido para su activación, para
la síntesis de pepsina, esta última es una enzima proteolítica que va a garantizar
el proceso inicial de la digestión de las proteínas, parte de esta función depende
de la inervación que le da el nervio vago a las vías digestivas, desde la parte
cefálica de la digestión, hay una estimulación vagal con la liberación de gastrina, la
cual es capaz de estimular las células parietales para que produzcan ácido
clorhídrico y ese ácido clorhídrico va a promover la transformación de ese
pepsinogeno en pepsina para producir el fenómeno de proteólisis.

Síndrome de la ulcera péptica:

En el lumen de este estómago vamos a tener un pH de 1 ó 2, es decir, ligeramente

ácido, lo cual indica claramente que la concentración de hidrogeniones va ser muy
alto, y en esas condiciones se debe garantizar que las células que tapizan la
mucosa del estomago deben tener un elemento protectivo para que ese pH ácido
promueva un reflujo hacia atrás, es decir, que ese flujo de ácido en vez de ir hacia
la luz del estomago se dirija de nuevo hacia la célula y que ese pH pueda de
nuevo afectar la integridad la membrana de las células de la mucosa.

Síntesis de ácido clorhídrico:

El balance entre los elementos injuriantes y los elementos protectores de la

mucosa gástrica, es lo que va a garantizar la salud de la mucosa gástrica y una
ulcera péptica no es más que la perdida de la integridad de esa mucosa y esa
pérdida de esa integridad, la cual puede tener diferentes grados, se va a dar
cuando exista una pérdida del balance de estos factores injuriantes y protectores y
que ese balance favorezca a ese factor injuriante, uno de estos factores injuriantes
es el ácido clorhídrico. Este acido clorhídrico se produce porque existen unas
células denominadas células parietales las cuales son capaces de secretar cloro e
hidrogeniones en forma independiente por lo tanto, ella no sintetiza acido
clorhídrico como tal sino que secreta cloro e hidrógenos para que se unan en la
luz del estomago, forme el ácido clorhídrico y alcance concentraciones tan altas
como hasta 150 mili molar, el cloro proviene de un intercambiador que se
encuentra en la membrana basolateral, es decir, la membrana que se comunica
hacia el intersticio o hacia el torrente vascular, ese intercambiador intercambia
bicarbonato (HCO3) por cloro (Cl), al hacer eso, se garantiza una oferta de cloro
en la célula capaz de pasar a través de canales de cloro y alcanzar la luz del
estomago, a este tiempo parte de este bicarbonato que se utiliza como
intercambiador proviene de la producción del CO2 de origen metabólico (difunde
fácilmente la membrana celular), este CO2 puede pasar a la célula y unirse a la
anhidrasa carbónica y producir acido carbónico, el cual se disocia fácilmente en
hidrogeniones y bicarbonato, este bicarbonato es usado para intercambiar cloro y
al mismo tiempo este hidrogenión es secretado activamente por una bomba de
protones hacia la luz del estomago. A medida que la bomba secreta hidrogeniones
en forma activa utilizando energía, intercambia potasio; este potasio es el principal
ión a nivel intracelular y mantiene sus concentraciones gracias a la presencia de
una bomba conocida como bomba de Na+/K+ ATPasa. Interesante es ver como el
flujo sanguíneo juega un papel en la producción de ácidos porque necesariamente
se necesitan estos intercambios de CO2, bicarbonato y cloro para que se le oferte
a la célula parietal los elementos necesarios para producir ácido clorhídrico, pero
al mismo tiempo el flujo sanguíneo va a garantizar un aporte de liquido a las
células productoras de moco, esa sangre también aporta a estas células
productoras de moco y ellas producen un mucopolisacarido que se encuentra
ubicado en estas áreas, un mucopolisacarido que contiene bicarbonato en su
constitución y hace que se forme una película que cubre a esta mucosa y que la
célula parietal evade, porque parte de estas prolongaciones pueden salir de esa
película y secretar el ácido clorhídrico, pero cuando este se devuelve se encuentra
con el bicarbonato y con el mucopolisacarido y es incapaz de llegarle a la
membrana de otras células por lo tanto la mantiene en condiciones fisiológicas
optimas para garantizar la función digestiva.

Factores que promueven la producción de HCL: la proteína injerida de la dieta es

capaz de estimular a células que se encuentran en la mucosa del estomago que
producen una hormona llamada gastrina, la cual vía circulación sistémica puede
estimular a células mastosíticas que se encuentran en la mucosa a través del
aumento de las concentraciones de calcio, estas células mastociticas pueden
liberar histamina y esta histamina actuando de una forma paracrina en este
momento, es capaz de actuar sobre receptores H2 y activar una señal
dependiente de proteinquinasa A va a garantizar y optimizar este proceso de
formación de HCL. La ulcera péptica tiene que ver con la producción de mucho
ácido y si esto sucede si se bloquea el procedimiento anteriormente mencionado
se controla la acides, es decir, que estos sitios son los que llaman blancos
terapéuticos. Pero fisiopatologicamente imaginemos un escenario donde se
produzca más gastrina, un ejemplo seria síndrome de Zollinger-Ellinson, un
síndrome que describe los gastrinomas, tumores productores de gastrina que se
encuentran ubicados en diferentes partes del organismo fluyendo del SNC, si un
tumor que tenga células que produzca gastrina cual será el signo clínico??....
Acides y probablemente también tenga ulcera gástrica y diarrea. La propia
gastrina es capaz de actuar directamente sobre las células parietales (a través de
fosfatidil inositol en este caso) y estas van a promover la actividad de la bomba de
protones e incluso la vía muscarínica, la activación parasimpática que es la que
mantiene el proceso digestivo también promoverá esta función de la producción de
gastrina.

¿Cómo llegamos al estado de ulcera péptica?: es porque se pierde esa producción

de moco debido al stress, la producción de moco depende del aporte vascular a la
mucosa estomacal, es decir, el aporte vascular optimiza la producción de
mucopolisacaridos, eso requiere un aporte de energía, si se promueve una
vasoconstricción, la producción de moco baja al igual que la producción de HCL,
pero el que se ve más afectado es la producción de moco, por lo tanto se
empiezan a perder las células, las sustancias que promueven ese efecto sobre la
irrigación, en términos fisiológicos los da la prostaglandina E2, esas
prostaglandinas vasodilatadoras garantizan un flujo sanguíneo a la mucosa del
estómago, cuando se libera cortisol, este va inhibir una enzima llamada fosfolipasa
A2 y la fosfolipasa no va poder movilizar el ácido araquidonico y por lo tanto no se
va a poder sintetizar prostaglandinas, específicamente las vasodilatadoras y al no
producir estas prostaglandinas el tono vascular aumenta, porque si se le resta
vasodilatación lo que aumenta ahora es la vasoconstricción y además el
simpático, donde se libera noreepinefrina o noradrenalina por el estado de
emergencia van a promover aun más vasoconstricción, es decir, que los individuos
que se encuentran bajo un estrés elevado tienen una pobre producción de moco,
una pobre irrigación de la mucosa y eso favorece que los elementos injuriante
como el ácido o como las propias secreciones duodenales puedan entonces
afectar la integridad de la mucosa. Otro ejemplo es la elicobacter pilori, la cual es
una bacteria que puede ejercer factores toxigenicos sobre la mucosa del
estómago y promover que la producción de ácidos sea mayor, incluso es capaz de
promover lesiones metaplasicas (consiste en que una célula comienza a cambiar
su morfología) y producir cáncer. Las prostanglandinas se sintetizan dentro de la
célula y su precursor es el ácido araquidónico, este es un ácido graso de 20
átomos de carbono que esterifica al glicerol en posición 2, por lo tanto la
fosfolipasa 2 es capaz de liberar ese ácido araquidónico, el cual entra a la célula y
por un proceso oxidativo se empiezan a formar diferentes elementos hasta
sintetizar algunas prostanglandinas, catalizado por una enzima denominada
cicloxigenasa, es una enzima que promueve esta reacción y se sintetizan
prostanglandinas, tromboxanos y leucotrienos, son al menos 3 eucosanoides que
se sintetizan en base al ácido araquidónico, los tromboxanos son
vasoconstrictores, las prostanglandinas F2 alfa es vasoconstrictora, los
leucoterienos tienen efecto variable, pero las prostanglandinas I2 y las
Prostanglandinas E2 son vaso dilatadoras, en la mucosa gástrica las
prostanglandinas que más sintetizan son las vasodilatadoras, pero en las
plaquetas sintetiza más tromboxano. La enzima Cicloxidenasa (COX) es
susceptible de ser inhibida por drogas, por ejemplo; la aspirina, el ibuprofeno, etc.,
antiinflamatorios no esteroideos e inhibe a la COX. Todas estas prostanglandinas
promueven la inflamación, pero el problema de estos antiinflamatorios es que
producen ulcera péptica; por eso es que hoy en día existen drogas que son
selectivas, existen drogas inhibidoras de la cicloxigenasa pero que no tocan la
cicloxigenasa del estómago; la cicloxigenasa del estomago es la cicloxigenasa
constitutiva o COX 1 y la cicloxigenas de los procesos inflamatorios en los
leucocitos, es una cicloxigenasa inducible y se llama COX 2.Una de las
causas de ulcera péptica es el uso indiscriminado de antiinflamatorios no
esteroideos. El ayuno es un factor que puede promover el desarrollo de
ulcera péptica.