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Plaquetas

Las plaquetas teñidas por Romanowsky son estructuras granulosas azuladas


pequeñas. Circulan como celulas anucleadas con un tamaño aproximado de 2-3 µm.
la concentración normal en sangre es de 150-440 X109 /L

Las plaquetas inertes circulantes son de forma de disco con superficies lisas, tiene
varias aberturas (conductos membranosos) que se extienden al interior de la célula.

Estructura normal se divide en 4 regiones o zonas: zona periférica, zona estructural,


zona de organelos y sistema de membranas.

Zona periférica
Consiste en una membrana citoplásmica

o Exterior: por una capa superficial laxa


o Interior: región submembranosa delgada (entre la zona membranosa y la
siguiente capa)

Glicocálix

− Cubierta superficial
− Consiste en varias glucoproteínas, proteínas (algunas son recetores que activan la
plaqueta) y mucopolisacaridos
− Factores de coagulación V, VIII y fibrinógeno
− Grueso
Membrana citoplásmica

Estructura trilaminar de una capa doble de fosfolípidos y proteínas embebidas

Capa doble de fosfolípidos

Su arreglo asimétrico es importante en la función de las plaquetas activas

− Mitad exterior: fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina


− Mitad interior: fosfatidilserina, fosfatidilinositol y esfingomielina

Proteínas

− Actúan como receptores


− 30 se han identificado como glucoproteínas
− Nomenclatura: abreviatura “gp” y se enumeran con números romanos del I al XI de
acuerdo con la migración eletroforética según la escala decreciente del peso
molecular.

− 25 000 c/plaqueta
− Actúa en el proceso de adhesión
− Receptor del factor de von Willebrand
− Forma un complejo con gp IX en la membrana
Dos cadenas: una α y una β
− Ib α:
o Más grande
o Contiene sitios para enlace (situados en la porción
Ib mayor llamada “glucocalicina”) del vWf, trombina y
gluoproteína ristocetina y Ac producidos en las personas sensibles a
la quinidina.
La porción de glucocalicina está situada en la superficie de la
plaqueta y puede retirarse por enzimas proteolíticas.
− Ib β:
o Vincula al resto de la cadena
En el lado citoplasmático las porciones tanto alfa como beta se
vinculan con la proteína fijadora de actina
− 50 000 copias por plaqueta
Complejo
− Receptor para fibrinógeno
glucoproteína
− Enlaza vWf, tromboespondina, vitronectina y la fibronectina
IIb/IIIa
− La más grande de las dos partes proteínicas
− Los dos lados citoplásmicos de las dos proteínas se vinculan
con actina en el citoesqueleto de la plaqueta
− Oculto en la plaqueta en reposo
− Se requiere para la agregación de las plaquetas
Proteína de dos cadenas:
− Cadena alfa: embebida en la capa doble fosfolípida
− Cadena beta: protruye de la superficie de la plaqueta, parte es
el Ag Bak
IIIa:
− Cadena simple y se vincula con la porción gp IIb
− La porción superficial pequeña contiene al Ag p1 A1
− Componente principal de la porción fosfolípida de la membrana
Ácido − Precursor de estimulantes que causan la agregación y
araquidónico constricción vascular

Zona estructural (Trombostenina)


Constituida por microtúbulos y red de proteínas

Funciones:

− Dar soporte a la membrana plasmática


− Mantener la forma discoide de la plaqueta en reposo
− Proporcionar un medio para el cambio de forma cuando la plaqueta se activa
Microtúbulos

− Formados por la proteína tubulina


− Fascículo de 8-24 túbulos situados por debajo de la región submembranosa de los
filamentos
− Rodean la circunferencia de la plaqueta
− Importantes para el mantenimiento de su forma discoide

Proteínas

Forman un citoesqueleto que da soporte a la membrana plasmática

− Proteína más abundante (15-20% de las proteínas totales)


− Formas:
o G (globular)
o F (filamentosa): moléculas G polimerizadas,
constituye del 40-50% de la actina en la plaqueta en
reposo
Actina
− Es parte de una red de soporte estructural en toda la
extensión del citoplasma
− En el citoplasma se vincula con miosina junto a otras
proteínas contráctiles
− Proporción actina/miosina: 100:1
− Da soporte a la forma discoide en reposo
Proteína fijadora − Está fija al lado citoplásmico del complejo gp Ib/IX
de actina − Ancla la actina a la membrana
Zona de organelos
Situada por debajo de la capa de microtúbulos

Consiste en:

− Mitocondrias
− Partículas de glucógeno
− Tres tipos de gránulos dispersos dentro del citoplasma: actúan como sitios de
almacenamiento de varias proteínas.
o Cuerpos densos

Contienen ADP (fondo común no metabólico que proporciona energía para el


metabolismo normal de la plaqueta), ATP y otros nucleótidos, compuestos de
fosfatos, iones de calcio y serotonina (vasoconstricción).

o Gránulos alfa
− Son los más abundantes
− Contienen dos grupos de proteínas
o Grupo I-Proteínas hemostáticas: vWf, factor V, fibrinógeno.
o Grupo II-Proteínas no hemostáticas: factor 4 y la β-tromboglobulina,
factor de crecimiento derivado de las plaquetas, inhibidor del activador
de plasminógeno (PAI-1)
o Gránulos lisosómicos

Contiene enzimas hidrolíticas (para glucólisis, ciclo de Krebs, glucogenogénesis y


glucogenólisis)

Sistema de membranas
Tipos:

− Sistema canicular abierto conectado a la superficie (SCA)


o Rodea los conductos retorcidos que conducen desde la superficie de la
plaqueta hasta su interior
o Constituye un remanente del sistema de la membrana de demarcación del
megacariocito progenitor
− Sistema tubular denso (STD)
o Se origina en el RER del megacariocito.
o Sitio de almacenamiento de iones calcio
o Los conductos no se comunican con la superficie de la plaqueta
Complejos de membrana

− Lugar del citoplasma en donde se fusionan los dos sistemas (SCA y STD)
− Reguladores de la [Ca 2+] dentro del citoplasma
− Importante en la regulación del metabolismo y en la activación de la plaqueta

Funciones de las plaquetas


1. Vigilancia pasiva del recubrimiento endotelial de los vasos sanguíneos respecto a
posibles brechas y fracturas mediante la adhesión de fibras de colágena para
evitar el escape de sangre.
2. Tapón hemostático primario (plaquetas): Cuando se producen lesiones en el
endotelio
3. Tapón hemostático secundario (plaquetas + fibrina): Los fosfolípidos proporcionan
superficie de reacción para formación de fibrina
4. Reparar tejidos lesionados: secreciones de la plaqueta como el factor del
crecimiento derivado de las plaquetas estimula a las células lisas y fibroblastos a
sustituir a las células dañadas

Formación del tapón hemostático primario


− Plaquetas inertes: forma de disco
− Resulta de la transformación de las plaquetas de inactivas a activas

1. Adhesión
− Adhesión de las plaquetas a otras plaquetas
− Cuando el tejido se lesiona las plaquetas viajan al subendotelio se pegan a las
fibras de colágena con ayuda del vWf y de la gp-Ib
− La plaqueta se une mediante adhesión de sus receptores a varias proteínas
adhesivas de la matriz del tejido conjuntivo y se expanden
2. Activación
− Cambios bioquímica metabólica
o Cuando el vWf y la colágena entran en contacto con la gp-Ib.
o Las enzimas de la membrana se activan y fragmentan fosfolípidos de la
membrana = segundos mensajeros (penetran en el citoplasma y transfieren
la señal
o Fosfolipasa C, fosfolipasa A2 y Adenil ciclasa: sus productos causan
movimiento de iones calcio intracelular a partir de sitios de
almacenamiento, transporte del exterior a través de la membrana y en el
interior del citoplasma
o Ca 2+: activador de sistemas celulares de la plaqueta en reposo

Fosfolipasa C Derivado del fosfatidilinositol


IP3: estimula la liberación de iones calcio del sistema tubular denso
PIP2: activa la proteína cinasa C, conduce a la secreción a partir de
los gránulos y a la parición del receptor del fibrinógeno (gp IIb/IIIa)
Fosfolipasa A2 Se estimula por el incremento de calcio
Hidroliza al Ac. Araquidónico (AA)
Por medio de la ciclo oxigenasa: AA → Tromboxano A2 (estimula la
secreción de gránulos en la plaqueta)
Adenilciclasa Se estimula por los genes inhibidores de la agregación

− Cambios en forma
o Cuando el nivel interno de calcio alcanza un umbral
o Transformación de forma de disco → esferas con prolongaciones
espinosas (seudópodos)
o Implica proteínas de la zona estructural, las del citoesqueleto, actina,
miosina y a los microtúbulos
o Polimerización Actina G → filamentos de Actina F
o Actina F + Proteína Fijadora de Actina (PFA) = red de celosía (soporte a los
seudópodos)
o A través de la PFA: red de celosía se adhiere al complejo gp Ib/IX
o Actina F + miosina = Actomiosina (contracción)
o Microfilamentos de Actomiosina sustituye a la capa de microfilamentos,
lleva a los gránulos y organelos a un contacto más cercano.
− Cambios en receptores de superficie
o Aparición del receptor de gp IIb/IIIa que se enlaza al fibrinógeno requiriendo
calcio
− Cambios en la orientación de los fosfolípidos de la membrana (Actividad
Procoagulante)
o Permite que las proteínas formadoras de fibrina se enlacen a la membrana

3. Agregación de las plaquetas


− Adhesión de las plaquetas entre si
− Las plaquetas nuevas que fluyen al tejido se activan por contacto con ADP
− Se expone el sitio gp IIb/IIIa y las plaquetas se pegan a las que están adheridas a
la colágena

o Primaria: las plaquetas se adhieren laxamente entre si


o Secundaria: cuando las plaquetas comienzan a liberar su propio ADP,
contenidos de gránulos y a sintetizar Tromboxano A2 (se vuelven
agonistas)
− Requiere fibrinógeno (formar puente que une a otras plaquetas a través del
dominio D) y calcio extracelular (gracias a este las plaquetas se observan en
agrupamientos de varios tamaños)
4. Secreción (liberación)
− Comienzan a descargar en el área circundante los contenidos de los gránulos
− Depende de la energía
− Requiere ATP

Formas:

1. Mecanismos del sistema canicular + membranas de los gránulos = los contenidos


se expulsan a través del sistema canicular abierto
2. Membranas de gránulos se fusionan entre si + membrana plasmática = contenido
se vacía al exterior de la plaqueta

Funciones del contenido de los gránulos

Promueven la formación del tapón de plaquetas al estimular que las plaquetas se


adhieran, secretan y agreguen

Gránulos densos

− La liberación al tejido de ATP para el reclutamiento de nuevas plaquetas al


agregado
− Causa que los receptores del fibrinógeno (gp IIb/IIIa) aparezca en la superficie de
la plaqueta
− Liberación de calcio para el enlace del fibrinógeno

Gránulos alfa

− PF4 (factor 4 de plaquetas): factor neutralizante de la heparina (anticoagulante) y


quimiotaxis de neutrófilos, monocitos y fibroblasto
− Β-tromboglobulina (βTG): quimiotaxis de fibroblastos
− Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF): mitógeno, contribuye a
la reparación
− Trombospondina: actúa en la agregación y la adhesión de las plaquetas, no es
especifica de las plaquetas, se sintetiza en células endoteliales y se encuentra en
el tejido conjuntivo extracelular
− Factor V: receptor de superficie de las plaquetas para proteínas hemostáticas,
cofactor del proceso de formación de fibrina

Tapón hemostático primario

Barrera que sella la lesión y evita la pérdida de sangre, supresión inicial de la


hemorragia
Plaqueta y hemostasia secundaria
− El tapón de plaquetas primario se estabiliza y ancla a la pared vascular
− Inicia con la formación de fibrina alrededor de las plaquetas agregadas
− Retracción del coagulo: plaquetas + fibrina se contrae aun coagulo mas firme y
cohesivo.

Actividad procoagulante de las plaquetas

− Activación de plaquetas → exposición sitios enlace para proteínas de la


coagulación implicadas en la producción de fibrina
− Factores de la coagulación + receptores específicos de la plaqueta = formación de
trombina
− Factor 3 de plaquetas: capacidad de las plaquetas para paralizar el proceso de
coagulación
− Tapón hemostático secundario: tapón de plaquetas estabilizado con fibrina

Retracción del coagulo

− Se forma el suero (fibrina + células atrapadas en su interior)


− Se debe a la vinculación de los seudópodos de las plaquetas adyacentes entre si
y con las tiras de fibrina
− La actina dentro de los seudópodos hace que las plaquetas se contraigan
− El resultado de la retracción del coagulo es una masa cohesiva de plaquetas y
fibrina que sella el vaso lesionado y permanece hasta que la reparación por los
fibroblastos sea permanente.

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