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La píldora anticonceptiva

El nacimiento de la píldora
La mayoría de las sociedades primitivas sabían de las plantas que controlar su fertilidad, pero hasta 1960 no había
probado clínicamente fármaco que proporciona un método fiable de anticoncepción. Cincuenta años después, John
Mann informa sobre la concepción y la evolución de la píldora anticonceptiva

En la Ciudad de México en 1943, la empresa el mismo sistema de anillos básico como el llevar a cabo una química similar en la diosgenina
En breve
pequeña Laboratorios Hormona ocupaba un colesterol, pero con una cadena lateral oxidada. más accesibles del género Dioscorea. Siendo algo
nicho en el mercado para los productos • La primera ruta barata y simple Estaba intrigado por la posibilidad de utilizar estos de un botánico, así como químico, marcador se
farmacéuticos. Sus fundadores, húngaro Emeric para hacer la progesterona, una sitios oxidados a afectar a una escisión de la cadena dirigió a través de la frontera hacia México en busca
Somlo y alemán Federico Lehmann, estaban hormona clave en la píldora, se lateral y hacer que las estructuras degradadas de las de Dioscorea mexicana - el ñame mexicano que los
haciendo una vida modesta venta de las desarrolló en la década de 1940 hormonas sexuales. Esto es, por supuesto, locales llaman cabeza de negro. Después de
hormonas naturales extraídos de órganos exactamente lo que ocurre en el metabolismo considerables dificultades que encontró una buena
animales. • La primera píldora se puso en oxidativo mediada por enzima de colesterol para fuente cerca de la ciudad de Orizaba en Veracruz
marcha en 1960, y en 1966 más de 5 producir progesterona (ver Estado, y se transporta grandes cantidades del
Imaginar su sorpresa cuando un día un profesor millones de mujeres estadounidenses ñame de nuevo a sus laboratorios en Pennsylvania
americano bastante excéntrico de la química estaban usando anticonceptivos State College. Durante 1942 se perfeccionó su
llamado Russell Marker llegó a su 2kg cojinete de orales Química Mundial, Noviembre de 2009, p54). degradación oxidativa para hacer la progesterona a
la oficina de la progesterona pura valor de • No se han producido cambios En 1939 ideó la química que trabajó en partir de la diosgenina en sólo cinco pasos químicos.
alrededor de 160 $ ​000 (£ 107 000) en ese importantes en las formulaciones de zarzasapogenina pero al darse cuenta de que Incapaz de interés en Estados Unidos las
momento (muchas decenas de millones de dólares la píldora en los últimos 50 años; este sapogenina era relativamente caro, compañías farmacéuticas en su proceso, se dirigió
a precios de hoy). El alto costo de esta hormona pero los nuevos métodos de procuró al otro lado de la frontera y terminó en Laboratorios
sexual, y otros, como la testosterona y el estradiol, administración tales como bobinas y Hormona. A diferencia de sus homólogos de
se debió a las síntesis de varios pasos necesarios parches han aparecido en el mercado Estados Unidos, Somlo y Lehmann reconocen
para hacerlos. Marcador había logrado lo que inmediatamente la novedad y el mérito de la obra de
antes parecía imposible - una síntesis de cinco Marker. Los tres hombres establecieron una nueva
etapas barato de la progesterona de la diosgenina compañía, Syntex, en enero de 1944 para explotar
producto natural. el proceso. Inicialmente marcador sintetizado varios
más kilogramos de progesterona, pero luego dejó
Syntex después de una serie de desacuerdos. Esto
dejó a la corta de la empresa

Marcador hace que su marca


descubrimiento fundamental del marcador surgió del
estudio de una clase de productos naturales de
plantas llamadas sapogeninas. Esclareció la Russell Marker ideó una síntesis
estructura de zarzasapogenina, de la raíz de de cinco etapas a la
Carl Djerassi

zarzaparrilla, y descubrió que tenía progesterona a principios de


1940

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La píldora anticonceptiva

pericia química necesaria para continuar su


trabajo. La brecha se llenó inmediatamente
por otro húngaro, George Rosenkranz. Y
cuatro años más tarde, el químico que se ha
conocido como el 'padre de la píldora' - Carl
Djerassi - también se unieron a la empresa.

Syntex se convirtió rápidamente en el principal


proveedor de las hormonas sexuales incluyendo la
progesterona, la testosterona y estrógenos diferentes,
todos hechos de diosgenina. Luego, en junio de 1951,
la compañía reportó lo que fue sin duda el punto
culminante de su investigación académica - la síntesis
química 20 etapas del esteroide clínicamente más
importante de la época - cortisona. Anteriormente este
esteroide antiinflamatorio tecla sólo podría hacerse
mediante una síntesis de 32 etapas por primera vez
por la empresa Merck & Co. El grupo mexicano
completó su síntesis histórica de unas pocas semanas
por delante de los principales grupos de investigación
tanto de Robert Woodward y Louis Fieser en Harvard

Carl Djerassi
Universidad, Estados Unidos - un enorme triunfo de
relaciones públicas para Syntex.

Maximiliano Ehrenstein en la Universidad de El equipo de Syntex la celebración de la falta de un grupo 19-metilo y


Pensilvania en los EE.UU. había sintetizado una la síntesis de 20 etapas con éxito de estereoquímica invertida en C-14 y 17). En
pequeña cantidad de 19-norisoprogesterone de la la cortisona en junio de 1951 1951, Djerassi y Rosenkranz prepararon una
estrofantidina producto natural (una flecha veneno muestra de 19-norprogesterona (con
Más tarde se pasó a mejorar su ruta mediante la de una planta africana). Sorprendentemente esto estereoquímica correcta) de progesterona y
preparación de cortisona de una sapogenina muy también mostró actividad similar a la progesterona se confirmó que era más
barato llamado hecogenina que proviene de la (a pesar
planta de sisal. Este proceso fue más tarde licencia
para la empresa farmacéutica Glaxo y formó la base
de la química de esteroides líder mundial de esa
compañía, lo que lleva a las drogas de éxito como
Betnovate (betametasona) y Becotide
(beclometasona). Con su experiencia en la química
de los esteroides establecido, el grupo Syntex
ahora estaban bien preparados para los
descubrimientos que se iban a cimentar su lugar en
la historia.

humildes comienzos de la píldora


El descubrimiento de la píldora anticonceptiva era,
como tantos descubrimientos seminales en la química
médica, una mezcla de serendipia y la química
inspirado. Mientras Syntex estaba comercializando
progesterona como fármaco para prevenir aborto
involuntario y para aliviar los problemas menstruales,
su insolubilidad en agua y de vida media corta (unos 5
minutos) en el suero significaba que la administración
oral era imposible. Dos descubrimientos inconexas
desencadenaron la investigación llevada a cabo por
Djerassi y Rosenkranz. etisterona primer lugar un
grupo de la firma Schering Pharma en Berlín,
Alemania, había sintetizado (un análogo de
testosterona con un grupo etinilo en C-17) en

la síntesis de cinco pasos de Russell Marker de la


1938, que tenía actividad similar a la progesterona a partir de la diosgenina, un producto
progesterona y estaba disponible por vía oral. Aún natural que se encuentra en la planta de ñame mexicano
más importante, en 1944

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activa que la progesterona. A continuación, abordan Carl Djerassi es conocido como el por Gregory Pincus de la Fundación Worcester de
la síntesis de un esteroide que combina la pérdida padre de la píldora Biología Experimental en Massachusetts, Estados
Carl Djerassi

del grupo 19-metilo (19-nor-series) con un grupo Unidos, y John Rock al clínico de Harvard-basada
etinilo en C-17 mediante la preparación de en 1956. Casi por casualidad se descubrió que
19-noretisterona (más tarde llamado noretindrona), y pequeñas cantidades del mestranol estrógeno
demostró que tenía mayor actividad progestacional sintético también estuvieron presentes en las
que cualquier otro esteroide conocido y era activo muestras de estas nuevas progestinas sintéticas y
por vía oral. Se presentó una patente en noviembre parecía aumentar el efecto anti-ovulatorio. Como
de 1951 y luego se describen sus investigaciones en resultado, las primeras formulaciones píldora
una conferencia de la American Chemical Society anticonceptiva contenían una mezcla de los
en abril 19-norprogestogens y pequeñas cantidades de
mestranol. Extensos ensayos clínicos se llevaron a
cabo en Puerto Rico (y en menor medida en
México) entre 1956 y 1958, y los resultados
1952, un año antes de que la compañía farmacéutica enormemente positiva (sólo
estadounidense GD Searle anunció noretinodrol. Los tres hormonas
Estos dos progestágenos estaban destinados a ser originales utilizados en
los principales constituyentes de las primeras formulaciones de
formulaciones de anticonceptivos. anticonceptivos

El papel de los estrógenos


La progesterona larga había sido asociado con
un efecto anti-ovulatorio, así como su capacidad
para prevenir la contracción del útero ayudando
así a prevenir la expulsión de un embrión. La
primera demostración de que noretindrona y
noretinodrol fueron eficaces como agentes
anti-ovulatorios fue revelado

anticonceptivos masculinos

En China en la década de 1950, se encontró que el uso de aceite de 20 años, e inicialmente mostraron promesa como un agente
semilla de algodón crudo para cocinar parece estar asociado con un antiviral. Ahora el grupo de Frances Platt ha demostrado que el
aumento de la infertilidad masculina. Esto llevó a la evaluación de compuesto afecta la formación de esperma en los ratones.
gosipol importante constituyente del aceite en estudios con animales. desoxinojirimicina N-butil parece hacer espermatozoides incapaces
Estos tuvieron éxito y ensayos clínicos en voluntarios varones de penetrar en el óvulo femenino. Desde la fertilidad regresa una
comenzaron en 1972. Los participantes fueron alimentados vez que la droga ya no se toma - y no parece tener efectos
inicialmente dosis diarias de 20 mg de gosipol hasta que el recuento perjudiciales sobre el peso corporal, los testículos, hígado y riñones
de esperma cayeron por debajo de lo que se considere necesario - su uso en seres humanos podría valer la pena explorar.
para la procreación (por lo general menos de 1 millones de
espermatozoides por ml de líquido seminal). Los voluntarios 4000
luego recibieron dosis de mantenimiento de 75-100 mg dos veces al
mes durante periodos de hasta 4 años con una tasa de éxito El enfoque natural
reclamado 99,9 por ciento en términos de la prevención del Una forma más natural de control de la fertilidad masculina
embarazo. También se alegó que la fertilidad se recuperó por puede surgir a partir de estudios de la hormona inhibidora de la
completo cuando los hombres dejaron de tomar gosipol. Sin gonadotropina. Este pequeño péptido, producida por el
embargo, este método de control de la fertilidad no se estableció. Ya hipotálamo, impide la síntesis de FSH (hormona estimulante del
en 1939 se demostró que el propionato de testosterona podría causar A 'píldora masculina' ha sido considerado durante décadas folículo) y LH (hormona luteinizante) en la glándula pituitaria. Y
un recuento bajo de espermatozoides (azoospermia). Y en el estudio una vez que el equilibrio entre esta hormona inhibidora y
más reciente y extensa, los chinos han recurrido a la administración Varios otros estudios han utilizado combinaciones de gonadotropina hormona liberadora se entienden a nivel neural,
de undecanoato de testosterona (500 mg mensual). Un estudio de derivados de testosterona en combinación con progestinas puede ser posible diseñar péptidos pequeños que interrumpen
fase III multicéntrico, involucrando 1045 hombres durante un período sintéticas, y aunque la mayoría de estas combinaciones el delicado equilibrio y por lo tanto afectar la producción de
de 30 meses, reveló un resultado casi completa y reversible para la produjeron niveles aceptables de azoospermia, había efectos estrógenos y testosterona. Esta investigación está en una etapa
azoospermia con una tasa de falla del método anticonceptivo de 1,1 secundarios generalmente inaceptables más importante pérdida temprana, y como uno de los líderes en esta área
por cada 100 hombres durante este período. Sin embargo, el de la libido.
científico principal del ensayo Yiqun Gu dijo puesto de manifiesto un
resultado casi completa y reversible para la azoospermia con una
tasa de falla del método anticonceptivo de 1,1 por cada 100 hombres Aquí vamos alrededor de la morera - George Bentley de la Universidad de California en Berkeley,
durante este período. Sin embargo, el científico principal del ensayo Un compuesto intrigante aún es objeto de examen en el Estados Unidos - afirma que 'en ratas macho reduce la hormona
Yiqun Gu dijo puesto de manifiesto un resultado casi completa y Departamento de Farmacología de la Universidad de Oxford, felicitation la cópula, es decir, las ratas pierden interés, y esto no
reversible para la azoospermia con una tasa de falla del método Reino Unido. El derivado de N-butilo de la desoxinojirimicina es una estrategia deseable para uso humano'. Así que hay
anticonceptivo de 1,1 por cada 100 hombres durante este período. producto natural, que se encuentra en las hojas de morera, ha claramente mucho por hacer antes de que este tipo de terapia
Sin embargo, el científico principal del ensayo Yiqun Gu dijo Mundial sido de interés para al menos sería aceptable.
de la química y cuando no se están realizando estudios.

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La píldora anticonceptiva

aquellas mujeres que se retiraron de los ensayos de


'La píldora no está Cosechar los beneficios
quedar embarazadas) condujeron a la Administración A través de los años se han producido una serie de
de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) la asociado con un mayor sustos en relación con el potencial de la píldora para
aprobación de enovid (noretinodrol y mestranol) para el
riesgo a largo plazo de causar trombosis, pero estos problemas se han superado
uso de anticonceptivos. En 1960, se puso en marcha en gran medida mediante el uso de formulaciones de
por GD Searle, y Ortho-Novum (noretindrona y la muerte de hecho, un progestágeno solo en dosis bajas. Además, hay un efecto
mestranol) fue lanzado conjuntamente por las
beneficio neto es protector bien fundamentado a largo plazo contra ambos
empresas orto y Syntex en 1962. Luego, en 1964, tipos de cáncer de ovario y de endometrio. En un artículo
Syntex lanzó su baja dosis píldora anticonceptiva oral aparente' publicado en marzo de 2010 en el British Medical Journal, que
Norinyl con cada píldora que contiene 2 mg de examinó un estudio de más de 46 000 mujeres durante un
noretindrona y 0,1 mg de mestranol; y este tipo de período de 39 años, Philip Hannaford, de la Universidad
formulación ha seguido siendo el pilar de la píldora de Aberdeen, Reino Unido, escribió: 'anticoncepción oral
desde entonces. un abortivo) RU-486 o mifepristona en 1982, que no se asoció con un mayor riesgo a largo plazo de la
actúa mediante el bloqueo de los receptores de muerte de hecho, un beneficio neto fue aparente.' Uno de
progesterona en el útero. los principales problemas con la introducción de la píldora
anticonceptiva fue el hecho de que los hombres ya no
Ha habido intentos de desarrollar un tenían que preocuparse por la inseminación, es decir, la
Un mercado en auge medicamento no esteroideo para el control de la responsabilidad la tiene únicamente las mujeres. Esto fue
En 1966 más de 5 millones de mujeres fertilidad, pero el medicamento sólo ampliamente superada parcialmente con la aparición del VIH y el SIDA
estadounidenses estaban usando los nuevos utilizado es ormeloxifene que actúa sobre los en la década de 1980 y la necesidad urgente de evitar las
anticonceptivos orales. En el Reino Unido, las primeras receptores de estrógeno en las células del útero relaciones sexuales sin protección. Además, el desarrollo
prescripciones fueron escritas en 1961 con 480 000 (y de mama) para modular la expresión génica en de la vasectomía y su inversión proporcionado hombres
usuarios en 1964, aunque la píldora fue inicialmente estas células. A este respecto, el fármaco tiene con un medio para controlar su propia fertilidad, y, en
disponible sólo para las mujeres casadas y un uso más un modo de acción similar al tamoxifeno consecuencia, ha habido una continua búsqueda limitada
amplio sólo se produjo cuando la familia Clínicas de medicamento contra el cáncer de mama. por métodos químicos para el control de la fertilidad
Planificación Brook abrió en 1964. Desde mediados de Ormeloxifene ha estado en uso en la India por masculina (véase el recuadro, p59). Así que después de
1960 muchos de los nuevos variantes de los esteroides unos 20 años y recientemente se ha introducido 50 años de uso, ¿cómo podemos evaluar el éxito de la
originales se han introducido, pero las estrategias más en América del Sur, pero no hay licencias hasta píldora anticonceptiva? Actualmente se utiliza en un
exitosas han cambiado poco en los últimos 50 años. el momento para su uso en Europa o América del estimado de 100 millones de mujeres en edad
Estos incluyen: una formulación oral combinada de Norte. Por último, el uso potencial de los reproductiva en todo el mundo, aunque el porcentaje de
progestógeno y estrógeno; una formulación oral que llamados microbicidas se ha puesto de manifiesto uso varía desde menos del 5 por ciento en algunas partes
contiene sólo progestágeno; y formulaciones de en una reciente conferencia (Microbicidas 2010, de África y Asia a tanto como 60 por ciento en el mundo
liberación lenta utilizando una (dispositivo intrauterino o Pittsburg, mayo) en estos péptidos desarrollado. Aunque su uso ha ayudado sin duda a las
una bobina) DIU, parche transdérmico, implante o un antimicrobianos interesantes. Estos compuestos mujeres a tomar el control de su fertilidad, en aquellas
anillo vaginal. pueden ser adaptados para ser a la vez sociedades en las que, por razones de religión, el
espermicida y para ofrecer protección contra el malestar social y la pobreza se restringe el uso, hay un
VIH y otros patógenos. Sin embargo, estimado de medio millón de concepciones no
planificadas cada día, muchos de los cuales terminan en
química o intervención quirúrgica. Como Djerassi escribió
en su libro de 2001 aunque el porcentaje de uso varía
La única innovación importante ha sido la La bobina de anticonceptivos desde menos del 5 por ciento en algunas partes de África
introducción del anticonceptivo de emergencia libera lentamente hormonas en el y Asia a tanto como 60 por ciento en el mundo
(en realidad cuerpo desarrollado. Aunque su uso ha ayudado sin duda a las
mujeres a tomar el control de su fertilidad, en aquellas
sociedades en las que, por razones de religión, el
malestar social y la pobreza se restringe el uso, hay un
SATURN FOTOGRAFÍAS / Science Photo Library

estimado de medio millón de concepciones no


planificadas cada día, muchos de los cuales terminan en
química o intervención quirúrgica. Como Djerassi escribió
en su libro de 2001 aunque el porcentaje de uso varía
desde menos del 5 por ciento en algunas partes de África
y Asia a tanto como 60 por ciento en el mundo
desarrollado. Aunque su uso ha ayudado sin duda a las
mujeres a tomar el control de su fertilidad, en aquellas
sociedades en las que, por razones de religión, el
malestar social y la pobreza se restringe el uso, hay un
estimado de medio millón de concepciones no
planificadas cada día, muchos de los cuales terminan en
química o intervención quirúrgica. Como Djerassi escribió
en su libro de 2001 píldora de un hombre: 'Hay una
respuesta categórica que se puede dar a la cuestión de
los beneficios de la píldora frente a sus riesgos, me refiero al número d

John Mann es profesor emérito de química en la


Universidad Queen de Belfast, Reino Unido. Trabajó
como científico postdoctoral en Syntex, Palo Alto,
Estados Unidos, durante 1971

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