REACCIONES DE LOS

HALOGENUROS DE ALQUILO:
ELIMINACIÓN Y OTRAS REACCIONES

Lic. Carlos Timaná de La Flor

 1. EXPERIMENTO
Resultado del ataque con NaOH al (R)-2-Bromooctano puro en DMF

O

C CH3
H N

CH3

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2. RESULTADOS DEL EXPERIMENTO:
SUSTITUCIÓN Y ELIMINACIÓN
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El Br se sustituyó por un grupo
OH en su mayor parte.
El Br se eliminó en una
pequeña parte. Se formó una
mezcla de varios alquenos. La
configuración del alcohol es
mayoritariamente S, la
contraria del haluro de alquilo
de partida, por tanto, la
sustitución se produjo
mayoritariamente con inversión
de la configuración.
Se obtuvo una pequeña
cantidad de alcohol R, lo que
sugiere que ocurrió una
racemización. La velocidad de
reacción depende de los dos
reactivos, RX y nucleófilo.
Ambos deben intervenir en la
etapa limitante de la velocidad.
Estas deducciones deben
permitir proponer un
mecanismo de reacción, es
decir, una secuencia razonable
de procesos que describa con
precisión cómo y cuando se
rompen y forman los enlaces.
 3. ESTABILIDAD RELATIVA DE ALQUENOS:
REACCIONES DE HIDROGENACIÓN

La hidrogenación de un alqueno da lugar al alcano correspondiente, por adición

de hidrógeno al doble enlace. La energía desprendida depende de la estructura
del alqueno y su medida nos da la idea de su estabilidad relativa:

De los tres posibles

butenos, el isómero
trans es el que
desprende menos calor
de hidrogenación y, por
tanto, debe ser el más
estable.
El 1-buteno es el menos
estable porque es al
que le corresponde la
estabilidad relativa: reacción más
trans-Buteno > cis-Buteno > 1-Buteno exotérmica.

En general se observa que la estabilidad de un alqueno aumenta con la sustitución:

Tetrasustituído
Lic. Carlos Timaná de La Flor> Trisustituído > Disustituído > Mononosustituído > Etileno
 Los isómeros trans son más estables que los correspondientes
cis, porque aquéllos tienen menos interacciones estéricas
desestabilizantes que éstos.

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 EXPLICACIÓN DE LA FORMACIÓN DE PRODUCTOS OLEFÍNICOS
4. MECANISMOS DE ELIMINACIÓN E1 y E2
ELIMINACIÓN UNIMOLECULAR E1

El carbocatión puede sufrir otro proceso alternativo:

(solvente)

El nucleófilo, actuando como base, puede extraer un protón del carbono

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Flor al carbocatión, dando lugar a una olefina.
 Evoluciones posibles del carbocatión

La proporción entre sustitución y eliminación no depende del grupo

saliente porque el carbocatión formado es el mismo, pero sí de la relación
basicidad-nucleofilia de la base-nucleófilo atacante.

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 Cualquier hidrógeno contiguo al carbono que soporta el grupo saliente puede
participar en la reacción E1. Por tanto, en el carbocatión generado a partir del 2-
bromooctano se pueden obtener dos olefinas, el 1- y el 2-octeno

Mayor
proporción

Menor
proporción

MEZCLA DE ALQUENOS!!

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 El alqueno predominante
Alexander Zaytsev (1875) formuló la regla: En reacciones de eliminación, predominará el
alqueno con el mayor número de grupos alquilo sobre los átomos de carbono del doble
enlace (regla de Zaytsev).
Br _
- OH
CH3CH2CHCH 3 CH3CH=CHCH 3 + CH3CH2CH=CH 2
E1 2-buteno 1-buteno
2-bromobutano
80% 20%

Los alquenos más sustituídos son más estables que los menos sustituídos.
El alqueno más estable se forma en Diagrama de energía de una reacción E1
mayor cantidad que el alqueno menos
estable. Después de que se forma el ET 1, determina la velocidad
carbocatión, el ET 2 para cada uno es
de diferente energía. El alqueno más ET 2, determina la
sustituído tiene un ET 2 de menor relación de productos
energía y procede con mayor
velocidad. carbocatión
Alqueno menos
La energía del ET de la etapa 1 sustituido
determina la velocidad de la reacción, Alqueno más
la energía del ET de la etapa 2 reactantes sustituido
determina la estructura del producto. Avance de la reacción
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 ELIMINACIÓN BIMOLECULAR E2

La eliminación bimolecular E2 transcurre

sin intermedios y consta de un único ET,
en el que la base abstrae el protón, el
grupo saliente se va y los dos carbonos
implicados se rehibridan desde la sp3 a
la sp2.

La reacción E2 tiene lugar con una

La cinética depende del haluro y de
estereoquímica definida: el grupo
la base/nucleófilo y es, por tanto,
saliente y el hidrógeno sobre el
de segundo orden. La reacción E2
carbono en posición contigua han de
es bimolecular
estar en disposición antiperiplanar

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 Reglas Zaytzev y Hofmann en E2
Regla de Zaytzev
Las bases no impedidas forman
mayoritariamente el alqueno más
estable (el más sustituido).
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Regla de Hofmann
Las bases voluminosas (impedidas),
como el tert-butóxido de potasio dan el
alqueno menos sustituido
mayoritariamente. Los impedimentos
estéricos impiden a la base sustraer
hidrógenos de posiciones internas de la
molécula por lo que elimina los mas
accesibles generando el alqueno menos
estable.
5. COMPETENCIA SUSTITUCIÓN-ELIMINACIÓN

El camino más rápido y, por tanto, el que prevalezca será el que

conlleve el estado de transición más bajo en energía.

La altura relativa de los ET depende de:

a) la estructura del sustrato de partida
b) la nucleofilia-basicidad del nucleófilo-base
c) la polaridad del disolvente.

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 Factores que gobiernan las reacciones de sustitución y eliminación

SN2 SN1
Cinética segundo orden primer orden
Rearreglos no son posibles son posibles
Estereoquíimica Inversión completa Mezcla de retención e inversión
Efecto del sustrato CH3X >1° > 2° 3° > 2°
Efecto del nucleófilo Nü fuerte hidróxido, Nü débil: agua, metanol, fluoruro, acetato
yoduro, metoxi, cianuro,
Efecto del solvente solvente menos polar solvente ionizante agua, metanol, etanol
E2 E1
Cinética segundo orden primer orden
Rearreglos no son posibles comunes
Orientación alqueno más sustituído alqueno más sustituído
Efecto del sustrato 3° > 2° >1° 3° > 2°
Base base fuerte ¯OH, CH3O¯ base débil Cl ¯, Br ¯,
Efecto del solvente variedad de solventes solvente ionizante agua, metanol, etanol

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 ¿Cómo se predice cual de las posibles reacciones: SN2, SN1, E2 o E1, se llevará
a cabo en un caso determinado?
Se proponen algunas directrices:

❑ La fuerza de la base o del nucléofilo determina el orden de reacción. Un

nucléofilo o base fuerte forzará a una cinética de 2° orden: SN2 o E2. Si no está
presente, la reacción más rápida será de primer orden, SN1 o E1. Si se agregan
sales de plata, se puede forzar una ionización.
❑ Los halogenuros primarios participan en la reacción SN2, y a veces en la
reacción E2 . Con buenos Nü, se observará la reaccion SN2. Si una base muy
fuerte está presente, también se observará la E2. Si el grupo alquilo del RX 1°
es voluminosos, habrá más eliminación.
❑ Los halogenuros terciarios participan en la reacción E2 (base fuerte) o una
mezcla de E1 y SN1 (base débil) . Los RX 3° no pueden participar en SN2. Las
altas temperaturas favorecen la eliminación.
❑ Las reacciones de los halogenuros secundarios son las más difíciles de predecir.
Con base fuerte, son posibles tanto SN2 como la E2, Con una base débil y un
buen solvente ionizante, son posibles tanto la SN1 como la E1. La mezcla de
productos son comunes. Las altas temperaturas favorecen la eliminación.

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 6. REACCIÓN DE RX CON METALES ACTIVOS
R3C-X + 2Li ——> R3C-Li + LiX Reactivo alquil litio

R3C-X + Mg ——> R3C-MgX Reactivo de Grignard

Los compuestos organolíticos y organomagnésicos son los compuestos

organometálicos más comunes.

Átomo menos electronegativo

que el carbono

Base de Lewis Ácido de Lewis

Lic. Carlos Timaná de La Flor Electrófilo
Nucleófilo
 Organolíticos

C2H5-O-C2H5
(CH3)3CCl + 2 Li (CH3)3CLi + LiCl
–10°C (75%)
Terbutil litio

Éter etílico seco

Br + 2 Li Li + LiBr
35°C

(95-99%)
Fenil litio

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 Organomagnésicos (Reactivos de Grignard)

R X + Mg Éter etílico RMgX

(también con vinil—X o Ar—X)

El éter dietílico es el solvente más usado (p.eb 35 °C), aunque cuando se necesita más
energía se usa tetrahidrofurano, THF (p.eb. 66 °C)
Se adiciona el halogenuro de alquilo sobre pequeñas cantidades de magnesio en un matraz
que contiene dietiléter. La mezcla se calienta a reflujo y posteriormente se enfría sobre agua
durante 20 o 30 minutos.

Los metales son insolubles en disolventes orgánicos, por ello estas reacciones son
heterogéneas. Las condiciones para que tengan lugar son:
Primero, el metal debe estar limpio y finamente dividido para proporcionar gran superficie
de reacción.
Segundo, debe usarse un disolvente adecuado. En la formación de alquil litio debe usarse
pentano, hexano o etiléter.
Tercero, como el compuesto organometálico es muy reactivo deben evitarse
contaminantes tales como el agua, alcoholes y oxígeno.

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 Basicidad y Nucleofilidad de los organometálicos

Los organolíticos y organomagnésicos son bases de Bronsted muy fuertes.

Los organometálicos son una

d– d+ fuente de bases de Lewis
R M (nucleófilos) y de Bronsted

R-M + H-OR’ → R-H + M-OR’

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 CH3CH2CH2CH2Li + H2O CH3CH2CH2CH3 + LiOH

(100%)

MgBr + CH3OMgBr
+ CH3OH

(100%)

CH3CH2MgBr + HC ≡ CH CH3CH3 + HC ≡ CMgBr

Un reactivo de
Grignard acetilénico

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 Nucleofilidad de los organometálicos (Síntesis de alcoholes)

Los reactivos de Grignard actúan como nucleófilos y atacan al grupo carbonilo,

que actúa como electrófilo.

d− d+
R C éter etílico seco
R C

d− d+ MgX O O MgX
Nü C
La secuencia de 2 etapas H (H2O)
da como producto un
O alcohol

R C

O H

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 - +

- +

- +

- +

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 - + + +2
- + O C O CH3CH2 C O MgBr H3O CH3CH2 C OH + Mg
CH3CH2 MgBr
THF dil.
O O

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 EQUIPO DE REFLUJO

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Resumen de Reactividad de los Halogenuros de Alquilo

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 SÍNTESIS DE
HALOGENUROS DE ALQUILO

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 1. A PARTIR DE ALCOHOLES
Procedimientos más adecuados

Cloruro de
tionilo (SOCl2):

Tribromuro de
fósforo (PBr3):

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2. ADICIÓN A ALQUENOS DE HALOGENUROS Y HALOGENOS
ADICIÓN DE HALUROS DE HIDRÓGENO
Los haluros de hidrógeno sufren ruptura heterolítica con facilidad. El protón resultante
es fuertemente electrófilo y es atacado por el doble enlace, formándose un carbocatión
(¡el menos inestable posible!), con el que colapsa el anión haluro:

Mecanismo de
Adición Electrofílica
a Alquenos
Regla de
Markovnikov

La regioquímica de la
reacción cambia. El
mecanismo debe ser, por
tanto, diferente

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 ADICIÓN DE HALÓGENOS

La reacción sólo tiene utilidad práctica con Cl2 y Br2.

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 Ejemplos

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SINTESIS DE HALUROS DE ALQUILO

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