RUTAS METABÓLICAS

Una ruta metabólica es una sucesión de reacciones químicas que conducen de un sustrato inicial (donde
actúa la enzima) a uno o varios productos finales, a través de una serie de metabolitos intermediarios. Su
conjunto da lugar al metabolismo.
Sustrato Aa→Metabolito Bb→Metabolito Cc→Producto Dd
El metabolismo es el conjunto de reacciones bioquímicas y procesos físico-químicos que ocurren en una
célula y en los organismos vivos, el metabolismo se divide en 3 procesos conjugados: catabolismo,
anabolismo y anfibolismo.
El catabolismo es el conjunto de reacciones químicas que se llevan a cabo en el interior de las células
para fraccionar macromoléculas liberando energía y poder reductor y a la vez sintetizando ATP, mediante
procesos oxidativos como la glucólisis y la beta-oxidación, cuya finalidad es la obtención de energía
necesaria para que la célula pueda desarrollar sus funciones vitales. Debe existir una última molécula que
capte los electrones o los hidrógenos desprendidos en las reacciones de oxidación. Si el aceptor de
electrones es el oxígeno molecular la ruta o el catabolismo es aeróbico y si es otra molécula
es catabolismo anaeróbico.
El anabolismo es el conjunto de reacciones químicas que se llevan a cabo para sintetizar
macromoléculas consumiendo energía y poder reductor a partir de procesos como la gluconeogénesis y el
ciclo de Kalvin. La construcción de biomoléculas propias exclusivas sólo pueden llevarla a cabo los seres
vivos a base de capturar determinadas sustancias del medio en que viven. En muchos seres vivos la
nutrición solo puede realizarse mediante la ingestión de otros seres vivos.
El anfibolismo comprende rutas mixtas, catabólicas y anabólicas; como el Ciclo de Krebs, que genera
energía y poder reductor, y precursores para la biosíntesis y el ciclo de la urea.
Anabolismo y catabolismo son simultáneos y a veces sin límites precisos y requieren de enzimas para
poderse llevar a cabo.
En las rutas metabólicas se necesitan numerosas y específicas enzimas que van conformando los pasos y
productos intermedios de las rutas.
Pero, además, son
necesarios varios tipos de
moléculas indispensables
para su desarrollo final, como:
Metabolitos: moléculas que
ingresan en la ruta para su
degradación o para participar
en la síntesis de otras
sustancias más complejas.
Nucleótidos: moléculas que
permiten la oxidación y
reducción de los metabolitos.
Moléculas energéticas: ATP
y GTP o la Coenzima A que,
al almacenar o desprender fosfato de sus moléculas, liberan o almacenan energía.
Moléculas ambientales: oxígeno, agua, dióxido de carbono, etc. que se encuentran al comienzo o final de
algún proceso metabólico.
EL CATABOLISMO AEROBIO
El catabolismo aerobio está formado por varias rutas
metabólicas que conducen finalmente a la obtención
de moléculas de ATP. Estas moléculas de ATP más
tarde serán imprescindibles para dar energía en las
rutas anabólicas. La energía que no se usa se disipará
en forma de calor.
Esquema general catabolismo
Las reacciones que se llevan a cabo durante el metabolismo son:
Glucólisis
Fermentación
Respiración
Ciclo de los ácidos tricarboxílicos
Catabolismo de Lípidos
Catabolismo de prótidos
Catabolismo de aminoácidos

Glucolisis:
La glucolisis o ruta
de Embden-
Meyerhof, ocurre en
el citosol de la célula.
No necesita oxígeno
para su realización y se trata simplemente de una secuencia de más
o menos nueve etapas. A lo largo de éstas una molécula
de glucosa se transforma en dos moléculas de ácido pirúvico.
El ácido pirúvico en forma de piruvato pasará al Ciclo de Krebs,
como parte de la respiración aeróbica.
Se produce en todas las células vivas, desde procariotas hasta
eucariotas animales y vegetales. Se necesita la energía de 2
moléculas de ATP para iniciar el proceso, pero una vez iniciado se
producen 2 moléculas de NADH y 4 de ATP por lo que el balance
final es de: 2 NADH y 2 ATP por molécula de glucosa:
Glucosa + 2 ADP + 2Pi + 2 NAD+ ==>2 Acido pirúvico + 2 ATP + 2
NADH + 2 H+ + 2 H2O
En condiciones aerobias, las moléculas de NADH ceden sus
electrones a la cadena de transporte electrónica, que los llevará
hasta el oxígeno, produciéndose agua y regenerándose NAD+ que
se reutilizará en la glucolisis. Así, en estas condiciones, el ácido pirúvico entra en la mitocondria y se
transformará en Acetil-Coenzima A que ingresará en la respiración celular.
En condiciones anaerobias, sin oxígeno, el NADH se
oxida a NAD+ mediante la reducción del ácido pirúvico.
Así se produce energía de forma anaeróbica,
denominándose fermentaciones y ocurren en el citosol.
ESQUEMA BIOQUÍMICO DEL PROCESO DE
FERMENTACIÓN
A) Alcohólica : 2 ácido pirúvico + 2 NADH = 2
etanol + 2 CO2 + 2 NAD+
B) Láctica : 2 ácido pirúvico + 2 NADH = 2 ácido
láctico + 2 NAD+

Respiración celular: ciclo de Krebs

Mediante la respiración celular, el ácido pirúvico formado
en la glucólisis se oxida completamente a CO2 y agua en
presencia de oxígeno. Se desarrolla en dos etapas
sucesivas: el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria,
asociada a la fosforilación oxidativa.
En las células eucariotas el ciclo de Krebs tiene lugar en la
matriz de la mitocondria en presencia de oxígeno. La
membrana mitocondrial externa es permeable a la
mayoría de las moléculas de pequeño tamaño, sin embargo la interna tiene una permeabilidad selectiva y
controla el movimiento de iones hidrógeno.
La cadena respiratoria acontece en las crestas mitocondriales, donde se encuentran las enzimas
necesarias y específicas que permiten el acoplamiento energético y la transferencia de electrones. Para
este proceso se necesita oxígeno en la célula.
Lo primero que ocurre tras la glucólisis es que el ácido pirúvico pasa desde el citoplasma a la matriz
mitocondrial, atravesando las membranas. El ácido pirúvico sufre una oxidación, se libera una molécula de
CO2 y se forma un grupo acilo (CH3-CO). En esta reacción se forma una molécula de NADH. Como en la
glucólisis el producto final eran dos moléculas de ácido pirúvico, lógicamente se formarán ahora dos de
NADH por cada molécula de glucosa.
Cada grupo acilo se une a un Coenzima A y se forma acetil Coenzima A. En este momento empieza el
ciclo de Krebs.
La molécula de glucosa que inició la glucólisis está completamente oxidada. Parte de su energía se ha
invertido en la síntesis de ATP. Sin embargo, la mayor parte de la energía está en los electrones
capturados por el NAD+ y el FAD.
Los electrones procedentes de la glucólisis, de la oxidación del ácido pirúvico y del ciclo de Krebs se
encuentran en un nivel energético aún muy alto.
En el transporte de electrones éstos son conducidos a
través de una cadena con múltiples y sucesivos
aceptores. Cada uno de los cuales es capaz de aceptar
electrones a un nivel ligeramente inferior al precedente.
Los transportadores pueden existir en dos estados de
oxidación próximos, pasando del uno al otro según
acepten o desprendan electrones.
Cada par redox sólo puede recibir electrones de otro
par que tenga potencial de reducción más negativo y
solo puede cederlos al par que lo tenga menos
negativo. El potencial más negativo de la cadena
respiratoria es el NAD+ con -0,32 voltios. En el otro
extremo está el agua con +0,82 voltios.
Cuando los electrones se mueven por la cadena
transportadora salen a niveles energéticos inferiores y
van liberando energía. Esta energía se emplea para
fabricar ATP, a partir de ADP, en el proceso
de fosforilación oxidativa.
Por cada dos electrones que pasan del NADH al
oxígeno se forman 3 moléculas de ATP. Por cada dos
electrones que pasan desde el FADH2 al oxígeno
forman 2 de ATP.
La célula viva es más eficaz que
cualquier motor. Cerca del 40% de
energía liberada de la combustión de la
glucosa se emplea en convertir ADP en
ATP. Resumiendo todo lo anteriormente
explicado, se puede hacer un balance
energético global de los procesos de
catabolismo de los azúcares:
La glucólisis produce 2 moléculas de
ATP y 2 de NADH.
En la cadena transportadora de
electrones cada molécula de NADH se
convierte en 3 de ATP (2 NADH x 3 = 6
ATP).
La conversión de acido pirúvico en AcetilCoA en la matriz mitocondrial da 2 de NADH por cada molécula
de glucosa. (2 NADH x 3 ATP= 6 ATP).
En el ciclo de Krebs entran 2 moléculas de acetil-Co A y dan dos de GTP, 6 de NADH y 2 de FADH2:
2 GTP= 2 ATP
6 NADH X 3 ATP= 18 ATP
2 FADH2 X 2 ATP= 4 ATP
Total de moléculas de ATP en ciclo de Krebs: 24 ATP.
La suma de todas las moléculas de ATP, formadas en el mecanismo de oxidación completa de una
molécula de glucosa, arroja un balance de 36 moléculas de ATP sintetizadas.

Cuando el catabolismo se realiza en condiciones anaeróbicas, es decir cuando el último aceptor de

hidrógenos o electrones no es el oxígeno, sino una molécula orgánica sencilla, las rutas de degradación de
la glucosa se llaman fermentaciones.
En un mismo organismo pluricelular pueden darse rutas aeróbicas o anaeróbicas, según las condiciones
ambientales de la célula. Por ejemplo, la célula muscular puede funcionar con oxígeno hasta que éste
llega con dificultad al tejido. Trabaja entonces en condiciones anaerobias produciendo ácido láctico.
Oxidación de los ácidos grasos:
ß-oxidación de los ácidos grasos.
Los ácidos grasos son moléculas que suponen
importantes depósitos de energía para la célula.
En un primer término los triglicéridos deben ser
hidrolizados en el citoplasma por la acción de las
lipasas, originándose glicerol y sus
correspondientes ácidos grasos. Los ácidos grasos
inmediatamente son degradados en la mitocondria
en la ß-oxidación y el glicerol pasa a la ruta
catabólica glucolítica.
Antes de ser oxidados, los ácidos grasos
reaccionan con acetil Co A en la membrana de
la mitocondria. Una vez han penetrado en la matriz
mitocondrial, los ácidos grasos se degradan
secuencialmente eliminando dos carbonos en cada
vuelta del ciclo de la llamada Hélice de Lynnen.
Para que los ácidos grasos activados pasen a
través de la membrana de la mitocondria hasta la
matriz mitocondrial interviene la carnitina. Ésta
actúa como una lanzadera a través de la
membrana interna por la acción de una translocasa.
Reacciones de la ß-oxidación de los ácidos grasos.

Cetogénesis
Es el proceso metabólico por el cual se forman en el
hígado los cuerpos
cetónicos (acetoacetato, acetona y betahidroxibutirato)
por la oxidación (β-oxidación) metabólica de los ácidos
grasos. Se estimula esta ruta cuando se produce una
mala utilización deficitaria de los hidratos de carbono.
La cetogénesis se produce fundamentalmente en el
hígado, debido a las elevadas concentraciones de
HMG-CoA sintasa en el tejido. Los cuerpos cetónicos
se transportan desde el hígado a los tejidos, donde el
cetoacetato y el β-hidroxibutirato pueden reconvertirse
de nuevo en acetil-Co A para la generación de
energía.

Oxidación de los aminoácidos.

Las proteínas tienen fundamentalmente
misiones biológicas distintas a las
energéticas. Sin embargo, en caso de
necesidad, los aminoácidos son oxidados y
los derivados de las oxidaciones pueden
entrar en el ciclo de Krebs y en la cadena
respiratoria. Existen tres mecanismos de
oxidación de aminoácidos: transaminación, desaminación oxidativa y descarboxilación.
Los aminoácidos excedentes no pueden almacenarse y tampoco pueden excretarse. Por ello los
aminoácidos excedentes se utilizan como combustible para obtener energía. El grupo amino se separa
convirtiéndose en urea, mientras que el resultante de la cadena carbonatada da origen a intermediarios
metabólicos, que se incorporan a las principales rutas metabólicas.
Ciclo de la Úrea
Corresponde a la vía metabólica usada para
eliminar los desechos nitrogenados
del organismo.
Los diversos compuestos pueden entrar por
casi cualquier parte del ciclo, y el producto final
de desecho es la urea. La mayoría del ciclo de
la urea es citosólico, pero la ornitina
transcarboxilasa es intramitocondrial.
En el ciclo principal, el nitrógeno entra por
medio del amonio (NH4) y mediante la
Carbomil-P sintetasa forma Carboamil-P NH3.
Este compuesto se une a la ornitina y mediante
la ornitina trans carboxilasa forma Citrulina,
luego argininasuccinato al unirse un aspartato
(via la argininasuccinato sintetasa). Este último
compuesto se descompone en fumarato
y arginina. Esta se degrada en Urea, la cual se
elimina a los riñones y en ornitina, para reiniciar
el ciclo.
ANABOLISMO
Es la parte constructiva del metabolismo en la
cual se forman moléculas complejas a partir de
moléculas sencillas y se lleva a cabo la
biosíntesis enzimática de los componentes
moleculares de las células, para lo cual
necesita energía en forma de ATP (producido
en el catabolismo).
Los procesos que se llevan a cabo en el
anabolismo son:
Fotosíntesis (en las plantas)
Quimiosíntesis
Síntesis de aminoácidos, proteínas, glúcidos,
lípidos y ácidos nucleicos.
Gluconeogénesis
Síntesis de aminoácidos:
En la figura se resume la síntesis de
aminoácidos. El hígado es el sitio
principal de metabolismo del
nitrógeno en el cuerpo. El glutamato
es sintetizado a partir de α-ceto ácido
por una simple transaminación.
Como se señala en el metabolismo
de nitrógeno, el glutamato
dehidrogenasa desempeña un papel
central en la homeostasis global de
nitrógeno. El Aspartato también
puede derivarse de asparagina a
través de la acción de asparaginasa.
La importancia de aspartato como
precursor de ornitina para el ciclo de
la urea es se describe en
el metabolismo de nitrógeno. El ciclo de la glucosa-alanina se utiliza para eliminar el nitrógeno al mismo
tiempo que reabastece su suministro de energía. La oxidación de la glucosa produce piruvato que puede
experimentar transaminación a alanina. Esta reacción es catalizada por la alanina transaminasa, ALT (la
ALT se llamaba glutamato piruvato transaminasa sérica, SGPT). Dentro del hígado la alanina se convierte
de nuevo a piruvato que es entonces una fuente de átomos de carbono para la gluconeogénesis.
La glucosa recién formada puede entonces entrar a la sangre para ser entregada de nuevo al músculo. El
grupo amino transportado desde el músculo al hígado en forma de alanina es convertido a urea en el ciclo
de la urea y es excretado.
El azufre para la síntesis de la cisteína viene del aminoácido esencial metionina. Una condensación de
ATP y metionina catalizados por la metionina adenosiltransferasa produce S-adenosilmetionina (SAM o
AdoMet).

Síntesis de lípidos:
La vía de síntesis de los ácidos grasos ocurre en el citoplasma, mientras que su oxidación sucede en la
mitocondria. La síntesis de las grasas involucra la oxidación de NADPH. La acetil-CoA en la síntesis de la
grasa esta temporalmente unida al complejo enzimático como malonil-CoA. La enzima que cataliza esta
reacción, la acetil.CoA carboxilasa (ACC), es el sitio más importante de la regulación de la síntesis de
ácidos grasos. Como otras enzimas que transfieren CO2 a sustratos, la ACC requiere como co-factor a
la biotina.
Glucneogénesis:
En los organismos es imprescindible asegurar los niveles adecuados de glucosa.
Es fundamental la Gluconeogénesis porque sintetiza glucosa a partir de: ácido láctico, aminoácidos o
algún metabolito del ciclo de Krebs.
Ocurre en el hígado y en parte en el riñón No es exactamente inversa a la glucólisis. Algunas enzimas son
glucolíticas y gluconeogénicas pero la Gluconeogénesis posee enzimas específicas.
Enzimas Gluconeogénicas:
• Fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa (PEP-CK): en condiciones de ayuno los niveles de esta enzima
aumentan, y disminuye en estados ricos en glúcidos.
• Fructosa 1,6 bisfosfatasa: cataliza la formación de fructosa 6 fosfato a partir de fructosa 1,6
bisfosfato.
• Glucosa 6 fosfatasa: cataliza la formación de glucosa a partir de glucosa 6 fosfato.
En resumen:
El catabolismo y el anabolismo son procesos de suprema importancia para la vida.
El ATP presenta alto contenido energético.
La glucólisis y la gluconeogénesis son procesos complejos y convergen en el ciclo de Krebs.
El Ciclo de Krebs es el eslabón para muchas rutas metabólicas y para generar energía para la célula.