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- agonista: fármacos agonistas do receptor pré-sináptico, - 5-HT1a: antidepressivo, núcleo magno da rafe
farão feedback negativo, e diminuirá a liberação do NT
- antagonista: fármacos antagonistas do receptor pré- - 5-HT1d: receptor pré-sináptico
sináptico, aumentarão a libração do NT
HIPOTESES BIOLÓGICAS DA DEPRESSÃO
NEUROTRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
Hipótese monoaminérgica
Tirosina é precursora da noradrenalina.
Tirosina é capturada > convertida em L-dopa > dopamina > Pacientes depressivos tem pouca liberação de 5-HT >
norepinefrina > epinefrina (medula adrenal, não tem no desenvolvem como adaptação muitos receptores nos
SNC) neurônios pré e pós-sinápticos.
Tratamento se basearia em aumentar a quantidade de 5-HT Classificação
na fenda sináptica, supostamente relacionada ao humor.
- Inibidores da monoaminoxidase (IMAO)
Evidências farmacológicas - Antidepressivos tricíclicos (ADT)
- Inibidores seletivos da recaptura de serotonina (ISRS)
- IMAO: bloqueia a receptação: ↑humor - Antidepressivos heterocíclicos (múltiplos mecanismos de
- ADT: aumenta o estoque: ↑humor ação)
- RESERPINA: inibe o armazenamento: ↓humor
- eletroconvulsoterapia: aumenta as respostas do SNC às 1.IMAO
monoaminas: ↑humor
Existem dois tipos de enzima: MAO-A e MAO-B.
Inconsistências - MAO-A: relacionada ao metabolismo de NE e 5-HT.
Presente no intestino, fígado, SNC
- anfetaminas e cocaína que potencializam a transmissão de - MAO-B: relacionada ao metabolismo de DA, outras aminas
monoaminas não tem ações antidepressivas Presente principalmente no intestino.
- levodopa aumenta a síntese de NE e DA mas não tem
efeito sobre quadros depressivos IMAO clássicos
- resposta a placebo por parte considerável de pacientes Primeiros fármacos desenvolvidos, eram não seletivos e se
- falha terapêutica em 1/3 de pacientes ligavam irreversivelmente as MAO: tinham efeito
terapêutico de 4 semanas, logo efeitos irreversíveis
FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS também.
Fenelzina
1960: imipramina, amitriptilina, nortriptilina Tranilcipromina
- 5-HT2: núcleo da base > irritação IMAO não pode ser usado com outro antidepressivo.
área límbica > ansiedade Quando for necessário trocar a medicação é preciso
medula espinhal > diminuição do libido esperar um prazo de 2 semanas, para evitar a síndrome
núcleo da base > insônia serotoninérgica.
2.Antidepressivos Tricíclicos
Não são drogas seguras. Menor potência terapêutica que os ADT, pois não
Podem apresentar toxicidade. aumentam a liberação de 5-HT.
Reações adversas Efeitos colaterais:
- ansiedade: no início do tratamento, mas diminui com o
- náusea/vômito: 5-HT3 tratamento crônico
- ansiedade: efeito ansiogênico, aumento da ligação da - náusea, insônia, sedação, tonturas
serotonina aos receptores 5-HT2 do sistema límbico - constipação
- sonolência/insônia: interação da serotonina com 5-HT2 no - sudorese
centro bulbar - em altas doses pode causar aumento da PA
- disfunção sexual: interação da serotonina na medula - disfunção sexual
espinhal
- agitação: 5-HT2 nos gânglios da base Bupropiona
Venlafaxina Trazodona
Pode-se iniciar com menores doses > com menores doses já
começa a apresentar efeito terapêutico. Inibição fraca da receptação de serotonina.
Uma vantagem disso é que podem ser necessárias menores Antagonista de:
doses para o tratamento, e assim menores efeitos - 5-HT1C: diminuição de feedback negativo > aumenta
colaterais, proporcionando maior adesão ao uso. liberação de 5-HT.
- 5-HT2C: diminuição do feedback negativo > aumenta Efeitos colateais:
liberação de 5-HT - diminuição de apetite
-5-HT2A: diminui efeitos colaterais. - gosto metálico
Bloqueio de α1: sedação, hipotensão postural. - acne
** α1: relacionado ao tônus vascular > bloqueado não deixa
NA agir > vaso não contrai > diminui RVP > hipotensão. Reações adversas:
- alteração de ECG
Por bloqueio intenso de 5-HT2: - diabetes insípidus
Prolonga a ereção? - fadiga muscular
Aumenta libido? - hipotireoidismo
- glomerulopatia
Nefazodona
Contraindicações:
Principal ação:
- bloqueio de 5-HT2
Vilazodona
Maprotilina/Reboxetina
Mecanismo de ação:
Ativação de receptores α1 e α2 adrenérgicos pós-sinápticos
na região cortico-límbica.
Agomelatina
Mecanismo de ação:
- agonismo de receptores MT1 e MT2 (melatonina)
hipotalâmicos
- antagonismo de receptores 5-HTSC
ESTABILIZADORES DE HUMOR
Lítio