FARMACO Fase ictal: subdivida em tônica e clônica.

MÓDULO XVI - fase tônica: segundos em que tem-se contrações da musculatura

FARMACOLOGIA DA NEUROTRANSMISSÃO ELÉTRICA ANORMAL
DO SNC
CONCEITOS
Convulsão
Evento paroxístico devido a descargas anormais, excessivas e
hipersincrônicas de uma agregado de neurônios do SNC
Incidência de pelo menos 1 episódio na vida: 5 a 10%
Apenas um evento já recomenda tratamento anticonvulsivante.
Excesso de transmissão glutamatérgica leva a morte neuronal.
Epilepsia
Convulsões recorrentes devido a um processo subjacente crônico.
É uma patologia.
CONVULSÕES
esquelética generalizada > não se tem respiração.
Eventos:
Descarga glutamatergica excessiva, favorecendo a ligação do
glutamato aos receptores ampa, abrindo canais de sódio >
hiperestimulação neuronal > potencial pós-sináptico excitatório.
Glutamato também se liga a receptores NMDA, abrindo canais de
cálcio.
Diminuição da neurotransmissão gabaérgica.
- fase clônica: alternância de períodos de abertura e fechamento
de canais de sódio, devido a ligação ou não de glutamato a
receptores ampa.
Canais NMDA (cálcio) estarão fechados.
Hiperatividade seguida de depressão da atividade neuronal.
Corpo: enrijecimento – relaxamento.
Volta a respiração.
Volta a transmissão gabaérgica, que oscila.

Causas das convulsões Fase pós-ictal

Hiperestimulação gabaérgica.
Fatores que podem aumentar a neurotransmissão glutamatérgicas
(excitação): ANTICONVULSIVANTES
- infecções, principalmente bacterianas
- traumatismos Tipos de fármacos
- tumores
- febre - inibem os canais de ca
- substâncias: fármacos, anfetaminas, cocaína - aumentam a inibição mediada por gaba
- fatores genéticos - inibem os receptores de glutamato
- história familiar - aumentam a inibição mediada pelos canais de na
- alterações hormonais
 Fenitoína
Fisiopatologia
Inibição dos canais de Na uso-dependente mediados por gluta:
Durante o processo de convulsão observa-se uma AMPA
hiperexcitabilidade neuronal, que pode ficar retida em uma Diminuição da atividade glutamatérgica > atividade neuronal
determinada região (convulsão parcial), ou se generalizar pelo
SNC (convulsão generalizada). Ação principal nos canais mais ativados > foco epileptogênico >
fármaco mais seletivo > evita depressão generalizada no SNC
EEG
Observa-se a atividade elétrica do SNC. Uso: prevenção de nova crise.
Alteração em todas as regiões: convulsão generalizada.
Alteração: Efeitos negativos:
- parcias = o paciente mantem a consciência - saturação do metabolismo a partir de certas doses > baixa
- generalizas = perda da consciência. segurança
- hiperplasia gengival
Tipos - ataxia
- diplopia
1.Crise de ausência - teratogenia
Já foi chamada pequeno mal
Acontece geralmente em crianças.  Carbamazepina
Na maioria das vezes se resolve até a adolescência/vida adulta.
Não há perda de consciência. Bloqueio de canais de sódio uso-dependente
Diferença para fenitoína: segurança do uso > menos efeitos
PRIMEIRA negativos.

Mecanismo Principais efeitos indesejáveis:

Acontece devido a conexão tálamo-cortical.
Hiperextimulação de neurônio gabaérgico que conecta o córtex ao
tálamo > depressão talâmica > depressão cortical.
2.Colvusão tônico-clônica
Era chamada grande mal.
Fase pré-crise/ictal > ictal > período pós-ictal.
- ataxia, sedação, leucopenia, insuficiência hepática
É um fármaco que leva a sua auto-indução enzimática > aumenta
a produção de citocromo p450, que faz sua metabolização > uso
crônico leva a diminuição da sua concentração plasmática >
tolerância farmacocinética > necessidade de aumentar as doses p/
evitar as crises epiléticas.

Fase pré-ictal: pacientes podem referir sensações que remetem Devido a essa produção maior de citocromo p450 pode haver
ao desenvolvimento dessa crise (luzes, cheiros). Pode estar maior metabolização de outros fármacos > falha terapêutica.
presente ou não.
  Lamotrigina

Bloqueio de canais de NA uso dependente

Bloqueio de canais de Ca uso dependente
Redução da neurotransmissão glutamatérgica.

 Etossuximida

Bloqueio de canais de Ca tipo T

Primeira opção para tratamento de crises de ausência.

Ácido valproico

Inibe receptores glutamatérgicos NMDA

GABA desidrogenase: aumenta a produção de GABA
Inibe a degradação de GABA: GABAdesidrogenase

Principais indicações
- crises de ausência
- estabilizador de humor

Principais efeitos indesejáveis

- ganho de peso
- aumento de peso
- malformações fetais

 Gabapentina

Análogo do GABA
Aumenta a síntese de GABA
Diminui transporte de GABA > ocupa o lugar no carreador, e
assim, mantem o NT na fenda sináptica
Acelera liberação de GABA

AUMENTO DE GABA ENDÓGENO NA FENDA SINÁPTICA

Transferência transmembrana carreada por mediador > impede a

absorção em pico > impede superdosagem > fármaco seguro
Relativamente isenta de efeitos colaterais

Uso: dores neuropáticas, epilepsia

 Topiramato

Bloqueio de canais de sódio

Potencializa neurotransmissão gabaergica: neuromodulador >
aumenta gaba
Diminui glutamato

Usado em associação com outro anticonvulsivante