La revista de investigación de Bayer NÚMERO 31 | Octubre 2017

Oncología:
Combatir
selectivamente las
causas del cáncer
Moléculas pequeñas para
terapias personalizadas

Terapia génica
Nuevas estrategias
contra la hemofilia

Neuroinvestigación
Un mejor funcionamiento del cerebro
mediante micronutrientes

Bacterias del suelo

El tratamiento de semillas con
microbios incrementa las cosechas
EDITORIAL

Las mejores condiciones Enfoque

Investigación del trigo 2
para más innovación Noticias breves 4
Baylabs
Jóvenes héroes del laboratorio
en Gran Bretaña 64
Pie de imprenta 65

MEDICINA
Alimento para la cabeza
Así actúan los micronutrientes en el cerebro 6
Tema de portada:
Moléculas pequeñas contra el cáncer
Investigación para lograr terapias novedosas 10
Science Talk
“En la actualidad, un diagnóstico de cáncer
no tiene por qué ser una sentencia de muerte” 24
Fitoterapia
Plantas curativas para la salud 54
Fabricación a la medida
contra tumores
Semblanza del químico
Werner Baumann, doctor Hans-Georg Lerchen 58
Presidente del Consejo de
Dirección de Bayer AG CIENCIAS AGRÍCOLAS
En pro del medio ambiente
Estimadas lectoras, estimados lectores: Semblanza de la investigadora de plantas
doctora Tilgham Hall 26
Vivimos en una época en la cual los investigadores generan nuevos datos científicos
a una velocidad nunca antes vista. Gracias a las tecnologías digitales, el crecimiento
Proteger los pastos contra intrusos
Plantas invasivas en EE.UU. 42
aumenta más rápidamente que nunca. Sin embargo, los inventos que beneficien a
las personas no resultan automáticamente de todo esto. Más que nunca, lo impor-
TECNOLOGÍA
tante es reunir a los expertos adecuados en el momento correcto y crear las condi-
ciones bajo las cuales puedan surgir cosas nuevas. Precisión hacia nuevos
principios activos
Es por ello que establecemos redes con excelentes socios en todo el mundo. Por Controlar células mediante la optogenética 28
ejemplo, los investigadores de Bayer colaboran con científicos del prestigioso Broad
Las bacterias del suelo incrementan
Institute en Boston. Juntos investigan enfermedades cardiovasculares y cancerosas. las cosechas
Pero también internamente en Bayer fomentamos el intercambio científico con el fin Enzimas estabilizadas para agricultores 60
de impulsar las innovaciones. Si bien nuestras divisiones desarrollan productos para
distintos grupos objetivo, en el plano de las moléculas los procesos que controlan MEDICINA VETERINARIA
la vida son sorprendentemente similares. Por tal motivo, todos se benefician con el El pequeño escarabajo de la colmena
intercambio científico más allá de los límites de las divisiones. Investigación contra el parásito de las abejas 38
Fotos: Peter Ginter/Bayer AG (3), Getty Images (1); Portada: Peter Ginter/Bayer AG

Con la adquisición acordada de Monsanto podríamos fortalecer adicionalmente

nuestra fuerza inventiva. Ganaríamos especialistas y “know how” para ofrecer a los
ESPECIAL
agricultores en todo el mundo productos más a la medida de sus respectivas necesi- Cirugía genética contra la hemofilia
dades y que les ofrecen una verdadera plusvalía. Nuevas terapias contra enfermedades
hereditarias 46
La investigación ayuda a hacer un mundo mejor. Es algo en lo que trabajamos en Bayer
y también en los próximos años seguiremos aportando nuestro granito de arena. FUNDACIONES BAYER
Cordialmente
Nuevas respuestas a los retos no resueltos en
la salud, en pequeños agricultores y en
zonas de crisis 34
 CONTENIDO

10 Tema de portada
Cáncer: Combatir selectivamente las causas

Cada tumor es distinto, así como cada persona es diferente. Justo esto es
lo que hace tan complicado el tratamiento de enfermedades cancerosas.
Los métodos modernos permiten hoy a los investigadores echar vistazos
detallados a la biología de las células tumorales. Con base en ellos, los
equipos de investigadores en Bayer, a los que también pertenecen Jennifer
Höde y Seren Nesan (foto derecha), desarrollan nuevas posibilidades de
tratamiento con la ayuda de las así llamadas moléculas pequeñas.

Especial
Tratar la
hemofilia
46

Microbios

La hemofilia A es una enfermedad hereditaria. Su causa es
un defecto bien investigado en un determinado gen. Inves-
tigadores como Mamle Quarmyme buscan aprovechar este
conocimiento para tratar o incluso curar la enfermedad con
una terapia génica.
60
Desde hace millones de años, las plantas y las
bacterias del suelo forman una comunidad de
la que ambas se benefician. Los investigadores
de Bayer quieren mejorar está interacción
para que las bacterias fomenten más que
nunca el crecimiento de las plantas útiles e
incrementen las cosechas.

Bayer research 31    Octubre 2017 1

2
ENFOQUE

Bayer research 31    Octubre 2017

Fotos: Peter Ginter/Bayer AG (1), Dirk Hansen/Bayer AG (1)
El mundo
quiere trigo
En una de las charolas de esta sala dormita quizá el primer
representante de una nueva especie madre de trigo híbri-
do de élite, para las grandes cosechas. Esto es justo lo que
buscan los investigadores de Bayer en la estación de cultivo
de Milly-la-Forêt cerca de París, Francia: Cruzan y seleccio-
nan a partir de tipos exóticos de trigo, nuevas especies que
generan granes cosechas incluso bajo condiciones difíciles:
Sequías prolongadas, enfermedades e infestación de plagas.
El trigo es ya desde el día de hoy el alimento básico de cerca
de 30% de la humanidad, con tendencia a la alza. Incluso
en países tradicionalmente arroceros, el cereal va ganando
relevancia. Los investigadores de Bayer desarrollan híbridos
de trigo altamente eficientes para proporcionar a los campos
de los agricultores un mayor valor y una mejor estabilidad.
Digital Farming ayudará a los agricultores a aprovechar los
potenciales de las nuevas plantas híbridas con un uso de los
recursos con una precisión de milímetros.

Buscar recursos naturales: Los investigadores de Bayer, Catharine Baillon

y Ombeline Gouhier (foto grande de izquierda a derecha) inspeccionan las
plántulas en la estación de cultivo Milly-la-Foret antes de plantarlas.

Bayer research 31    Octubre 2017 3

Bayer y Fair Planet prolongan su colaboración:

Semillas de alta calidad para Etiopía

El proyecto “Bridging the Seed Gap” les otorga
a pequeños agricultores en Etiopía el acceso a
semillas de verdura de alta calidad y les per-
mite aplicar métodos de cultivo mejorados.
Desde 2015, Bayer colabora en ello con la or-
ganización no lucrativa Fair Planet. Los socios
han prolongado ahora por cuatro años más el
contrato de cooperación.
El programa de apoyo incluye, entre otras cosas,
capacitaciones en las que los agricultores apren-
den a utilizar de manera óptima las semillas con
cambios mínimos en los métodos de cultivo tra-
dicionales. La doctora Shoshan Haran, fundadora
y directora operativa de Fair Planet, declara: “Los
agricultores capacitados logran con las semillas
de alta calidad cosechas cinco veces mayores que
el promedio etíope. En solo una temporada de
cultivo, pueden duplicar sus ingresos anuales,
en ocasiones incluso triplicarlo.” El proyecto de
ayuda es único en la industria de las semillas.
Apoyó, entre otras cosas, en la construcción de
tres centros de competencia para verduras, en los
cuales se seleccionaron y evaluaron las especies
de semillas adaptadas a las condiciones locales.
Se contempla que las especies de mejores cose-
chas sean plantadas por pequeños agricultores
seleccionados que, a su vez, tienen la posibili-
dad de demostrarles las ventajas de las semillas
a otros agricultores en sus pueblos y regiones.
Además, a través de la formación de expertos en
desarrollo, Fair Planet busca alcanzar al final a
50,000 agricultores.
Se espera que esta transferencia de tecnología
y know-how fomente permanentemente el de-
sarrollo agrícola de Etiopía. “Junto con nues-
tros socios ayudamos a los pequeños agricul-
tores a salir del círculo vicioso de la pobreza y
a brindarles a sus hijos un mejor futuro”, dice
la doctora Haran.

Trabajo en equipo: Cerca de Butajira, Etiopía, Achamylash Adebebe (de izq. a der.), de la
Oficina de Agricultura, y Amir Ben Cohen, coordinador de capacitación de Fair Planet,
visitan a los dos agricultores Endale Tilahun y Nagash Temsgen en su pueblo Mekichu.
Fotos: Aviv Havron (1), mauritius images/Science Photo Library/Steve Gschmeissner (1), ddp images (1)

Prevención de enfermedades cardíacas graves:

Se demuestra la excelente efectividad de rivaroxabán
En la investigación farmacéutica es muy poco común que un estudio fina-
lice antes de tiempo debido a una efectividad sobresaliente. A principios del
año, los científicos interrumpieron un estudio con rivaroxabán justamente
por este motivo. Ahora, se presentaron los resultados del estudio con paci-
entes con enfermedad cardiaca coronaria crónica o enfermedad arterial
periférica oclusiva: 2.5 mg de rivaroxabán dos veces al día en combinación
con Aspirina, disminuye el riesgo de eventos vasculares cerebrales en un
42% que hasta ahora no se había alcanzado. El riesgo de casos de muerte
cardiovasculares en comparación con la Aspirina sola, disminuyó 22%.
Además, se confirmó el perfil de seguridad conocido del principio activo.

4 Bayer research 31    Octubre 2017


Tratamiento del Linfoma Folicular:
El medicamento para el cáncer copanlisib obtiene
la aprobación en EE.UU.
Uno de los candidatos a principio activo dio con pacientes con Linfoma Folicular, el
contra los tumores hematológicos más cual forma parte de los tumores hemato-
importantes de Bayer logró resultados posi- lógicos, la sustancia alcanzó una tasa de
tivos en un estudio de fase II. Con base en
lo anterior, la Food and Drugs Administra-
tion de EE.UU. (FDA) otorgó a Bayer, para
el principio activo copanlisib, la aprobación
bajo el nombre comercial de Aliqopa. Está
aprobado ahora para el tratamiento de
pacientes adultos con linfoma folicular
reincidente que ya hayan sido tratados
previamente con dos terapias sistémicas.
Copanlisib fue desarrollado para el tra-
tamiento de tumores hematológicos
relacionados con el sistema que forma
la sangre. El principio activo inhibe una
enzima importante para el crecimiento
descontrolado de las células. En un estu-
Dos nuevas granjas modelo:
ForwardFarmen demuestran
la agricultura sustentable
Junto con granjas independientes, la iniciativa “Bayer
ForwardFarming” fomenta la agricultura sustentable. La
familia ForwardFarming sigue creciendo: la explotadora
vinícola Azienda Agrícola Moranda, cerca de Verona,
fue la primera empresa italiana en adherirse a esta ini-
ciativa de Bayer en marzo de 2017. En la explotación
vinícola en Valpenta, una de las regiones vitivinícolas
más famosas de Italia, se puede comprender bien la
conveniencia de combinar nuevos métodos de cultivo
con experiencias prácticas y conocimiento, que fueron
pasando de generación en generación.
La primera ForwardFarm en los Países Bajos, Het Groene
Hart en Abbenes, ingresó a la red en mayo de 2017. En
alrededor de 85 hectáreas, Jasper Roubos planta papas,
trigo, cebolla y betabel. En la granja, Bayer demuestra
lo que significa cooperar, por ejemplo, con la partici-
pación en la “Internet of Food & Farm 2020” (iof2020).
El proyecto de la UE se planteó como objetivo crear
un internet innovador de las cosas, por ejemplo, mejo-
rando aplicaciones agrícolas ya existentes y conectán-
dolas en red. En Het Groene, Bayer ayuda a desarrollar
soluciones digitales para un cultivo efectivo y susten-
table de la papa.
NOTICIAS BREVES
respuesta total de 59% y mostró en ello un
perfil de seguridad fácilmente manejable.
Con base en estas pruebas exitosas, la soli-
citud de aprobación de Bayer se revisó con
prioridad (“Priority Review“). La FDA
apoya esta revisión prioritaria para
un medicamento si se prevé que per-
mitirá un tratamiento seguro y
efectivo de enfermedades gra-
ves. La aprobación acelerada
para esta indicación se debe
ratificar mediante un estudio
confirmatorio.
Linfoma Folicular: El tumor maligno pertenece
al grupo de los Linfomas No Hodgkin. La foto
muestra una sola célula.
Cooperación con Goodbye Malaria en el sur de África:
Se busca vencer a la malaria hasta 2030
De acuerdo con la Organización Mun- permitir el acceso de más personas a
dial de la Salud (OMS), más de 429,000 medios para defenderse de los mosqui-
personas murieron de malaria en el tos, para de este modo protegerlas mejor
año 2015, la mayoría de ellas en África. de la enfermedad. Desde hace más de 60
Pero también hay buenas noticias de años, Bayer desarrolla soluciones para el
la lucha contra los parásitos nocivos control de mosquitos en la lucha contra
transmitidos por los mosquitos. Según el la malaria, entre ellas aerosoles contra
informe actual de la malaria de la OMS, insectos para interiores y redes tratadas
el número de nuevas enfermedades en con insecticidas con un efecto a largo
el período de 2010 a 2015, disminuyó plazo contra los moscos.
21%, el número de muertes causadas
por la enfermedad se redujo en el mismo
período incluso 29%.
Para apoyar esta tendencia positiva,
Bayer acordó una cooperación con
“Goodbye Malaria”. La iniciativa creada
por empresarios africanos, recauda
recursos desde hace cuatro años para
financiar el control de los mosquitos en
Mozambique, Sudáfrica y Suazilandia y,
de este modo, prevenir la enfermedad
de la malaria. El objetivo en común: Zumbido peligroso:
vencer definitivamente a la malaria en Al picar, los mosquitos pueden
el sur de África hasta el año 2030. Jun- transmitir el agente patógeno
tos, Bayer y “Goodbye Malaria” buscan de la malaria Plasmodium.
Bayer research 31    Octubre 2017 5
MICRONUTRIENTES

Alimento para la cabeza

Una alimentación balanceada repercute en el cuerpo y en el cerebro. Sin embargo, en la vida diaria muchas personas se
alimentan de manera desequilibrada y, por lo tanto, no cubren el consumo mínimo diario de micronutrientes vitales.
Los complementos alimenticios pueden ayudarlos. Investigadores australianos demuestran con los métodos más modernos
de las neurociencias, los efectos positivos que puede tener el preparado combinado Berocca Performance en nuestro órgano
pensante y su capacidad de rendimiento.

6 Bayer research 31    Octubre 2017

 Complementos alimenticios MEDICINA

Un día habitual sin nuestra memoria de trabajo, sería casi impo-

sible, pues gracias a la estructura del cerebro podemos retener
información a corto plazo en la consciencia. “Si, por ejemplo,
queremos leer un determinado capítulo de un libro, retenemos
el número de página del índice hasta que la encontramos. Esto
lo podemos hacer gracias a nuestra memoria de trabajo”, explica
el profesor Andrew Scholey, responsable del Centro de Psicofar-
macología Humana en la Universidad de Swinburne en Australia.
“Cuando vamos hacia una habitación y de pronto olvidamos para
qué. O cuando descolgamos el teléfono y repentinamente ya no
sabemos a quién queríamos llamar, posiblemente algo no esté
bien con el sistema.”
Si disminuye la capacidad de retener cosas, se va volvien-
do más difícil lidiar con la vida diaria. Es algo que sucede
con mucha frecuencia en los pacientes con Alzheimer, pero a
veces también por un retroceso no relacionado con una en-
fermedad del rendimiento mental como resultado de la edad.
Las causas de esta disminución y, finalmente, del Alzheimer
son extremadamente complejas. Hasta el momento, la inves-
tigación se ha enfocado sobre todo en causas genéticas y más
recientemente también en el estilo de vida. “Durante mucho
tiempo, los neurocientíficos pensaron que un desequilibrio en
determinadas sustancias mensajeras - llamadas neurotrans-
misores - era el responsable de enfermedades del cerebro.

“A los sujetos de
estudio les planteamos
ejercicios mentales
exigentes y medimos
Fotos: Oliver Oettli/Bayer AG (1), Peter Ginter/Bayer Health Care AG (1), mauritius image/Science Photo Library (1), privada (2)

mientras tanto la
actividad de su cerebro.”

Profesor Andrew Scholey,

Investigador del cerebro en la Universidad de
Swinburne Australia

Enredos complejos: Alrededor de 100,000 millones de neuronas se encargan

en nuestro cerebro de una actividad constante. Los micronutrientes pueden
influir en el rendimiento del aparato cognitivo.

Bayer research 31    Octubre 2017 7

MEDICINA  Complementos alimenticios
Por ello, los esquemas terapéuticos se
enfocaron a menudo en solo uno de es-
tos neurotransmisores. En la actualidad,
muchos colegas sospechan que las re-
laciones son más complejas y que una
intervención en un solo lugar probable-
mente no sea suficiente”, dice Scholey.
Un factor determinante para la de-
cadencia mental derivada de la edad
y posiblemente también para el surgi-
miento del Alzheimer es el estilo de vida.
Influye en todo el cuerpo y, por tanto,
también en el cerebro. Así, cada persona
tiene injerencia en qué tan eficiente es
su aparato cognitivo con la edad: “En
estudios, los investigadores demuestran
regularmente efectos positivos de una
alimentación balanceada”, subraya Karl
Wishart, global medical manager en la
División Consumer Health de Bayer.
“Suena tan simple y aun así a una gran
parte de las personas le cuesta trabajo
cumplir con las partes fundamentales
de una alimentación óptima”, agrega.
Mediante tomógrafos por resonancia magnética, los investigadores miden la actividad cerebral.
El aparato proporciona información sobre la actividad metabólica de distintas áreas del cerebro
cuando los sujetos de estudio resuelven ejercicios mentales.
8 Bayer research 31    Octubre 2017
Neuroinvestigación y alimentación: Karl Wishart, global medical manager de Bayer,
estudia junto con investigadores del cerebro de Australia, la influencia que tienen
nutrientes esenciales como la vitamina B en la capacidad de rendimiento cognitivo.
“Si bien una dieta óptima puede ser dis-
tinta para cada persona, son los elemen-
tos tan fundamentales como suficiente
fruta y verdura los que simplemente
no se siguen.” Esto incluye: Nutrientes
especiales y vitaminas. Para el funcio-
namiento óptimo del cerebro son par-
ticularmente importantes las vitaminas
B. El grupo de moléculas está formado
por distintas plantas, excepto la vitami-
na B12 - esta sustancia es producida por
bacterias. Se encuentra, por ejemplo, en
alimentos de origen animal, tales como
carne, mariscos o también queso. “Todos
los preparados combinados contienen es-
tos nutrientes en cantidades reconocidas
como seguras. “Berocca suministra todas
las vitaminas B y otros micronutrientes
esenciales en una forma tan acoplada en-
tre sí, que interactúan de manera óptima.
Esto es conveniente en especial en el caso
de las vitaminas B, porque en este grupo
de moléculas existen muchas sinergias”,
explica Wishart. Pero, ¿cómo influye este
preparado en el rendimiento de nuestro
cerebro? El científico Scholey lo analizó
con su equipo en Australia en el caso de
Berocca Performance.
Para ello, los investigadores midie-
ron el efecto de los micronutrientes en
el cerebro y en el rendimiento cognitivo
de adultos saludables. “A los sujetos de
estudio les planteamos ejercicios men-
tales exigentes y medimos mientras
tanto la actividad de su cerebro”, dice
Scholey. Por ejemplo, en sus pruebas,
los psicofarmacólogos les mostraron a
los participantes en el estudio distintos
números en una rápida secuencia de 100
por minuto en una pantalla. La tarea de
los sujetos de estudio: Reaccionar a tres
números pares o impares sucesivos. Los
sujetos realizaron esta y otras pruebas
antes y después de una toma de cuatro
semanas de Berocca Performance.
“Medimos la actividad del cerebro
con distintos métodos”, explica Scholey.
Así, los neurocientíficos analizan las
corrientes cerebrales, por ejemplo,
mediante varios electrodos que co-
locan en las cabezas de los sujetos.
Entrevista
Con ello, los investigadores obtienen
un electroencefalograma que muestra “Hacer visible la actividad cerebral”
la actividad de las neuronas. Además,
utilizan modernos procedimientos de
El doctor David White es experto en la
imagenología, como la tomografía
medición no invasiva de la actividad
por resonancia magnética funcional
(fMRT). La suposición básica: La sangre cerebral en las personas. Trabaja en la
con oxígeno circula sobre todo en las Universidad de Swinburne, Australia,
áreas activas del cerebro. “En la fMRT en el Centro de Psicofarmacología
medimos el flujo sanguíneo y el consu-
mo de oxígeno de las regiones activas
Humana. “research” habló con el
neurocientífico sobre la medición David
del cerebro. Estos datos nos permiten
sacar conclusiones sobre la actividad
funcional de nuestro órgano cognitivo. White
cerebral en esas regiones durante de-
terminados procesos”, explica Andrew
Scholey.
En los sujetos del estudio resultaron ¿Cómo podría ser el futuro de los procedimientos de imagenología en las
particularmente activas distintas áreas neurociencias?
de la corteza cerebral llamada córtex:
Los neurocientíficos siempre tratan de enlazar las estructuras cerebrales con
Se trata del lóbulo frontal y el lóbulo
su función: Esta tendencia se repite regularmente, por último en la tomografía
parietal. La corteza frontal se ubica en
por resonancia magnética. En la década de 1980 pudimos determinar con el
la frente, la zona parietal se encuentra
método de MRT solo la arquitectura de distintos órganos, también del cerebro.
directamente debajo del cráneo en la
Pronto, los investigadores ingeniosos perfeccionaron de tal manera la nueva
región occipital superior. Empieza apro-
herramienta, que alrededor de 10 años después también podemos medir cam-
ximadamente a la altura de las orejas.
bios en las señales relacionados con actividades de las respectivas áreas del
“Son las áreas relacionadas con la me-
cerebro. Desde entonces podemos observar qué señales cambian en el cerebro
moria de trabajo y justamente ahí en-
de un sujeto de estudio mientras resuelve un ejercicio en un tomógrafo. Este
contramos un efecto positivo de Berocca
perfeccionamiento por etapas lo espero en casi cada tecnología nueva.
Performance”, resume el doctor Scholey.
“Pudimos demostrar que entre el grado La información obtenida a partir de estas cantidades enormes de datos me-
de activación y el rendimiento cognitivo diante métodos analíticos cada vez más complejos, seguirá mejorando cons-
existe una relación.” tantemente nuestra compresión del funcionamiento del cerebro.
Además, mediante valores sanguí- ¿Existen nuevas aplicaciones en el diagnóstico o la terapia?
neos los investigadores demostraron
Existen algunas formas terapéuticas experimentales que se están probando
que el cuerpo efectivamente absorbe
como tratamiento de enfermedades neurológicas. Entre ellas hay variantes
los micronutrientes de Berocca Per-
con estimulación cerebral, por ejemplo, con campos magnéticos activadores.
formance. “Los valores de vitamina B6,
Y encuentro incluso más interesante la así llamada neurorretroalimentación.
vitamina B12 y ácido fólico mejoraron
Un entrenamiento especial para nuestro órgano cognitivo. En él, los sujetos
después de la toma y, a su vez, disminu-
ven cuáles regiones de su cerebro están activas en determinadas tareas. En la
yeron los valores de homocisteína”, ex-
siguiente etapa, buscan controlar selectivamente qué áreas activan. Así apren-
plica Wishart. Los valores altos de este
den a controlar determinados aspectos de su actividad cerebral - sus neuronas
aminoácido neurotóxico están relacio-
no “solo” se estimulan desde afuera.
nados con una decadencia cognitiva y
otras enfermedades crónicas tales como ¿Qué le fascina de las neurociencias?
enfermedades cardiocirculatorias. Principalmente que sobre nuestro cerebro hay aún tantas cosas que no sa-
La investigación de Berocca amplió bemos. El rendimiento de la estructura más complicada del cuerpo humano
nuestros conocimientos sobre los efectos me interesa desde que estaba en la escuela. Durante mis estudios del tronco
de los micronutrientes en la capacidad común de psicología aprendí muchas cosas buenas sobre nuestro órgano cog-
de rendimiento cognitivo. Además, los nitivo y mi entusiasmo creció. Desde entonces me ocupo intensivamente de
investigadores australianos demostraron distintos métodos que nos permiten estudiar desde afuera el funcionamiento
que Berocca Performance puede ayudar de nuestro cerebro. Investigar este rendimiento complejo mediante datos, es
a superar mejor los retos cognitivos de algo que cada día me vuelve a entusiasmar.
la vida diaria.

Bayer research 31    Octubre 2017 9

 INVESTIGACIÓN EN MOLÉCULAS PEQUEÑAS PARA NUEVOS MEDICAMENTOS

Combatir las causas del

8.8
millones de personas en
el mundo fallecieron en
2015 por enfermedades
tumorales.
Fuente: WHO

10 Bayer research 31    Octubre 2017

 Cáncer  TEMA DE PORTADA

cáncer selectivamente
Fotos: Peter Ginter/Bayer AG (12), Getty Images (1), NCT/Philip Benjamin (1)

Estrategias contra el cáncer: Las células malignas (foto izquierda) y las enfermedades tumorales relacionadas con las mismas continúan siendo la
segunda causa de muerte más frecuente en todo el mundo. Investigadores de Bayer, como la doctora Mira Pavkovic (foto derecha) - aquí observando
un portaobjetos con tejido tumoral -, desarrollan novedosas posibilidades de tratamiento.

Bayer research 31    Octubre 2017 11

TEMA DE PORTADA  Cáncer

Cada tumor es distinto, existen cientos de cuadros patológicos. Esto hace

difícil la terapia de una enfermedad cancerosa. Ahora, los nuevos métodos
permiten a los investigadores obtener un panorama detallado de la biología
de las células malignas. Con base en dichos conocimientos, los científicos de
Bayer desarrollan nuevas formas de tratamiento muy prometedoras con la
ayuda de las llamadas moléculas pequeñas.

Algunas veces las quimioterapias causan efectos adversos in- en tal medida el tejido tumoral, que las células cancerosas termi-
tensos. Un problema general de este tipo de terapia, la cual se nen por morir. Estos métodos son en parte muy exitosos, pero con
introdujo por primera vez hace alrededor de 60 años. A menu- frecuencia no son perdurables.
do, los pacientes sufren náuseas, vómito, agotamiento, alopecia Sin embargo, hoy en día los especialistas conocen mucho más
e inflamaciones de las mucosas. Pero para muchos enfermos de sobre las causas del cáncer, por lo que descubren esquemas total-
cáncer, estos medicamentos siguen siendo la mayor esperanza mente nuevos para terapias. En ello, ponen su mira en estructuras
de sobrevivir a su enfermedad. Por lo general, los agentes de qui- moleculares individuales, responsables de las características es-
mioterapia contienen sustancias tóxicas, las cuales matan sobre peciales de las células tumorales. Como armas, los investigadores
todo a las células cancerosas de rápido crecimiento. Sin embargo, Hängebarth y Bauser utilizan “Small Molecules“ especiales, es decir,
también dañan a aquellas células sanas que tienen una alta tasa pequeñas moléculas que pueden atacar las vías de señalización
de división, por ejemplo, las células de los folículos pilosos. Así del tumor. Las “Small Molecules“ en la terapia del cáncer también
surgen los efectos adversos. actúan dentro de las células. Esto las diferencia de otro grupo de
En los años recientes, los investigadores han desarrollado mu- principios activos muy prometedor: Los anticuerpos terapéuticos
chas nuevas posibilidades de combatir los tumores. “El objetivo es comparativamente enormes, que atacan la superficie de las células
tratar selectivamente a determinados grupos de pacientes, y esto cancerosas“, explica Hängebarth.
con considerablemente menos efectos adversos“, dice el doctor Los investigadores buscan diferenciar más selectivamente las
Marcus Bauser, responsable del área en el Departamento de Quí- células cancerosas de sus hermanas saludables. En la quimiote-
mica Médica de la División rapia clásica, con la ayuda
Pharmaceuticals de Bayer. de venenos celulares se
En muchos casos, ya desde diferencia de manera re-
hoy es posible una terapia “El objetivo es tratar selectivamente lativamente burda entre
más efectiva con una cali- a determinados grupos de pacientes, las células que se dividen
dad de vida notablemente rápidamente y las células
mejor. Incluso la remisión
con considerablemente menos que crecen lentamente. Se
de algunos tipos de cáncer efectos adversos.” destruyen sobre todo las
está cada vez más cerca. células con gran actividad
Dr. Marcus Bauser
Pero incluso así, la ne- de partición. Los investi-
cesidad médica es grande. gadores del cáncer de hoy
De acuerdo con datos de la buscan diferencias mucho
Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2015 fallecieron en el más finas entre las células benignas y las malignas. Se trata, por
mundo 8.8 millones de personas por enfermedades tumorales. Con ejemplo, de enzimas o receptores, es decir, determinadas proteí-
ello, el cáncer es la segunda causa de muerte más frecuente a nivel nas que tienen un papel importante en procesos específicos del
mundial. El pronóstico de dicha organización es todavía más alar- cáncer, llamados vías de señalización oncogénicas. Con la ayuda
mante: Los expertos esperan un aumento de nuevas enfermedades de métodos de comprobación especialmente desarrollados, estas
de 70% en las siguientes dos décadas. “Se requieren urgentemente proteínas se pueden detectar como biomarcadores - también
nuevas terapias para poder salvar más vidas humanas“, subraya llamados marcadores tumorales - en muestras de los pacientes.
la doctora Andrea Hängebarth, responsable del Departamento de Los biomarcadores son indicadores mensurables que pueden pro-
Vías de Señalización Oncogénicas en la investigación farmacéutica porcionar información sobre los procesos de la enfermedad, por
de Bayer. ejemplo, las características de un tumor. Si se conocieran estos
En las pasadas décadas, la herramienta de los oncólogos fue- biomarcadores tumorales individuales, los médicos podrían poner
ron sobre todo las operaciones para retirar tumores así como la a disposición del paciente una terapia que se ajuste a su tumor.
radioterapia y quimioterapia. El objetivo de éstas últimas es dañar Los especialistas lo denominan medicina de precisión.

12 Bayer research 31    Octubre 2017

En la búsqueda de pistas: Al principio del desarrollo de medicamentos está el análisis de muchos marcadores diagnósticos. El colaborador técnico Seren
Nesan prepara jeringas para la extracción de sangre de animales de experimentación en un laboratorio en Berlín.

Bayer research 31    Octubre 2017 13

La química y la biología jugando en equipo: Los químicos, doctor Stefan Gradl y el doctor Marcus Bauser (foto superior, de izq. a der.),
discuten el comportamiento de enlace de su candidato a principio activo a la enzima objetivo. Estas moléculas se prueban después en
células. Renan Borowicz (foto inferior) prepara placas de cultivo celular para otros estudios.

14 Bayer research 31    Octubre 2017


El objetivo de los investigadores alrededor de Hängebarth y
Bauser es desarrollar nuevas terapias del cáncer con base en pe-
queñas moléculas que intervengan de manera certera y efectiva
en las vías de señalización oncogénicas, con el fin de matar las
células cancerosas y encoger los tumores. “A final de cuentas, con
la ayuda de la química queremos hacer realidad un tipo de kit de
herramientas para médicos. Así, el médico puede auscultar a su
paciente y proporcionarle después una terapia individualmente
adecuada - el medicamento para el cáncer que más se ajuste a
ese kit”, resume Bauser.
Esto requiere mucho trabajo de desarrollo, ya que los científi-
cos no solo tienen que desarrollar nuevos principios activos, sino
adicionalmente también estrategias para encontrar los biomar-
cadores. Para el desarrollo de los así llamados Companion Diag-
nostics, es decir, pruebas de diagnóstico acompañantes, Bayer
colabora estrechamente con empresas de diagnóstico especiales.
En el área de “Vías de señalización oncogénicas”, los investi-
gadores de Bayer trabajan actualmente en numerosos proyectos
en distintos candidatos a principios activos –todos de pequeñas
moléculas. El año pasado, tres proyectos resultaron particular-
mente prometedores:
Inhibidor de FGFR: En el primer proyecto se buscó encontrar
qué pacientes se pueden ver más beneficiados por un nuevo
inhibidor desarrollado, el así llamado receptor del factor de cre-
La terapia óptima para cada paciente con cáncer
Cada tumor es diferente - así como también cada persona es única. Para un tratamiento óptimo, el médico debe conocer lo más posible
sobre el tumor del paciente. Los estudios de ADN y ARN se consideran muy prometedores para encontrar biomarcadores específicos que
permitan una terapia adecuada y selectiva.
El cáncer puede tener fundamento en
modificaciones en el ADN. Pero también
pueden estar mal regulados procesos en
la formación del ARN, los cuales llevan al
crecimiento descontrolado sin que exista
una modificación en el ADN.
Estudio de ADN
Las modificaciones en el
ADN del tumor, tales como
mutaciones, aumento en el
número de copias de genes
o fusiones de genes, pueden
indicarles a los médicos qué
pacientes son adecuados
para una terapia específica.
Cáncer  TEMA DE PORTADA
cimiento de fibroblastos, abreviado FGFR. Para ello, especialistas
de Bayer desarrollaron una estrategia para detectar el biomar-
cador más adecuado. Un primer estudio clínico en pacientes con
cáncer de vejiga arrojó resultados muy prometedores, si bien
hasta la aprobación hay todavía mucho camino por recorrer.
Inhibidor de DHODH: El punto de partida de este proyecto fue
una proteína objetivo conocida desde hace décadas: la enzima
dihidroorotato-dehidrogenasa (DHODH). La novedad científica:
parece desempeñar un papel altamente específico en el desarro-
llo del cáncer de mama. Ahora, los científicos de Bayer esperan
probar el próximo año en el área clínica un nuevo inhibidor de
esta enzima.
Inhibidor de mIDH: en el tercer proyecto, los investigadores
de Bayer trabajan con una proteína objetivo que aparece exclu-
sivamente en células cancerosas: Una forma específica mutada
de la así llamada enzima isocitratodehidrogenasa (IDH), también
denominada “mIDH”. Un nuevo candidato a principio activo de
Bayer, también un inhibidor, da esperanza para el tratamiento de
determinados tumores cerebrales agresivos y formas de leucemia.
“La primera condición, y la más importante, para la terapia de
precisión es que el médico conozca lo mejor posible el tumor de
su paciente. Para ello, la biología molecular moderna ofrece nu-
merosas herramientas”, dice el doctor Peter Ellinghaus, científico
responsable en la Investigación Oncológica de Bayer.
Pacientes con cáncer
Estudio molecular de una
biopsia del tumor.
Estudio de ARN
Cantidades elevadas de ARN de
determinados marcadores tumorales
se encuentran tanto en pacientes con
una modificación en el ADN como
también sin ella. Esta estrategia es
la que siguen los investigadores de
Bayer para su inhibidor de FGFR, para
identificar el mayor número posible
de pacientes que puedan verse
beneficiados por esta terapia.
Bayer research 31    Octubre 2017 15
 TEMA DE PORTADA  Cáncer
Entrevista
Matthew
­M eyerson
“Las moléculas pequeñas
tendrán un papel importante”
Matthew Meyerson es profesor de patología en el Dana-Farber Cancer
Institute & Harvard Medical School y miembro del Broad Institute of
Harvard & MIT en Boston, EE.UU. El Broad Institute coopera con Bayer en la
búsqueda de nuevas terapias para el cáncer. “research” habló con él sobre
la nueva investigación sobre el cáncer.
¿Cuál es el estado actual del tratamiento del cáncer?
En la actualidad, subdividimos los medicamentos para el cáncer en cin-
co grandes categorías: Moléculas pequeñas, terapias con anticuerpos,
terapias celulares, quimioterapias y radiofármacos. En lo que respecta
al beneficio para los pacientes, creo que las moléculas pequeñas tienen
la mayor relevancia clínica. Y creo que también en el futuro tendrán un
papel importante en el tratamiento del cáncer.
¿Por qué tienen tanta relevancia las moléculas pequeñas?
Por lo general, los tumores son causados por modificaciones en el
genoma. Las moléculas pequeñas pueden ir dirigidas a enzimas que se
activan con estas modificaciones en el genoma. O pueden dañar de tal
manera el ADN, que se destruyen las células propensas a las modifica-
ciones. Las terapias selectivas con moléculas pequeñas se utilizaron por
primera vez de manera efectiva en el tratamiento del cáncer hace 10 o
15 años. Hoy tenemos alrededor de 10% de los medicamentos factibles
que se pueden fabricar. Esto es: ¡Aún está disponible el 90%! Estas tera-
pias enfocadas y todavía no desarrolladas son el centro de atención de
la cooperación Broad-Bayer.
¿Qué oportunidades ofrece la digitalización para la investigación?
Con la secuenciación del genoma y análisis mediante computadoras,
podemos determinar la causa de cada tumor. Podemos diagnosticar el
cáncer con mayor precisión y, de esta manera, seleccionar tratamientos
potenciales. Estas nuevas tecnologías son un gran paso para el trata-
miento del cáncer.
Los análisis mediante computadoras son también la clave para la inves-
tigación de medicamentos. Comprobamos hoy en día millones de prin-
cipios activos en cribados de alto rendimiento y, así, podemos identificar
mucho más rápidamente un candidato potencial a ser principio activo e
iniciar pruebas de tratamiento con base en este. Realizamos experimen-
tos en dos días para los que antes habrían sido necesarios 20 años. Esto
no solo acelera la investigación y el tratamiento: Hoy podemos hacer
cosas que antes parecían imposibles.
16 Bayer research 31    Octubre 2017
Para los investigadores del cáncer, la diversidad es a la vez una
maldición y una bendición: Por un lado, abre muchas posibilida-
des, pero por el otro, obliga a analizar el tumor con precisión. “A
menudo no es suficiente analizar un tumor completo en cuanto
a todas las modificaciones genéticas”, agrega el doctor Ellinghaus.
En este caso, los científicos deben ponderar la inversión y el be-
neficio. Con su equipo, Ellinghaus busca pacientes con cáncer en
cuyos tumores aparezca una gran cantidad del ácido ribonucleico
mensajero, abreviado ARNm, para receptores de FGF.
“El factor de crecimiento de fibroblastos activa a través de
cuatro receptores de FGF distintos, una vía de señalización im-
portante para el crecimiento de células normales y también de
células tumorales”, dice el doctor Ellinghaus. Si, como en el caso
de algunos tumores, uno de los receptores se forma en cantidades
demasiado elevadas, esto produce entre otras cosas un crecimien-
to descontrolado que es característico de las células cancerosas.
Por ello, un nuevo esquema consiste en desarrollar inhibidores
efectivos que frenen la señal de crecimiento a través del receptor
de FGF. Bayer descubrió un inhibidor de FGFR que en diversos
estudios preclínicos inhibe eficazmente la vía de señalización y,
de este modo, logró encoger los tumores en roedores. Entretanto,
médicos estudian ahora la eficacia del candidato a desarrollo en
los primeros estudios clínicos en pacientes.
“El efecto de estas sustancias
va más allá del efecto
quimioterapéutico habitual.”
Dr. Stefan Gradl
Incluso después de la aprobación, no todos los enfermos de
cáncer podrán beneficiarse por un tratamiento con el inhibidor
del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos. Para saber
quién podría ser adecuado para sus candidatos a desarrollo, los
investigadores recurren en primer lugar a distintos métodos: “En
nuestro caso, podemos elegir entre tres clases de moléculas que
nos pueden servir como biomarcadores de tumor. La información
genética ADN, después su forma copiada ARNm o, por supuesto,
la proteína misma desde la que parte la función”, explica el doctor
Ellinghaus. Sin embargo, hasta ahora ningún equipo de investiga-
dores ha logrado encontrar anticuerpos adecuados, con los que
se pueda detectar sensiblemente las proteínas FGFR en el tumor.
Por ello, los científicos consideraron las otras opciones: Una
detección de las modificaciones de la cantidad de FGFR en el pla-
no del ADN o del ARNm. Con métodos estándar es relativamente
sencillo detectar modificaciones del factor de crecimiento a nivel
del ADN en el tumor, por ejemplo, a través de la medición del
número de copias de genes de los receptores de FGF. Sin embar-
go, con estos métodos no se identifican todos los enfermos de
cáncer adecuados, pues no todos los tumores que presentan una
cantidad elevada de receptores de FGF portan una modificación
genética en el plano del ADN. El motivo: Además de secciones de
Tratar a los pacientes de
manera óptima: Una com-
probación fluorescente (foto
superior) de determinadas
moléculas de ARNm les revela
a los investigadores de Bayer
si hay buenas probabilidades
que un paciente se vea bene-
ficiado por un nuevo principio
activo. Los investigadores
de Bayer, la doctora Andrea
Hägebarth y el doctor Stefan
Kaulfuss (foto inferior, de der.
a izq.), apuntan a convertir su
conocimiento sobre los proce-
sos en las células cancerosas
en nuevas posibilidades de
tratamiento e intervenir selec-
tivamente en el metabolismo
de los tumores.

Bayer research 31    Octubre 2017 17

Historia de la terapia
del cáncer
El cáncer se menciona por primera vez hacer alrededor de 3,600 años
en un documento egipcio. La enfermedad recibió su nombre del médi-
co y filósofo griego Aelius Galenus, quien alrededor del año 200 d.C.
describió los filamentos de un tumor como las patas de un cangrejo,
dispuestos alrededor de su cuerpo. De ahí el nombre de cáncer -de la
palabra griega para el crustáceo “karkinos”. Los cirujanos antiguos
retiraban el tejido canceroso mediante cirugía. Después del descu-
brimiento de los rayos X alrededor de 1900, los médicos utilizaban
las radiaciones en el diagnóstico y el tratamiento del cáncer. Uno de
los primeros principios activos para la quimioterapia se basaron en
armas químicas: En la Primera y Segunda Guerra Mundial se desa-
rrollaron las llamadas peritas de azufre. Estas demostraron tener un
efecto inhibidor de la división celular, lo cual en ese entonces también
las hacía interesantes para el tratamiento de tumores. Compuestos
menos tóxicos encontraron entrada a la terapia del cáncer.
A finales de la década de 1990, los medicamentos contra el cáncer
actuaban principalmente matando de manera no específica a las
células cancerosas con una división particularmente activa. La idea
antigua de destruir selectivamente las células malignas, desembocó
posteriormente en medicamentos: Entre ellos están los anticuerpos
como rituximab contra linfomas y trastuzumab contra el cáncer de
mama. Pero también las moléculas pequeñas como imatinib, que en
2001 se aprobó para el tratamiento de distintas formas de leucemia.
ADN defectuosas que producen cáncer, el trastorno también pue-
de ocurrir apenas después en el proceso de lectura de la informa-
ción hereditaria: La formación del ARNm. Después, si bien el ADN
está intacto, el ARNm - y con ello a final de cuentas también la
cantidad de proteína - aparecen en mayor cantidad en el tumor y
contribuyen al crecimiento celular exagerado. Estos pacientes solo
se pueden identificar con la medición directa del FGFR-ARNm, no
con el análisis del ADN de su tumor. Pero, a diferencia del ADN, el
ARNm es muy inestable.
Aun así, los investigadores de Bayer no renunciaron a de-
sarrollar un método de detección para el ARNm de los recep-
tores de FGF. “Al inicio estábamos escépticos en cuanto a si el
ARNm - sobre todo en muestras de tumor archivadas - era lo
suficientemente estable para poder determinar con él la cantidad
de receptor de factor de crecimiento mucho después de la toma
de la muestra de tumor”, recuerda el doctor Ellinghaus. El tejido
canceroso normalmente se trata con formalina y se incorpora en
parafina. Así se mantiene para otros estudios de ADN y proteínas.
Sin embargo, el medio es todo menos óptimo para el ARNm.
18 Bayer research 31    Octubre 2017
Sin embargo, la estrategia del equipo de investigación alre-
dedor de Ellinghaus condujo al éxito. Con la ayuda de la llamada
“hibridación in situ del ARN”, lograron detectar incluso después
de un almacenamiento de años el ARNm del receptor del factor
de crecimiento tanto en tejido tumoral fresco (esto se conoce ya
desde hace tiempo) como también en muestras de tumor archi-
vadas. Con el procedimiento, los científicos pueden detectar la
cantidad de moléculas específicas de ARN en el tejido tumoral.
Una ventaja de su nueva manera de proceder: “Encontramos un
porcentaje considerablemente mayor de pacientes que en el fu-
turo podrían entrar en consideración para un tratamiento con
nuestro inhibidor de FGFR”, explica el doctor Ellinghaus.
“En muchos tumores
cerebrales encontramos
una mutación específica en
una determinada enzima”
Dr. Stefan Kaulfuss
El inhibidor de FGFR de Bayer, el cual se encuentra actual-
mente en la fase I del desarrollo clínico, se puede emplear po-
tencialmente en distintos tipos de tumores: “Dónde se encuentra
el tumor, es menos decisivo”, dice Ellinghaus. “Pero si presenta
una cantidad elevada del receptor del factor de crecimiento de
fibroblastos, nuestro candidato a principio activo podría ser un
nuevo esquema terapéutico.” Esto aplica a menudo en tumores
en la región de la cabeza y la nuca, así como en el caso de cáncer
de pulmón y de vejiga. Para el doctor Ellinghaus, constantemente
hay sorpresas: “También encontramos una cantidad elevada del
receptor de FGF en tumores en los que no lo esperábamos des-
pués de echar un vistazo en la bibliografía de referencia.”
El primer estudio clínico con el nuevo principio activo abre
esperanzas: “Observamos una relación entre una cantidad eleva-
da de FGFR-ARNm y la actividad antitumoral en pacientes con
distintos tipos de cáncer.”
 Cáncer  TEMA DE PORTADA

Células sobre células: Las células tumorales

cultivadas ayudan en la selección de moléculas
candidatas muy prometedoras en un labora-
torio de cultivo de células de Bayer en Berlín.
Chia-Ling Chou, Jochen Hilbig y Andrea Born
se encuentran frente a bancos de trabajo de
seguridad, mientras que Maria Spelling (foto
superior, de izq. a der.) está frente al micros-
copio. En la actualidad, muchas etapas de
trabajo transcurren de manera automatizada.
La colaboradora Jennifer Höde (foto inferior)
llena el llamado hotel de placas. Con la ayuda
del cultivo automatizado de células, se repro-
ducen y mantienen listas grandes cantidades
de células tumorales para experimentos.

Bayer research 31    Octubre 2017 19

 INVESTIGACIÓN DEL CÁNCER EN BAYER

Tres estrategias en la lucha contra tumores:

Ataque de vías de señalización
específicas
Los investigadores de Bayer buscan
intervenir selectivamente en procesos
moleculares claves de las células cance-
rosas, matarlas de este modo y detener
su reproducción. Por ejemplo, distintos
esquemas apuntan al bloqueo de las
vías de señalización que permiten que
las células cancerosas se dividan ilimi-
tadamente, así como a las diferencias
en las actividades metabólicas de las
células tumorales. Otro esquema se
enfoca en las así llamadas modifica-
ciones epigenéticas, las cuales tienen
un papel en distintas enfermedades
malignas. Aquí, los investigadores tra-
bajan en comprender mejor los procesos
epigenéticos, para pronto poder hacer
reversibles las modificaciones dañinas
en las células enfermas.
Llevar los principios activos
selectivamente a la célula cancerosa
Los investigadores de Bayer desarrollan
los llamados conjugados anticuerpo-
fármaco: Los anticuerpos reconocen
proteínas específicas de los tumores que
en la superficie de células cancerosas
aparecen con mucha mayor frecuencia
que en las células sanas. Se acoplan a
las células cancerosas, por lo que éstas
absorben el conjugado hacia el interior.
Ahí libera un veneno celular que des-
truye las células cancerosas. Mediante
el uso de distintos anticuerpos, los
conjugados se pueden desarrollar para
distintos tipos de tumores. Además, los
investigadores de Bayer trabajan en
diversos principios activos nuevos, ade-
cuados para el transporte de anticuer-
pos, por ejemplo, también el torio-229
que emite partículas alfa.
Estimular la resistencia
inmunológica propia del cuerpo
Cada día, en el cuerpo se generan células
cancerosas -debido a una disposición
genética o también por influencias
ambientales, como fumar o la radia-
ción UV. Por lo regular, nuestro sistema
inmunológico elimina estas células. Sin
embargo, en determinados casos puede
escapar de la resistencia inmunológica y
crecer para formar un tumor peligroso. Los
investigadores de Bayer trabajan, entre
otras cosas, en cooperación con científicos
de DKFZ, en volver a conectar el sistema
de defensa del cuerpo, de modo que pueda
eliminar él mismo las células tumorales.
En ello, centran su atención en especial
en los inhibidores del checkpoint inmuno-
lógico, los cuales actuarían directamente
en el mecanismo de inmunobloqueo de las
células tumorales.

Algo particularmente interesante: Los investigadores también
encontraron actividad antitumoral en pacientes cuyos tumores
no presentaban ninguna modificación en el ADN, pero si una
mayor cantidad del respectivo ARNm. “Por ello esperamos ir por
el camino correcto”, dice el doctor Ellinghaus. Se tienen planeados
y son necesarios otros estudios clínicos con el inhibidor de FGFR,
antes de poder solicitar una aprobación.
Una proteína objetivo que se conoce desde los años 80, está
viviendo un renacimiento en el segundo proyecto con moléculas
pequeñas. En ese entonces, los principios activos que inhiben la
enzima dihidroorotato-dehidrogenasa, llamados inhibidores de
DHODH, eran considerados parte de los citostáticos convenciona-
les. “Sin embargo, el efecto de estas sustancias va más allá del
convencional de inhibición de la división celular”, confirma el doctor
Stefan Gradl, químico médico en Bayer. Entusiasmado, agrega: “Los
inhibidores de DHODH hacen que determinadas células cancerosas
primero se diferencien y después mueran. Este mecanismo puede
contener eficientemente los tumores, así lo demuestran al menos
los primeros experimentos en el modelo animal.”
Un principio activo descubierto en Bayer, que en el modelo
animal inhibe potentemente le DHODH, podría ser en el futuro
una esperanza para los pacientes que padezcan una leucemia
mieloide aguda - abreviada AML, una enfermedad cancerosa
del sistema generador de sangre. En la evolución de la enfer-
medad, el cuerpo produce gran cantidad de células sanguíneas
innecesarias. Por ello, ocurre una deficiencia funcional de los
componentes sanguíneos celulares. Los pacientes se sienten
débiles. Ya no pueden rendir tanto y a menudo padecen de
infecciones. En EE.UU., en el año 2015 hubo 20 mil personas
que enfermaron de AML, los más afectados son las de edad
avanzada. El pronóstico sigue siendo muy malo - alrededor de
70% de los pacientes de más de 65 años mueren luego de un
año desde el diagnóstico.
Hasta el momento, las posibilidades terapéuticas para la AML
son extremadamente limitadas: “No existe ninguna terapia están-
dar que se inicie después del diagnóstico. El coctel de quimiote-
rapia, llamado 7 más 3, es para muchos pacientes simplemente
demasiado tóxico”, confirma el doctor Gradl. Ahora podrían verse
particularmente favorecidos por los inhibidores de DHODH.
La investigación básica del Broad Institute, el Massachusetts
General Hospital y el Harvard Stem Cell Institute, así como una
estrecha colaboración del equipo de investigadores de Bayer y
del Broad Institute, tuvieron un papel importante en el proyecto
DHODH de Bayer. “En la búsqueda de nuevas opciones de terapia
para pacientes con AML, nos decidimos junto con los colegas del
Broad Institute por una estrategia basada en las células. Busca-
mos nuevas proteínas objetivo, que puedan desempeñar un papel
en la diferenciación incorrecta de células de AML. Lo que encon-
tramos fue sorpresivamente la vieja conocida enzima DHODH”,
recuerda el doctor Gradl. La función de inhibición de la división

20 Bayer research 31    Octubre 2017

 Cáncer  TEMA DE PORTADA

Mejorar la quimioterapia
Las células cancerosas se dividen de manera extremadamente rápida - esto las hace peligrosas, pero también sensibles a los medicamen-
tos que inhiben la división celular: El principio de la quimioterapia. Con frecuencia, estos venenos celulares dañan el ADN, a diferencia de
un candidato a desarrollo que encontraron los investigadores de Bayer junto con científicos del Broad Institute. Dicho candidato inhibe en
el modelo animal la enzima DHODH (dihidroorotato-dehidrogenasa), la cual es importante para la formación de elementos del ADN. Una
nueva manera de destruir específicamente las células cancerosas - y cuidar al mismo tiempo las células sanas.

1. Así crecen las células sanas y las malignas 2. Quimioterapia convencional

Mismo principio básico Agente de quimioterapia

en la división celular Elementos
Elementos de ADN
de ADN

ADN Daños en
el ADN

Células sanas Células cancerosas Células sanas Células cancerosas

Se requieren elementos de ADN para que éste se pueda Un agente de quimioterapia daña el ADN - así evita
duplicar -una condición para la división celular. la división celular y la célula muere.

3. Mecanismo de acción del nuevo inhibidor de DHODH

A las células cancerosas les faltan

elementos para la división celular
Inhibidor de DHODH
previene la formaciòn
de bloques de cons-
Elementos trucción de ADN.

ADN

Células sanas
Células cancerosas

Las células sanas tienen una tasa de división menor, Las células cancerosas son particularmente
por ello requieren menos elementos de ADN. El sensibles cuando les faltan elementos de
inhibidor de DHODH casi no tiene efectos en ellas. ADN y mueren.

Bayer research 31    Octubre 2017 21

TEMA DE PORTADA  Cáncer
Vistazo dentro de las células cancerosas: El “generador de
gotitas” permite realizar 20 mil reacciones en cadena de
polimerasa separadas (foto inferior). Este análisis hace que
los investigadores puedan sacar conclusiones sobre los
procesos en células malignas. Los investigadores de Bayer
Ina Flocke-Laaser, el doctor Sebastian Bender y el doctor
Peter Ellinghaus (foto superior, de izq. a der.) analizan la
cantidad de ARNm en cortes de tejido de tumores.
22 Bayer research 31    Octubre 2017
celular de los inhibidores de DHODH, ya la conocían los investi-
gadores, pero los demás efectos los sorprendieron.
En sus experimentos pudieron observar cómo las células de AML,
debido al tratamiento, primero se diferenciaron y luego murieron.
Se busca que el nuevo principio activo de Bayer pueda en-
cargarse ahora de que una célula ya no pueda formar ella misma
los elementos del ADN que requiere, por ejemplo, para la división
celular. Paraliza la enzima DHODH, la cual es importante para la
biosíntesis. “Creemos que este principio de acción aplica sobre
todo para las células cancerosas, ya que las células corporales
normales puede tomar del cuerpo los elementos en cantidad su-
ficiente. Esto no es suficiente para las voraces células tumorales”,
explica el doctor Gradl. Los investigadores aún no pueden explicar
por completo la diferenciación. Pero los éxitos arrolladores y el
rápido avance en el perfeccionamiento de moléculas como nue-
vos candidatos a desarrollo, les dan la razón.
En experimentos preclínicos, una inhibición de la DHODH en
modelos animales de AML mostró una alta efectividad. También
en otros tipos de tumores, los investigadores obtuvieron resul-
tados interesantes, los cuales analizan actualmente con mayor
detalle. “Si las cosas siguen marchando tan bien, en 2018 posi-
blemente podremos tratar a los primeros pacientes en un estudio
clínico de fase I”, dice Gradl.
Después de innumerables estudios del cáncer, el siguiente
paso revolucionario en la terapia de tumores parece posible: Los
científicos quieren tomar la enfermedad de la raíz. Es decir, atacar
la causa de la enfermedad y combatir así el tumor.
 Así lo intentan los investigadores en el tercer proyecto de Ba-
yer, con una molécula pequeña adecuada para la célula cancerosa.
“En muchos tumores cerebrales encontramos mutaciones
específicas en una determinada enzima - la isocitrato deshidro-
genasa (IDH)”, explica el doctor Stefan Kaulfuss, científico respon-
sable en el departamento de Vías de Señalización Oncogénicas.
Estas mutaciones hacen que la enzima ya no cumpla con su fun-
ción normal en la obtención de energía de la célula. “En cambio,
sabotea el metabolismo y produce un producto de desecho, que
dispara una detención en la diferenciación. Es decir, la célula ya
no se desarrolla y empieza a crecer de manera descontrolada”,
continúa Kaulfuss.
La forma mutada de la IDH, abreviada IDHm, aparece con fre-
cuencia en el caso de tumores cerebrales. Desde 2016, de acuerdo
con las directivas de la OMS, la IDHm se utiliza oficialmente para
la determinación de subclases de este tipo de tumor: Oligoden-
drogliomas, astrocitomas y los gliobastomas secundarios que se
“La primera condición, y la más
importante, para la terapia de precisión
es que el médico conozca lo mejor
posible el tumor de su paciente.”
Dr. Peter Ellinghaus
generan a partir de los mismos. Hasta ahora, los tumores cere-
brales se tratan retirándolos mediante cirugía. El médico debe
ponderarlo con precisión: Por un lado, debe cuidar la mayor can-
tidad posible de tejido sano y, por el otro, debe retirar la totalidad
del tejido canceroso. En el caso de un tumor difuso, esto rara vez
es posible, razón por la cual estos tumores cerebrales casi nunca
se pueden curar por completo. Una molécula altamente precisa,
que hace la IDHm inofensiva, podría ser una opción terapéutica
adicional importante. También para los pacientes con AML, un
medicamento así sería interesante, pues en alrededor de 10% de
los casos también aparece la IDHm.
Para desarrollar un principio activo que esté en posibilidades
de desactivar la enzima defectuosa, el equipo alrededor del in-
vestigador Kaulfuss de Bayer colabora con el Centro Alemán de
Investigación Oncológica (DKFZ): “Los colegas del DKFZ desarro-
llaron con la IDHm, la idea para la proteína objetivo y nosotros
buscamos principios activos adecuados en nuestra biblioteca de
sustancias de Bayer de más de cuatro millones de compuestos
químicos. En el proyecto, siempre interactuamos con el DKFZ”,
dice el doctor Kaulfuss.
Los científicos siguieron optimizando en cuanto a su estruc-
tura molecular los aciertos obtenidos en el cribado durante dos
años. Al final se obtuvo el candidato a principio activo adecua-
do, el cual cumplió con todos los requisitos para un desarrollo
adicional hacia un medicamento. Tanto los investigadores en el
DKFZ como en Bayer, realizaron numerosas pruebas preclínicas.
Después tomaron la decisión en el equipo de perfeccionar la sus-
tancia como medicamento.
Entrevista
Christof
von Kalle
“Grandes oportunidades
para terapias combinadas”
El profesor Christof von Kalle es el responsable del Departamento
de Oncología Traslacional del Centro Nacional de Enfermedades
Tumorales NCT del Centro Alemán de Investigación Oncológica DKFZ,
el cual coopera con Bayer para encontrar nuevos principios activos
contra tumores. “research” habló con el médico y científico acerca
de las posibilidades de la oncología de precisión y de la investigación
del cáncer en el futuro.
¿Qué particularidades existen en la investigación del
cáncer hoy en día?
La oncología personalizada u oncología de precisión hace po-
sible estudiar determinados casos de enfermedad con mucha
mayor precisión a la que estábamos acostumbrados hasta
ahora. ¿Qué modificaciones genéticas e inmunológicas llevaron
a la enfermedad? ¿Y qué podemos deducir a partir de ello, que
medidas terapéuticas deben tomarse y cómo funcionan las mis-
mas en los pacientes? Las respuestas a estas preguntas son hoy
mucho más diferenciadas que hace apenas unos pocos años.
¿Cuáles son los métodos más importantes?
Los modernos métodos de análisis biológicos y médicos son una
gran oportunidad para la investigación del cáncer: Esto incluye,
por un lado, el diagnóstico molecular, en especial la secuencia-
ción. Por el otro lado, sabemos mucho más sobre la interacción
del tumor con el organismo del paciente y las respuestas inmu-
nológicas que resultan. Todas estas reflexiones no se hacían o
no se podían hacer en esta forma hace tres a cinco años.
¿En dónde ve usted las mayores oportunidades?
Es difícil de decir, dado que el cáncer consta de tantas enfer-
medades distintas. Existen más de 200 tejidos del cuerpo que,
debido a degeneraciones malignas, pueden convertirse en un
peligro. En este sentido, no hay una respuesta sencilla.
Por el momento, la atención se centra, entre otras cosas, en
las inmunoterapias. Esto tendrá un papel muy importante en
especial para el estado de las enfermedades tempranas y para
enfermedades residuales - es decir, enfermedades después de
otras terapias. Además, la oportunidad está en la combinación
de distintas terapias, es decir, intervenciones moleculares selec-
tivas junto con la inmunoterapia.
Bayer research 31    Octubre 2017 23
TEMA DE PORTADA  Cáncer
Entretanto, los científicos ya comprueban la tolerabilidad de
este principio activo en pacientes con cáncer en un primer es-
tudio clínico de fase I. “Aquí se observa la gran ventaja de este
esquema terapéutico, dirigido a la enzima IDH mutada, la cual
se presenta exclusivamente en células tumorales. Dado que esta
estructura no existe en las células sanas del cuerpo, esperamos
una tolerabilidad particularmente buena del principio activo”,
explica el doctor Kaulfuss. Los resultados de estudios preclínicos
muestran una eficacia muy prometedora. En el modelo animal,
los investigadores lograron reducir tumores con el candidato a
principio activo. Lo hicieron en tumores cerebrales y AML: “En el
modelo de la leucemia, el tumor desapareció por completo.”
Un medicamento dirigido a la IDHm sería un hito, ya que se
trata de un principio activo que actúa sobre la causa de la en-
fermedad cancerosa y, con ello, invierte el desarrollo patológico.
Estos principios activos selectivos por lo general tienen pocos
o ningún efecto adverso, ya que solo actúan sobre las células
malignas. Sin embargo, primero el candidato a desarrollo debe
acreditarse en otros estudios clínicos. Los investigadores de Bayer
y DKFZ son optimistas.
“Con los biomarcadores sabemos qué
pacientes pueden verse beneficiados por
el respectivo principio activo.”
Dr. Andrea Hägebarth
”En los tres proyectos trabajamos con moléculas pequeñas al-
tamente selectivas que ajustamos a grupos de pacientes definidos
con precisión. Con los biomarcadores adecuados podemos saber
qué pacientes pueden verse beneficiados por el respectivo principio
activo y desarrollamos aquí con empresas asociadas los correspon-
dientes Companion Diagnostics”, resume la doctora Hägebarth. Así,
la terapia con moléculas pequeñas se mueve de manera totalmente
automática cada vez más en dirección de la medicina de precisión,
en la que la terapia se puede ajustar a los distintos pacientes, es decir,
a su tumor individual. La doctora Hägebarth continúa: “Puedo imagi-
narme que, a largo plazo, incluso podamos curar algunas formas del
cáncer. Sin embargo, hasta llegar ahí, seguramente aún necesitare-
mos tiempo - antes nosotros los investigadores del cáncer debemos
descubrir todavía algunas cosas y responder un par de preguntas.”
Tampoco el Dr. Bauser cree en una píldora contra todos los ti-
pos de cáncer: “Creo que, en el futuro, seguiremos viendo muchas
combinaciones de distintas formas de terapia. Pero, la importan-
cia de la quimioterapia clásica para los pacientes con cáncer, irá
disminuyendo.” Por último, el Dr. Bauser cree que la función de la
investigación oncológica es encargarse de que “el médico tratante
tenga siempre suficientes opciones de tratamiento. En ellas, ade-
más de los métodos clásicos, también las moléculas pequeñas y
las inmunoterapias desempeñarán un papel importante”.
Los investigadores del cáncer de Bayer quieren seguir llenado
el arsenal de los médicos del cáncer. Así, las quimioterapias y
tratamientos igualmente invasivos podría irse reemplazando cada
vez más por tratamientos mejores, con lo que el cáncer perdería
un poco de su terror.
24 Bayer research 31    Octubre 2017
SCIENCE TALK EN BAYER
“En la actualidad, el diagnóstico
de cáncer no tiene por qué
ser una sentencia de muerte”
Las enfermedades cancerosas son la segunda causa de muerte más fre-
cuente en el mundo. Muchos conocimientos científicos de los últimos años
han cambiado nuestro concepto de la enfermedad. Hoy, los oncólogos
hablan incluso en muchos casos de descifrar el secreto del surgimiento del
cáncer. “research” habló sobre las perspectivas de las terapias del cáncer
con el doctor Daniel D. Von Hoff, profesor de Medicina en el Translational
Genomics Research Institute (TGen) y en la Mayo-Klinik en Scottsdale,
Arizona, y con el doctor Karl Ziegelbauer, el responsable de Therapeutic
Research Groups en la División Pharmaceuticals de Bayer.
¿Qué lo une a usted personalmente con la enfermedad cáncer?
ZIEGELBAUER:      Entretanto, lamentablemente es así que casi todos
tienen experiencia con diagnósticos de cáncer en el círculo familiar o
de amigos. Algunas veces he experimentado el shock o el miedo que
inicialmente produce un diagnóstico así. No obstante, para muchos
ya no tiene que ser actualmente una sentencia de muerte. Hay aho-
ra toda una serie de opciones de terapias que permiten vivir con la
enfermedad con una buena calidad de vida. Lamentablemente, esto
no aplica para todos. El cáncer sigue siendo uno de los mayores retos
para la investigación médica.
VON HOFF:      En los últimos 40 años he tratado a miles de pacientes con
cáncer. Los recuerdo a casi todos. A las personas que ya no están entre
nosotros y a las que sobrevivieron mucho tiempo. A su valor de vida y
sus miedos. Un paciente me quedó particularmente grabado, fue de los
primeros que traté yo mismo. El hombre tenía cáncer de páncreas y mu-
rió cinco días después de conocerlo. Me enseñó lo mortal que puede ser
el cáncer.
¿Cuáles son actualmente los mayores problemas en el
tratamiento del cáncer?
VON HOFF:      El que los tumores se vuelvan resistentes a los esquemas
terapéuticos, limita nuestras opciones de tratamiento. El surgimien-
to de metástasis en el cerebro es otro problema. Esto puede ocurrir
incluso después de años de que la enfermedad parezca bajo control
desde hace tiempo. Después viene a vernos un paciente con una re-
pentina sensación de debilidad y encontramos que los tumores en su
cerebro se desarrollaron.
¿Cómo pueden ayudar las empresas farmacéuticas a resolver
estos problemas?
ZIEGELBAUER:      Gracias a modernos métodos de investigación onco-
lógica, hoy sabemos mucho más sobre las causas del cáncer: Por qué
decide una célula sustraerse el control del cuerpo y proliferar. Las en-
fermedades cancerosas son a su vez tan diversas como los pacientes
son individuales. Por ello apostamos cada vez más por el desarrollo de
terapias a la medida, para que el paciente pueda recibir desde el inicio
la terapia más prometedora para él y las metástasis no se puedan
siquiera formar.
 ¿Cuál es su momento estelar personal de la investigación
oncológica?
VON HOFF:      Los métodos de investigación se han desarrollado
drásticamente. Por ello, en la terapia del cáncer hablamos ahora
de curación. Por ejemplo, en el caso de leucemias, algunas for-
mas de linfoma, cáncer de testículo, cáncer de mama, cáncer de
ovario e, incluso, cáncer de pulmón. Muchas personas no lo sa-
ben, pero algunas enfermedades tumorales malignas se pueden
tratar hoy muy bien.
¿Qué nuevas posibilidades tenemos para tratar las
enfermedades cancerosas?
VON HOFF:      En mi opinión, especialmente la inmunooncología
contiene un potencial inmenso. Nuevos resultados de investiga-
ción nos demuestran que en muchos casos el sistema inmunoló-
gico del paciente está intacto. Sin embargo, las células tumorales
desarrollaron métodos para ocultarse de las células inmunológi-
cas. Si podemos volver a apagar estas señales de “no me comas”,
podemos desarrollar nuevas opciones terapéuticas altamente
precisas.
ZIEGELBAUER:      También nosotros en Bayer vemos en la inmu-
nooncología un enorme potencial. Es una de nuestras áreas cen-
trales que perseguimos en nuestra investigación del cáncer. En
ello, hace ya más de cinco años que nos asociamos con el renom-
brado Centro Alemán de Investigación Oncológica, para desarrollar
en especial nuevos esquemas que, justamente, puedan volver a
activar este apagador para el sistema inmunológico en las células
cancerosas. El éxito terapéutico arrollador que se pudo lograr con
el primer medicamento inmunooncológico, por ejemplo, en el caso
del temido cáncer de piel negro, es una gran motivación para no-
sotros los investigadores.
VON HOFF:      Lo que muchos no saben: Con relación a las nuevas en-
fermedades, desde hace años está disminuyendo el número de per-
sonas que mueren de cáncer. Las probabilidades de sobrevivir una
enfermedad tumoral se encuentran hoy mucho mejor que antes.
¿Qué objetivos concretos quiere lograr Bayer en la terapia
del cáncer?
ZIEGELBAUER:      Queremos transformar el cáncer en una enferme-
Fotos: Raymond Ng/Bayer AG (1), Jeff Watkins (1)
dad crónica. Una empresa difícil, pues muchos tumores apenas se
descubren después de que se han difundido. Esto, obviamente, hace
el tratamiento mucho más difícil. Además de la inmunooncología,
trabajamos en controlar terapéuticamente las vías de señalización
oncogénicas mediante moléculas pequeñas. Otro campo interesante
son los conjugados anticuerpo-fármaco en conjunción con irradia-
Expertos en una entrevista: El doctor Karl Ziegelbauer (foto
izquierda), responsable de Therapeutic Research Groups en la
División Pharmaceuticals de Bayer, y el doctor Daniel D. Von Hoff,
profesor de Medicina en el Translational Genomics Research Insti-
tute (TGen) y en la Mayo-Klinik en Scottsdale, Arizona.
dores alfa, los cuales llevamos selectivamente a los tumores y, de
este modo, destruimos las células cancerosas.
¿Qué posibilidades ofrece la creciente digitalización?
VON HOFF:      Los expedientes electrónicos de los pacientes son un
verdadero reto para los médicos, pues necesitan invertir mucho
tiempo para ingresar los datos, tiempo que les hace falta, por ejem-
plo, en las entrevistas con los pacientes. Pero con la digitalización
también surgen nuevas posibilidades. Si, por ejemplo, pudiéramos
analizar reunidos todos los escaneos de un paciente de procedi-
mientos de imagenología, sabríamos en pocos días qué terapia
podría funcionar mejor.
ZIEGELBAUER:      Veo un gran potencial para los análisis de biología
molecular. Hoy podemos procesar cantidades enormes de datos.
Con ello es posible, por ejemplo, analizar la sustancia hereditaria
completa de las células cancerosas. Así encontramos a los impul-
sores de la respectiva enfermedad y, después de un análisis, pode-
mos intervenir selectivamente con la mejor terapia posible.
¿Podremos curar pronto el cáncer?
ZIEGELBAUER:      Lamentablemente, todavía es muy difícil de asegu-
rar. No obstante, los progresos de los últimos 15 años nos hacen
abrigar esperanzas. Una perspectiva realista es que en el futuro
podremos transformar otras enfermedades tumorales en una evo-
lución crónica.
VON HOFF:      En absolutamente todos los tipos de cáncer ha me-
jorado la probabilidad de sobrevivir para los pacientes. Con los
nuevos métodos de investigación y de la industria farmacéutica, la
cual centra su atención en el cáncer, el futuro de nuevas terapias
me parece muy prometedor. En adelante, también será cada vez
más importante la detección oportuna de una enfermedad can-
cerosa, pues el factor decisivo para el éxito del tratamiento es el
diagnóstico precoz, en especial en personas con un alto riesgo de
enfermedad.
ZIEGELBAUER:      Este es realmente un punto importante. Además de
un estilo de vida saludable, son los estudios preventivos periódicos
los que nos ayudan a no dejar siquiera que una enfermedad surja.
Pero no debe ser el miedo constante al cáncer el que nos dirija.
Más bien un respecto justificado.
Bayer research 31    Octubre 2017 25
 TILGHMAN HALL PRUEBA PRODUCTOS FITOSANITARIOS
Investigadora en acción
por el medio ambiente
De Greenpeace a Bayer. Lo que suena a contradicción, se descubre en la vida de la doctora Tilghman Halls como una
línea clara. La estadounidense prueba los efectos adversos de productos de Bayer en otras plantas.
Tuvo desde temprano un claro objetivo profesional: Tilghman
Hall quería ser investigadora de ballenas. La estadounidense de
nacimiento, del estado de Maryland, ama la naturaleza y mostró
interés desde que era alumna por la manera en la que los seres
vivientes se adaptan a su medio ambiente. Por ello, en su carrera
de Biología investigó la influencia de las personas en la conducta
Evaluar los riesgos y beneficios: La doctora Tilghman Hall estudia los efectos
adversos potenciales de productos fitosanitarios en su medio ambiente. Su
objetivo son productos más seguros y tolerables.
de alimentación y reproducción de las ballenas jorobadas frente
a la costa occidental de Groenlandia y el Caribe. A su vez, trabajó
en Greenpeace durante un verano. La organización de protección
medioambiental y la científica tenían un objetivo en común: La
protección de las ballenas. Sin embargo, la incipiente científica se
dio pronto cuenta que el enfoque de Greenpeace era demasiado
estrecho para comprender todos los peligros. La señora Hall que-
ría considerar todas las perspectivas, para obtener una imagen
completa. “Los sistema biológicos tienden a sorprendernos. Son
resistentes y a menudo no reaccionan como lo esperamos”, dice.
Su actitud le favorece en su profesión: Del otoño de
2015 al verano de 2017 dirigió el equipo de expertos de cua-
tro integrantes “Nontarget Plant”. Forma parte del área de Eco-
toxicología en el Instituto de Seguridad Ambiental de Bayer en
26 Bayer research 31    Octubre 2017
Monheim. Juntos, los científicos estudiaron los efectos adversos
potenciales de productos de Bayer en plantas que crecen cerca
de plantas útiles que han sido tratadas con el producto. Se trata
de analizar por igual los beneficios y riesgos de los productos
fitosanitarios y sopesarlos entre sí. Los científicos evalúan todos
los estudios nuevos y existentes. Así obtienen muchas piezas del
rompecabezas para elaborar desde ahí una evaluación de riesgos.
Hace más seguros los productos fitosanitarios
Para Tilghman Hall, esto significa actualmente sobre todo
trabajo de escritorio. Pero en sus inicios en Bayer, ella misma
experimentó con productos fitosanitarios, como responsable
del laboratorio acuático en Kansas. “Hoy sigo colaborando es-
trechamente con los colegas en el laboratorio. Ellos aportan las
bases de nuestras evaluaciones”, dice. “Interpretamos sus datos
de laboratorio y campo, junto con todos los valores de carga por
el agente”. Debe proteger a la planta misma y no puede tener
un efecto negativo en el territorio alrededor de él. Para ello, Ba-
yer realiza pruebas de campo en varias regiones y bajo distintas
condiciones. “En el caso ideal, no existe ningún riesgo. Pero si
descubro posibles efectos adversos, busco sus causas y desarrollo
soluciones.” Su objetivo: El producto debe volverse más seguro y
seguir logrando los efectos deseados. “Ésta es la parte interesante
de mi trabajo. Me encantan los retos.”
Una vez Hall vino sin su familia a Alemania. “Durante
mi primera semana en Monheim pensé: ¿Qué he hecho?” Pero
después conoció la vida en el extranjero y aprovechó todas las
oportunidades para recorrer la naturaleza y ciudades nuevas. De
todos modos, en verano de 2017 regresó a su patria -así estaba
planeado desde un inicio. Desde agosto de 2017, la doctora Hall
dirige para Bayer en EE.UU. la toxicología medioambiental y la
evaluación de riesgos. Ahí se dedicará en adelante a la seguridad
de animales, plantas y aguas.
Desde que era una incipiente investigadora de balle-
nas, la doctora Hall aprendió que lo inesperado puede cambiar
en cualquier momento el camino de las personas: Durante sus
estudios de la maestría en Ciencias Ambientales, los mamíferos
marinos que quería investigar de pronto se mudaron a otro lugar.
En consecuencia, Hall cambió su campo de investigación. En lugar
de ballenas, se enfocó desde entonces en los efectos oxitológicos
de sustancias extrañas en el medio ambiente. Con ello puso la
primera piedra de su carrera en Bayer que ahora tiene 21 años.
 Tilghman Hall SEMBLANZA

“Los sistemas biológicos tienden

a sorprendernos. Son resistentes
y a menudo no reaccionan como
lo esperamos”
Fotos: Gaby Gerster/Bayer AG (2)

Evaluar los riesgos y beneficios: La doctora Tilghman Hall estudia los efectos adversos potenciales de productos fitosanitarios en su medio
ambiente. Su objetivo son productos más seguros y tolerables.

Bayer research 31    Octubre 2017 27

CONTROLAR CÉLULAS CON LA AYUDA DE MÉTODOS OPTOGENÉTICOS

Detectar con certeza

mauritius images/Science Source/ Biophoto Associates (1), Privada (1)

principios activos
Fotos: Gaby Gerster/Bayer AG (1), Sabine Bungert/Bayer AG (3),

Es la nueva herramienta preferida de muchos científicos: La optogenética. Esta disciplina aún joven permite controlar
células con señales luminosas. Los investigadores de Bayer quieren mejorar con ello el cribado de sustancias y detectar
principios activos que de lo contrario posiblemente nunca se encontrarían.

28 Bayer research 31    Octubre 2017

 OPTOGENÉTICA TECNOLOGÍA

Expedición química en masa: Una de las muchas placas negras podría contenerla: La estructura guía para un nuevo principio activo. La bioquímica
doctora Linn Schneider busca con la ayuda de un robot de alto rendimiento moléculas muy prometedoras para el desarrollo de medicamentos.

Controlar moléculas oprimiendo un botón
- suena a ciencia ficción. Pero en la aún
joven rama de investigación de la optoge-
nética, justamente esto se vuelve realidad.
Aquí se combinan dos disciplinas que a
primera vista poco tienen que ver: La óp-
tica y la genética. Modernos métodos de
la genética les permiten a los científicos
hacer que las células sean sensibles a la
luz y controlarlas con impulsos ópticos.
4.1
Han transcurrido justamente 10 años
desde que el neurobiólogo Karl Deisse-
roth de la Universidad de Stanford (EE.
UU.) asombrara al mundo especializado
con un primer experimento optogenéti-
co. Logró controlar las células cerebrales
de un ratón mediante rayos de luz y hacer millones de sustancias están
que el animal caminara en círculos. Ac- almacenadas en las bibliotecas
tualmente, las posibilidades de aplicación de sustancias de Bayer.
van mucho más allá de la neurobiología. Fuente: Bayer

Bayer research 31    Octubre 2017 29

TECNOLOGÍA  OPTOGENÉTICA

En todo el mundo, los científicos de muchas disciplinas traba-

Optogenética: Un interruptor jan en este método muy prometedor. Entre ellos está la doctora
Linn Schneider de la División Pharmaceuticals de Bayer y el doc-
de luz para células tor Arunas Damijonaitis de la División Crop Science.
La persona que ingresa en el laboratorio de la doctora Schneider,
El alga de agua dulce Chlamydomonas detecta lugares bajo encontrará inevitablemente un complejo robot que ocupa una buena
condiciones de luz favorables. Para ello, utiliza la proteína sensible tercera parte de la gran sala. “Es nuestro pulpo”, dice Schneider. A
a la luz canalrodospina que ella misma puede producir. diferencia del ser de las profundidades del mar que le da nombre,
la máquina no tiene ocho brazos, sino solo cuatro. El pulpo es
una instalación completamente automática de cribado de alto
rendimiento. Con ella, los investigadores de Bayer prueban mi-
llones de sustancias en cuanto a su efecto farmacológico. Si se
identifica una nueva proteína objetivo que pueda estar relacio-
nada con una determinada enfermedad, los científicos la utilizan
en una célula de prueba junto con un indicador fluorescente.
Posteriormente, estas células se reúnen en el pulpo con molécu-
las químicas de la biblioteca de sustancias propia de Bayer. Si un
candidato a principio activo establece el enlace deseado con la
proteína objetivo, se enciende el indicador y muestra la actividad
farmacológica. Una cámara registra el correspondiente lugar en
la placa de microtitulación, en la que la sustancia está aplicada
en una de 1,536 cavidades - se ha dado un primer paso impor-
tante para el desarrollo de un nuevo medicamento.
Sin embargo, en vista de la cantidad de moléculas poten-
cialmente efectivas, encontrar un candidato a principio activo
adecuado para un nuevo medicamento, es un asunto costoso.
1  Los investigadores extraen
la parte de la herencia genética
responsable de la producción
de la canalrodospina..

“En el mejor de los casos, queremos

activar las células con una longitud
de onda y medirlas con otra”.
Dra. Linn Schneider
2  Incorporando el ADN de las
algas en las células de prueba, las
hacen fotosensibles..

Hay 4.1 millones de sustancias en las bibliotecas de Bayer.

3  Mediante la radiación
de luz se activan las células
que incorporaron el gen
y que forman la proteína
fotosensible.
Con la ayuda de la optogenética, Schneider y Damijonaitis quie-
ren mejorar el cribado de alto rendimiento (HTS) - de forma
interdivisional en el marco de la iniciativa “Life Sciene Collabo-
ration”, pues el procedimiento clásico con indicadores químicos
implica a su vez varias desventajas.
La mayor es la tasa de aciertos poco confiable. Las células que
observan los bioquímicos, se encuentran por naturaleza en distintos
estados. “Algunas están activas, otras pasivas”, explica el doctor Da-
mijonaitis. “Pero el enlace solo ocurre a menudo en el estado activo.”
Los métodos optogenéticos podrían ayudar en la investiga-
ción de diversos procesos bioquímicos. En ello, los científicos
brindan especial atención a los canales de iones, es decir, proteí-
nas que, en función del estado, dejan pasar partículas cargadas.
Aquí ven los científicos de manera interdivisional las mayores
similitudes. Un gran número de procesos biológicos se realiza a
través de canales de iones.

30 Bayer research 31    Octubre 2017

 Optogenética para la fitosanidad: El doctor Arunas Damijonaitis (foto izquierda) utiliza las
placas de microtitulación (foto derecha), para probar muchas sustancias simultáneamente.
Con la optogenética e impulsos luminosos, hace el método más confiable.

Su estado depende del potencial de la membrana de la célula, Llevar el interruptor a las células es la parte genética de la
es decir, de la tensión eléctrica entre el lado interno de la mem- optogenética. Para ello, los investigadores utilizan en las células
brana celular y su entorno. El estado en el cual se encuentra el la parte de la herencia genética de las algas que se encarga de
canal de iones está distribuido de manera aleatoria en el cultivo la producción de la canalrodopsina. El ADN funge como un tipo
celular. Dado que en el cribado los principios activos potenciales de instructivo con el cual la célula arma proteínas - en este caso
a menudo enlazan mejor con los canales de iones activos, los justamente el interruptor de luz molecular (véase research 30,
canales de iones pasivos no proporcionan información utilizable. “Interruptores de luz para moléculas”).
Por ello, los científicos desean un interruptor celular. A pe-
queña escala ya se tiene uno, en la electrofisiología. En
ella, los investigadores influyen en el potencial de
la membrana de la célula mediante electrodos
y la activan de este modo. Sin embargo, esto
resulta muy costoso, lento y a menudo
difícil de realizar para el cribado HT.
En cambio, la optogenética permite in-
terruptores celulares mucho mejores: Los
impulsos luminosos activan los canales de
iones en células en cuestión de milisegun-
dos. Por así decirlo, los conmutan iguales.
Para ello, los investigadores utilizan una mo-
lécula fotosensible, la “herramienta optogenéti-
ca”, como la llaman. En los años pasados, la caja de
herramientas optogenéticas ha crecido a un gran número
de moléculas fotosensibles. La mejor investigada es la canalro-
dopsina, con la cual el alga de agua dulce Chlamydomonas reinhardtii
detecta lugares con condiciones de luz favorables. La canalrodopsina Las proveedoras del interruptor de luz: El alga de agua dulce Chlamydomonas
es un interruptor de luz con el que los investigadores activan canales reinhardtii se mueve en función de la luz. De ella proviene el gen para la
de iones para incrementar la tasa de aciertos de su cribado. proteína fotosensible que se utiliza para experimentos optogenéticos.

Bayer research 31    Octubre 2017 31

 Cómo ayuda la optogenética en la comprobación
de miles de sustancias
Los investigadores buscan principios activos por lo general mediante el cribado de alto rendimiento (HTS). Las llamadas placas de microtitulación
se realizan simultáneamente 1,536 experimentos miniatura con distintos candidatos a principios activos. Un cribado tiene éxito cuando una
sustancia probada enlaza con una molécula objetivo. Una señal luminosa les indica a los investigadores cuál de los experimentos tuvo éxito.

Cribado de alto rendimiento clásico Cribado de alto rendimiento optogenético

Como no todas las células están activadas y participan en el Como todas las células están optogenéticamente activas, los
experimento, los investigadores reciben solo señales luminosas investigadores reciben claras señales luminosas cuando los
débiles en las placas de microtitulación. experimentos tienen éxito.

Experimento miniatura Experimento miniatura

Indicador
Principio
activo

Por naturaleza, las células se encuentran en estados distintos, un El principio activo se enlaza a todas las células existentes.
estado pasivo o activo. Un principio activo solo puede enlazarse a Así, la optogenética aumenta la confiabilidad del HTS y acelera la
los activos y hacer iluminar una sustancia indicadora. búsqueda de principios activos adecuados..

Para la investigación optogenética de Schneider, en el robot
de cribado Krake se ajustaron lámparas LED. Así puede irradiar las
sustancias con luz de cualquier color. El espectro de luz también
cubre la luz ultravioleta, es decir, la luz invisible al ojo humano.
“En el mejor de los casos queremos activar con una longitud de
onda y medir con la otra”, dice la doctora Schneider.
Esto funciona si mediante la optogenética se introducen en
la célula, además de interruptores, también moléculas sensoras.
Ellas cumplen con la función de los indicadores y señalan si el
principio activo y la proteína objetivo forman un enlace. A di-
ferencia de los indicadores químicos en el HTS convencional, no
llegan como agente químico a la mezcla sustancia-célula, sino
que se incorporan como ADN a la célula misma. “También esto
es un progreso, porque evitamos efectos secundarios confu-
sos”, dice el doctor Damijonaitis, y la doctora Schneider agrega:
“Además, los nuevos sensores miden canales de iones de forma
más rápida y selectiva.” Hasta el momento, los científicos solo
podían detectar cargas eléctricas, independientemente de su
elemento. Con sensores adecuados, ahora pueden diferenciar
iones entre sí.
En su trabajo, la doctora Schneider y el doctor Damijonaitis
se orientan conforme a los desarrollos actuales en la ciencia. Los
primeros resultados del nuevo método de cribado son tan prome-
tedores, que Bayer apoyará el trabajo de ambos por dos años más.

32 Bayer research 31    Octubre 2017


“Potencial para
Preparación en el banco estéril: La doctora Ursel Collienne prepara
células para experimentos optogenéticos. Los investigadores
quieren que éstos brillen.
Un progreso importante:
Con métodos optogenéticos
evitamos los efectos
secundarios confusos.
Dr. Arunas Damijonaitis
Junto con dos especialistas contratados específicamente para
la “Life Science Collaboration”, trabajan de manera interdivisional
ocho científicos en las herramientas optogenéticas.
Las posibilidades de uso potenciales son diversas. Para el Dr.
Damijonaitis y su investigación para Crop Science, los canales
de iones tienen la máxima prioridad: “Muchos insecticidas ac-
túan sobre los canales de iones. Como los insectos tienen en
parte canales totalmente distintos que los vertebrados, pode-
mos actuar selectivamente sobre estos canales de iones, sin
poner en riesgo a las personas.”
Aunque la doctora Schneider y el doctor Damijonaitis también
trabajen en ramos de investigación distintos de Bayer, los une un
objetivo: “Queremos descubrir algo que no podemos encontrar
con sistemas convencionales”, dice el doctor Damijonaitis. En otras
palabras: Ambos quieren arrojar luz a la oscuridad.
OPTOGENÉTICA TECNOLOGÍA
Entrevista
Alexander
Gottschalk
el área médica”
El bioquímico Prof. Alexander Gottschalk de la Universidad de
Fráncfort, es uno de los científicos líderes en el mundo en el área
de optogenética. “research” habló con él sobre los problemas y
las oportunidades de esta joven rama de la investigación.
¿Para qué se pueden utilizar los métodos optogenéticos?
Originalmente, la optogenética se utilizaba en las neurocien-
cias. Entretanto, las proteínas fotosensibles también se utilizan
en la biología celular. Con ella se puede controlar todo desde
afuera; ya sea la expresión génica, la modificación de la es-
tructura de las células o su movimiento.
¿Cómo sabe la proteína qué células debe modificar?
Para ello, los genes, los “planos de construcción” de las
proteínas, portan en ellos un tipo de código de acceso. Un
gen consta principalmente de dos secciones: del promotor,
un tipo de dirección, seguido de la secuencia de ADN que
codifica la proteína.
¿Cómo llevan las proteínas fotosensibles a la célula nerviosa?
Para ello tenemos que modificar genéticamente la célula. En
el caso de organismos más complejos, por ejemplo, un ratón,
empacamos en un virus la información genética por incorporar
que hará a la célula fotosensible. Los transbordadores gené-
ticos inocuos llevan a la célula su información genética, con
frecuencia en forma de ARN. Ahí se traduce a ADN y se integra
permanentemente en el genoma de la célula huésped. Desde
ahora, la información genética modificada sirve como fuente
para la herramienta optogenética, es decir, la proteína.
¿Podríamos aprovecharlo en el futuro para la medicina?
El potencial para la medicina existe. Sin embargo, la condición
es que la luz para encender también llegue hasta las células en
cuestión. El procedimiento podría funcionar, por ejemplo, en
el caso de enfermedades degenerativas de la retina en el ojo.
Al morir los fotorreceptores en el transcurso de la vida y ya no
percibir la luz, las células que antes solo transmitían la señal
luminosa, se pueden hacer ellas mismas fotosensibles. Hay es-
quemas similares para el proceso de la audición.
Bayer research 31    Octubre 2017 33
FUNDACIONES BAYER  Lo más destacado de la actualidad

EL THROMBOSIS RESEARCH AWARD 2017 ES PARA INVESTIGADORES DE BASILEA

Protección contra el segundo infarto

En la lucha contra los eventos vasculares cerebrales, desde hace poco los médicos pueden utilizar nuevos medicamen-
tos, los llamados NOAC (Nuevos Anticoagulantes Orales no Dependientes de la Vitamina K). Sin embargo, en la práctica
clínica aún quedan por aclarar importantes preguntas en cuanto al manejo de los fármacos innovadores. El doctor David
Seiffge del Hospital Universitario de Basilea, estudió junto con colegas las posibilidades de uso de los novedosos diluyen-
tes de la sangre y obtuvo por ello el Thrombosis Research Award 2017 de la Bayer Science & Education Foundation.

gidos igual de bien contra una apoplejía. En

Se premió la investigación de los eventos vasculares cerebrales: El miembro del Consejo de Dirección
de Bayer AG, Kemal Malik (izq.) le entrega al neurólogo doctor David Seiffge el Thrombosis Research
Award 2017 de la Bayer Science & Education Foundation.
En el tratamiento de pacientes con eventos
vasculares cerebrales, los médicos se topan con
preguntas difíciles, por ejemplo, a partir de qué
momento pueden utilizar medicamentos que
diluyan la sangre. “Especialmente en el caso de
pacientes con un evento vascular cerebral fresco
y fibrilación auricular, un trastorno frecuente del
ritmo cardíaco, este problema no tenía respues-
ta hasta el momento. Dado que se teme un ma-
yor riesgo de hemorragias cerebrales, a menudo
a estos pacientes se les priva de un tratamiento
de este tipo, o bien, se inicia con retraso”, indica
el dotor David Seiffge, neurólogo en el Hospital
Universitario de Basilea.
La mayor parte de todos los eventos vascu-
lares cerebrales es el resultado de un coágulo
sanguíneo que se forma en el corazón, después
migra al cerebro y ahí obstruye un vaso. No po-
cos pacientes sufren poco después otro evento
vascular cerebral, a menudo con consecuencias
graves. Los médicos pueden evitar la formación
de coágulos sanguíneos en el corazón mediante
diluyentes de la sangre. Con ello disminuye no-
tablemente el riesgo de evento vascular cerebral.
Durante mucho tiempo, los médicos recurrían
en ello a medicamentos como marcumar, que
contiene antagonistas de la vitamina K. “Sin em-
bargo, su uso es difícil. Por ejemplo, la sangre de
los pacientes debe controlarse periódicamente
para minimizar el riesgo de hemorragias cere-
brales”, explica el doctor Seiffge.
Desde hace aproximadamente cinco años
existe una alternativa: Los “nuevos anticoagu-
lantes orales no dependientes de la vitamina
K”, abreviados NOAC, entre los que también
está el principio activo de Bayer rivaroxabán
en el medicamento Xarelto. “La toma es mu-
cho más sencilla y los pacientes están prote-
especial, el riesgo de hemorragias cerebrales
es menor”, dice el doctor Seiffge.
En los pacientes con fibrilación auricular
que acaban de sufrir un evento vascular ce-
rebral, el riesgo de un nuevo evento vascular
cerebral es particularmente elevado. Sin em-
bargo, recibieron los nuevos medicamentos en
estudios apenas después de varias semanas.
El doctor Seiffge y sus colegas estudiaron
ahora si estos pacientes no podían recibir
los medicamentos desde antes. En la revista
especializada “Neurology”, los investigadores
publicaron en 2016 que los pacientes pueden
recibir los NOAC después de apenas cinco días
y, de este modo, protegerse de un segundo
evento vascular cerebral, sin que aumente su
riesgo de hemorragias cerebrales.
Los diluyentes de la sangre como los NOAC
reducen el riesgo de eventos vasculares cerebra-
les, a saber, en alrededor de 70%, pero lamenta-
blemente no pueden evitar los eventos vascula-
res cerebrales en todos los casos. En un segundo
estudio, el equipo alrededor del doctor Seiffge
estudió en qué medida los pacientes que, a pe-
sar de tomar NOAC de forma preventiva, ha-
bían sufrido un evento vascular cerebral, pueden
recibir terapias de emergencia para disolver los
coágulos sanguíneos en el cerebro. Hasta ahora,
los pacientes que toman NOAC, se excluían de
estas terapias importantes. El estudio publicado
en la revista especializada “Circulation” arrojó
que el riesgo de hemorragias cerebrales no au-
menta en estos pacientes y, por lo tanto, pueden
beneficiarse con la terapia.
Los resultados del doctor Seiffge convencie-
ron al jurado del Thrombosis Research Award,
otorgado en 2017 por tercera ocasión por la
Bayer Science & Education Foundation. Con el
dinero del premio de 30 mil euros, él y sus co-
legas quieren analizar dos preguntas más de la
vida diaria, por ejemplo, en qué medida el nivel
de NOAC en el plasma sanguíneo proporciona
indicios sobre la mejor posibilidad de terapia.

34 Bayer research 31    Octubre 2017

 FUNDACIONES BAYER  Lo más destacado de la actualidad

INVESTIGADORES DE SRI LANKA EN EL PROGRAMA “YOUNG PHYSICIAN LEADERS 2016” EN BERLÍN

Prueba rápida para veneno de víbora

El uso de antídotos para mordeduras de víbora es como caminar sobre la cuerda floja: Si el paciente no tiene veneno de víbora
en la sangre, los efectos adversos pueden causarle graves daños. Sin embargo, si se espera demasiado con el tratamiento, el
antídoto puede ya no ser suficiente. El doctor Kalana Maduwage de la Universidad de Peradeniya en Sri Lanka desarrolló una
prueba rápida sencilla para detectar oportunamente veneno de víbora en la sangre de pacientes. Con esta innovación, llegó a
la final del Aspirin Social Innovation Award 2016.

Kalana Maduwage es una persona polifacética: Médico, inventor, toxicó-

logo, investigador de la naturaleza y domador de serpientes. El investi-
gador con doctorado de Sri Lanka se ha internado varias veces él mismo
en la naturaleza salvaje para capturar víboras y ordeñar después sus
colmillos venenosos. “Me han mordido tres veces, pero afortunadamente
ninguna de las mordeduras fue peligrosa”, relata.
Sin embargo, no cualquiera sale tan bien parado de una situación
en la que una serpiente le inyecta su secreción tóxica. Las estimaciones
a nivel mundial llegan a 100 mil muertes al año. Los antídotos tienen a
menudo fuertes efectos adversos. Pueden producir, por ejemplo, reaccio-
nes alérgicas extremas. “Por ello, solo deben recibir un antídoto aquellos
pacientes que realmente lo necesiten”, indica el doctor Maduwage. In-
cluso las víboras más venenosas no inyectan veneno en cada mordida.
La gravedad de una mordedura es difícil de establecer al inicio, ya que a
menudo tarda algunas horas hasta que inician los síntomas. “Pero no po-
demos esperar tanto”, dice el científico, pues cuando el veneno empieza
a destruir el tejido nervioso, un antídoto ya no puede revertir los daños.
Durante su doctorado en la Universidad de Newcastle en Australia, el
doctor Maduwage tuvo la idea de estudiar una enzima de nombre fos-
Investigador en la naturaleza salvaje: Kalana Maduwage sabe lo peligrosas que
folipasa 2 en la sangre, la cual se presenta en casi todos los venenos de pueden ser las mordeduras de víbora, por ejemplo, de una cobra. El médico
víbora. Demostró que su actividad se eleva después de una mordedura mismo ya ha sido mordido tres veces, aunque por especies menos venenosas.
peligrosa. En 2014 informó al respecto en la revista “Scientific Reports”.
Con base en este descubrimiento, actualmente desarrolla una prueba
rápida similar a una prueba de embarazo. economía, la política y la sociedad con médicos e investigadores, con
En octubre de 2016, el joven médico participó en el programa “Young el fin de discutir los problemas médicos más urgentes a nivel mundial.
Fotos: Peter Himsel/Bayer AG (1), Bayer Foundations (1), Sebastian Willnow/dpa Zentralbild/dpa-picture alliance (2), Medicaments Pour Tous (1)

Physician Leaders 2016” en Berlín, un encuentro de tres días de dos
docenas de líderes de la nueva generación del área de salud de todo el
mundo. “Los participantes también visitan después la World Health Sum-
mit, que tiene lugar anualmente en Berlín”, informa el profesor Detlev
Ganten, responsable de la World Health Summit. En la cumbre interna-
cional de medicina, patrocinada por Bayer, se reúnen representantes de
Para Kalana Maduwage, el contacto con Bayer fue el resultado más
importante de su visita a Berlín. “Me animaron a participar en el As-
pirin Social Innovation Award”, cuenta. El doctor Maduwage espera
que con su participación en la final resulten otras posibilidades de
cooperación - para que su prueba rápida de veneno de víbora pronto
ayude a salvar vidas.

120 años de Fundaciones - 120 años socios de los pioneros

Las fundaciones de Bayer se comprometen con el progreso social y las innovaciones, desde que Friedrich Bayer junior pusiera
en 1897 la primera piedra de las mismas. En la actualidad, dos fundaciones vinculadas a la empresa apoyan a los pioneros en
el mundo para encontrar respuestas a los retos de nuestra sociedad. Este año celebramos 120 años de nuestra existencia y
trabajamos en un “entorno scale-up” integral para
pioneros. De este modo se busca apoyar a innovadores www.bayer-stiftungen.de
sociales y científicos que pueden cambiar el mundo. Aquí puede usted solicitar apoyo y encontrará más información

Bayer research 31    Octubre 2017 35

FUNDACIONES BAYER  Lo más destacado de la actualidad

BAYER SCIENCE & EDUCATION FOUNDATION APOYA AL LABORATORIO DE ALUMNOS MÓVIL

Fomentar el idioma mediante experimentos

Con una casa rodante acondicionada, estudiantes del magisterio de Halle visitan desde diciembre de 2016 a grupos de
refugiados en Sachsen-Anhalt. En una semana de proyecto sobre el cuerpo humano desarrollada especialmente, los niños
refugiados aprenden no solo métodos científicos, sino que también desarrollan sus conocimientos del idioma.

Asombrados, un grupo de niños rodean a

Tobias Schmidt. El doctorando de la Universi-
dad Martin Luther de Halle-Wittenberg dirige
una lámpara de bolsillo UV hacia una tabla de
la mesa previamente rociada con un spray. La
luz UV hace visibles las bacterias, les explicó
antes Schmidt a los alumnos. Ahora aparece
misteriosamente la impresión de una mano
que brilla en verde - por lo visto un campo de
acción para microbios. En el primer día de la
semana de proyecto “El cuerpo humano” en la
escuela secundaria de Kastanienallee en Halle,
todo tiene que ver con la higiene: Los niños
descubren dónde hay bacterias, dónde son úti-
les y dónde causan daños.
Lo especial en esto: La semana de proyecto
está dirigida a alumnos de grupos con refu-
giados que solo hablan poco alemán. En una
casa rodante acondicionada, los biodidactas
de Halle transportan experimentos y material
didáctico sobre temas como alimentación sa-
ludable, drogas y sexualidad a escuelas en los
alrededores. “Gracias al concepto abierto con Conocer el propio cuerpo: Con el “Science4Life mobile Lab”, biodidactas llevan experimentos
talleres y experimentos, los alumnos entran en de ciencias naturales a escuelas alrededor de Halle.
contacto entre sí y también con los maestros
de forma totalmente distinta a las clases nor-
males”, explica el profesor doctor Martin Lind- Las hasta ahora cinco semanas que el
ner. Es el iniciador del proyecto “Science4Life equipo ha realizado desde diciembre de
mobile Labs”, que en los próximos tres años 2016 en distintas escuelas, fueron un éxi-
recibirá un apoyo de 117 mil euros de la Bayer to total. Con ligeros ajustes, el concepto es
Science & Education Foundation. adecuado para todos los grupos, lo mismo
La casa rodante científica goza de gran de- el sexto grado que los alumnos de forma-
manda entre las escuelas, con el fin de enrique- ción profesional, dice el doctor Lindner.
cer las clases en los grupos de bienvenida. La Dependiendo del nivel de conocimiento y
semana de proyecto combina clases técnicas y las capacidades lingüísticas, los alumnos
el fomento del idioma: Los niños experimentan pueden ayudarse mutuamente a aprender
e investigan durante cuatro días. Documentan términos técnicos y compartir sus conoci-
ellos mismos los distintos días del proyecto con mientos. “Nadie se aburre”, está convencido
un iPad - por ejemplo, con fotos. El quinto día, Lindner. Quiere enseñarles a los alumnos a
resumen lo aprendido y vivido en un E-Book y ver el mundo con los ojos de científicos, a
presentan el contenido, con lo que mejoran sus explicar fenómenos e investigar las causas.
conocimientos prácticos del idioma. Dos a tres Dado que las semanas de proyecto son tan
estudiantes de magisterio dirigen la semana de bien recibidas en las escuelas, doctor Lind- Concepto abierto: Martin Lindner es profesor de
proyecto y, de este modo, obtienen puntos para ner está preparando actualmente solicitudes didáctica de biología en la Universidad Martin
su estudio. Por lo general también está presente para un segundo laboratorio científico móvil Luther en Halle-Wittenberg. Es iniciador del
un intérprete que apoya a los maestros. sobre el tema de energía. laboratorio de alumnos móvil.

36 Bayer research 31    Octubre 2017

 FUNDACIONES BAYER  Lo más destacado de la actualidad

BAYER CARES FOUNDATION: ASPIRIN SOCIAL INNOVATION AWARD 2016

Básculas para bebés en África

Al hablar de los datos de un paciente, muchos piensan en valores sanguíneos, biopsias y análisis. Pero sobre todo en los países
en desarrollo, para la salud de los recién nacidos en muchas ocasiones es mucho más importante conocer el peso de los niños.

Un médico que no sepa cuánto pesa un bebé

porque no tiene báscula, tampoco lo puede
tratar de forma correspondiente. Un gran pro-
blema, especialmente en el África rural. “Eso
es lo que queríamos cambiar”, dice Safoua El
Ouahabi: “La falta de básculas es uno de los mo-
tivos de la mala asistencia sanitaria en países de
bajos ingresos, sobre todo de bebés.”
Un lactante falto de peso, por ejemplo,
requiere un tratamiento especial. Sin embar-
go, para ello los médicos deben saber el peso.
También la dosis de muchos medicamentos,
entre ellos antibióticos, medicamentos contra
la malaria y medicamentos para el VIH, debe
estar ajustada al peso corporal para actuar co-
rrectamente o no causar efectos adversos de-
masiado intensos. Tanto una dosis insuficiente
como una sobredosis, puede ser extremada-
mente peligrosa para los pequeños pacientes.
Por ello, El Ouahabi se asoció con su colega
Khaoula Metheni, fundadora de la organiza-
ción no gubernamental suiza “Medicaments
Pour Tous (“Medicamentos para todos”, Me-
dPtous), para llevar básculas para bebés a las
regiones rurales de África. Fue una idea sim-
ple, pero que ahora tiene una gran influencia
en la vida de muchos niños.
Por su iniciativa, la Bayer Cares Foundation
galardonó al Baby-Scale-Team con el “Aspirin
Social Innovation Award 2016”. El premio dota-
do de 20 mil euros lo reciben las innovaciones
sociales especiales en el área de salud y nutri-
ción. Se busca apoyar así sobre todo a las per-
sonas que piensan más allá y enfrentan los re-
tos globales con soluciones astutas - personas
como El Ouahabi y Metheni: “Creemos que cada
Grants4Impact
Con Grants4Impact (G4I), las fundaciones de Bayer crean una nueva unidad de
fomento de alto rendimiento para innovaciones e ideas en el campo de la salud
y la nutrición en todo el mundo. Las becas apoyan a “cambiadores del mundo”
y les dan la posibilidad de crecer en el marco de una colaboración con Bayer y
perfeccionar sus proyectos.
Dispositivo de medición para el principio de una vida: Safoua El Ouaahabi (derecha) y Khaoula Metheni
(al centro) tuvieron una idea simple que salva vidas. Junto con “Medicaments Pour Tous” llevaron bás-
culas para ayudantes locales como Ben Kubai del Crown Healthcare en Kenia.
quien puede contribuir a su manera a cambiar el peso de nacimiento de los lactantes. La or-
un poco el mundo.” Por ello, las amigas se em- ganización ha entregado hasta el momento 12
plean a fondo desde 2015 con el proyecto Baby básculas en tres centros de salud y capacitó
Scale en pro de la salud de lactantes. La falta de al personal del lugar. Ahora pueden prescribir
peso al momento de nacer se considera desde medicamentos vitales con la dosis correcta o
hace mucho como uno de los factores decisivos elaborar planes de nutrición para niños fal-
de la mortalidad de lactantes. De acuerdo con tos de peso. Una cooperación en Tanzania ha
la OMS, más de 20 millones de niños a nivel iniciado y otras están planeadas en Asia y La-
mundial nacen con falta de peso, lo cual equi- tinoamérica. El Instituto Suizo de Trópicos y
vale a 15.5% de todos los nacimientos. Casi Salud Pública (Swiss TPH) apoya el proyecto.
96% de ellos ocurre en países en desarrollo. Juntas, las dos empresas diseñan actualmente
Gracias a MedPtous, desde este año bás- un estudio con el fin de demostrar científica-
culas funcionales se encargan en Kenia de que mente el beneficio del proyecto.
los médicos puedan determinar con exactitud La francesa El Ouahabi y Metheni traba-
jan como gerentes de calidad de productos
médicos y sanitarios en Bayer en Basilea,
Suiza - El Ouahabi para la división Pharma-
ceuticals, Metheni en Consumer Health. La
salud global es desde hace mucho un deseo.
“Si bien MedPtous es solo una pequeña or-
ganización con recursos limitados, con bue-
nas ideas podemos de todos modos influir
y marcar una diferencia”, dice El Ouahabi:
“Nuestro objetivo es mejorar permanente-
mente la vida de las personas.”

Bayer research 31    Octubre 2017 37

 Un parásito de abejas avanzando: El pequeño coleóptero vive en la colmena y porta sensores con masa en forma de botón. Proviene de África,
se propagó después en Norteamérica y entretanto también se ha observado en Europa.

38 Bayer research 31    October 2017

 Parásito de las abejas  SALUD ANIMAL

EL PEQUEÑO ESCARABAJO DE LA COLMENA

Parásito infiltrado amenaza

las colmenas
Proviene originalmente de África al sur del Sahara y destruye actualmente las colmenas en muchas regiones: El pequeño
escarabajo de la colmena. Fuera de su zona original de propagación, las abejas están expuestas sin remedio al parásito.
¿Cómo pueden los científicos y apicultores detener al intruso sobre el que, hasta el momento, solo conocen relativamente poco?

Cuando el pequeño escarabajo de la colmena (Aethina tumida)

infesta una colmena melífera, dependiendo de las circunstan-
cias a los apicultores no les queda otro remedio que quemar sus
colmenas. Así lo especifica en Europa la Ley de Epizootias, con el
fin de impedir una mayor propagación del parásito. Sin embargo,
dado que las larvas del escarabajo se transforman en crisálida
fuera de las colmenas en el suelo, algunos parásitos pueden so-
brevivir fuera de las colmenas quemadas.

En las infestaciones del obstinado parásito de las

abejas, a menudo solo ayudan las medidas drásticas

Por ello, los veterinarios oficiales y apicultores deben proceder

conforme a lo planeado: Para detener una propagación mayor de
la siguiente generación de escarabajos de la colmena, después de
la destrucción de las colmenas infestadas pueden colocar nuevas
Inspección de los panales: El nombre del pequeño escarabajo de la colmena le
colmenas en el mismo lugar. De este modo, atraen a los escaraba- viene por una razón: Prefiere reproducirse en las colmenas de abejas melíferas.
jos que eclosionan en el entorno, los cuales se dan a la búsqueda
de una colmena huésped. Al menos cada 14 días, los apicultores
deben revisar estas colmenas. Si se observa nuevamente una infes-
tación de escarabajos, también deben quemar estas colmenas. “Es-
te procedimiento consecuente ayudaría a impedir la propagación
del pequeño escarabajo de la colmena en Europa“, dice el doctor después, también encontró la ruta a Australia y actualmente se
Fotos: Gaby Gerster/Bayer AG (1), Michael Rennertz/Bayer AG (1), Alexander Wild (2), Dieter Eck (1), Shutterstock (1), privada (1)

Klemens Krieger, experto en abejas de Bayer.
En 1996, el pequeño escarabajo de la colmena fue acarrea-
do desde África al sur del Sahara hacia los EE.UU. Cuatro años
encuentra en prácticamente todo el continente. „En los EE.UU. y
en Australia, muchos apicultores favorecen la propagación al uti-
lizar sus colmenas en gran número para la polinización comercial
y la obtención de miel y, al hacerlo, las transportan por el país“,
explica Peter Trodtfeld, apicultor y experto en abejas de Bayer.

El pequeño escarabajo de la colmena continúa con

“A través de medidas su cruzada de conquista mundial en Europa
consecuentes, el
parásito invasivo se Hasta ahora, en Europa solo se han encontrado focos de infes-
logró combatir con tación aislados del parásito: En Portugal e Italia. „Mediante re-
gulaciones estrictas y medidas consecuentes, el parásito invasivo
éxito inicialmente en
se logró combatir con éxito inicialmente en 2004 en Portugal“,
2004 en Portugal” dice Peter Trodtfeld. Sin embargo, desde que el investigador de la
Peter Trodtfeld, Universidad Reggio Calabria detectó casualmente el parásito en
Apicultor y experto en abejas de Bayer 2014 en un estudio en el sur de Italia, los apicultores europeos
están cada vez más preocupados.

Bayer research 31    Octuber 2017 39

SALUD ANIMAL  Parásito de las abejas

“El quemar las colmenas es la única posibilidad realmente
efectiva de detener la propagación”, dice el señor Krieger. “Pero
es muy probable que el escarabajo pronto se imponga también
en Europa.” Es una lucha contra el tiempo la que los especialistas
han entablado contra el parásito. Sin embargo, algunos de ellos
parten de que ya perdieron la lucha en el sur de Italia y que el
escarabajo ya se estableció ahí.
Destrucción en la construcción de panales:
Cuando el parásito invasivo causa estragos, la
miel se fermenta
En los países a los que migró el parásito o adonde fue acarrea-
do, los apicultores afectados se sorprendieron con los enormes
daños que el escarabajo causó en poco tiempo. “A diferencia del
mayor enemigo y el más conocido de las abejas melíferas - el
ácaro varroa -, el pequeño escarabajo de la colmena no ataca
directamente a las abejas”, dice el señor Trodtfeld. “Pero daña
toda la colmena migrando a los panales y destruyendo ahí el
sustento de la vida de los animales.” El nido de reproducción de
las abejas melíferas les ofrece a los escarabajos adultos el lugar
óptimo para reproducirse. Sus larvas comen miel, polen y panal
y destruyen el material de este. Construyen pasadizos, socavan
los panales y los obstruyen con sus secreciones. Las larvas con-
taminan la miel, la cual empieza a fermentarse, se echa a perder
y escurre de los panales. Queda inutilizable tanto para las abejas
como para el apicultor.
Hasta el momento, los apicultores casi no tienen a su dis-
posición insecticidas contra el parásito y los que existen, solo
hay en pocos países - en Europa no ha sido aprobado ni uno
solo. Algunos principios activos, como coumafós, solo pueden
utilizarlos en determinados países, como los EE.UU., contra los
pequeños escarabajos de la colmena. Bayer quiere lograr para
ello una aprobación también en Europa. “El problema consiste
en que, hasta el momento, no queda claro desde el punto de vis-
ta regulatorio, si los respectivos preparados deben considerarse
como medicamentos veterinarios o como agentes antiparásitos”,
explica el señor Krieger. Actualmente, Bayer trabaja en ajustar la
formulación de productos existentes para cumplir con los cri-
terios actuales para una nueva aprobación contra el pequeño
escarabajo de la colmena en otros países, aparte de los EE.UU. El
desarrollo de nuevos insecticidas tomaría demasiado tiempo y,
además, sería muy costoso.
En nombre de sus abejas, los apicultores siguen
luchando incansablemente
Sin agentes para el tratamiento sintético, los apicultores tienen
que recolectar manualmente los escarabajos de su colmena o
atraerlos a trampas. De lo contrario, una infestación de escara-
bajos severa puede destruir colmenas por completo en cuestión
de una semana. Para protegerse, las abejas huyen del panal y
dejan atrás la miel y a sus descendientes. Así, los escarabajos
todavía pueden reproducirse un tiempo sin problemas. Sus des-
cendientes buscan nuevas colmenas huésped. “Por ello, en caso
de infestación los apicultores deben destruir oportunamente las
colmenas infestadas y los panales. Así evitan una propagación
del escarabajo a otras colmenas”, dice el señor Trodtfeld.
A través de distintas cooperaciones de investigación y ma-
teriales informativos, Bayer quiere ayudar a los apicultores
a proteger mejor a sus abejas en el futuro de este parásito
devastador. Es una lucha contra el tiempo. Pero mientras los
apicultores en los EE.UU. y Australia estaban totalmente des-
prevenidos cuando apareció el parásito, en Europa aún tienen
posibilidades de seguir preparándose.

La biología del parásito

El pequeño escarabajo de la colmena pertenece a la familia
de los Cucujoidea (Nitidulidae), a la que en el mundo
pertenecen alrededor de 2,500 especies. Algunas de ellas
dañan la fruta, los alimentos o las plantas de cultivo. Otras
especies, entre ellas el pequeño escarabajo de la colmena,
viven en nidos de abejas y avispas.

40 Bayer research 31    October 2017

 Amenaza para la abeja melífera: La mayor devastación en la colmena es causada por las larvas del escarabajo (foto izquierda), que se alimentan de
miel, polen y el panal de las abejas. Así, a largo plazo, pueden destruir por completo el material del panal. El doctor Klemens teme que el escarabajo
se propagará en el futuro también en Europa (derecha).

Entrevista

“Se impone un parásito ajeno”

“research” habló con el profesor Peter Neumann. Es profesor en el Instituto de Salud Apícola de la
Universidad de Berna en Suiza. Su investigación abarca diversos aspectos: Desde la conducta de las
abejas durante su evolución hasta los parásitos de las mismas. Las asociaciones de apicultores se
Peter
informan con él para saber si el pequeño escarabajo de la colmena también conquistará ahora Europa. ­N eumann
¿Cuál es la situación en Europa? acceso a las abejas en principio a todas las partes del panal y, aun
Entretanto, el pequeño escarabajo de la colmena se ha establecido así, no dejarles a las abejas demasiado espacio.
fijamente en Calabria. En 2015, un año después de la primera
¿Qué tan rápidamente puede seguirse propagando el parásito?
detección del escarabajo en el sur de Italia, aún se esperaba haber
controlado oportunamente el problema. Sin embargo, en los dos Es difícil de pronosticar. La propagación natural del parásito no
años siguientes, 2016 y 2017, las autoridades italianas recibieron es el problema principal, sin la propagación por el ser humano.
nuevos reportes. Es decir, el pequeño escarabajo de la colmena ya Por ejemplo, debido al transporte de abejas y de materiales de
se instaló en el sur de Italia. apicultor usados. También los productos de abejas, como la cera
no tratada, pueden contener parásitos y llegar como producto co-
¿Qué significa esto para el apicultor? mercial a territorios totalmente nuevos - incluso mucho más allá
Muchos apicultores están preocupados. El pequeño escarabajo de de las fronteras de Italia. Si no se controla ahora efectivamente la
la colmena es una amenaza que debe tomarse en serio para las col- apicultura migratoria, el escarabajo aparecerá en pocos años en
menas de abejas melíferas, aunque aún no se compara con el ácaro toda Europa. Por los EE.UU. y Australia tenemos clara pruebas de
varroa. Intento relativizar las preocupaciones de los apicultores: que la apicultura migratoria puede propagar el escarabajo muy
Deben aprender ahora a manejar al parásito y ajustar su tenencia rápidamente. Por ello, no debe haber de ninguna manera apicultu-
de abejas. En ello resulta conveniente combinar diversas medidas: ra migratoria hacia ni desde los territorios infestados. Además, el
Buena higiene en el lugar de las abejas y en la sala de centrifugado apicultor debe ser ahora en general más cuidadoso y revisar muy
de la miel, centrifugado oportuno de los panales después de la co- bien las colmenas y los accesorios en cuanto a escarabajos, sus
secha, trampas selectivas para el escarabajo en las colmenas, darles larvas y huevos.

Bayer research 31    Octuber 2017 41

 EE.UU.: INTRUSOS VERDES PREDOMINAN EN PAISAJES NATURALES

Proteger los pastos contra

malezas invasoras
Las plantas invasoras, como la espiguilla colgante proveniente de Europa y Asia, se propagan en EE.UU. Como crecen
más rápidamente que las especies locales, desplazan e inhiben a estas especies. Un herbicida de Bayer podría ayudar
a controlar mejor a los intrusos, mientras que cuida a las plantas locales.

42 Bayer research 31    Octubre 2017


Existe un problema - de apenas medio metro de altura, pero ex-
tremadamente nocivo -, que hace que Steven Sauer se quiebre la
cabeza. El Gestor de Vegetación en el condado de Boulder en la
parte occidental del estado de Colorado, es responsable del diseño
de las áreas verdes del condado. “En nuestros parques y paisajes
naturales cada vez hay más especies invasoras. En nuestro caso se
trata de pastos que desplazan a las especies locales - casi no logro
controlarlas”, dice Sauer. La vegetación inmigrante, propagada en
amplias regiones del occidente estadounidense, son pastos de in-
vierno de un año, que en el transcurso de los siglos pasados fueron
acarreados de Europa y Asia.
Los invasores incluyen entre otros la espiguilla colgante par-
ticularmente agresiva, la cabeza de Medusa que se extiende rá-
pidamente y el centeno de invierno salvaje. Brotan en otoño e
invierno y crecen rápidamente, en cuanto se pone templado en la
primavera. En ese momento, las especies locales de más años aún
se encuentran en un tipo de reposo invernal. “Los intrusos apro-
vechan su competitividad. Toman del suelo humedad y nutrientes,
antes de que las especies arraigadas empiecen a hacerlo”, explica
el doctor Harry Quicke del Bayer Stewardshipteam para la gestión
de vegetación en Windsor, Colorado.
A menudo, las malezas invasoras tienen ventajas de crecimien-
to. Algunas están en posibilidades de utilizar recursos del ecosis-
tema, que no están disponibles para las especies locales. Esto lo
logran, por ejemplo, desarrollando raíces más planas o mediante la
capacidad de crecer mejor sobre determinados tipos de suelo. Otro
factor para el éxito de las especies intrusas son rasgos como rápi-
das tasas de reproducción y crecimiento así como tolerancia a un
amplio espectro de condiciones ambientales. Estas características
hacen que las especies invasoras puedan desplazar a las plantas
locales. Los pastos de invierno que brotan temprano no pertene-
cen de hecho a la flora original de las regiones en cuestión. Sin
embargo, después de un tiempo, las migrantes dominan regiones
completas. Los pastos, las fanerógamas y los arbustos locales son
Fotos: Charles Harris/Bayer AG (1), David X. Tejada/Bayer AG (3)
Verificar exactamente: El doctor David Spak estudia distintos productos para el uso contra malezas invasoras. Aquí está
probando el césped local de un año de la familia de las gramíneas. Como responsable del Stewardshipteam para gestión
de vegetación en Bayer, el señor Spak considera todas las influencias ambientales.
Fitosanidad  CIENCIAS AGRÍCOLAS
desplazados. Con ellos desaparecen los espacios vitales de insectos,
mamíferos pequeños y muchos otros animales.
Otro problema son los incendios de pastos. Los pastos de un
año invasores mueren en verano y se secan. La vegetación muerta
se acumula en cantidades cada vez mayores de biomasa fácilmente
inflamable - un detonador para incendios de pastos. Estudios de-
muestran que las regiones en las que domina, por ejemplo, la es-
piguilla colgante, se incendian cada cinco años. En cambio, las re-
giones con flora local intacta, solo se incendian cada 60 a 110 años.
Los intrusos toman humedad
y nutrientes del suelo antes
que las especies arraigadas
empiecen a hacerlo
Dr. Harry Quicke
Después de un incendio, la espiguilla prolifera en poco tiempo en
las áreas incendiadas y las especies nativas ya no pueden desarro-
llarse: Es el inicio de un círculo vicioso.
Los gestores de vegetación como el señor Sauer utilizan una
combinación de medidas distintas para combatir las malezas. En-
tre ellas están métodos mecánicos como cortar y podar, así como
estrategias biológicas y de cultivo: En los procedimientos biológi-
cos, el señor Sauer y sus colegas aprovechan la competencia entre
distintas especies, herbicidas naturales y forraje para animales.
“Los herbicidas sintéticos como el de Bayer, ayudan en el control
de malezas invasoras”, explica el doctor David Spak, director del
Stewardshipteam para gestión de vegetación en Bayer. “Queremos
utilizar la herramienta correcta en el momento indicado, para apli-
car la menor cantidad posible de herbicida y conformar la gestión
de manera sustentable.” Esto no solo beneficia al medio ambiente,
sino que además disminuye los gastos totales.
Los herbicidas que el señor Sauer ha utilizado hasta el mo-
mento, fueron efectivos solo por poco tiempo. Pero hoy puede
Bayer research 31    Octubre 2017 43
 ser optimista en cuanto a que un nuevo producto de Bayer se
convierta en su solución preferida.
Apoya el control de malezas y pastos invasores que compiten
con las plantas locales por el agua y los nutrientes. El agente im-
pide la biosíntesis de celulosa, el elemento más importante de las
paredes celulares vegetales. Derek Sebastian, ahora miembro del
Stewardshipteam de gestión de vegetación de Bayer en Greeley,
Colorado, probó el agente en ensayos en invernadero y al aire libre
Los herbicidas como el de Bayer,
ayudan en el control de especies
de malezas invasoras.
Dr. David Spak
para su tesis de licenciatura y doctorado en la Colorado State Uni-
versity. El investigador, en cooperación con Bayer y encargados de
la vegetación como el señor Sauer, logró demostrar en 35 estudios
las ventajas del herbicida.
Derek Sebastian estudió en especial el efecto del herbicida de
Bayer en la espiguilla colgante particularmente dañina. El agróno-
mo está orgulloso de sus resultados: “Después del tratamiento con
el agente, los prados locales, en los que predominaba la espiguilla,
se recuperaron de manera sorprendentemente rápida.”
44 Bayer research 31    Octubre 2017
El herbicida se aplica sobre áreas infestadas por la maleza des-
de antes que broten los pastos de invierno. Así, los brotes de las
plantas nocivas mueren desde temprano. Una ventaja especial del
producto es su selectividad. Gracias a su constitución química,
permanece en las capas superiores del suelo, la zona en la que se
encuentran las semillas y los brotes de las especies invasoras. Las
plantas locales de varios años echan raíces más profundas, por lo
que el herbicida no las alcanza.
En estudios de varios años, Sebastian demostró el efecto a largo
plazo del herbicida. Un solo tratamiento frena a la maleza durante
tres a cuatro años. Durante este período desaparece su reserva de
semillas en el suelo. Una vez que desaparece la competencia de las
invasoras, la flora local recupera rápidamente su espacio vital. “Yo
mismo estoy sorprendido de lo rápido que se recuperan las existen-
cias restantes de las plantas nativas”, asegura el Sebastian. El biólogo
ama los paisajes del occidente. “Me da mucho gusto cada nueva
herramienta que está a nuestra disposición para su protección.”
Los éxitos con el herbicida de Bayer encuentran un gran
interés. El doctor Quicke y sus trabajadores asesoran entretanto
en todos los estados occidentales, a expertos en vegetación que
desean probar o utilizar el producto. Más de 80 estudios exito-
sos le dan la razón: “En parques, prados, calles altas, reservas
naturales y áreas verdes a lo largo de las calles - en todos lados
el agente cumple con las expectativas de nuestros clientes”,
dice el doctor Quicke. También el gobierno se interesa - en
marzo, el señor Sebastian tuvo una ponencia sobre sus expe-
riencias con el herbicida ante encargados gubernamentales del
Federal Interagency Committee for the Management of Noxious
en Exotic Weeds. Sus autoridades se encargan del territorio de

El doctor Harry Quicke (foto izquierda, izq.) asesora
a expertos en vegetación que desean probar o
utilizar el herbicida de Bayer. Derek Sebastian (foto
izquierda, der.) logró demostrar las ventajas del
producto en 35 estudios - entre otros en ensayos de
laboratorio con muestras de pastos (foto derecha).
260 millones de hectáreas en los EE.UU. que es propiedad del
gobierno federal.
No solo en el occidente, también en otras regiones de los
EE.UU. se está probando actualmente el uso del producto. El
doctor Spak estudia el agente como instrumento contra ma-
lezas invasoras que se imponen cada vez más en el oriente del
país. El Stiltgras Japonés, por ejemplo, Spak denomina como
“espiguilla colgante del oriente”, fue acarreado a principios del
Después del tratamiento con el
agente, los prados locales, en los
que predominaba la espiguilla,
se recuperaron de manera
sorprendentemente rápida.
Derek Sebastian
siglo pasado al estado del sur Tennessee. Los transportistas lo
utilizaban como material de embalaje para porcelana. Entre-
tanto, la maleza crece en 16 estados desde Nueva York hasta
Florida. Al inicio de la primavera, el migrante susceptible de
adaptarse, el cual brota tanto a pleno sol como en la sombra,
forma un mar de pasto en bosques, a lo largo de ríos y en par-
ques. La vegetación local es desplazada.
Fitosanidad  CIENCIAS AGRÍCOLAS
Entrevista
“Las especies locales
recuperan regiones”
Steven Sauer es gestor de vegetación de
parques y áreas verdes en el condado
de Boulder, Colorado, en la parte
occidental de los EE.UU. Las regiones a
su cargo sirven para la recuperación y
la protección de los paisajes naturales.
Desde hace dos años utiliza un herbicida
desarrollado por Bayer en el marco
de un estudio de la Colorado State
University. “research” habló con él sobre
Steven
los beneficios de distintos herbicidas. Sauer
¿Qué problemas tiene con las especies invasoras?
Muchas especies de pasto, entre ellas la espiguilla colgante, la
espiguilla japonesa y el centeno salvaje, se propagan cada vez
más rápidamente y destruyen el ecosistema original. Especial-
mente en años secos, las plantas locales no tienen ninguna
oportunidad contra las invasoras.
¿Cuáles son los resultados?
Son sobresalientes. En poco tiempo, las especies locales que
habían sido desplazadas, recuperaron regiones tratadas. La dife-
rencia a antes es sorprendente.
¿Qué ventajas ve en comparación con otros productos?
El efecto a largo plazo es particularmente importante. Antes
utilizábamos otros agentes, que solo actuaban uno o máximo
dos años. Ensayos con el herbicida de Bayer demuestran que un
solo tratamiento es suficiente por al menos tres años. Es decir,
necesitamos aplicar con menor frecuencia. Esto es bueno para
mi presupuesto. Y, aun más importante, en las regiones tratadas
la vegetación local puede volverse a establecer fijamente e im-
ponerse ante futuros invasores.
En el sureste cálido y húmedo se propaga cada vez más el cen-
teno de un año invasor y dificulta el cuidado de las áreas verdes a
lo largo de las calles. La maleza prolifera tan temprano en el año,
que los responsables deben podar mucho antes que hasta ahora.
“Podar puede matar a aves anidando y a reptiles y mamíferos que
viven en estas regiones. Además, genera gases de invernadero, es
extremadamente costoso y es un riesgo potencial para trabajado-
res y el tráfico rodado”, hacer pensar el doctor Spak.
Los estudios demuestran que, con el uso del herbicida de Bayer,
el podado puede disminuir de tres veces al año a dos o, incluso, uno.
Bayer research 31    Octubre 2017 45
Prueba de laboratorio: El investigador de Bayer Philip Ramsey analiza muestras de sangre en un aparato para el diagnóstico de la coagulación en cuanto a
posibles coágulos. Quiere saber por qué en algunas personas está trastornado el equilibrio entre factores de coagulación e inhibidores de la coagulación.

46 Bayer research 31    Oktober 2017

 Hemofilia ESPECIAL

NUEVOS ESQUEMAS TERAPÉUTICOS PARA ENFERMEDADES HEREDITARIAS

Cirugía genética
contra la
hemofilia
La hemofilia A es una enfermedad congénita, cuya
causa se encuentra en un defecto de un gen investigado
con precisión. Con ello, la hemofilia es particularmente
adecuada para una terapia génica, es decir, la
intervención selectiva en la herencia genética de células
humanas. Expertos de Bayer trabajan en tratar la
enfermedad con este método o, incluso, curarla.
Y persiguen otras ideas muy prometedoras, con el fin de
Fotos: Peter Ginter/Bayer AG (5), Sabine Bungert/Bayer AG (1), Peter Himsel/Bayer AG (1), Giovanni Cancemi/Fotolia (1), Hallbauer & Fioretti (1), John Soares (1)

simplificar la vida de personas con hemofilia A.

80%
de las personas con hemofilia tienen un defecto
genético para el factor de coagulación VIII.

Fuente: National Hemophilia Foundation

Bayer research 31    Octubre 2017 47


Desde aprox. 1940
Infusiones de plasma sanguíneo
en el hospital
En caso de una hemorragia aguda,
los pacientes con hemofilia pueden
ser tratados por primera vez con
plasma sanguíneo de donadores
saludables. La infusión tarda varias
horas y requiere a menudo una
estancia en el hospital.
“La mayor oportunidad
de CRISPR/Cas9 es
seguramente que
podemos utilizar la
tecnología para tratar
enfermedades genéticas”.
Prof. Dra. Emmanuelle
Charpentier, Responsable
del Instituto Max Planck de
Biología de las Enfermedades
Infecciosas, Berlín.
48 Bayer research 31    Octubre 2017
Puntos de ataque para terapias: Los cromosomas (imagen izquierda) de pacientes con hemofilia A
hereditaria portan un gen del factor VIII defectuoso, el cual podría repararse con terapia génica. El doctor
Nils Pfaff (foto derecha) y su equipo siguen otra estrategia. Quieren inhibir proteínas que frenan la
coagulación sanguínea
Las personas con hemofilia viven en un riesgo cons-
tante: Incluso un corte al rasurarse o un pequeño
rasguño, pueden ser potencialmente letales. De
una excoriación cutánea, sobre la que las perso-
nas sanas simplemente se ponen una bandita, en
las personas afectadas sale sangre durante horas,
ya que no ocurre ninguna coagulación. Un simple
golpe puede causar en los pacientes con hemofilia
A fuertes hemorragias debajo de la piel. Si los vasos
no se cierran, la sangre también puede fluir al in-
terior de articulaciones. En los pacientes que no se
tratan efectivamente, estos sangrados constantes en
rodillas, tobillos o codos, pueden surgir daños cró-
nicos. La articulación se inflama y produce dolores
intensos. Como consecuencia, se generan enferme-
dades de las articulaciones, desgaste en las mismas
o debilidades musculares y las personas afectadas
dependen de medios auxiliares para caminar o la
silla de ruedas. Los sangrados en órganos vitales
como el cerebro, pueden convertirse incluso en una
amenaza aguda para la vida.
En el mundo alrededor de 320 mil personas
padecen de hemofilia A, la forma más frecuente
de la enfermedad. Dos de tres personas afectadas
heredaron la enfermedad (véase el recuadro in-
formativo, p. 50). Su herencia genética se diferen-
cia solo en un pequeño detalle de la de la mayoría
de las personas: El gen responsable de la produc-
ción del factor VIII de coagulación sanguínea, está
defectuoso. Sin este factor VIII, la coagulación ya
no funciona correctamente.
En la actualidad, los pacientes pueden vivir
con la enfermedad si se inyectan periódicamente
el factor VIII de coagulación. La inyección se rea-
liza directamente en la vena - y esto durante toda
la vida, diariamente o varias veces a la semana.
Dado que esto resulta una carga para las perso-
nas afectadas, los investigadores trabajan para
desarrollar terapias génicas para la hemofilia.
Con ellas no solo podrían mejorar la calidad de
vida de los pacientes, sino que, al final, podrían
incluso curar a las personas con hemofilia.
Existen distintos caminos para
reparar genes
El principio de una terapia génica se basa en in-
corporar una copia intacta del gen enfermo en
las células de los pacientes. El gen incorporado
puede reemplazar entonces al gen defectuoso e
iniciar así, en el caso de la hemofilia A, la pro-
ducción del factor de coagulación VIII.
Este gen se conoce con precisión y se puede
fabricar en el laboratorio. Pero lo que suena tan
simple, constituye hasta el momento grandes re-
tos para los biotecnólogos del mundo: El gen de-
be transportarse a la célula. Para ello se requiere
un sistema de transporte, un así llamado vector.
Bayer intenta materializar junto con socios
el sueño de la terapia génica por dos caminos:
El clásico, mediante la incorporación de una se-
cuencia genética intacta, y mediante la edición
genética, es decir, el reemplazo de la secuencia
defectuosa por una sección saludable mediante
unas tijeras genéticas (véase la gráfica infor-
mativa, p. 49).
 Hemofilia ESPECIAL

Dos métodos de la terapia génica

Una terapia génica es adecuada sobre todo para pacientes con una enfermedad bien investigada, que tenga fundamento en un
solo defecto genético. El objetivo es entonces incorporar una versión saludable del gen defectuoso en la herencia genética de los
pacientes para compensar así el defecto. La gráfica muestra dos esquemas que Bayer estudia actualmente. Con ambos se busca
lograr que los pacientes con hemofilia A puedan volver a producir en el futuro ellos mismos cantidades suficientes del factor de
coagulación VIII (FVIII).

Terapia génica basada en vector CRISPR/Cas9: Edición genética

en el paciente (in vivo) en el cultivo celular (ex vivo)

Se toman células madre que producen

sangre de la médula ósea o se aíslan a
partir de la sangre del paciente hemofí-
lico con el defecto en el gen.
El gen intacto del
factor VIII se incorpora
en un lanzador Las células con el gen FVIII
genético (vector viral). defectuoso se cultivan y después se
transfectan (es decir, se incorpora en
las células) con una enzima especial
- la llamada tijera genética - y la
sección de ADN correcta.

La tijera genética corta el ADN

El vector viral se administra en un lugar muy específico y
al paciente mediante la sección de ADN correcta se
inyección en la vena. incorpora en la célula..

El gen FVIII
intacto se
integra.

En el cuerpo, el virus incorpora el

gen FVIII intacto adicionalmente al
homólogo defectuoso en las células
objetivo del hígado (in vivo).

Después de la corrección
del gen FVIII, las células se
reproducen, se prueban y
después se vuelven a inyectar
en la vena del paciente:
El objetivo es la médula ósea.

Con el gen FVIII intacto, el paciente puede ahora producir él mismo FVIII, para
evitar los sangrados espontáneos. El objetivo de la investigación es curarlo
permanentemente con un solo tratamiento.
Bayer research 31    Octubre 2017 49

1965
El tratamiento ambulante
es posible
Un nuevo procedimiento - la así
llamada crioprecipitación - reduce
el volumen de las infusiones
de plasma necesarias y permite
por primera vez un tratamiento
ambulante. Además, por primera
vez se pueden realizar operaciones
en personas con hemofilia.
Años 1970s
Inicio de la terapia en casa
Los médicos cada vez enseñan más
a sus pacientes a inyectarse ellos
mismos los preparados de factor
VIII. Esta nueva opción terapéutica
aumenta sobre todo la calidad de
vida de los pacientes.
50 Bayer research 31    Octubre 2017
Desarrollar las terapias génicas
desde cero: Mamle Quarmyme,
otrora postdoc en Bayer, trabaja
hoy en Casebia Therapeutics en
San Francisco, una Joint Venture
de Bayer y en la empresa CRISPR
Therapeutics, en nuevas terapias
para la hemofilia con la tecnología
CRISPR/Cas9.
“En el método clásico empacamos la secuencia Dimension Therapeutics (véase la entrevista, p. 53).
genética intacta en una envoltura de virus. Para Los expertos de este lugar han recopilado ya mucha
ello utilizamos un grupo de virus que no producen experiencia en el área en desarrollo de la terapia gé-
ninguna enfermedad, sino que pueden incorporar nica - desde la investigación, pasando por la fabrica-
genes en las células”, explica el doctor Frank Reetz, ción de un “principio activo génico” hasta el desarro-
responsable del Global Program en la División Phar- llo clínico temprano. “El objetivo de la cooperación
maceuticals de Bayer. La lanzadera de virus fabricada de Bayer con Dimension Therapeutics es desarrollar
en el laboratorio se inyecta al torrente sanguíneo, una terapia génica para pacientes con hemofilia A”,
penetra en las células del cuerpo, sobre todo en las explica Reetz. Él y sus colegas esperan que la terapia
células hepáticas, y libera ahí el gen intacto. La con- génica reduzca la carga por la enfermedad, como las
secuencia: El defecto del gen se compensa y ahora inyecciones intravenosas periódicas, y de este modo
la célula puede producir ella misma el factor de coa- se incremente la calidad de vida de los pacientes.
gulación VIII con la ayuda del gen incorporado. Para Otra ventaja: En el cuerpo, el factor de coagulación
desarrollar esta forma de terapia génica, Bayer coo- se formaría continuamente y su contenido en la
pera con la empresa biotecnológica estadounidense sangre fluctuaría menos que con una inyección.
La hemofilia,una enfermedad hereditaria
La hemofilia A es una enfermedad hereditaria, la cual afecta sobre todo a hombres, en promedio
a uno de cada cinco mil. El motivo: El gen para el factor de coagulación VIII se encuentra en el
cromosoma X. Dado que los hombres solo tienen un cromosoma X, un error en el gen del factor
VIII se manifiesta de inmediato. Las mujeres, en cambio, tienen dos cromosomas X y, con ello, dos
genes para el factor VIII. Si uno de ellos está defectuoso, el segundo cromosoma X compensa el
error. Las mujeres afectadas producen suficiente factor VIII y no desarrollan ningún trastorno de la
coagulación. Sin embargo, pueden transmitir la predisposición para la enfermedad hereditaria a
sus descendientes. En dos terceras partes de los casos, las causas de la hemofilia se heredaron.
En alrededor de una tercera parte de las personas afectadas no hay hasta ese momento ningún
paciente de hemofilia conocido en la familia. Los expertos suponen en ellas mutaciones espontá-
neas como causa de la enfermedad.
 Hemofilia ESPECIAL

Combatir la hemofilia directamente en la sangre

En el cuerpo humano reina un equilibrio sensible que protege de manera confiable contra grandes pérdidas de sangre, pero que también
evita la formación de coágulos sanguíneos en el lugar incorrecto. En los pacientes con hemofilia, este equilibrio está trastornado.
Los investigadores de Bayer trabajan en dos ideas básicas distintas para restablecer el equilibrio en ambos lados de la balanza.

En los pacientes con hemofilia, el balance en

la sangre ya no funciona: La deficiencia del
factor VIII afecta el equilibrio de factores de
coagulación y anticoagulantes. Esto impide
una coagulación sanguínea confiable.
Factores de coagulación

Coagulación Anticoagulantes

Sangrado

Terapia de reemplazo con Factor VIII Bloqueo de anticoagulantes TFPI

Factor VIII
Anticuerpos anti-TFPI

Coagulación Sangrado Coagulación Sangrado

En la terapia de reemplazo con factor

La terapia con el anticuerpo anti-
VIII, los pacientes se inyectan ellos
TFPI está dirigida al lado de los
mismos el factor de coagulación
anticoagulantes: El anticuerpo
faltante directamente en la sangre.
captura el anticoagulante TFPI y se
Así, el sistema de coagulación
encarga así de reinstalar el balance
recupera el equilibrio y los sangrados
en la coagulación sanguínea.
se pueden detener de forma regular.

Bayer research 31    Octubre 2017 51


1984
Clonación exitosa del gen del
factor VIII
El gen del factor de coagulación
vital se puede reproducir en
el laboratorio por primera vez.
De este modo es posible la
producción mediante ingeniería
genética del factor VIII y se
reduce dramáticamente el
riesgo de transmisión de
enfermedades virales..
“En el futuro, una terapia
génica podría mejorar
considerablemente la
calidad de vida de los
pacientes”
Dr. Frank Reetz, responsable
del Global Program en Bayer.
52 Bayer research 31    Octubre 2017
Investigar en equipo: El doctor Peter Nell (foto izquierda) impulsa en Caseiba Therapeutics el desarrollo
de terapias génicas mediante la edición genética. La investigadora de Bayer Jinger Xie (foto derecha, de
der. a izq.) y la postdoc Ana Pereira analizan muestras.
De este modo, las personas afectadas estarían me-
jor protegidas. “Pero falta todavía mucho camino
para llegar hasta ahí”, advierte el doctor Reetz en
cuanto a esperanzas exageradas.
Otra forma de terapia génica consiste en el
descubrimiento de unas tijeras genéticas mole-
culares con el nombre de CRISPR/Cas9. Con el
método de la así llamada edición genética, los
investigadores buscan cortar la parte defectuosa
del gen y reemplazarla por un nuevo segmento
intacto, es decir, reparar el gen por completo.
El método de CRISPR/Cas9 corta el
ADN en lugares exactamente definidos
El método de CRISPR/Cas9 corta el ADN en lu-
gares exactamente definidos. Bayer reconoció el
inmenso potencial de esta tecnología que podría
constituir un éxito en el tratamiento de enfer-
medades por causa genética, y fundó una Joint
Venture con la empresa suiza CRISPR Therapeu-
tics con el nombre de “Casebia Therapeutics”. La
profesora Emmanuelle Charpentier, responsable
del Instituto Max Planck de Biología de las En-
fermedades Infecciosas en Berlín, participó en el
desarrollo de la tijera genética CRISPR/Cas9. Por
este trabajo, la francesa recibió, entre otras cosas,
el Premio Family Hansen (véase research 29, “Tije-
ras genéticas contra enfermedades hereditarias”).
Lo revolucionario en el método CRISPR/Cas9:
La tijera genética optimizada corta el ADN exac-
tamente en el lugar del genoma que los científicos
seleccionaron previamente. “Así, por primera vez
podemos dirigir selectivamente una secuencia ge-
nética defectuosa y cortar la información genética
exactamente en ese lugar”, explica el doctor Peter
Nell, responsable de Strategy & Business Develo-
pment en Casebia Therapeutics en San Francisco,
EE.UU. Una secuencia genética sana suministrada
adicionalmente cierra el espacio vacío y corrige el
defecto genético. Pero el doctor Nell se mantiene
realista: “Este método joven es fascinante y ofrece
un enorme potencial, pero primero debe acreditarse
en muchas pruebas antes de utilizarse en pacien-
tes.” Pero ve grandes posibilidades que algún día
haga posible la reparación de la herencia genética
enferma - no solo en las personas con hemofilia.
Además de la terapia génica, los investigadores
de Bayer buscan opciones de tratamiento alternati-
vas que mejoren la coagulación sanguínea. La he-
mostasia, es decir, el proceso natural para detener
los sangrados, es una interacción finamente ajustada
entre factores de coagulación y anticoagulantes. Este
sistema abre para los investigadores de Bayer otro
punto de partida para la terapia de la hemofilia A,
el cual se prueba actualmente en un estudio clínico.
Cuidado extremo: En la producción de medica-
mentos contra la hemofilia, se debe cumplir con
elevados estándares. La colaboradora de Bayer
Ashiana Ali inspecciona antes del embalaje ampo-
lletas con medicamento que ya se puede obtener.

La idea: En lugar de establecer el equilibrio mediante la
administración intravenosa del factor de coagulación VIII,
también se pueden bloquear los anticoagulantes propios del
cuerpo, los cuales fomentan la tendencia al sangrado (véase la
gráfica informativa, p. 51). Si se desactivan estos inhibidores,
la sangre puede volver a coagular fácilmente y se detienen
los sangrados. “Los puntos de partida para este esquema son
los factores anticoagulantes como TFPI, el así llamado Tissue
Factor Pathway Inhibitor”, dice el doctor Nils Pfaff, científico
en la investigación cardiovascular de Bayer. En las personas
saludables, el TFPI es uno de varios anticoagulantes en la cas-
cada de la coagulación sanguínea.
La coagulación sanguínea humana es un delicado
acto de equilibrio - los investigadores deben
trabajar con exactitud
“Al apuntar al TFPI, ayudamos a devolver el balance del sistema de
coagulación de los pacientes con hemofilia y a lograr una coagu-
lación normalizada”, explica el doctor Pfaff. El equipo de investi-
gadores de Bayer identificó un anticuerpo específico contra el TFPI,
que enlaza con la molécula de proteína en dos lugares distintos.
Actualmente, la terapia ya se encuentra en un estudio clínico de
fase I, es decir, en las primeras pruebas en pacientes con hemofilia.
Pfaff y sus colegas cumplieron cuidadosamente con sus tareas: “En
el estudio, trabajamos con biomarcadores específicos que hace po-
sible evaluar la eficacia y seguridad de este mecanismo.” El estudio
se lleva a cabo con el mayor de los cuidados, pues la coagulación
sanguínea es y seguirá siendo un acto de equilibrio: Si el equilibrio
se desplaza demasiado en dirección de la coagulación, aumenta el
riesgo de coágulos no deseados. Pero durante décadas de investi-
gación en el campo, los investigadores de Bayer han aprendido a
balancearse con seguridad en el sistema sanguíneo.
Hemofilia ESPECIAL
Entrevista
Annalisa
Jenkins
“Objetivos para las terapias
génicas”
“research” habló con la doctora Annalisa Jenkins, Chief Executive
Officer de Dimension Therapeutics. La empresa desarrolla junto
con Bayer una terapia génica para la hemofilia A.
¿Qué enfermedades son adecuadas para una terapia génica?
Hemos desarrollado para ello criterios de forma cuidadosa y
sistemática. En este momento nos enfocamos en enfermedades
causadas por un solo gen. El proceso de surgimiento de la en-
fermedad debe estar bien comprendido. Y deben existir datos de
la experiencia clínica o de estudios preclínicos que sugieran que
una restitución de la función genética de cinco a 10% ya es de
relevancia clínica y, con ello, también ventajosa para los pacien-
tes. En concreto trabajamos, por ejemplo, en la hemofilia A así
como en enfermedades metabólicas hereditarias.
¿Por qué coopera con Bayer?
Además de los convenios financieros, apreciamos sobre todo la
experiencia de Bayer en el área de la hemofilia. Además, aprove-
chamos la red existente de médicos, líderes de opinión y autori-
dades de aprobación para el desarrollo clínico.
Bayer research 31    Octubre 2017 53
 FITOTERAPIA: PLANTAS CURATIVAS PARA LA SALUD
Nuevas aplicaciones para
principios activos ancestrales
Tratar las enfermedades con hojas, flores y raíces: La fitoterapia moderna salió de la medicina naturista conocida
desde hace milenos, pero no tiene mucho que ver con los tés de hierbas y demás. Pocos saben que detrás de los buenos
medicamentos herbarios hace mucho que existen ciencias naturales exactas.
Es el medicamento herbario mejor
estudiado de Bayer, lleva en el mercado
más de medio siglo y sigue sorprendiendo:
Claro, Iberogast es efectivo contra muchas
molestias gastrointestinales. Así lo de-
muestran docenas de estudios de las pa-
sadas décadas. ¿Pero quién habría pensado
que el remedio con el nombre científico de
STW5 también tiene un efecto protector
sobre el daño intestinal producido por la
radiación? Son al menos los primeros re-
sultados de estudios en el modelo animal.
Hierba de San Juan
Hypericum perforatum
Ayuda en
depresiones leves
a moderadas
Para el doctor Mohamed T. Khayyal,
quien en 2014 y 2015 investigó este
efecto con su grupo de trabajo, hacen de
estas sorpresas positivas el estímulo para
su trabajo. El doctor Khayyal es profesor
emérito en la Facultad de Farmacia de
la Cairo University en Egipto y estudia
desde hace 20 años el Iberogast. Aun así,
dice: “Todavía no conocemos todos los
secretos del medicamento.”
Probablemente las primeras personas
ya confiaban en el poder curativo de las
54 Bayer research 31    Octubre 2017
plantas. Sus sucesores perfeccionaron la
medicina naturista. Hoy, los fitofarmacó-
logos utilizan los métodos de las ciencias
naturales para descifrar los mecanismos
de acción de los medicamentos herbarios
con extractos de flores, hojas, raíces o
aceites etéricos. “El objetivo de la fitote-
rapia es prevenir, aliviar o curar enferme-
dades y molestias con plantas medicina-
les”, explica la doctora Heba Abdel-Aziz
de la División Consumer Health, Medical
& Clinical Affairs Phytomedicine de Ba-
yer. A diferencia de los medicamentos
definidos químicamente, en los fitofár-
macos no actúan sustancias aisladas,
sino una mezcla de muchos ingredientes
naturales. En ello, las sustancias herba-
rias secundarias tienen un papel.
Si bien numerosos estudios demuestran
el efecto de los extractos herbarios, a me-
nudo los investigadores no saben por qué
las mezclas de varias sustancias son tan
efectivas. La doctora Abdel-Aziz, quien in-
vestiga en colaboración con investigadores
universitarios los mecanismos de acción de
los agentes fitoterapéuticos, lo explica de
la siguiente manera: “Son muchos ingre-
dientes los que contribuyen en el efecto
y los que ni siquiera hemos identificado a
todos.” Esta diversidad produce un efecto
Malvavisco
Althaea officinalis
Alivia la tos
irritativa reseca y
la ronquera
Carraspique
Iberis amara
Acción
antiespasmódica,
protectora de las
mucosas y antiinflamatoria
de intensificación, también denominado si-
nergia: Dos o más sustancias juntas tienen
un efecto conjunto mayor que individual-
mente. “Dos más dos no son entonces cua-
tro, sino seis u ocho. Esto es una sinergia”,
explica Abdel-Aziz.
La doctora y farmacéutica Careen Fink,
Manager Medical & Clinical Affairs Phyto-
medicina en Bayer, explica la diferencia
entre la fitoterapia y los tés de hierbas ha-
bituales en el mercado: “Nuestros fitofár-
macos se producen siguiendo instruccio-
nes de fabricación estandarizadas, lo cual
genera una calidad homogénea.”
Las flores, hojas y raíces varían en sus
ingredientes activos y, con ello, también en
su efecto. Criterios definidos y establecidos
Fotos: Marcus Müller Saran/Bayer AG (1), Bernhard Moll/Bayer AG (1), Ramon Haindl/Bayer AG (1), privada (1)
con precisión en la fabricación de agentes
fitoterapéuticos, reducen a un mínimo di-
chas variaciones. Desde la extracción de las
sustancias hasta el embalaje de los prepa-
rados, cada paso se controla y documenta.
“El objetivo es estandarizar procesos exac-
tos”, dice la doctora Fink, quien trabaja en
el equipo médico responsable de los datos
científicos sobre Iberogast.
Los preparados herbarios de la fitote-
rapia se diferencian de las plantas cura-
tivas tradicionales en un criterio impor-
tante. Para obtener la autorización como
medicamento, los fitofármacos están
 Fitomedicina MEDICINA

Dónde plantar, cómo está constituido el suelo, cuándo cosechar:

Todas las fases de la fabricación de medicamentos herbarios se
controlan y estudian estrictamente - al igual que en los
preparados químicos.

Bayer research 31    Oktober 2017 55


sujetos a un estricto control científico.
Los mecanismos de acción moleculares
se analizan en estudios farmacológicos
o preclínicos. En estudios clínicos y los
metaanálisis basados en ellos, los investi-
gadores confirman la eficacia e inocuidad
de los fitofármacos.
En la década de 1960, los investiga-
dores buscaban demostrar la eficacia de
Iberogast. El preparado actúa en caso de
enfermedades gastroenetrológicas como
estómago irritable o intestino irritable.
Consta de una mezcla de nueve extractos
de plantas curativas que en la interacción
desarrollan su efecto. La combinación de
principios activos actúa simultáneamente
en varios lugares del tracto digestivo y pu-
En los principios
diarrea - ambos son síntomas de una en-
activos herbarios, fermedad de intestino irritado”, explica la
dos más dos doctora Abdel-Aziz. “Pero Iberogast ayuda
de manera confiable porque restablece
a menudo no da el equilibrio en la musculatura intestinal.
cuatro, sino seis u ocho. Además, existen los primeros indicios que
tiene repercusiones en la flora intestinal.”
Esto es la sinergia. Otro preparado herbario conocido de
Bayer es el producto contra la tos Phyto-
Dra. Heba Abdel-Aziz
hustil, elaborado a base de raíz de malva-
visco. Phytohustil aplica una película pro-
tectora que disminuye la irritación sobre
do demostrar clínicamente su eficacia en los cilios que se encuentran en la faringe.
dos indicaciones. Los científicos la llaman “La tos es un reflejo muy conveniente, por
la terapia Multi-Target: “Normalmente no ejemplo, al atragantarse. Así quedan libres
se podría emplear el mismo preparado las vías respiratorias”, explica el doctor
contra enfermedades con constipación y Jürgen Müller, Medical & Clinical Affairs
Phytomedicine en la División Consumer
Health de Bayer, y responsable a nivel
mundial para Phytohustil. “La tos irritativa
reseca, en cambio, es un estímulo de los re-

Rutas para salir de la depresión: Cómo ceptores sin generación de mucosa. Es un

actúa la hierba de San Juan en el cerebro
La hierba de San Juan actúa sobre las interfaces
en el cerebro: Las sinapsis. En una depresión faltan
ahí las sustancias mensajeras. La hierba de San
Juan se encarga de que existan nuevamente más
moléculas señalizadoras.
1 Un flujo llega a una neurona
presináptica - el emisor. 2 Este libera
moléculas señalizadoras, llamadas
neurotransmisores, en el espacio
sináptico. 3 Los neurotransmisores
llegan a la neurona postsináptica
- el receptor. Convierte el producto 3 sináptico
químico nuevamente en una señal
eléctrica.
círculo vicioso. La mucosa se irrita cons-
tantemente y ya no se puede recuperar.”
Son sobre todo las así llamadas muci-
nas (mucopolisacáridos) en el Phytohus-
til, las que alivian el estímulo de la tos.
Recientemente, los investigadores descu-
brieron otra característica en el jarabe pa-
ra la tos: “Al menos en estudios celulares
Neurona se observa que también tiene un efecto
presináptica biológico, a saber, antiinflamatorio e in-
munofortalecedor.” Estas características
1 Señal diferencian el Phytohustil de los remedios
que llega químicos para la tos irritativa, los cuales
inhiben el estímulo de la tos en el cerebro,
2 agrega el doctor Müller.
Espacio

Señal
transmitida
Cuando hay depresión faltan Neurona El extracto de hierba de
neurotransmisores como la postsináptica San Juan en dosis elevadas
serotonina, la noradrenalina y aumenta la cantidad de
la dopamina. Debido a la falta neurotransmisores en el
de sustancias mensajeras en el espacio sináptico. El estado
espacio sináptico, la neurona equivale más bien a aquél
postsináptica está menos activa. en el cerebro saludable.

56 Bayer research 31    Octubre 2017

 Fitomedicina MEDICINA

Entrevista

“Los resultados
Competencia interdisciplinaria: En Bayer, médicos, farmacéuticos y biólogos impulsan la
investigación de principios activos fitomedicinales (de izquierda a derecha: Doctor Jürgen
Müller, doctora Careen Fink, doctora Heba Abdel-Aziz y doctora Christiane Kolb).
Mohamed
Khayyal
son muy prometedores”
“research” habló con el farmacólogo doctor Mohamed
T. Khayyal sobre su trabajo en la fitoterapia. El doctor
Khayyal es profesor emérito en la Facultad de Farmacia
de la Cairo University en Egipto. Ha realizado muchos
estudios farmacológicos, entre otros de Iberogast.

¿Que se debe saber sobre la fitoterapia?

Sin embargo, los agentes fitotera-
péuticos también pueden actuar en el
cerebro - como el medicamento de Ba-
yer Laif 900 y Laif 900 Balance, los cua-
les se obtienen a partir de la hierba de
San Juan (Hypericum perforatum). Laif
900 ayuda en episodios de depresión
leves hasta moderados y debe recetarlo
el médico. El producto libre de receta
Laif 900 Balance, en cambio, solo está
aprobado para las formas leves de la
enfermedad. “La depresión no tiene una
causa clara”, dice la doctora Christiane
Kolb, Manager Medical & Clinical Affairs
Phytomedicine en Bayer y experta en el
preparado de hierba de San Juan. “Sin
embargo, sabemos que está afectado el
metabolismo en el cerebro y que faltan
sustancias mensajeras, con lo que los
impulsos no se transmiten adecuada-
mente.” Gracias a la hierba de San Juan,
vuelven a llegar más neurotransmisores
al espacio sináptico. Los ingredientes de
la hierba de San Juan, como hipericina,
hiperforina y flavonoides, contribuyen
a este efecto. “En estudios clínicos, el
extracto en Laif 900 demostró ser tera-
péuticamente efectivo”, dice la doctora
Kolb. “Observamos efectos que conoce-
mos de medicamentos sintéticos - con
efectos adversos considerablemente
menores. Esta es una gran ventaja.”
Aun así, algunos médicos dudan que los
medicamentos herbarios sean tan efecti-
vos como los medicamentos sintéticos. El
experto de Bayer, doctor Müller, no puede
comprender el escepticismo de estos cole-
gas: “Los medicamentos herbarios y quí-
micos son científicamente equivalentes
cuando se trata del efecto. De hecho, las
plantas son el origen de la medicina.”
¿Qué es para usted lo especial de Iberogast?
Desde hace miles de años, casi todos
los pueblos de la tierra reconocieron y uti-
lizaron el poder curativo de las plantas.
Muchos medicamentos herbarios fueron
desarrollados empíricamente y su utilidad
terapéutica se demostró clínicamente
después. “Antes se hacían observaciones
individuales sobre el efecto de sustancias
herbarias. Este efecto de las plantas me-
dicinales podemos demostrarlo hoy de
manera científica”, explica la bióloga doc-
¿Qué se debe tener en cuenta en la fitoterapia?
tora Christiane Kolb. Encuentra particu-
larmente interesante en la fitoterapia que
las plantas son capaces de formar varias
sustancias que benefician a las personas.
“Estas sustancias herbarias no están con-
cebidas para el ser humano. Pero hemos
descubierto cuáles nos ayudan”, dice Kolb.
“Y aunque conocemos estas plantas desde
hace mucho, constantemente encontra-
mos nuevas posibilidades.
Muchas personas buscan principios activos herba-
rios porque tienen miedo de los efectos adversos
de productos químicos. Los medicamentos her-
barios pueden tener como terapia combinada un
efecto más amplio y a menudo más suave que las
terapias convencionales. Pero: No existe ningún
efecto totalmente sin efecto adverso. Sin embargo,
con frecuencia los extractos herbarios se toleran
mejor que los componentes activos aislados, ya
que por lo regular contienen ingredientes adicio-
nales que modifican y compensan los efectos no
deseados de las sustancias activas.
Hace 20 años que investigo el Iberogast. Los re-
sultados son muy prometedores y continuamente
descubrimos nuevos esquemas terapéuticos. El
mejor efecto se logra con la “sinergia” de los nue-
ve componentes, y la misma también contribuye
al concepto Multi-Target de Iberogast. En la inves-
tigación intentamos encontrar nuevas estrategias
terapéuticas. Esto nos impulsa como científicos. Y
el aprendizaje constante lo mantiene a uno joven -
incluso cuando es un efecto placebo.
No todos los fabricantes producen con estándares
tan estrictos como Bayer. Por ello, en ocasiones la
cantidad de los principios activos contenidos en
los productos herbarios puede fluctuar de un lote
a otro. Encuentro problemático que algunos fabri-
cantes estén satisfechos con resultados mínimos
y no demuestren de manera suficiente la utilidad
terapéutica. Esto daña la credibilidad de la fitote-
rapia en su conjunto.

Bayer research 31    Octubre 2017 57

HANS-GEORG LERCHEN INVESTIGA NUEVAS TERAPIAS CONTRA EL CÁNCER

Fabricación a la medida contra tumores

Combate la segunda causa de muerte más frecuente de la humanidad: El doctor Hans-Georg Lerchen desarrolla junto con
un equipo interdisciplinario de varias sedes en Wuppertal, Berlín y Colonia, nuevos medicamentos para el cáncer. Se busca
que conjugados anticuerpo-fármaco hagan la quimioterapia más tolerable para los pacientes. El apasionado deportista hace
frente a los reveses en la investigación con serenidad y confianza renanas.

Trabajo en equipo: El doctor Hans-Georg Lerchen (der.) con su colega Dirk Wolter. Juntos trabajan en nuevos conjugados anticuerpo-fármaco.

Náuseas, alopecia, agotamiento - en su for-
ma hasta el momento, una quimioterapia
es desmoralizadora y agotadora. El veneno
celular destinado a matar las células tumo-
rales, también ataca muchas células sanas.
“Siempre me afecta ver el sufrimiento de
estos pacientes o leer al respecto”, dice el
doctor Hans-Georg Lerchen, Principal Scien-
tist en la división Pharmaceuticals de Bayer.
De acuerdo con la Organización Mundial de
la Salud OMS, en el año 2015 cada sexta
muerte fue la consecuencia de una enfer-
medad cancerosa. Con ello, después de las
enfermedades cardíacas, el cáncer es en el
mundo la segunda causa de muerte más
frecuente. “Hay aquí todavía mucha necesi-
dad de acción”, dice el doctor Lerchen, quien
como químico investiga una nueva forma
de quimioterapia.
Sin embargo, el éxito no llega de la no-
che a la mañana - la búsqueda de nuevas
terapias exige paciencia, trabajo arduo y
serenidad. La idea de los conjugados anti-
cuerpo-fármaco (abreviado ADC = Antibody
Drug Conjugates) recuerda a un Caballo de
Troya: Los anticuerpos detectan selecti-
vamente las células tumorales, las cuales
incorporan activamente en el interior de
la célula. En ello, portan un principio activo
altamente tóxico. En los lisosomas, que son
zonas inferiores de la célula con un valor
de pH bajo, enzimas dividen el conjugado
en sus distintas partes. Cuando el principio
activo pierde su enlace con el anticuerpo,
desarrolla su potencial de acción mortal
para la célula. Así, los ADC matan selecti-
vamente solo células cancerosas, mientras
que respeta en gran medida el tejido sano.
Lo que en la teoría suena muy sencillo, en la
implementación resulta difícil.
Como ilustración, el doctor Lerchen
dibuja la estructura de un conjugado: An-
ticuerpo - enlazador - principio activo. En
cualquiera de los tres elementos del conju-
gado acechan retos químicos y biológicos.

58 Bayer research 31    Octubre 2017


“Soy un químico apasionado,
pero encuentro todavía más interesante
entender la biología de nuestro cuerpo e
intervenir ahí con moléculas químicas.”
Compensación para el padre
de cuatro hijos:
En su vida privada, al doctor
Lerchen le gusta hacer
deporte al aire libre (foto
inferior) - entre otros lugares,
en las montañas nevadas.
Dado que, por ejemplo, las superficies
de las células de tumores en el pulmón
tienen otro aspecto que aquéllas de las
células del cáncer de mama, los investiga-
dores también tienen que ajustar corres-
pondientemente los anticuerpos. En ello
deben cuidar que la carga con el enlazador
y el principio activo no afecte el enlace del
Fotos: Gaby Gerster/Bayer AG (2), privada (1)
anticuerpo al objetivo. Es decir, un asunto
complejo. Pero esto no es suficiente: La
química enlazador-principio activo que
desarrollan el doctor Lerchen y su equipo,
debe cumplir dos requisitos importantes.
Como pieza de unión entre el anticuerpo
y el principio activo, el enlazador debe ser
tan estable en la circulación sanguínea,
que el veneno celular no se libere antes de
tiempo. Pero, a su vez, más tarde se debe
disociar en los lisosomas en el interior de la
célula tumoral, para que el veneno celular
pueda desarrollar ahí su efecto.
Hay poco margen de acción y la solu-
ción puede ser totalmente distinta para dos
ADC según el tipo de tumor y el objetivo.
Hans-Georg Lerchen SEMBLANZA
Cada nuevo conjugado es, por así decirlo,
una fabricación a la medida.
El doctor Lerchen explica estas si-
tuaciones tan complejas de forma clara
y paciente. Es también un mérito de su
maestro de química, al que el hombre de
57 años recuerda con gusto. “Él fue el que
hizo que me decidiera por la química. Y
mis padres siempre apoyaron este camino,
el cual empezó con la instalación de una
laboratorio de química en el sótano”, relata
el doctor Lerchen. Lo que le fascinó enton-
ces al igual que ahora: “Pisar tierra virgen.
Descubrir algo que nadie ha hecho antes
y que ayude a las personas.” Sin embargo,
el nativo de Renania, no quería seguir el
clásico camino universitario del profesor.
“Conscientemente” se decidió por el tra-
bajo en la industria, “por que aquí trabaja-
mos en proyectos que están más cerca de
beneficiar al final a los pacientes.” La inte-
racción de distintas disciplinas y la colabo-
ración estrecha con expertos de distintas
áreas, son el estímulo de su trabajo. “Soy
un químico apasionado”, dice, “pero en-
cuentro todavía más interesante entender
la biología de nuestro cuerpo e intervenir
ahí con moléculas químicas.” Desde 1988,
el Dr. Lerchen investiga para Bayer.
Sin embargo, hasta que los desarrollos
más recientes del doctor Lerchen y sus
colegas alcancen la madurez para el mer-
cado, pasará todavía algo de tiempo. Sus
proyectos ADC se encuentran en estadios
diferentes del desarrollo. En este campo
complejo, siempre hay nuevos reveses que
acompañan la investigación.
“Una cierta desenvoltura, gusto y espí-
ritu de equipo ayudan en la profesión”, dice
el doctor Lerchen. Su optimismo inque-
brantable - sin él no es posible - tiene fun-
damento en el apoyo de su familia y de su
creencia. El padre de cuatro hijos encuentra
compensación en el deporte - antes como
jugador de balonmano, hoy como ciclista y
esquiador, así como en su equipo de fut-
bol de hobby. Su equipo favorito es el 1.
FC Köln. “Así uno está acostumbrado a los
reveses”, dice sonriente, si bien la tempo-
rada pasada hubo muchas razones para la
alegría. Pero si en el estadio de futbol o en
el laboratorio de pronto las cosas no mar-
chan tan bien, se mantiene con la sabiduría
renana: “De todos modos nos fue bien”.
Bayer research 31    Octubre 2017 59
LOS AGENTES BIOLÓGICOS AUMENTAN EL RENDIMIENTO DE LAS PLANTAS ÚTILES

Minúsculos microbios
revolucionan la agricultura
Desde hace millones de años, las plantas y las bacterias forman una sociedad de la cual se benefician ambos. Por ejemplo,
los microbios proporcionan valiosos nutrientes como nitrógeno o fósforo en intercambio por el carbono de las plantas.
Investigadores de Bayer dirigen sus estudios a la optimización de las bacterias benéficas de manera tal que protejan y
estimulen el crecimiento y la producción de los cultivos mejor que nunca.

Cultivo sin
tratamiento de
semillas
Tratamiento de
las semillas

1 El ADN bacteriano mejorado

genéticamente lleva a la formación
de enzimas más estables.

Bacillus
thuringiensis

Enzimas

ADN

Las enzimas son más estables en

2 las esporas de las bacterias que
se producen ante condiciones
ambientales adversas.

La comunidad de microbios en el suelo Formación

contribuye a la productividad de la de esporas
tierra. Sin embargo, las condiciones no
son óptimas.

60 Bayer research 31    Octubre 2017

 Bacterias TECNOLOGÍA

Cultivo con
tratamiento de
semillas

La productividad depende en gran

medida de la calidad del suelo,
en la que los microbios juegan
un papel primordial. Científicos
de Bayer aprovechan esta
situación inoculando bacterias en
tratamiento a las semillas para
dirigirlas a la zona radicular, donde 4
los microorganismos contribuyen
Se esparcen
con la disponibilidad de nutrientes, semillas recubiertas
mejoran la absorción de los con esporas
bacterianas.
mismos ayudando a incrementar
el rendimiento de los cultivos.

Siembra de semillas
inoculadas con esporas
bacterianas.

3
5
Las enzimas estabilizadas
en las esporas producen
en la tierra condiciones
de crecimiento óptimas
Las semillas de plantas para las plantas útiles.
se recubren con esporas
microbianas. Bayer research 31    Octubre 2017 61
 Actualmente los “biológicos”-productos derivados de materiales
naturales tales como plantas, bacterias, hongos o minerales-
contribuyen significativamente a una agricultura sustentable.
Proporcionan beneficios a los agricultores protegiendo a las
plantas de plagas, enfermedades y haciéndolas más producti-
vas. Investigadores de Bayer desarrollan este tipo de soluciones
optimizando a las bacterias benéficas.
“Los agricultores siempre han cultivado en suelos que ofrezcan
las mejores condiciones de crecimiento para las plantas. A tra-
vés de la investigación y el progreso tecnológico, ahora sabemos
mucho más sobre la relación entre las bacterias del suelo y las
plantas”, explica el doctor Damian Curtis, responsable de Sistemas
Genéticos Microbianos en la División Crop Science de Bayer. Los in-
vestigadores en la sede de West-Sacramento en California, EE.UU.,
quieren estimular las plantas útiles con bacterias optimizadas y
seleccionadas para tener máximos rendimientos. Una manera de
llevar estos minúsculos organismos útiles al campo, existe ya desde
la siembra en forma del tratamiento de las semillas.
“Existe un número increíblemente grande de bacterias de suelo
distintas y los microbios en la raíz tienen una composición alta-
mente compleja”, dice el doctor Bjorn Traag, responsable del grupo
de Microbiología. La selección de las cepas correctas - distintos
representantes de una especie de bacterias, que pueden tener ca-
racterísticas muy diferentes - es un paso temprano y decisivo en
el trabajo de los genetistas de bacterias. “Para ello observamos las
características físicas y bioquímicas de los microbios, el llamado
fenotipo, y también sus genes, o sea sus capacidades heredables
escritas en el ADN de los organismos vivos”, explica Traag.
Características mejoradas: La doctora Jennifer Riggs sostiene en
las manos semillas de maíz con un tratamiento especial. El color
El ADN de las bacterias se puede optimizar de verde ayuda a diferenciar las semillas tratadas de productos no
manera precisa tratados u otros productos con características distintas.

Cuando los investigadores han identificado una cepa de bacterias

adecuada y eficiente de su colección de bacterias de suelo que
existen de forma natural, pueden optimizar su herencia genéti-
ca y mejorar más las características ventajosas de la cepa. “Hay
métodos para optimizar el ADN de una cepa que se basan en
variaciones aleatorias del plano de construcción genético en las
células. Pero también métodos que nos permiten modificar el
ADN de forma muy selectiva”, explica el doctor Traag. Los cien-
tíficos de Bayer trabajan con ambos métodos, en función de los
requisitos agrícolas específicos.
En los métodos aleatorios, el equipo utiliza distintas técnicas
que generan pequeñas modificaciones del genoma de los micro-
bios. Después hay que analizar miles y miles de descendientes
de la cepa original. Algunas de las variantes tienen fenotipos
mejorados que los investigadores pueden analizar con un gran
número de herramientas analíticas distintas. Este tipo de cribados
son utilizados por los científicos ya desde hace muchos años,
para optimizar los microbios para distintas aplicaciones.
Sin embargo, en ocasiones puede ser más eficiente e, incluso
necesario, utilizar métodos para ajustar selectivamente cepas
moléculas mediante métodos selectivos”, explica el doctor Curtis.
Las proteínas y enzimas pueden mejorar la salud de las plan-
tas, incrementar las cosechas y proteger las plantas de parásitos
o enfermedades. Sin embargo, por lo regular son inestables o se
descomponen muy rápidamente en el campo. Bayer junto con su
socio de investigación Elemental Enzymes - una empresa emer-
gente estadounidense - buscan un nuevo esquema que proteja
las enzimas de los procesos de descomposición.
Elemental Enzymes combina tecnologías patentadas para la es-
tabilización de enzimas con la experiencia de décadas de Bayer en
la agricultura, para mejorar genéticamente las bacterias. Para ello,
los científicos utilizan bacterias de la especie Bacillus. Ahí introdu-
jeron un gen de dos especies de Bacillus estrechamente vinculadas
- el microbio optimizado se designa como híbrido de la especie.
Los investigadores utilizan las bacterias de dos maneras dis-
tintas: Primero, para preparar la enzima que mejora la disponi-
bilidad de nutrientes en el suelo, y segundo como portador en
Fotos: Charles Harris/Bayer AG (1), privada (2)

bacterianas útiles para ventaja de los agricultores. Un ejemplo forma de esporas.

es el trabajo del doctor Damian Curtis y su equipo. Los científi- “Algunas superficies de esporas pueden imaginarse como un
cos emplean esporas microbianas como portadoras de proteínas bosque. Entre los árboles más altos hay algunos pequeños es-
agrícolamente activas. “Nuestro objetivo es estabilizar estas bio- condidos y protegidos. Son nuestras enzimas rodeadas de otras

62 Bayer research 31    Octubre 2017


proteínas”, dice el doctor Curtis. Así los investigadores de Bayer
estabilizan las enzimas bacterianas que hacen más productivas
a las plantas útiles. La mejora selectiva de cepas de bacterias es
ya una práctica habitual en muchos ramos de la industria, por
ejemplo, en la industria farmacéutica o textil o en la producción
de enzimas en la fabricación de vitaminas, productos de lavado,
biocombustibles y cosméticos.
Las enzimas estabilizadas hacen a las plantas
útiles todavía más productivas
En cuanto los científicos y sus socios de Elemental Enzymes
encuentran y confirman una proteína interesante, que sea
estable sobre una espora y la combinación tenga el efecto
biológico deseado, apenas empieza realmente el trabajo, pues
ahora inicia el largo camino hacia el producto terminado. La
protección del ser humano y del medio ambiente tiene en ello
la máxima prioridad. Por ello, todas las cepas pasan por una
evaluación de seguridad desde el uso en el laboratorio y en
ensayos de campo hasta la producción.
Si se planea utilizar las enzimas junto con las esporas como
nuevo producto, se aplican como tratamiento sobre las semillas.
Esta forma de uso también se puede combinar con agentes fito-
sanitarios químicos para repeler nematodos, insectos nocivos y
enfermedades fungosas.
El producto debe estar formulado de tal modo, que los prin-
cipios activos lleguen a la planta y puedan encargarse del mejor
“microambiente” posible. Esta combinación de agentes fitosa-
nitarios químicos, proteínas y organismos vivos, como esporas
bacterianas, exige mucha habilidad científica. “Los microorganis-
mos y las macromoléculas, al igual que las enzimas, reaccionan
de forma claramente más sensible y compleja que los agentes
químicos puros”, señala el doctor Milind Singh, científico senior
en la División Crop Science de Bayer.
Hasta que los científicos encuentran la composición óptima
de todos los componentes y suministran un producto terminado
que sea seguro para el ser humano y el medio ambiente, pueden
pasar años. Para los usuarios es importante, además de la efica-
cia, sobre todo la estabilidad del tratamiento: “Sabemos que ac-
tualmente, con algunas formulaciones biológicas, logramos una
Dr. Damian Curtis
Responsable de Sistemas
Genéticos Microbianos
“Nuestro objetivo es estabilizar proteínas
mediante métodos selectivos.”
Bacterias TECNOLOGÍA
Combinación de biología y química: El doctor Milind Singh busca la
composición perfecta de todos los elementos de la formulación, para
encontrar el mejor tratamiento de semillas posible.
estabilidad de al menos 18 a 24 meses. En los productos basados
en enzimas, que constituyen una tecnología muy nueva, aún nos
faltan las experiencias sobre la estabilidad de almacenamiento
a largo plazo. Hasta el momento, los productos son estables 12
meses en el embalaje y en las semillas, lo cual es ya un gran
éxito”, comenta el doctor Singh.
“En el laboratorio, el invernadero y mediante ensayos de cam-
po, aseguramos que el tratamiento de las semillas sea estable
por el mismo tiempo que las semillas mismas”, agrega la doctora
Jennifer Riggs, responsable de Product Development en la Divi-
sión Crop Science de Bayer. Solo entonces los científicos hablan
de un producto maduro.
Los tratamientos bacterianos de las semillas
aportan una ventaja decisiva
En el transcurso de los últimos 10 años, mediante la combinación
correcta de productos fitosanitarios y microbios como tratamien-
to, los científicos observaron claros aumentos en el rendimiento
de hasta 10% en sus campos de ensayo con maíz. Se podrían
lograr éxitos similares en el cultivo de soya, algodón y cereales.
Los novedosos tratamientos bacterianos de las semillas crean
para las plantas útiles una ventaja en una ventana de tiempo
crítica para la cosecha. Los microbios optimizados podrían ser
un factor importante para la alimentación de la creciente po-
blación mundial: Los microorganismos correctos pueden ayudar
a hacer más productiva nuestra superficie limitada de campo.
“La comunidad de microbios en el suelo puede contribuir
a optimizar el rendimiento de las cosechas y su potencial está
lejos de haberse agotado”, dice la doctora Riggs. Los esquemas
innovadores de los científicos de Bayer para la optimización
de bacterias son solo el siguiente paso para proporcionar a los
clientes nuevos productos. Para los investigadores, el suelo sigue
siendo un depósito fascinante lleno de minúsculos microbios
que tienen una enorme influencia en la agricultura sustentable.
Bayer research 31    Octubre 2017 63
BAYLABS  RU
Jóvenes héroes de laboratorio
El genoma como una joya o bálsamo labial casero: Cualquiera que experimente en el nuevo Baylab en el Reino
Unido, se lleva a casa un pequeño recuerdo, y aprende qué tan emocionante es la biología y la química.
Experimentos para sorprenderse: Betahny de 10 años se convierte ella misma en investigadora en el laboratorio de alumnos
Los científicos portan ropa especial. Es lo
primero que aprenden los jóvenes investiga-
dores al entrar en el Baylab de Reino Unido.
“Resultó un poco difícil ponerse los guantes
azules”, recuerda Sevadhi de siete años. “Pe-
ro cuando después me puse la bata blanca
y los lentes protectores estuvieron sobre mi
nariz, me sentí como una científica”, explica
orgullosamente la alumna. Justo esa finali-
Espacio para experimentar en 10 países:
El nuevo Baylab en Reading, Reino Unido,
es uno de los 14 laboratorios de alumnos de
Bayer en el mundo.
64 Bayer research 31    Oktober 2017
dad es la que persigue el Baylab Reino Unido
en Reading, no lejos de Londres. Desde mar-
zo de 2017, el laboratorio de alumnos más
reciente de Bayer invita a niños y jóvenes
de siete a 18 años a experimentar. Forma
Desde la visita al Baylab tengo
un valioso tesoro único:
“Mi herencia genética en una
esfera de vidrio”.
Chester, 12
parte de la central de Bayer recientemente
inaugurada para la Gran Bretaña e Irlanda
(volumen de inversión: 11 millones de libras
esterlinas). “Queremos complementar con-
venientemente las clases en la escuela”, dice
Emma Schierbaum, responsable del Baylab.
“Despertar el interés por las ciencias natura-
les, poder ser investigador uno mismo y de-
sarrollar soluciones propias, es el enfoque de
la iniciativa de educación y de los 14 Baylabs
en todo el mundo.” Al fabricar perlas para
la tina y bálsamo para los labios, los alum-
nos aprenden que características poseen las
ceras y los aceites, descubren el trabajo de
enzimas e investigan las bases genéticas del
sentido del gusto. Lo que les gusta mucho a
los alumnos es que se pueden llevar a casa
artículos como recuerdo. “Hicimos un bálsa-
mo para los labios que me gusta muchísimo.
Hasta mi mamá lo probó”, dice la alumna
Naira de tercero. En otro taller, los jóvenes
investigadores aprenden cómo con pocas
células de saliva pueden extraer su plano de
construcción genético, el ADN. Empacado
de forma segura en una pequeña esfera de
cristal, la herencia genética es un “tesoro va-
lioso”, como lo describe Chester de 12 años.
En la escuela a menudo queda poco
tiempo para experimentos o faltan los uten-
silios de laboratorio. “Sin embargo, para el
futuro de nuestros niños, el conocimiento
científico básico es importante”, explica
Schierbaum. “Con nuestros experimentos
queremos transmitir habilidades prácticas
desde temprano.” Justamente esto es lo que
divierte tanto a los alumnos: Colocar líqui-
dos en tubos de ensayo, transferir soluciones
Foto: Stuart March Photography (1)
con pipetas y preparar placas de Petri con
solución nutriente. “El mejor día de mi vida”,
resume la joven investigadora Sevadhi.
Más research en internet Directorio
Eche un vistazo tras las Editor:
bambalinas de un laboratorio Bayer AG, Communications & Public Affairs, Leverkusen
o escuche directamente Responsable del contenido: Dr. Michael Preuss
a los investigadores: En Dirección de redacción:
research-online encontrará Dra. Katrin Schneider
videos complementarios, Redacción:
animaciones y galerías de TransQUER GmbH - wissen + konzepte, Múnich
imágenes sobre los distintos Asesoría científica:
Dra. Julia Schulze, Dr. Gavin Henry, Bernhard Grupp,
temas. Así, cualquiera puede vivir la ciencia.
Utz Klages, Claudia Müller-Spohr, Dra. Katharina Jansen
www.research.bayer.de Edición de fotos:
Alexandra Romero, transQUER GmbH
Frank-Michael Herzog, TERRITORY
Aprender de forma digital e interactiva Diseño: Grintsch communications, Colonia
Textos: TransQUER GmbH - wissen + konzepte, Múnich
Con “Forschung aktuell” [Investigación actual], Bayer ofrece material
Ilustraciones: Páginas 8/9, 15, 21, 30, 32, 49, 51, 54, 56,
didáctico para maestros y alumnos: Animaciones interactivas, infografías, 60/61,
videos y galerías de imágenes ilustran los temas de investigación actuales 64: Grintsch communications, Colonia
y permiten su uso en tablet o computadora. Además hay hojas de trabajo y Derechos de reproducción: Bayer AG
transparencias que resumen los diversos temas de manera comprensible. Litografía e impresión: Kunst- und Werbedruck,
www.research.bayer.de/de/unterrichtsmaterialien.aspx Bad Oeynhausen
Domicilio de la redacción:
Bayer AG
Infografías: Edificio W 11, 51368 Leverkusen
Teléfono (02 14) 30-4 88 25
La investigación resumida Telefax (02 14) 30-7 19 85
E-Mail katrin.schneider@bayer.com
¿Cómo encuentran los
BIOLOGIKA STEIGERN DIE ERTRÄGE VON NUTZPFLANZEN

Winzige Mikroben revolu-

Bakterien TECHNOLOGIE
Traducción e impresión al español
tionieren die Landwirtschaft
médicos la terapia perfecta
Seit Millionen Jahren bilden Pflanzen und Bakterien eine Gemeinschaft, von der beide profitieren. So stellen Mikroben
Nutzpflanze
mit Saatgut-
Bayer de México, S.A. de C.V.
Communications
etwa wertvolle Nährstoffe wie Stickstoff oder Phosphor zur Verfügung im Austausch für den Kohlenstoff der Pflanzen. behandlung
Bayer-Forscher haben nützliche Bakterien nun so optimiert, dass sie das Wachstum von Nutzpflanzen schützen und

para el cáncer para cada uno

noch mehr als bisher fördern.

Tel.: 5728-3001
Die Produktivität eines Feldes
hängt zu einem großen Anteil
Nutzpflanze von der Bodenqualität ab, für die

de los pacientes? ¿Cómo se

ohne Saatgut- Mikroben eine große Rolle spielen
(links). Das machen sich Bayer-
behandlung

Fax: 5728-3115
Forscher jetzt zunutze: Sie bringen

Saatgutbehandlung
Mikroben in Form von speziellen 4
Beizen auf das Saatgut auf (Mitte)
und so direkt ins Wurzelreich Saatgut, beschich-
tet mit bakteriellen
1 (rechts). Hier machen die Mikro-

vuelven más tolerables las

Genetisch verbesserte bakterielle Sporen, wird aus-
DNA führt zur Bildung stabilerer

Communications.mx@bayer.com
organismen Nährstoffe verfügbar. gebracht.
Enzyme.
Diese können die Nutzpflanzen
aufnehmen und so höhere Erträge
liefern.
Bacillus
thuringiensis

quimioterapias? ¿Qué signi- DNA

Enzyme
Die stabilisierten
Enzyme sind auf der
Sporenoberfläche
verankert.
Fecha de publicación:
fica optogenética? ¿Cómo se
Enzyme bleiben auf den Sporen der
2 Bakterien, die einige Bakterien unter

Enero 2018
widrigen Verhältnissen bilden, besser
erhalten. Bayer-Forscher machen sich
diesen Mechanismus zunutze.

3
5

60
Die Mikrobengemeinschaft im Boden
trägt zur Produktivität des Ackers bei.
Die Bedingungen sind allerdings nicht
optimal.

Bayer research 31    Oktober 2017

puede incrementar las cose- Sporenbildung

Pflanzensamen werden
mit bakteriellen Sporen
beschichtet.
Die stabilisierten Enzyme
auf den Sporen führen
im Erdreich zu optimalen
Wachstumsbedingungen
für die Nutzpflanzen.

Bayer research 31    Oktober 2017 61

(Publicado en Alemania en octubre de 2017).
chas con bacterias? Y, ¿qué
Bayer en Internet: www.bayer.de
métodos nuevos están investigando los científicos contra la hemofilia? Las
research en Internet: www.research.bayer.de
infografías resumen las tendencias de investigación de manera comprensi-
research aparece anualmente en los idiomas alemán,
ble. Aquí encontrará más de 50 gráficas para descargar:
inglés y portugués. Se permite su reproducción señalando
www.research.bayer.de/grafiken la fuente, se solicitan originales.
Los productos señalados como™ son marcas del grupo Bayer
o sus distribuidores, que en muchos países están protegidas
Servicio de abono como marcas registradas
En todos los textos de la revista, el nombre/la denominación
¿Quiere recibir periódicamente la versión impresa de “Bayer-Division Pharmaceuticals” y “Pharmaceuticals” se
“research” u ordenar un paquete de revistas para su refieren siempre a Bayer Pharma AG
grupo escolar? Lo puede hacer simplemente en línea o D 2950004650 ISSN 0179-8618
con el código QR:
www.bayer.de/r31BE
Afirmaciones de carácter prospectivo
La presente revista de investigación contiene afirmaciones de carácter pros-
pectivo basadas en supuestos y pronósticos actuales de la dirección del Grupo
research también en: Bayer o sus sociedades operativas. Existen diversos riesgos, incertidumbres
y otros factores, algunos conocidos y otros no, que pueden provocar que los
resultados, la situación económica, la evolución y el rendimiento reales de la
www.facebook.com/bayer compañía en el futuro difieran sustancialmente de las estimaciones que aquí
se realizan. Dichos factores incluyen los descritos por Bayer en informes publi-
www.twitter.com/bayer cados por la empresa, que pueden consultarse en el sitio Web de Bayer www.
www.instagram.com/bayer bayer.com. La compañía no se compromete a actualizar dichas afirmaciones de
carácter prospectivo ni a adaptarlas a sucesos o acontecimientos posteriores.