ACCIÓN DE LOS

FÁRMACOS EN LA UNIÓN
NEUROMUSCULAR

DOCENTE: Felipe Pérez Medina

Alumna: Rosario Gonzales Sánchez
Horario: 8:00 – 9:30
 OBJETIVOS

GENERAL:

Permitirle, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le

permitan conocer y explicar correctamente los efectos, mecanismos de acción,
manifestaciones adversas e indicaciones de los fármacos utilizados en la práctica.

ESPECÍFICOS:

Después de finalizada la práctica, el alumno:

- Explica correctamente el funcionamiento de la placa neuromuscular y el
modo de acción de los fármacos a este nivel.
- Explica y analiza la farmacocinética, la farmacodinamia, la farmacología y
el mecanismo de acción del Bromuro de Vecuronio.
- Explica y analiza la farmacocinética, la farmacodinamia, la farmacología y
el mecanismo de acción de la Succinilcolina.
 INTRODUCCION

Bloqueadores musculares

Fármacos que actúan sobre la unión neuromuscular tienen la

propiedad de interrumpir la transmisión del impulso nervioso
desde el centro motor al musculo estriado, bloqueando la
conversión del estímulo químico en la fuerza mecánica.

Provocando

Clasificación

BNM- NO DESPOLARIZANTE BNM-DESPOLARIZANTE

 Parálisis espástica y
flácida
 Relajación muscular en
forma reversible
Bloqueadores neuromusculares

Base teórica

El bloqueo neuromuscular o relajantes neuromusculares, es uno de los objetivos y

componentes de la anestesia general, permitiendo realizar una intubación
endotraqueal traumática, además de facilitar al cirujano la exposición del campo
quirúrgico.

La seguridad de los bloqueadores neuromusculares, puede evaluarse considerando

los siguientes factores: Liberación de histamina, efectos cardiovasculares, respuestas
a las colinesterasas, tendencia a provocar reacciones alérgicas o anafilácticas,
acumulación y la presencia de metabolitos activos.

Los bloqueadores neuromusculares pueden producir efectos cardiovasculares por

bloqueo de receptores muscarínicos, bloqueo ganglionar, aumento de la liberación de
noradrenalina, bloqueo de su recaptación y por liberación de histamina.

Clasificación

a) Despolarizantes:

Los relajadores musculares despolarizantes presentan un efecto de dos fases, cuyos

mecanismos difieren ampliamente y aún no están del todo claros:

Fase I

La succinilcolina actúa como acetilcolina pero con un efecto (despolarización) más

prolongado. Se une al receptor nicotínico y abre el canal de sodio, provocando la
despolarización del potencial de membrana de la placa terminal, lo que a su vez
despolariza las membranas musculares adyacentes. Esto induce la contracción
desordenada (fasciculaciones) de las unidades motoras musculares. Debido a que
succinilcolina no es metabolizada tan rápido como la acetilcolina (Ach), las membranas
despolarizadas permanecen así y no responden a impulsos nerviosos adicionales.
Para que se produzca el acoplamiento excitación-contracción del músculo, es
necesario que haya repolarización y el disparo repetitivo para mantener la tensión
muscular que, como se sabe, es la resistencia del músculo a su estiramiento. Cuando
ambos fenómenos están ausentes, se produce la parálisis fláccida.

Fase II

Con la exposición continua a succinilcolina, la despolarización inicial disminuye y la

membrana tiende a repolarizarse. A pesar de esta repolarización, la membrana no
puede ser despolarizada nuevamente por acetilcolina, en cuanto esté presente la
succinilcolina. El mecanismo es desconocido. Se hipotetiza que se desarrolla un área
no excitable, insensible a acetilcolina o que ocurre una desensibilización de los
receptores nicotínicos. Las características de un bloqueo no despolarizante tipo II son
cercanamente idénticas a aquellas de un bloqueo no despolarizante.

Succinilcolina:

La succinilcolina es el único bloqueadores neuromusculares con mecanismo de acción

despolarizante (BNMD) de uso clínico en la actualidad. Su rápido comienzo de acción,
así como de recuperación y su coste económico son factores que probablemente han
favorecido su utilización. Sin embargo, dados sus potenciales efectos adversos y las
características del paciente crítico, se restringe su utilización a la intubación de
secuencia rápida en casos seleccionados.

Los relajantes neuromusculares despolarizantes, como la succinilcolina, imitan la

acción de la acetilcolina (Ach); producen una despolarización inicial de las
terminaciones nerviosas previas a la unión y a la membrana muscular que se
encuentra después de la unión (placa motora terminal). La despolarización persiste y
se continúa con un período de insensibilidad posterior que se manifiesta clínicamente
como parálisis o debilidad muscular.

b) No despolarizantes:

Los relajadores musculares no despolarizantes, actúan uniéndose al receptor

nicotínico y bloqueando competitivamente la unión de acetilcolina a éste. En altas
concentraciones también se ha observado que puede antagonizar directamente la
entrada de sodio a través del canal. Los relajadores musculares no despolarizantes
inducen una parálisis fláccida cuya secuencia de parálisis es extremidades, músculos
abdominales y músculos respiratorios. Los músculos pequeños y de movimientos
rápidos, tales como aquellos de los dedos y ojos, se paralizan primero que los de las
extremidades, cuello y tronco. Finalmente los músculos intercostales y luego el
diafragma, cesando la respiración. La recuperación de los músculos ocurre en el orden
inverso de la parálisis.

Los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes compiten con la acetilcolina

por los receptores, carecen de actividad agonista sobre los receptores a nivel de la
unión neuromuscular, e impiden la despolarización fisiológica que se requiere para la
contracción muscular.

El bloqueo neuromuscular no despolarizante implica un bloqueo competitivo de los

receptores. Los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes son de mayor
utilidad que los despolarizantes en la práctica clínica debido a sus escasos efectos
adversos.

Vecuronio:

Bloquea el proceso de transmisión entre las terminaciones nerviosas motoras y el

músculo estriado, por unión competitiva con acetilcolina a receptores nicotínicos,
localizados en la región de la placa motora terminal del músculo estriado. No provoca
fasciculaciones musculares.
MATERIALES Y MÉTODOS

EXPERIMENTO N°1

Material General

Jeringas

Material Biológico

Animales: 2 codornices

Fármacos:
Bromuro de Vecuronio (Norcuron) 4 mg. X 1 ml.
Succinilcolina (Distensil) 500 mg. x 10 ml.

Método

A una codorniz se le administrará, por vía intramuscular, 0.02 mL de Bromuro de

Vecuronio. A otra codorniz, se le administrará por la misma vía, 0.04 mL de succinil
colina.
Antes de administrar los fármacos, observar en los animales la posición erecta y la
deambulación, así como el tono muscular. Después de la administración observar los
efectos inmediatos y tardíos de ambos fármacos, especialmente el tipo de parálisis
que producen.

Aplicar, al sapo, 1 ml. de solución de Bromuro de Vecuronio, vía IP; después de 10

minutos estimular los ciáticos y los gastrocnemios, Observar la abolición de la
respuesta en la pata que no tiene ligadura y su persistencia en pata ligada a la que no
ha llegado el curare, así mismo observar la respuesta en ambos gastrocnemios.

RESULTADOS

EXPERIMENTO 1

CODORNIZ MEDICAMENTO DOSIS TIEMPO OBSERVACIONES

No camina, cae, cabecea,
1min 16seg disminución del tono muscular.
Bromuro de
1min 40seg Flacidez.
Vecuronio
Ya no respira y cierra los ojos; no responde
Nº1 0.02 mL 4min 31seg a ningún estímulo, evidenciando muerte.
Empieza a perder estabilidad, presencia de
10seg contracciones, espasmos y fasciculaciones.
Contracción de extremidades inferiores,
Succinilcolina cuello y de la membrana nictitante,
2min 45seg abdomen contraído y duro al tacto.
Flacidez, No responde a ningún estímulo;
Nº2 0.04 mL 3min 42seg evidenciando muerte.
DISCUSIÓN

El bromuro de vecuronio es un bloqueante neuromuscular no despolarizante que

actúa ocupando los receptores nicotínicos pre y post sinápticos; actúa como un
antagonista competitivo y no presenta actividad intrínseca

- En el primer experimento el bromuro de vecuronio ocasiono parálisis flácida

por el siguiente mecanismo:

- Por lo tanto el vecuronio ocasionara que se deprima progresivamente el

potencial de la placa motora, evitando que alcance el valor umbral de excitación
sobreviniendo entonces la parálisis muscular flácida
- En comparación con la succinilcolina, la acción del vecuronio es más lenta
debido a que para que se evidencie el bloqueo muscular clínico, es preciso que más
del 80% del total de los receptores nicotínicos estén bloqueados, por lo que existe
mayor tiempo de latencia, ya que la succinilcolina solo requiere la activación del 10%
de los receptores postsinapticos.

- Debido a que su principal acción es la parálisis flácida total, afecta

principalmente a los músculos pequeños y de movimientos rápidos; pero no todos los
músculos se afectan con la misma rapidez, primero se paralizan los músculos oculares
y faciales, después se afectan la musculatura de las extremidades, cuello y tronco
como se pudo observar como efecto durante en la práctica ya que se produjo la
relajación muscular en las extremidades y el codorniz no se pudo mantener de pie.
Finalmente se paralizaron los músculos intercostales y el diafragma lo que condujo a
la apnea produciéndose la muerte con los ojos cerrados debido a la relajación
muscular.
SUCCINILCOLINA:

Los relajadores musculares despolarizantes como la Succinilcolina, presentan un

efecto de dos fases, cuyos mecanismos difieren ampliamente y aún no están del todo
claros.

Fase I: La succinilcolina actúa como acetilcolina pero con un efecto (despolarización)

más prolongado. Se une al receptor nicotínico y abre el canal de sodio, provocando la
despolarización del potencial de membrana de la placa terminal, lo que a su vez
despolariza las membranas musculares adyacentes. Esto induce la contracción
desordenada (fasciculaciones) de las unidades motoras musculares. Debido a que
succinilcolina no es metabolizada tan rápido como la ACh, las membranas
despolarizadas permanecen así y no responden a impulsos nerviosos adicionales.
Para que se produzca el acoplamiento excitación-contracción del músculo, es
necesario que haya repolarización y el disparo repetitivo para mantener la tensión
muscular que, como se sabe, es la resistencia del músculo a su estiramiento. Cuando
ambos fenómenos están ausentes, se produce la parálisis fláccida.

Fase II Con la exposición continua a succinilcolina, la despolarización inicial disminuye

y la membrana tiende a repolarizarse. A pesar de esta repolarización, la membrana no
puede ser despolarizada nuevamente por ACh, en cuanto esté presente la
succinilcolina. El mecanismo es desconocido. Se hipotetiza que se desarrolla un área
no excitable, insensible a ACh o que ocurre una desensibilización de los receptores
nicotínicos. Las características de un bloqueo no despolarizante tipo II son
cercanamente idénticas a aquellas de un bloqueo no despolarizante.

En esta ocasión sólo pudimos observar la Fase I de la acción de la succinilcolina, se

observaron las fasciculaciones, luego la paloma murió en opistótono, con todos los
músculos contraídos, pero no se pudo observar la fase II de flacidez.
CONCLUSIONES

 La unión neuromuscular es básicamente el conjunto de un axón y una fibra

muscular. En esta zona final del axón se hallan mitocondrias y otros elementos
que participan en la formación y almacenaje del neurotransmisor de la
estimulación muscular, la acetilcolina. Al otro lado, de la terminal axónica, se
encuentra la membrana celular de la fibra muscular. Los fármacos a este nivel,
actúan despolarizando la membrana (p.e Succinilcolina) y los competitivos
actúan bloqueando los receptores de la acetilcolina nicotínicos (p.e el
vecuronio)

 El vecuronio es un bloqueante neuromuscular competitivo (no despolarizante),

Bloquea el proceso de transmisión entre las terminaciones nerviosas motoras y
el músculo estriado, por unión competitiva con acetilcolina a receptores
nicotínicos, localizados en la región de la placa motora terminal del músculo
estriado. El vecuronio se fija poco a las proteínas plasmáticas (30%), es
metabolizado en el hígado por desacetilización, además, tiene una captación
hepática rápida e importante en la fase de distribución, se elimina del 20 al
30% por la orina. Cabe resaltar, que se va a producir parálisis flácida sin
fasciculaciones. La dosis en un adulto es de 70 – 100 ug/kg de peso corporal
de la persona. Su duración es de 40 minutos, por tanto es mucho más
prolongada que la succinilcolina

 La succinilcolina despolariza la membrana al abrir los conductos de la misma

manera que la acetilcolina, desencadena fasciculaciones, bloqueo de la
transmisión neuromuscular y parálisis flácida (denominada bloqueo de fase 1).
Los bloqueantes neuromusculares, no se absorben bien en el tubo digestivo,
sino en zonas intramusculares. El rápido inicio de acción se logra con la
administración intravenosa. Su mecanismo de eliminación se da por hidrólisis
mediada por la butirilcolinesterasa sintetizada en el hígado. La dosis es de 10 a
30 mg vía intravenosa, la cual ocasiona relajación en un minuto, alcanza su
grado máximo en dos minutos y desaparece en cinco minutos. Actualmente
tiene importancia en la anestesia general como relajante.
Bibliografía

1. Velazquez L. (et al) Farmacología Básica y Clínica. 18° edición. Editorial Medica
Panamericana. Madrid: España. 2008

2 . Goodman y Glman. Las bases farmacológicas de la Terapeutica. 12° edición.

Editorial Mc Grae Hill. Mexico. 2012

3. Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman’s The Pharmacological

Basis of Therapeutics, Twelfth 12º Edition. McGraw-Hill Education; 2011. Cap12. Pag
277-331.