CICLO DE KREBS

UNIDAD VI. CICLO DE KREBS Y

OXIDACIONES BIOLÓGICAS

Unidad V. Prof. Bit Betancourt. UDO-Bolívar 1

Hans Krebs. 1900-1981
 IMPLICACIONES BIOMÉDICAS
Desempeña un papel principal en la
gluconeogénesis, en la transaminación,
desaminación y lipogenesís. Algunos de estos
procesos se realizan en casi todos los tejidos,
pero el hepatico es el único donde todos tienen
importancia extrema. Por tanto, las
repercusiones son profundas cuando, por
ejemplo, gran número de células hepaticas están
dañadas o han sido reemplazadas por tejido
conectivo, como en la hepatitis aguda y en la
cirrosis, respectivamente.
CATABOLISMO DE PROTEÍNAS, GRASAS Y GLÚCIDOS
EN LAS TRES ETAPAS DE LA RESPIRACIÓN CELULAR:

1) PRODUCCIÓN DE ACETIL COA:

OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS Y ALGUNOS
AMINOÁCIDOS QUE DAN ACETIL COA

2) OXIDACIÓN DE LOS GRUPOS ACETILOS.

3) LOS ELECTRONES TRANSPORTADOS POR EL NAHD Y E

FADH2 LLEGAN A LA CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES MITOCONDRIALES O EN LA MEMBRANA
CELULAR BACTERIANA.
ETAPA 1: PRODUCCIÓN DE ACETIL COA
• ENZIMA: COMPLEJO PIRUVATO
DESHIDROGENASA:
– Tres enzimas con múltiples copias de cada una de
ellas.(E1, E2, E3)
– Requiere 5 coenzimas : TPP, FAD, CoA-SH, NAD,
lipoleato.
– Vitaminas involucradas: Tiamina,
riboflavina,nicotinamida y pantotenato.
ESTRUCTURA DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA
DESCARBOXILACIÓN Y DESHIDROGENACIÓN DEL PIRUVATO

CANALIZACIÓN DE SUSTRATO
• Mutaciones en los genes
• Deficiencia de tiamina
• Cerebro obtiene la energía de la oxidación
completa de la glucosa (oxidación del
Piruvato).
• El beriberi causa perdida de función neuronal.
• Alta ingesta de alcohol ocasiona deficiencia de
tiamina.
ETAPA 2: OXIDACIÓN DE LOS GRUPOS
ACETILO
1.- FORMACIÓN DE CITRATO

Condensación de Claisen: Interviene un tioester (Acetil CoA)

y una acetona (Oxaloacetato)
 2.- Formación de Isocitrato vía cis-aconitato

Fluoroacetato (Inhibidor): El fluoroacetato de sodio (compuesto 1080)

es un rodenticida. Veneno prohibido en colombia. Genera depleción de ATP
Y lesiones al SNC.
3.- Oxidación del Isocitrato a alfa-cetoglutarato y CO2
 4.- Oxidación del alfa-cetoglutarato a succinil-CoA y CO2

Arsenito (Inhibidor): Personas en contacto con plaguicidas, fármacos

Antineoplásicos.
5.- Conversión del Succinil-CoA en Succinato
 6.- Oxidación del Succinato en Fumarato

Malonato (Inhibidor)
Inhibidor competitivo
7.- Hidratación del Fumarato a Malato
Estereoespecificidad de la enzima
8.-Oxidación del Malato a Oxaloacetato
 PRODUCTOS DE UNA VUELTA DEL CICLO DEL ÁCIDO CITRICO

COENZIMA ATP
NADH + H 2,5
(isocitrato-dh)
NADH + H 2,5
(complejo alfa-
cetoglutarato dh)

NADH + H 2,5
(malato-dh)
FADH2 1,5
(succinato-dh)
FOSFORILACIÓN
A NIVEL DE 1
SUSTRATO

TOTAL: 10 ATP
PRECURSORES BIOSÍNTETICOS DE UN BACTERIA ANAERÓBICA
PAPEL DEL CICLO DEL ÁCIDO CITRICO EN EL ANABOLISMO
 REACCIONES ANAPLERÓTICAS

“A medida que los intermedios del ciclo del ácido cítrico son
retirados para servir como precursores biosintéticos, son
repuestos mediante reacciones anapleróticas.
En circunstancias normales, las reacciones por las que
intermedios del ciclo salen hacia otras vías y las que permiten
reponerlos se encuentran en equilibrio dinámico. Así pues, las
concentraciones de los intermedios del ciclo del ácido cítrico
prácticamente permanecen constantes.”

Lehninger, 3º edición, p.584

PARTICIPACIÓN DEL CICLO DE KREBS EN LA TRANSAMINACIÓN
Y GLUCONEOGENESIS
Participación del ciclo de Krebs en la síntesis de ácidos grasos a partir de glucosa
3-5, según el mecanismo para lanzar equivalentes de NADH del citosol a
matriz mitocondrial
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
ENZIMAS REGULADORAS:

1.- Citrato sintetasa

3.- Isocitrato-dh

4.- Alfa-cetoglutarato-dh**

5.- Succinil CoA sintetasa

(succinato tio-cinasa)