Sunteți pe pagina 1din 28

Parasimpatomimetice

Parasimpatolitice
PARASIMPATOMIMETICE
Definiţie: Sunt medicamente care reproduc efectele activării fibrelor
parasimpatice din muşchii netezi, miocard şi glande exocrine.
Clasificare - după mecanismul de acțiune

PSM directe (agoniști pe receptorii PSM indirecte, prin blocarea


muscarinici) = COLINOMIMETICE acetilcolinesterazei =
sau ACETILCOLINOMIMETICE; ANTICOLINESTERAZICE
→ după reversibilitatea acţiunii:
→ după origine:
• naturale: acetilcolina a) ușor reversibile: edrofoniu;
(endogenă); pilocarpina b) moderat reversibile: fizostigmina,
(Pylocarpus jaborandi); neostigmina, piridostigmina,
TOXICE! neutilizate ca distigmina, demecariul;
medicamente: muscarina c) Ireversibile - derivaţii
(Amanita muscaria), arecolina organofosforici: fluostigmina,
(Areca catechu).
paraoxon, ecotiofat.
• -sintetice: metacolina,
betanecol, carbacol.
Acetilcolinomimeticele: sunt agonişti ai receptorilor
colinergici muscarinici; mimează efectele Ach.

!!N.B.: PSM directe au exclusiv efecte muscarinice, excepție făcând carbacolul.


Anticolinesterazicele determină creșterea
concentrației de Ach în fanta sinaptică și prezintă efecte
muscarinice și nicotinice
Farmacodinamia (1)
Efecte muscarinice:
a) Muşchii netezi (M3):
- stimulare (contracţie): muşchii netezi cavitari (bronhii, tub digestiv, vezică
urinară), muşchii circulari ai irisului (mioză);
- inhibiţie (relaxare): sfinctere (sfincterele tubului digestiv, sfincterul vezicii
urinare); arteriole (arteriolodilataţie, mai intensă în mușchii scheletici);
b) Glande exocrine (inclusiv glandele sudoripare) (M3): stimulare
(hipersecreţie);
c) Miocard (M2): deprimarea tuturor funcţiilor miocardului excitoconductor și
contractil;
d) SNC (M1, M5): stimulare;
e) Ganglionii vegetativi parasimpatici (M1): stimulare.
Farmacodinamia (2)
Efecte nicotinice:

a) Somatice (N2): stimularea muşchilor striaţi scheletici (crește tonusul,


contracţia mușchilor scheletici);

b) Centrale (N1): stimulare SNC;

c) Ganglionare (N1): stimulare; inclusiv stimularea glandei


medulosuprarenale (creşterea secreţiei de ADR).
Efecte la nivelul aparatelor şi sistemelor (1)

• SNC (M1, N1): stimulare.

• Aparat cardiovascular: deprimare, de intensităţi variabile;


- inima (M2): bradicardie, prin deprimarea nodului sinusal; diminuarea
conducerii, prin deprimarea nodului atrio-ventricular şi fasciculului His;
- vase (M3): arteriolodilataţie → scade tensiunea arterială;

• Aparat respirator:
- bronhoconstricţie; hipersecreţia glandelor bronhice (M3) → dispnee, crize
de astm la astmatici.
Efecte la nivelul aparatelor şi sistemelor (2)
• Aparat digestiv:
- stimularea tonusului şi peristaltismului stomacului şi intestinului (M3) → greață și
vărsături; colici abdominale, diaree
- stimularea contracţiei căilor biliare şi vezicii biliare (M3) → colici biliare;
- relaxarea sfincterelor (M3);
- hipersecreţie gastrică acidă (M3)→ arsuri epigastrice;

• Aparat excretor renal:


- contracţia mușchilor vezicii urinare și relaxarea sfincterului (M3)→ micțiuni
frecvente;

• Ochiul:
- contracţia muşchiului neted circular al irisului (M3) - mioză activă, →scăderea
presiunii intraoculare, la aplicare locală.
- contracţia muschiului ciliar (M3) → acomodarea vederii pentru aproape.
Farmacotoxicologie
Efecte secundare muscarinice:
-stimulare SNC: agitație, convulsii, comă;
Efecte secundare
- bradicardie, hTA, bloc atrio-ventricular,
nicotinice:
decompensarea insuficienței cardiace;
- stimulare musculatură
- dispnee şi crize severe de astm bronşic la
scheletică (fasciculaţii,
astmatici sau BPOC;
hipertonie, tremor);
- hipersecreţie lacrimală, rinoree, bronșită;
- stimulare SNC.
- hipersalivaţie, hipersecreţie gastrică cu arsuri
epigastrice;
- greţuri, vărsături, colici abdominale;
- tranzit accelerat, cu scaune lichide, micţiuni
frecvente;
- scăderea acuității vizuale la distanță.
Pilocarpina (1)
Efecte muscarinice, cu predominanţa de acţiune:
- la nivelul ochiului: mioza activă (prin contracţia muşchiului circular al
irisului), cu scăderea presiunii intraoculare; contracţia muşchiului ciliar, cu
focalizarea vederii pentru aproape;

- la nivelul tuturor glandelor exocrine: stimulare, cu hipersecreţie; efect


puternic asupra glandelor salivare (cu hipersialie -150 ml/h după o doză
administrată sistemic) şi sudorale.

Fter.:
Indice terapeutic mic. Utilizare sistemică exclusiv în scop antidot.
Pilocarpina (2)
Indicaţii terapeutice:
• glaucom acut și cronic
• irite şi irido-ciclite, alternativ cu midriatice, pentru prevenirea
aderenţelor între iris şi cristalin;
• xerostomie (stare de uscăciune a cavităţii bucale, datorată unei
hiposecreţii salivare avansate sau chiar absenţei secreţiei);
• intoxicaţia cu atropină (administrare i.v.) antagonizează numai
efectele periferice.

Ftox.:
Efectele secundare digestive (arsuri epigastrice, colici, diaree) pot să
apară şi după administrarea locală în sacul conjunctival.

Glaucom: colir sau gel 0,5-4%; latența 15 min., durata 4-6h.


Anticolinesterazice – Fizostigmina
Fdin.:
- efecte muscarinice, predominant la nivelul ochiului (scade presiunea
intraoculară; L = 20 min.; durata 24-48 h);
- efecte nicotinice stimulatoare somatic (contracţia muşchilor striaţi) şi central
(tahipnee) și apoi paralizie;

Fter:
- glaucom
- antidot in supradozarea medicamentelor anticolinergice de tip atropină și
antidepresive triciclice şi în sindromul anticolinergic central din postanestezie.

Ftox.:
RA de tip efecte secundare, la doze mari:
- efecte centrale stimulatoare: excitarea centrilor corticali motori, cu creşterea
numărului de accese convulsive la epileptici, urmate de deprimare;
- efecte somatice stimulatoare, urmate de paralizia muşchilor striaţi;
Anticolinesterazice – Neostigmina
Fcin.: derivat de amoniu cuaternar cu absorbție orală incompletă și variabilă,
difuzează greu în ţesuturi şi nu difuzează semnificativ prin bariera
hematoencefalică; doza p.o. este de 15-30 ori mai mare față de cea utilizată
injectabil.
Fdin.:
- efecte muscarinice, predominant la nivelul tubului digestiv şi vezicii urinare;
- efecte nicotinice somatice şi ganglionare, stimulatoare la doze mici şi
inhibitoare paralizante la doze mari.
Efectele somatice: la doze mici, efecte stimulatoare; la doze mari, paralizie;
Indicaţii terapeutice:
•stări de atonie intestinală;
•pregătirea pentru urografie;
•retenție urinară;
•glaucom;
•miastenia gravis, diagnostic şi tratament;
PARASIMPATOLITICE

Definiție: Parasimpatoliticele (PSL) sunt substanţe care produc efectele


blocării fibrelor PS de la nivelul glandelor exocrine, miocardului şi muşchilor
netezi.
Mecanismul: direct, antagonist (blocant) al receptorilor muscarinici.

Clasificare
a) după origine:
- Naturale: atropina, hiosciamina, scopolamina (hiosciamina nu se
foloseşte ca medicament);
- De sinteză: restul anticolinergicelor
Clasificare

b) după utilizarea farmacoterapeutică:


• Midriatice: atropina, homatropina, tropicamida, cilopentolat,
eumidrina;
• Antispastice digestive: atropina, butilscopolamoniu,
metantelina, propantelina, oxifenoniu, oxifenciclimina,
fenpipramida, otilonium;
• Antispastice urinare: emeproniu, oxibutinin, propiverin,
tolterodin;
• Hiposecretoare gastrice: pirenzepina, telenzepina;
• Antiastmatice bronhodilatatoare: ipratropium, oxitropium,
tiotropium;
• PS-litice în preanestezie: atropina şi scopolamina.
Acţiuni la nivelul aparatelor şi sistemelor (1)
- SNC - atropina (stimulare); scopolamina (inhibiție);

- Aparat respirator: bronhodilataţie; scăderea secreţiilor


glandelor bronşice;

- Aparat cardio-vascular - variabile


Acţiuni la nivelul aparatelor şi sistemelor (2)
- Aparat digestiv: diminuarea tonusului şi peristaltismului
mușchilor netezi gastro-intestinali → scade tranzitul intestinal;
contracția sfincterului pilor → întârzierea golirii stomacului,
acţiune antispastică (stomac, intestin, aparat biliar); hiposecreţia
glandelor (salivare, gastrice);

!!N.B.: Nu se administrează PSL în BRGE (boală de reflux gastro-


esofagian) deoarece prelungesc staza în stomac şi favorizează
refluxul;

- Aparat excretor renal: relaxarea mușchilor netezi ai vezicii


urinare și contracția sfincterelor → acţiune antispastică vezicală
şi uretrală;

- Ochi: relaxarea mușchiului neted circular →midriază pasivă →


creşterea presiunii intraoculare; relaxarea mușchilor ciliari →
cicloplegie, cu tulburarea vederii pentru aproape.
PSL – Farmacotoxicologia
RA de tip efecte secundare:
- SNC: atropina (nebunia atropinică); scopolamina
(inhibiție);
- Aparat cardiovascular: tahicardie, vasoconstricție;
- Aparat digestiv: constipaţie;
- Aparat excretor: retenție urinară;
- Ochi: midriază cu creşterea presiunii intraoculare;
cicloplegie accentuată, cu tulburări ale vederii pentru
aproape.

CI: în glaucom, retenţie urinară, adenom de prostată,


constipaţie;
PSL – Indicaţii terapeutice
• în oftalmologie, cercetarea fundului de ochi (atropina,
homatropina, ciclopentolat, tropicamida);

• ca antispastice, in colici ale aparatului digestiv (atropina,


butilscopolamoniu, propantelina, fenpipramida, otilonium), şi
excretor renal (emeproniu, oxibutinin, propiverin, tolterodin) şi
în explorări digestive radiologice şi endoscopii
(propantelina);

• ca bronhodilatatoare, în astm bronşic (ipratropium,


oxitropium, tiotropium);

• ca hiposecretoare gastrice (pirenzepina, telenzepina).

• incontinenţă urinară (empepronium, oxibutinin, propiverin,


tolterodin).
ANTISPASTICE DIGESTIVE
Reprezentanţi: atropina, butilscopolamoniu, propantelina,
metantelina, oxifenoniu, oxifenciclimina, fenpipramida,
otilonium.

ATROPINA
Atropina este un ester al tropinei. Sarea: sulfat de atropină;
Fcin:
- absorbție p.o. crescută, difuziune SNC, placentă, lapte matern;
- eliminare renală și prin mucoasa gastrică.

Fdin:
Aparat digestiv:
- hiposecreţie salivară (acţiunea cu potenţa cea mai mare), cu
uscăciunea gurii şi greutate în deglutiţie;
- hiposecreţie gastrică slabă;
- diminuă tonusul şi peristaltismul normal al tubului digestiv, cu
tendinţă la constipaţie;
- acţiune antispastică la nivelul tubului digestiv.
Aparatul excretor renal: Atropina (cont.)
- relaxează musculatura bazinetului, vezicii urinare, ureterelor și
contractă sfincterele → acţiune antispastică moderată.
Aparatul respirator:
- hiposecreţia glandelor căilor respiratorii;
- bronhodilataţie
- stimulează centrul respirator bulbar;
Aparat cardiovascular:
- efectele pot diferi la diferiţi indivizi, funcţie de doza şi tonusul vagal:
- doze mici şi tonus vagal normal induc bradicardie şi hTA slabă;
- tonus vagal crescut (vagotonici) imprimă tahicardie şi HTA slabă
(acţiune anticolinergică la nivel cardiac);
Ochiul: Efecte puternice, la administrare locală:
- midriază pasivă (relaxarea muşchiului circular al irisului) → creşterea
presiunii intraoculare;
- cicloplegie (relaxarea muşchiului ciliar), cu tulburarea vederii pt
aproape.
Atropina (cont.)
SNC
- stimulare la doze mari (centru respirator, vagal);
- efect anticolinergic central.
Ftox.: RA de tip efecte secundare parasimpatolitice:
- uscăciunea gurii şi greutate în deglutiţie;
- constipaţie; retenţie urinară;
- tulburarea vederii pentru aproape şi fotofobie (la utilizarea în oftalmologie);
Tratamentul intoxicației:
- spălături gastrice (eliminare prin mucoasa gastrică);
- pilocarpina
Indicaţii terapeutice:
- midriatic,
- stimulant cardiac în: bradicardie sinusală, bloc A-V, sincopă;
- medicaţie preoperatorie, în preanestezie, pentru inhibarea hipersecreţiei
bronşice produsă de unele anestezice generale;
- antidot în intoxicaţia cu pilocarpină şi anticolinesterazice.
CI: glaucom, ileus paralitic, retenţie urinară
Scopolamina
Alcaloid din Scopolia carniolica şi Datura stramonium.
Fdin.:
- efectele parasimpatolitice ale atropinei; de intensitate mai mare
(x2) şi durată mai scurtă;
Indicaţii terapeutice:
- în preanestezie, asociată cu morfina;
- în Parkinson (efect mai intens pe tremor);
- în rău de mişcare;
- în oftalmologie.
Butilscopolamoniu
Fcin.: absorbție p.o. scăzută, nu difuzează în SNC;
Fdin.:antispastic gastrointestinal şi uro-genital;
Fgraf: doze p.o. 10-20 mg x 3-4/zi; intrarectal 10-50 mg/zi;
CI: glaucom, adenom de prostată.
ANTISPASTICE URINARE
Indicaţii: vezică urinară hiperreactivă, vezică urinară
spastică neurogenă, enurezis diurn.

CI: retenţie urinară, disurie, adenom de prostată, atonie


intestinală, glaucom.

• Oxibutinin – 5 mg x 2-3/zi;
• Propiverin – 15 mg x 2-3/zi;
• Tolterodin - 2mg x 2/zi – cu reducerea dozelor în
insuficiența hepatică.
MIDRIATICE
Reprezentanţi: atropina, homatropina, tropicamida, ciclopentolat.
Indicația terapeutică:
Obținerea midriazei pt: examenul fundului de ochi (circulația
retiniană e oglinda circulației cerebrale), operaţia de cataractă, în
irite și iridociclite alternativ cu medicamente miotice, în scopul
prevenirii aderenţelor dintre iris şi cristalin;
PS-liticele administrate topic la nivelul ochiului provoacă
următoarele efecte secundare:
-fotofobie şi cefalee (datorită blocării reflexului fotomotor, pe
timpul unei midriaze prelungite);
-tulburarea vederii pentru aproape (datorită focalizării cristalinului
pentru distanţă);
-creşterea presiunii intraoculare (datorită blocării scurgerii umorii
apoase);
• CI majoră: glaucom!
HIPOSECRETOARE GASTRICE

Pirenzepin

Fdin.: blochează receptorii M3 și scade secreția de HCl și


pepsină dar blochează și receptorii M1 din ganglionii
parasimpatici intramurali, din plexul mezenteric;

Indicaţii terapeutice: ulcer gastro-duodenal (50 mg x 2-


3/zi; ½ - 1 lună), sindrom Zollinger-Ellison (doze de 3-4
ori mai mari), profilaxia leziunilor gastroduodenale
induse de AINS (consecința scăderii sintezei de
prostaglandine care secretă mucus protector gastric).
BRONHODILATATOARE
Ipratropium
Fdin.: Bronhodilataţia are latenţa de 15 min şi durata de 3-4 ore
(efectul maxim la cca 1-2 ore).
Fdin.: Potenţa bronhodilatatoare este mai mare faţă de atropină;
Fter.: Indicat în astm bronşic cu hipersecreție bronșică.

Oxitropium
Avantaj: durata efectutului bronhodilatator mai mare (cca 9 ore);

Tiotropium
Avantaj: durata efectutului bronhodilatator mai mare; permite
administrarea o dată pe zi (la aceeaşi oră).
1 puf (1 puf = 18 µg = 0,018 mg).
BIBLIOGRAFIE
1. Cristea AN, Negreș S, Marineci CD, Turculeț IL, Chiriță C, Brezina A,
Pavelescu M, Hriscu A, Dogaru MT, Vari CE, Mogoșan C, Popescu F, Cristescu
C, Țarălungă G: Tratat de Farmacologie, Ediția I, sub redacția Cristea AN,
Editura Medicală, București, 2017; 239-320.

2. Chiriță C, Marineci CD: Agenda medicală 2018, Editura Medicală, București,


2017.

3. Dobrescu D, Negreș S, Dobrescu L, McKinnon R și colab: Memomed ediția


a-23-a, Editura Universitară, București, 2017.

Acest material a fost creat de către Prof.dr.farm.pr. Simona Negreș pentru uzul
studenților facultăților de farmacie.
Acest material a fost simplificat și adaptat de către Șef lucrări dr.farm.pr.
Emil Ștefănescu pentru uzul asistenților medicali și de farmacie.