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Morelos.
Escuela de Técnicos Laboratoristas.
Laboratorio de Análisis de Medicamentos
Práctica No. “Análisis farmacéutico de tabletas (control de
calidad de tabletas)”
Profesora: Karina López Flores.
Integrantes:
Contreras Martínez Rodrigo.
Domínguez González Daniela.
Díaz de la vega Gonzales Alejandro.
Cruz Samantha.
Rios Ana.
Introducción:
El concepto de calidad implica propiedades de un producto que determinan su aceptabilidad.
En la actualidad las comprobaciones de calidad de los comprimidos los determinan
esencialmente las farmacopeas y representan requisitos razonables que deben reunir los
comprimidos para calificarse como terapéuticamente útiles. Dada la importancia intrínseca del
medicamento en cuanto medio preventivo, curativo y de diagnostico, este tipo de producto
debe cumplir con evaluaciones de fabricación que confirmen la certificación de seguridad del
producto.
Los parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas son los siguientes:
Tiempo de desintegración
Disolución
Fundamento: El propósito de una formulación es diseñar una forma de
dosificación con una combinación adecuada que cumpla con los siguientes
atributos:
Contenido químico: La
monografía de contenido
químico indica la
efectividad de la forma
de dosificación ya que
es esencial que ésta
contenga la cantidad del
fármaco activo indicada
en el marbete. Esta
prueba generalmente se lleva a cabo en un número grande de unidades,
aproximadamente en 20 tabletas, determinando al mismo tiempo la
cantidad promedio de ingredientes activos. Límites farmacopeicos: Se
encuentran especificados según el preparado farmacéutico de que se trate.
Procedimiento:
VI. Desintegración. Depositar una tableta de aspirina en cada uno de los seis
tubos del aparato, y sumergirlos en un vaso de precipitados de 1000 mL
conteniendo 900 mL de agua destilada a 37 ± 2°C utilizando un baño de agua.
Cuando haya transcurrido el tiempo de desintegración elevar la canastilla para
separarla del líquido de inmersión y observar las tabletas. Todas deberán
desintegrarse completamente. El tiempo de desintegración para el ácido acetil
salicílico no deberá ser mayor a 30 min.
Resultados:
textura y sabor.
Caracteres Mecánicos:
-Se establece en 14 unidades a
Dureza 18 strong cobb y se determina en Se obtuvo % de pérdida de peso
Friabilidad un medidor de dureza.
promedio original.
Sólo se permite pérdida de 1%
del peso promedio original.
Cálculo del PA
DICTAMEN:
Cuestionario:
1. ¿Qué determina la calidad de los comprimidos para caracterizarlos como
terapéuticamente útiles?
Las pruebas que se le hacen antes de lanzarlos al mercado, tales como pruebas
organolépticas, de friabilidad, de desintegración, dureza, etc., lo que nos dan resultados
confiables sobre cual lote de comprimidos es apto para ser vendido al público.
Realizar estás prueba es de suma importancia ya que con ello podemos
argumentar que se cumplen los parámetros de calidad especificados ya que estos
influirán en la biodisponibilidad, la dosis del fármaco suministrado, el metabolismo
de éste, la resistencia de la tableta, la duración de la tableta sin que se modifique
la estructura química del IFA y el tiempo de liberación del fármaco, por lo que si no
se cumplen con los parámetros establecidos en las pruebas, no se tendrán las
características y efectos deseados en las tabletas.
2. ¿Cómo se reducen al mínimo las variaciones de calidad entre lotes?
Verificar el buen funcionamiento y manipulación de aparatos industriales con los que se
llevan a cabo los procesos farmaceúticos ya que con estas mismas pruebas de calidad,
además de aceptar los lotes que tienen menos variaciones y rechazar los que tienen
muchas.
3. Enlista cuales son los parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas:
1. Tamaño (Diámetro y altura) 2. Forma
3. Dureza (tensión estática) 8. Friabilidad (tensión dinámica)
4. Apariencia 9. Desintegración
5. Marcas de Identificación 10. Disolución
6. Variación de peso 11. Porosidad
7. Ensayo y Uniformidad de Contenido 12. Estabilidad física
4. Enlista las pruebas que pide la farmacopea para el análisis de tabletas de paracetamol,
menciona los límites de calidad para cada prueba y el método por el cual deben realizarse:
En el caso del paracetamol, la sensibilidad de la prueba fue del 98.5%. Debe destacarse que este valor
es solamente sobre un total de 137 pacientes (ya que éste fue el número de casos con una
concentración, según las pruebas de laboratorio, superior a 25 mg/l). Sin embargo, el valor predictivo
negativo fue de 0.988, y la razón de probabilidades de obtener un resultado negativo fue de 0.019
(intervalo de confianza del 95%: 0.005-0.07). Estos datos, comentan los autores, son aceptables para
una PLA; pero cuando se les consultó a los facultativos sobre qué valores de confianza serían
necesarios, el 83% respondió que requerirían una tasa de falsos negativos menor del 1%. El valor
falso negativo más alto registrado para el paracetamol fue de 56 mg/l. Cuando se trasladan los valores
a un nomograma, las cifras superiores a 60 mg/l se consideran potencialmente hepatotóxicas si la
ingestión se realizó con más de 7 horas de anticipación en pacientes de alto riesgo o con más de 11
horas en personas con un riesgo "normal". En consecuencia, la PLA tendría una sensibilidad del 100%
si se emplease entre las 4 y 11 horas posteriores a la ingestión en un caso que no se considere de
riesgo elevado. En pacientes en riesgo elevado, la PLA debería emplearse entre 4 y 7 horas luego de
la ingestión para obtener el mismo valor de sensibilidad.
La especificidad de la prueba con el valor de corte de 25 mg/l fue de 74.4%. En este caso, el 44.4% de
las pruebas falsas positivas fueron, en realidad, positivas, por el hecho de que el nivel de paracetamol
se situó entre 10 mg/l y 25 mg/l. Como esta determinación es cualitativa, el paciente con un resultado
positivo necesitará una determinación cuantitativa mediante pruebas de laboratorio. Pero con una alta
proporción de resultados negativos, el valor clínico de esta determinación para descartar con precisión
una sobredosis con paracetamol, aun con el valor de especificidad mencionado, es evidente.
5. En los métodos generales de análisis (MGA) de la FEUM investiga lo que es una prueba de
disolución:
La prueba de disolución implica una serie de variables de origen diverso que afectan el patrón de flujo
hidrodinámico en la en la interfaz sólido líquido, el cual a su vez es determinante en la velocidad de
disolución, y para la obtención de resultados repetibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma
importancia la calibración mecánica del equipo.
6. ¿Qué tipo de medios o soluciones son las que se emplean típicamente para la prueba de
disolución según FEUM?
- Para mejorar la solubilidad
1.- pH(1-8).
2.- Uso de surfactantes, disminuye el ángulo de contacto pero afectan la hidrodinamiaen el vaso.
- Concentración micelarcrítica: Es como una medusa el área central atrae al compuesto y lo convierte
en cristal líquido y no se puede disolver. Cambia con el medio y la concentración de enzimas (1% al
inicio). Presente cuando se usan enzimas (pepsina, lipasa). Enzimas lipídicas, ensucian los vasos.
Enzimas acuosas, pueden interferir en el análisis se requiere de un método bastante específico para el
compuesto.
- Cosolvencia: Aumentan la polaridad y ayudan al proceso de solubilización. Se adicionan en la
formulación (polietilenglicol, manitol, sorbitol.
- Dextrinas o ciclodextrinas
7. Efectúa la descripción de los aparatos 1 y 2 de la prueba de disolución:
Aparato 1: Consta de un vaso transparente provisto de una tapa, construido de vidrio u otro material
inerte, un eje metálico y un canastillo cilíndrico. El vaso debe estar parcialmente sumergido en un
baño de agua que permita mantener la temperatura dentro del vaso a 37,0 ± 0,5 °C durante el ensayo.
Ninguna parte del aparato, ni el área donde está instalado, debe producir movimiento significativo,
agitación o vibración más allá de la debida al elemento de agitación. El vaso es cilíndrico con fondo
semiesférico con una altura de 185 ± 25 mm, un diámetro interior de 102 ± 4 mm y una capacidad
nominal de 1 litro. El vaso puede tener una tapa para retardar la evaporación. El eje se coloca de
manera que su vertical no se separe más de 2 mm, en cualquier punto, del eje vertical del vaso y rote
sin desviaciones significativas. El aparato posee además, un dispositivo que permite seleccionar la
velocidad de rotación de los ejes.
Aparato 2: Se trata básicamente del mismo aparato descripto en Aparato 1, pero en este caso el
elemento de agitación es una paleta. La paleta se coloca de tal modo que su eje vertical no se separe
más de 2 mm, en cualquier punto, del eje vertical del vaso y rote sin desviarse significativamente. A
menos que en la monografía correspondiente se especifique otro valor, la distancia entre el borde
inferior de la paleta y el fondo del vaso se debe mantener a 25 ± 2 mm durante el ensayo. La paleta
puede recubrirse con un material inerte apropiado. El comprimido o la cápsula se coloca en el vaso,
de modo que se deposite en el fondo, antes de que comience la rotación de la paleta. Cuando la
unidad de dosificación tiende a flotar se le puede enrollar unas pocas vueltas de un alambre inerte,
para evitar que esto ocurra. En estos casos se debe evitar que el alambre sea colocado en forma
ajustada lo que podría interferir con los resultados. Se pueden emplear otros dispositivos para evitar la
flotación, siempre y cuando hayan sido debidamente validados.
9. Realiza los diagramas de flujo para la prueba de identidad y otro para la prueba de
disolución:
10. En el caso de que las tabletas no cumplieran con la prueba de friabilidad o de dureza,
¿influirán estos parámetros en la absorción del fármaco?
No afecta, porque estas dos pruebas son únicamente para comprobar su resistencia ante el estrés
mecánico, no se dañen o estén expuestas a rupturas, además de para medir la fuerza necesaria para
que se rompan.
13. Investigar si las pruebas requeridas para las tabletas de liberación sostenida son las
mismas que las efectuadas en esta práctica.
Si, por que igual son tabletas y todas ellas necesitan pasar esas pruebas antes de ser vendidas y
consumidas.
Análisis de resultados:
Durante la práctica evaluamos las pruebas de calidad de los comprimidos conocidos como
“tabletas”.Este tipo de pruebas las podemos dividir en diferentes caracteres como
organolépticos (aspecto, color, sabor y textura), geométricos (forma y marcas, dimensiones
(diámetro, corona , borde)), mecánicos (resistencia a la fractura (dureza) y resistencia
mecánica (friabilidad) ), químicos (identidad del principio activo, ensayo de principio activo
(valoración), compuestos de degradación y contenido en agua (humedad) ), posológicos
(uniformidad de peso y de contenido) y de biodisponibilidad o indicadores
biofarmacéuticos(tiempo de desintegración y disolución). De las cuales sólo evaluamos las
incluidas en la famacopea de los estados unidos mexicanos (FEUM) las cuales fueron de
identificación, peso promedio, variación de peso, contenido químico, dureza, friabilidad,
desintegración y disolución
Realizar estas pruebas es de suma importancia ya que con ello podemos argumentar que se
cumplen los parámetros de calidad especificados ya que estos influirán en la biodisponibilidad,
la dosis del fármaco suministrado, el metabolismo de éste, la resistencia de la tableta, la
duración de la tableta sin que se modifique la estructura química del IFA y el tiempo de
liberación del fármaco, por lo que si no se cumplen con los parámetros establecidos en las
pruebas, no se tendrán las características y efectos deseados en las tabletas.
Conclusiones:
Las tabletas de Aspirina de Bayer, del lote concluimos que aprobó las pruebas de calidad
realizadas con respecto a propiedades organolépticas, posológicas, geométricas, de
biodisponibilidad y mecánicas, mostrando estar dentro de los estándares establecidos por la
Farmacopea de México sobre calidad y optimización de las formas farmacéuticas para su
correcta aceptabilidad dentro del mercado farmacéutico.
.
Las pruebas efectuadas sobre las tabletas tomadas como muestra arrojan diversos
resultados, cada resultado indica una propiedad independiente, esto demuestra la unicidad de
cada tableta; bien se puede mantener dentro de parámetros sin embargo como tableta
presente una de las variantes de lo denominado “calidad”. Las tabletas pasan exitosamente
las pruebas, mostrándose dentro de los estándares de fabricación de las mismas.
Referencias:
*Esquivel Ferriño, P. C.; Álvarez Tamez, E. M. (2004). Efectos de la variación de condiciones
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*Espinosa Reynoso Javier,Castolo Cortés Dulce. (2006.). FORMAS FARMACÉUTICAS
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http://www.geocities.ws/tecno_farma/comprimidos.htm#Inicio%20de%20p%C3%A1gina
*Aguirre García Fermín. (2007). Tabletas. 10/04/2015, de Universidad Autónoma
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http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/Tabletas.pdf
* Oscar Arturo Manzano Yescas, Marco Tulio Morales Delgado. (2011). FORMAS
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C.V. Sitio web:
http://www.innovacion.gob.sv/inventa/attachments/article/572/FORMAS%20FARMAC%C3%8
9UTICAS%20S%C3%93LIDAS.pdf