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Universidad Autónoma del Estado de

Morelos.
Escuela de Técnicos Laboratoristas.
Laboratorio de Análisis de Medicamentos
Práctica No. “Análisis farmacéutico de tabletas (control de
calidad de tabletas)”
Profesora: Karina López Flores.

Integrantes:
Contreras Martínez Rodrigo.
Domínguez González Daniela.
Díaz de la vega Gonzales Alejandro.
Cruz Samantha.
Rios Ana.

Fechas de realización: 20 al 27 de abril del 2015.


Fecha de entrega: 08 de Mayo del 2015.
Objetivo:
 El alumno conocerá los parámetros de comprobación de la calidad de la Forma
Farmacéutica:tabletas o comprimidos.
 Evaluar los diferentes parámetros de calidad de tabletas y determinar si cumplen
con los requerimientos farmacopeicos para poder utilizarse en un estudio de
biodisponibilidad.
 Conocer y manejar las pruebas de calidad más comunes para formas
farmacéuticas sólidas.

Introducción:
El concepto de calidad implica propiedades de un producto que determinan su aceptabilidad.
En la actualidad las comprobaciones de calidad de los comprimidos los determinan
esencialmente las farmacopeas y representan requisitos razonables que deben reunir los
comprimidos para calificarse como terapéuticamente útiles. Dada la importancia intrínseca del
medicamento en cuanto medio preventivo, curativo y de diagnostico, este tipo de producto
debe cumplir con evaluaciones de fabricación que confirmen la certificación de seguridad del
producto.
Los parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas son los siguientes:

Caracteres Organolépticos Caracteres Químicos


 Aspecto
 Color  Identidad del principio activo
 Sabor  Ensayo de principio activo
 Textura (Valoración)
Caracteres Geométricos  Compuestos de degradación
 Forma y marcas  Contenido en agua
 Dimensiones (diámetro, (Humedad)
corona , borde) Caracteres Posológicos
Caracteres Mecánicos
 Resistencia a la fractura  Uniformidad de peso
(Dureza)  Uniformidad de contenido
 Resistencia mecánica Caracteres de Biodisponibilidad o
(Friabilidad) Indicadores Biofarmacéuticos

 Tiempo de desintegración
 Disolución
Fundamento: El propósito de una formulación es diseñar una forma de
dosificación con una combinación adecuada que cumpla con los siguientes
atributos:

1. Que contenga la cantidad de fármaco (forma activa) expresada en el


marbete.
2. Que esté libre de materiales extraños.
3. Que sea adecuada para la vía de administración a utilizar.
4. Que sea bien aceptada por los pacientes.
5. Que libere el fármaco a la circulación general a una velocidad y
extensión óptimas.

Tabletas. Las tabletas son formas de dosificación sólida preparada por


compactación de una formulación conteniendo el fármaco y ciertos excipientes
seleccionados para ayudar en el proceso de liberación y mejorar las propiedades
del fármaco. Se pueden obtener de diferentes formas y tamaños que ofrecen
ventajas sobre otras formas de dosificación oral como son: precisión en la
dosificación, durabilidad de las características físicas para prolongar los periodos
de almacenamiento, estabilidad física y química del fármaco, conveniencia en la
administración, etc. Las tabletas resultantes, cualquiera que sea el método de
manufactura que se empleé, deberán cumplir satisfactoriamente ciertas
propiedades:
1. Ser lo suficientemente fuertes y resistentes a la abrasión para tolerar
el manejo durante la manufactura, almacenamiento, traslado y uso. Esta
propiedad se mide durante la prueba de dureza y friabilidad.
2. Apariencia homogénea y adecuada.
3. Ser uniforme en peso y cantidad del fármaco.
4. Contener todos los atributos funcionales los cuales incluyen
estabilidad y eficacia.
5. El fármaco en la tableta debe ser biodisponible.

Para estos existen pruebas preestablecidas que funcionan como comprobación de


la buena fabricación y manufactura de los medicamento; durante esta práctica se
realizan los siguientes controles al medicamento de estudio (AAS), de acuerdo a lo
especificado en la FEUM VII edición ó USP XXIII.

 Contenido químico: La
monografía de contenido
químico indica la
efectividad de la forma
de dosificación ya que
es esencial que ésta
contenga la cantidad del
fármaco activo indicada
en el marbete. Esta
prueba generalmente se lleva a cabo en un número grande de unidades,
aproximadamente en 20 tabletas, determinando al mismo tiempo la
cantidad promedio de ingredientes activos. Límites farmacopeicos: Se
encuentran especificados según el preparado farmacéutico de que se trate.

 Uniformidad de contenido: Revela formaciones del contenido del fármaco


entre las unidades. Esta prueba es esencial cuando las cantidades del
contenido activo son muy pequeñas, menores al 50 % del peso total de la
unidad de dosificación y en el proceso de mezclado de grandes lotes
resulta difícil tener una distribución uniforme. Cuando el contenido químico
es mayor al 50 % del peso total se realiza la prueba de variación de peso.

 Presencia de contaminantes: Esta prueba es importante ya que la


contaminación puede ocurrir durante el proceso, por la presencia de
impurezas en la materia prima, microorganismos, metales pesados del
equipo de manufactura, productos de descomposición química, etc.

 Friabilidad: También llamada tensión


dinámica. Se relaciona con la capacidad de las
tabletas para resistir los golpes y abrasión sin
que se desmorone durante el proceso de
manufactura, empaque, transporte y uso por
parte del paciente, es decir la fragilidad
susceptible del comprimido. Estos defectos
hacen perder elegancia, y aceptación creando
suciedad en las áreas de recubrimiento y
empaque además de problemas de uniformidad
de dosis.
Prueba de resistencia a la abrasión. Se establece y no debe de ser mayor
al 1 % y se determina en el fragilizador.

 Dureza: Se le denomina así a la tensión estática o fuerza compresivad de


la tableta. Prueba de fuga de compactación. Se establece en 14 unidades a
18 strong cobb y se determina en un medidor de dureza.

 Tamaño (Diámetro y altura): En la cual se evalúa la uniformidad de estás


dos características del muestreo que fue tomado. Esto quiere decir que las
dimensiones físicas del material junto con la densidad de los materiales en
la formulación de las tabletas determinarán su peso.Las dimensiones
(diámetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier.
 Desintegración: Asegura el tiempo
requerido para que la tableta comprimida
se rompa y de origen a los gránulos listos
para disolverse. En la actualidad la USP, la
NF y FN, mencionan a esta prueba como
una medida solo de rompimiento físico que
no necesariamente se correlaciona con la
disponibilidad del fármaco. Para que el
fármaco sea absorbido debe estar
necesariamente disuelto.

 Disolución: Es más discriminante que la


prueba de desintegración del producto. Está establecida por el por ciento
disuelto (Q) a un tiempo determinado y es un mejor indicador de la
liberación “in vivo” del fármaco a partir de la forma farmacéutica.

 Forma: Característica cualitativa para asegurar que la apariencia del


contenido sea mayoritariamente igual, con esto se determina el tipo que
empaque.

 Apariencia: Es una característica que se basa en la aceptación del


comprimido, por su serie de características geométricas y organolépticas. El
color se utiliza como una forma de identificación y facilita la aceptación por
parte del paciente.

 Marcas de Identificación: Se refiere a aquellas ranuras o marcas que


contiene el comprimido desde el proceso industrial. Las marcas pueden ir
esculpidas o impresas con el logo o el símbolo del fabricante, el lote del
producto y hasta su cantidad.

De las pruebas anteriormente mencionadas podemos destacar que en la


Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) solo aparecen las
siguientes evaluaciones con que debe cumplir un medicamentos según la décima
edición: Dureza, friabilidad, uniformidad de peso (contenido), tiempo de
desintegración, espesor. Realizar estás prueba es de suma importancia ya que
con ello podemos argumentar que se cumplen los parámetros de calidad
especificados ya que estos influirán en la biodisponibilidad, la dosis del fármaco
suministrado, el metabolismo de éste, la resistencia de la tableta, la duración de la
tableta sin que se modifique la estructura química del IFA y el tiempo de liberación
del fármaco, por lo que si no se cumplen con los parámetros establecidos en las
pruebas, no se tendrán las características y efectos deseados en las tabletas. Este
tipo de criterios de evaluación se utilizan en tabletas (las cuales podemos clasificar
de acuerdo a su via de administración): sublinguales, para implantación
subdérmica (Pellets), masticables, solubles en agua para aplicación tópica,
estériles para soluciones parenterales, vaginales y rectales.
Material:

Disolución: Ensayo de Identidad:


2 Matraces aforados de 100ml(STD) 1 Matraz aforado de 50ml(STD)
2 Matraces aforados de 100ml(MTA) Mortero c/ pistilo
2 Matraces erlenmeyer 1 Vaso de pp de 50ml
1 Pipeta graduada 1ml(STD) vidrio de relog
Celda de plástico para UV Cromatoplacas de 4 x 3cm
2 Vasos para disolutor Lampara de UV
2 Paletas para disolutor
2 Tapas para disolutor *Aprox 30 tabs de AAS 500mg

Procedimiento:

I. Identificación. En un mortero pulverizar una tableta de aspirina de 500 mg,


hasta obtener un polvo homogéneo, transferirlo a un vaso de precipitados de 100
ml, disolver con 50 ml de agua destilada, calentar a ebullición la solución durante
5 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente y añadir una gota de solución de
cloruro férrico. Una coloración rojo-violeta indicará que la prueba es positiva.

II. Peso promedio. Pesar con exactitud 20 tabletas de aspirina y determinar el


peso promedio.

III. Variación de peso. Pesar con exactitud 20 tabletas de aspirina, calcular el


valor promedio y la desviación estándar.

IV. Dureza. Determinar la dureza de 10 tabletas de aspirina, calcular el valor


promedio y la desviación estándar.

V. Friabilidad. Pesar con exactitud una muestra de 10 tabletas, colocarlas en el


friabilizador y hacerlo funcionar bajo las siguientes condiciones: 25 rpm durante 4
min. Transcurrido ese tiempo, sacar las tabletas y con una brocha retirar el polvo
de la superficie de las mismas, pesar nuevamente con exactitud las tabletas y
determinar la pérdida de peso en porciento, la cual no deberá ser mayor al 1 %.

VI. Desintegración. Depositar una tableta de aspirina en cada uno de los seis
tubos del aparato, y sumergirlos en un vaso de precipitados de 1000 mL
conteniendo 900 mL de agua destilada a 37 ± 2°C utilizando un baño de agua.
Cuando haya transcurrido el tiempo de desintegración elevar la canastilla para
separarla del líquido de inmersión y observar las tabletas. Todas deberán
desintegrarse completamente. El tiempo de desintegración para el ácido acetil
salicílico no deberá ser mayor a 30 min.

VII. Cálculo del PA


Calcular el % de principio activo:

% P.A.= (marbete / mg-Tableta) x 100

Calcule el contenido por tableta. Determine el coeficiente de variación de las 10


tabletas.

Resultados:

ESCUELA DE TÉCNICOS LABORATORISTAS

TECNICOS LABORATORISTAS INDUSTRIAL FARMACÉUTICO

CERTIFICADO DE CONTROL DE CALIDAD

PRODUCTO: AAS (Aspirina) FECHA DE ANALISIS: 27/03/2015

LOTE: FECHA DE CADUCIDAD: OCT/16

FABRICANTE: BAYER LABORATORIO ANALISTA: TLIF

PRUEBAS ESPECIFICACIONES RESULTADOS

Apariencia Debe tener una apariencia Blanco


uniforme con una textura lisa.
 Color Ácido
 Sabor Son rápidos y están sujetos a la Lisa
 Textura experiencia o pericia del
inspector: apariencia visual,
color, olor,

textura y sabor.

Caracteres Geométricos Estas pruebas son exigencias del Ø=


laboratorio, se realizan a pie de
Dimensiones: máquina. C=
 Diámetro Se permite una variación ±5%.
 Corona B=
 Borde

Caracteres Mecánicos:
-Se establece en 14 unidades a
 Dureza 18 strong cobb y se determina en Se obtuvo % de pérdida de peso
 Friabilidad un medidor de dureza.
promedio original.
Sólo se permite pérdida de 1%
del peso promedio original.

Caracteres Químicos: Para esta prueba, los colores Positivo


rosado o morado indican positivo.
 Identidad de P.activo

Caracteres Posológicos: Se permite una variación ±5% Desviación estándar:


respecto al promedio.
 Uniformidad de peso
Esta prueba es esencial cuando
las cantidades del contenido
activo son muy pequeñas,
menores al 50 % del peso total
de la unidad de dosificación y en
el proceso de mezclado de
grandes lotes resulta difícil tener
una distribución uniforme.
Cuando el contenido químico es
mayor al 50 % del peso total se
realiza la prueba de variación de
peso.

Caracteres de Biodisponibilidad: Para cualquier propósito, una Muestra pH Tiempo


tableta no debe exceder un
 Prueba de Disolución tiempo de disolución de 30 HCl 1.82 9.73s
 Desintegración minutos.
Ac. Ace 4.10 4.16s
- En la actualidad la USP, la NF y NaOH 7.69 7.42s
FN, mencionan a esta prueba
como una medida solo de 37±2º = Temperatura
rompimiento físico que no
necesariamente se correlaciona
con la disponibilidad del fármaco.
Para que el fármaco sea
absorbido debe estar
necesariamente disuelto.

-Está establecida por el por


ciento disuelto (Q) a un tiempo
determinado y es un mejor
indicador de la liberación “in vivo”
del fármaco a partir de la forma
farmacéutica.

Cálculo del PA

QUIMICO ANALISTA: Vo.Bo. JEFE DE CONTROL DE CALIDAD

DICTAMEN:

Cuestionario:
1. ¿Qué determina la calidad de los comprimidos para caracterizarlos como
terapéuticamente útiles?
Las pruebas que se le hacen antes de lanzarlos al mercado, tales como pruebas
organolépticas, de friabilidad, de desintegración, dureza, etc., lo que nos dan resultados
confiables sobre cual lote de comprimidos es apto para ser vendido al público.
Realizar estás prueba es de suma importancia ya que con ello podemos
argumentar que se cumplen los parámetros de calidad especificados ya que estos
influirán en la biodisponibilidad, la dosis del fármaco suministrado, el metabolismo
de éste, la resistencia de la tableta, la duración de la tableta sin que se modifique
la estructura química del IFA y el tiempo de liberación del fármaco, por lo que si no
se cumplen con los parámetros establecidos en las pruebas, no se tendrán las
características y efectos deseados en las tabletas.
2. ¿Cómo se reducen al mínimo las variaciones de calidad entre lotes?
Verificar el buen funcionamiento y manipulación de aparatos industriales con los que se
llevan a cabo los procesos farmaceúticos ya que con estas mismas pruebas de calidad,
además de aceptar los lotes que tienen menos variaciones y rechazar los que tienen
muchas.
3. Enlista cuales son los parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas:
1. Tamaño (Diámetro y altura) 2. Forma
3. Dureza (tensión estática) 8. Friabilidad (tensión dinámica)
4. Apariencia 9. Desintegración
5. Marcas de Identificación 10. Disolución
6. Variación de peso 11. Porosidad
7. Ensayo y Uniformidad de Contenido 12. Estabilidad física

4. Enlista las pruebas que pide la farmacopea para el análisis de tabletas de paracetamol,
menciona los límites de calidad para cada prueba y el método por el cual deben realizarse:
En el caso del paracetamol, la sensibilidad de la prueba fue del 98.5%. Debe destacarse que este valor
es solamente sobre un total de 137 pacientes (ya que éste fue el número de casos con una
concentración, según las pruebas de laboratorio, superior a 25 mg/l). Sin embargo, el valor predictivo
negativo fue de 0.988, y la razón de probabilidades de obtener un resultado negativo fue de 0.019
(intervalo de confianza del 95%: 0.005-0.07). Estos datos, comentan los autores, son aceptables para
una PLA; pero cuando se les consultó a los facultativos sobre qué valores de confianza serían
necesarios, el 83% respondió que requerirían una tasa de falsos negativos menor del 1%. El valor
falso negativo más alto registrado para el paracetamol fue de 56 mg/l. Cuando se trasladan los valores
a un nomograma, las cifras superiores a 60 mg/l se consideran potencialmente hepatotóxicas si la
ingestión se realizó con más de 7 horas de anticipación en pacientes de alto riesgo o con más de 11
horas en personas con un riesgo "normal". En consecuencia, la PLA tendría una sensibilidad del 100%
si se emplease entre las 4 y 11 horas posteriores a la ingestión en un caso que no se considere de
riesgo elevado. En pacientes en riesgo elevado, la PLA debería emplearse entre 4 y 7 horas luego de
la ingestión para obtener el mismo valor de sensibilidad.
La especificidad de la prueba con el valor de corte de 25 mg/l fue de 74.4%. En este caso, el 44.4% de
las pruebas falsas positivas fueron, en realidad, positivas, por el hecho de que el nivel de paracetamol
se situó entre 10 mg/l y 25 mg/l. Como esta determinación es cualitativa, el paciente con un resultado
positivo necesitará una determinación cuantitativa mediante pruebas de laboratorio. Pero con una alta
proporción de resultados negativos, el valor clínico de esta determinación para descartar con precisión
una sobredosis con paracetamol, aun con el valor de especificidad mencionado, es evidente.

5. En los métodos generales de análisis (MGA) de la FEUM investiga lo que es una prueba de
disolución:
La prueba de disolución implica una serie de variables de origen diverso que afectan el patrón de flujo
hidrodinámico en la en la interfaz sólido líquido, el cual a su vez es determinante en la velocidad de
disolución, y para la obtención de resultados repetibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma
importancia la calibración mecánica del equipo.

6. ¿Qué tipo de medios o soluciones son las que se emplean típicamente para la prueba de
disolución según FEUM?
- Para mejorar la solubilidad
1.- pH(1-8).
2.- Uso de surfactantes, disminuye el ángulo de contacto pero afectan la hidrodinamiaen el vaso.
- Concentración micelarcrítica: Es como una medusa el área central atrae al compuesto y lo convierte
en cristal líquido y no se puede disolver. Cambia con el medio y la concentración de enzimas (1% al
inicio). Presente cuando se usan enzimas (pepsina, lipasa). Enzimas lipídicas, ensucian los vasos.
Enzimas acuosas, pueden interferir en el análisis se requiere de un método bastante específico para el
compuesto.
- Cosolvencia: Aumentan la polaridad y ayudan al proceso de solubilización. Se adicionan en la
formulación (polietilenglicol, manitol, sorbitol.
- Dextrinas o ciclodextrinas
7. Efectúa la descripción de los aparatos 1 y 2 de la prueba de disolución:
Aparato 1: Consta de un vaso transparente provisto de una tapa, construido de vidrio u otro material
inerte, un eje metálico y un canastillo cilíndrico. El vaso debe estar parcialmente sumergido en un
baño de agua que permita mantener la temperatura dentro del vaso a 37,0 ± 0,5 °C durante el ensayo.
Ninguna parte del aparato, ni el área donde está instalado, debe producir movimiento significativo,
agitación o vibración más allá de la debida al elemento de agitación. El vaso es cilíndrico con fondo
semiesférico con una altura de 185 ± 25 mm, un diámetro interior de 102 ± 4 mm y una capacidad
nominal de 1 litro. El vaso puede tener una tapa para retardar la evaporación. El eje se coloca de
manera que su vertical no se separe más de 2 mm, en cualquier punto, del eje vertical del vaso y rote
sin desviaciones significativas. El aparato posee además, un dispositivo que permite seleccionar la
velocidad de rotación de los ejes.
Aparato 2: Se trata básicamente del mismo aparato descripto en Aparato 1, pero en este caso el
elemento de agitación es una paleta. La paleta se coloca de tal modo que su eje vertical no se separe
más de 2 mm, en cualquier punto, del eje vertical del vaso y rote sin desviarse significativamente. A
menos que en la monografía correspondiente se especifique otro valor, la distancia entre el borde
inferior de la paleta y el fondo del vaso se debe mantener a 25 ± 2 mm durante el ensayo. La paleta
puede recubrirse con un material inerte apropiado. El comprimido o la cápsula se coloca en el vaso,
de modo que se deposite en el fondo, antes de que comience la rotación de la paleta. Cuando la
unidad de dosificación tiende a flotar se le puede enrollar unas pocas vueltas de un alambre inerte,
para evitar que esto ocurra. En estos casos se debe evitar que el alambre sea colocado en forma
ajustada lo que podría interferir con los resultados. Se pueden emplear otros dispositivos para evitar la
flotación, siempre y cuando hayan sido debidamente validados.

8. ¿Cuál es el significado de Q en una prueba de disolución?


Es el porcentaje de fármaco disuelto en un tiempo determinado.

9. Realiza los diagramas de flujo para la prueba de identidad y otro para la prueba de
disolución:

10. En el caso de que las tabletas no cumplieran con la prueba de friabilidad o de dureza,
¿influirán estos parámetros en la absorción del fármaco?
No afecta, porque estas dos pruebas son únicamente para comprobar su resistencia ante el estrés
mecánico, no se dañen o estén expuestas a rupturas, además de para medir la fuerza necesaria para
que se rompan.

11. ¿Por qué es importante realizar la prueba de contenido químico?


Para saber si el IFA se encuentra presente en el medicamentos que adquirimos para la dosificación
terapeútica.

12. ¿Qué importancia tiene la prueba de uniformidad de contenido?


Nos dice que las tabletas realmente contengan lo que dice en la caja y están no varíen en cuanto a
contenido neto, y es importante porque asi, si una persona lleva un tratamiento con algún
medicamento, sea la misma dosis, la misma biodisponibilidad en cada una de sus tomas, y asi su
tratamiento sea uniforme y correcto.

13. Investigar si las pruebas requeridas para las tabletas de liberación sostenida son las
mismas que las efectuadas en esta práctica.
Si, por que igual son tabletas y todas ellas necesitan pasar esas pruebas antes de ser vendidas y
consumidas.
Análisis de resultados:
Durante la práctica evaluamos las pruebas de calidad de los comprimidos conocidos como
“tabletas”.Este tipo de pruebas las podemos dividir en diferentes caracteres como
organolépticos (aspecto, color, sabor y textura), geométricos (forma y marcas, dimensiones
(diámetro, corona , borde)), mecánicos (resistencia a la fractura (dureza) y resistencia
mecánica (friabilidad) ), químicos (identidad del principio activo, ensayo de principio activo
(valoración), compuestos de degradación y contenido en agua (humedad) ), posológicos
(uniformidad de peso y de contenido) y de biodisponibilidad o indicadores
biofarmacéuticos(tiempo de desintegración y disolución). De las cuales sólo evaluamos las
incluidas en la famacopea de los estados unidos mexicanos (FEUM) las cuales fueron de
identificación, peso promedio, variación de peso, contenido químico, dureza, friabilidad,
desintegración y disolución
Realizar estas pruebas es de suma importancia ya que con ello podemos argumentar que se
cumplen los parámetros de calidad especificados ya que estos influirán en la biodisponibilidad,
la dosis del fármaco suministrado, el metabolismo de éste, la resistencia de la tableta, la
duración de la tableta sin que se modifique la estructura química del IFA y el tiempo de
liberación del fármaco, por lo que si no se cumplen con los parámetros establecidos en las
pruebas, no se tendrán las características y efectos deseados en las tabletas.

Conclusiones:

Podemos concluir que logramos conocer los parámetros de comprobación de la calidad de la


Forma Farmacéutica: tabletas o comprimidos, asi como a evaluar los diferentes a estos
parámetros de calidad de tabletas y determinar si cumplen con los requerimientos
farmacopeicos para poder utilizarse en un estudio de biodisponibilidad. Con esto podemos
decir que llegamos a conocer y manejar las pruebas de calidad más comunes para formas
farmacéuticas sólidas.

Las tabletas de Aspirina de Bayer, del lote concluimos que aprobó las pruebas de calidad
realizadas con respecto a propiedades organolépticas, posológicas, geométricas, de
biodisponibilidad y mecánicas, mostrando estar dentro de los estándares establecidos por la
Farmacopea de México sobre calidad y optimización de las formas farmacéuticas para su
correcta aceptabilidad dentro del mercado farmacéutico.
.
Las pruebas efectuadas sobre las tabletas tomadas como muestra arrojan diversos
resultados, cada resultado indica una propiedad independiente, esto demuestra la unicidad de
cada tableta; bien se puede mantener dentro de parámetros sin embargo como tableta
presente una de las variantes de lo denominado “calidad”. Las tabletas pasan exitosamente
las pruebas, mostrándose dentro de los estándares de fabricación de las mismas.

Referencias:
*Esquivel Ferriño, P. C.; Álvarez Tamez, E. M. (2004). Efectos de la variación de condiciones
de almacenamiento en tabletas. 10/04/2015, de Universidad Autónoma de Nuevo León. Sitio
web: http://www.respyn.uanl.mx/especiales/ee-10-
2004/presentacion_de_trabajos%20_htm/05.htm
*Espinosa Reynoso Javier,Castolo Cortés Dulce. (2006.). FORMAS FARMACÉUTICAS
SÓLIDAS: GRANULADOS Y TABLETAS. 10/04/2015, de BENEMERITA UNIVERSIDAD
AUTÓNOMA DE PUEBLA. Sitio web:
http://www.geocities.ws/tecno_farma/comprimidos.htm#Inicio%20de%20p%C3%A1gina
*Aguirre García Fermín. (2007). Tabletas. 10/04/2015, de Universidad Autónoma
Metropolitana. Sitio web:
http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/Tabletas.pdf
* Oscar Arturo Manzano Yescas, Marco Tulio Morales Delgado. (2011). FORMAS
FARMACÉUTICAS SÓLIDAS TABLETAS PARTE IV. 23/04/2015, de Grupo Gylsa, S.A. de
C.V. Sitio web:
http://www.innovacion.gob.sv/inventa/attachments/article/572/FORMAS%20FARMAC%C3%8
9UTICAS%20S%C3%93LIDAS.pdf

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