23/04/2008

PANALERGENOS EN EL
DIAGNÓSTICO DE ALERGIA
AL POLEN
José Meseguer Arce
Médico Adjunto.
j Servicio de Alergia
g
H.U.Virgen de la Arrixaca
Murcia (España)

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Abril 2008

Clasificación taxonómica y molecular de

los alergenos del polen

Caracterización y clonación de numerosas

proteínas de pólenes.
Mejor conocimiento de panalergenos y su papel
como alergenos mayores y menores.

Mejoría y consolidación de los extractos.

Implicaciones prácticas en la racionalización de la
inmunoterapia con alergenos.

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A pesar de esto los datos referentes a la

reactividad cruzada del polen son bastante
limitados y no se han llevado estudios en la
mayoría de extractos utilizados en la
práctica.

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Taxonomía=Reactividad cruzada

ESPECIE
GÉNERO REACTIVIDAD CRUZADA
FAMILIA

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Panalergenos≠Taxonomía

• Profilinas
• Polcalcinas: Solo en pólenes.
• Proteínas de transferencia lipídica (LTP,
PRP-14): En alimentos vegetales (alergia
a rosáceas)) y p
pólenes.
• Proteínas de defensa (PRP-10): Bet v 1
(SAO a vegetales en pacientes alérgicos a
polen de abedul).
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Panalergenos

• Profilinas y polcalcinas forman la mayoría de las familias

alergenos de polen.
• Prolaminas (comprende las LTP), cupinas, profilinas
forman la mayoría de las familias alergenos de plantas.
• Prolaminas constituyen la mayor familia de proteínas en
cuanto a alergenos.
• Las familias se definen ppor la estructura terciaria y p
por la
reactividad cruzada.
• Muy poca reactividad cruzada entre cupinas y se han
descubierto en bacterias, plantas y humanos.

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Profilinas plantas alergénicas

• 70% - 85% identidad en las secuencias.

• 30% - 40% identidad con profilinas no
alergénicas de células eucariotas incluidas
las humanas.
• Son alergenos menores: ¿por encontrarse
también en humanos?

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Polcalcinas alergénicas

• Secuencia de identidad del 64% - 92%

• Baja identidad (39% - 42%) con las
calmodulinas y proteínas calmodulin-like
de plantas y humanos.
• Son alergenos menores: ¿por encontrarse
también en humanos?

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Hierbas de pasto

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Hierbas de pasto
• Grupo 7 (polcalcinas) de alergenos de
gramíneas: rc con Bet v 4, Bra r 1 (nabo) y Ole e
3
• No rc entre Lol p 1 y Cyn d 1 (Chang et al.)
• Lol p 11 rc con Dactylis glomerata, Festuca,
Phleum pratense, Maíz, Tomate y Ole e 3
• Cyn d 12 rc profilina de girasol
• Alergenos del grupo 5 y 2 ausentes del
Cynodon y Maíz
Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2004 Sep;4(5):401-8 .
Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol. 2003 .

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Oleaceae
• Ole e 1 o alergeno mayor
• Ole e 2: Profilina
• Ol e 3 y 8:
Ole 8 PPolcalcinas
l l i
• Ole e 4: Elevada capacidad
de fijación de IgE.
• Ole e 5
• Ole e 6: Mayoritaria en Jaén
con frecuencia de fijación de
IgE “in vitro” > 60%.
• Ole e 7: Homología con PTL.
También mayoritario en
Jaén.
• Ole e 9: Prevalencia del 60%
de fijación de IgE.
Los panalergenos no juegan ningún papel en la sensibilización
al polen de olivo es decir no son ni alergenos minoritarios.
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Caryophyllales
• Reactividad cruzada entre
ellas
• Dos alergenos principales
de Salsola (cardo ruso) de
30 y 42 kd.
• Un alergeno principal Che a
1 de 17 kd
• Che a 2 rc con látex, pólenes
y profilinas vegetales
• Amarantáceas: Fuerte rc
entre ellas. Gran diversidad
y variable rc con
Chenopodiáceas.

Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2004 Sep;4(5):401-8 .
Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol. 2003 .

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Asteraceae (Compositae)
• Art v 1 compartida por la
Ambrosía pequeña y
también rc con Bet v 2.
• 13 alergenos de Girasol:
- Sólo 2 (24 y 25 kd)
reaccionaron con el 95% -
100% de los sueros.
- Reactividad cruzada de
mayor a menor con Artemisa
común, Margarita
(Chrysantemum
leucanthemum), Dandelión,
Taraxacum,, Solídago
g spp pp y
Ambrosía pequeña.
- Hel a 2: Potente profilina de
reactividad cruzada.

Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2004 Sep;4(5):401-8 .
Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol. 2003 .

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Plantaginaceae
• Llantén o Plantago
• Cesped y Ambrosía
neutralizan Llantén
pero no a la inversa
(Rackemann y
Wagner).
• Pla l 1 no parece
tener reactividad
cruzada
Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2004 Sep;4(5):401-8 .
Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol. 2003 .

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Euforbiáceae
• Mercurialis annua: Mer a
1 (recombinante) el
principal alergeno es una
profilina y tiene
reactividad cruzada con
Olivo y Ricino (Ricinus
communis). Comparte
epitopos con proteína de
girasol.
• Látex (Hevea
brasilensis): Extractos de
Ambrosía Artemisa y
Ambrosía,
Phleum inhibían IgE a
profilinas de látex (Fuchs
et al.).
Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2004 Sep;4(5):401-8 .
Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol. 2003 .
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Platanaceae
• Tres alergenos
identificados de
Pl t
Platanus acerifolia.
if li
• Pla a 2 también es
importante en polen
de gramíneas y en
alergenos de
alimentos.
alimentos
Reactividad cruzada
con tomate.
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PROFILINAS
LTP Grupo 12 gramíneas
Art v 2, Art v 3, Art v 5 Che a 2
Pla a 3 Art v 4
Ole e 7 Ole e 2
Mer a 1 < 50% PACIENTES
POLCALCINAS Hel a 2
Grupo 7 gramíneas Bet v 1, Bet v 2
Ole e 3, Ole e 8
Che a 3
OTROS ALERGENOS
Jun 4
MENORES
Bet v 3, Bet v 4
Aln g 4

Ole e 1 Phl p 1

MAYORES Pla l 1
Phl p 5 Sal k 1
>50% PACIENTES
Par j 1 (LTP) Cup s 1

Ole e 9
Art v 1 Ole e 6
Ole e 7
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INMUNOTERAPIA CON
ALERGENOS

• Rinitis y asma alérgicas, alergia veneno

himenópteros.
• Cuantificación alergeno mayor del extracto
• Dosis eficaces conocidas de alergeno mayor
(subcutánea) de gramíneas, parietaria, olivo
ambrosía, abedul, ácaros, gato, perro,
alternaria.
• Monoterapia (idealmente)
• Duración mínima 3-5 años (subcutánea)
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DIAGNÓSTICO
• Historia clínica

• Test cutáneos
- Problema en caso de polisensibilización/reactividad cruzada

• IgE específica (ELISA/CAP)

- Buena correlación con los prick-test
- A mayor titulación mayor probabilidad de significado clínico
- Diagnóstico molecular (relevancia clínica: f416 rTri, rAsp f 4, f 6, Ole e 1,
Phl p 1, p 5, LTP, Fel d 1, etc.)

• P. de provocación
- Poco utilizados en la práctica
- No suficientemente estandarizados (nasal, conjuntival)
- Difícil extrapolar a las condiciones naturales de exposición
- Valorar le relevancia clínica de una prueba cutánea
- Importancia en alergia ocupacional

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A NIVEL PRÁCTICO
• Disponemos de extractos de panalergenos para
diagnóstico
g cutáneo: Profilina, LTP, Polcalcina.
• Extracto de palmera (Huertas et al.) marcador de
profilinas.
• Extractos de chenopodium y plantago altamente
inespecíficos (Guardia et al.).
• Extractos de plátano de sombra y mercurialis
posiblemente sean marcadores de panalergenos.
• Sensibilización a profilinas se asocia significativamente
a la de gramíneas (Estudio EXPO ALK-Abelló).
• Los 3 pólenes más relevantes en nuestra comunidad
son olivo, gramíneas y salsola (EXPO ALK-Abelló).
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ALGORITMO DIAGNÓSTICO TEST

CUTÁNEOS PÓLENES

Profilina y/o palmera y/o chenopodium y/o polcalcina y/o LTP y/o
mercurialis
i li y/o
/ plátano
lát

Negativos Positivo

PROCEDIMIENTO Mayor probabilidad de reactividad cruzada

DIAGNÓSTICO HABITUAL y más falsos positivos
FIABLE

DIAGNÓSTICO MOLECULAR
IT
Y/O
PREVALENCIA SENSIBILIZACIÓN,
ALERGIA ALIMENTARIA
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Paciente: RGM Edad: 17 a. Sexo: Varón

Diagnóstico clínico: Rinoconjuntivitis

Tiempo de evolución de la enfermedad: 8 a.

Prueba cutánea Determinación IgE

g
Alergeno Tamaño p
pápula
p Alergeno
g Valor IgE
g
kU/L

Phl p 1 158
Gramíneas 5 x 5 mm
Phl p 5 108.3

Olea europea 5 x 4 mm Ole e 9 0.36

Parietaria judaica 5 x 4 mm Par j 1 6.21

Chenopodium 4 x 4 mm Che a 3 26.22

(Polcalcina)
Profilina 9 x 5 mm Mal d 4 12.6

Plantago 4 x 4 mm Pla l 1 Negativo

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5 mm No determinado
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Paciente: MRJ Edad: 36 a. Sexo: Mujer

Diagnóstico clínico: Rinoconjuntivitis

Tiempo de evolución: > 10 a.

Prueba cutánea Determinación de IgE

Alergeno
g Tamaño de pápula
p p Alergeno
g Valor IgE
g
kU/L

Phl p 1 0.48
Gramíneas 7 x 4 mm
Phl p 5 Negativo

Ole e 1 50.13
Olea europea 12 x 8 mm
Ole e 9 7.88

Parietaria judaica 12 x 7 mm Par j 1 Negativo

Salsola Kali 5 x 5 mm Sal k 1 29.86

Chenopodium 7 x 7 mm Che a 3 97.99

(Polcalcina)

Plantago 9 x 4 mm Pla l 1 0.63

Platanus 8 x 3 mm No determinado

Mercurialis 10 x 8 N. D.
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