Trastornos del ciclo de la urea: informe de un caso de

tratamiento exitoso con trasplante de hígado y revisión de la

literatura.
La clasificación de los defectos del ciclo de la urea se resume en la tabla Tabla11 .
Causas principales de defectos del ciclo de la urea

Deficiencia de CPS I Defecto genético de la carbamoil fosfato sintetasa, heredado como mutación
autosómica recesiva

Bloqueo del primer paso de nitrógeno en el ciclo de la urea.

Inicio neonatal cuando hay una deficiencia enzimática severa y inicio adulto
cuando los efectos de la mutación son leves

Deficiencia de OTC Trastorno ligado a X, el más común entre los UCD

Mutación en la ornitina transcarbamilasa (segundo paso en el ciclo de la

urea)

Presentación clínica muy similar a la deficiencia de CPS I

Deficiencia de ASS / Citrulinemia tipo I: defecto autosómico recesivo causado por un déficit de
deficiencia de citrina argininosuccinato sintetasa, con los consiguientes niveles muy altos de
(citrulinemia) citrulina en sangre
 Citrulinemia tipo II: causada por un déficit de citrina, una proteína portadora
mitocondrial de glutamato y aspartato que, en consecuencia, no se transporta
hacia y desde la mitocondria con el aumento de los niveles de citrulina en la
sangre

Deficiencia de ASL Mutación autosómica recesiva

(aciduria argininosuccínica)

Pérdida de argininosuccinato liasa con acumulaciones en los fluidos

corporales (también en el líquido cefalorraquídeo)

Parece conducir a retraso mental en todos los afectados, incluso cuando el

control de amonio en la dieta está bien realizado

Deficiencia de arginasa Arginasa I defecto

(argininemia)

Manifestaciones peculiares como paraplejia y retraso mental intratable.

Deficiencia de N- Muy raro y clínicamente superpuesto a la deficiencia de CPS I

acetilglutamato sintetasa

ntroducción
Los trastornos del ciclo de la urea (UCD) son errores innatos del metabolismo (IEM) que
resultan de defectos en cualquiera de las seis enzimas o 2 transportadores involucrados en
la eliminación hepática de amoníaco del torrente sanguíneo por conversión a urea que se
excreta por los riñones
 Los IEM se dividen en dos categorías muy amplias: deficiencias en enzimas específicas
necesarias para convertir grasas o carbohidratos en energía, o deficiencias en enzimas
específicas necesarias para descomponer aminoácidos u otros metabolitos, lo que les
permite acumularse y volverse tóxicos si no se tratan. Los UCD entran en la segunda
categoría. El recambio de proteínas libera aminoácidos, y su desaminación genera
amoníaco.
hiperamonemia.

Fisiopatología
La hiperamonemia es un factor etiológico clave en los UCD y juega un papel clave en la
toxicidad del SNC. Si sus efectos son reversibles o no depende del tiempo de exposición, la
dosis de hiperamonemia y la etapa de desarrollo neurológico. En el cerebro neonatal, la
hiperamonemia produce edema causado por la inflamación de los astrocitos. La frecuencia
y el grado de inflamación subsiguientes son factores clave para determinar la gravedad de
los trastornos neurológicos del SNC, como convulsiones, coma y déficits cognitivos /
motores.

Historia y fisica
Los recién nacidos con UCD generalmente parecen normales al nacer y poco después
pueden presentarse con signos y síntomas inespecíficos similares a muchos IEM o una
infección, es decir, letargo, falta de apetito, vómitos e irritabilidad. Los IEM, en general,
deben considerarse en el diagnóstico diferencial de cualquier bebé con tales
signos. Excepto por la deficiencia de arginasa, la mayoría de los bebés con UCD graves
desarrollan rápidamente edema cerebral y problemas neurológicos posteriores, como
resultado de la hiperamonemia aguda. A menos que se trate, la hiperamonemia por UCD
grave puede progresar a coma y muerte. En casos de UCD leves, la hiperamonemia puede
ser el resultado de una variedad de factores estresantes, como enfermedades y cirugía.

Evaluación
Un biomarcador clave para los UCD es la hiperamonemia (> 150 micromolar para un
neonato y> 100 micromolar para un lactante) en ausencia de una gran brecha aniónica y
con un nivel normal de glucosa en plasma. Además del amoníaco plasmático, es útil
obtener aminoácidos plasmáticos y ácido láctico plasmático si hay acidosis metabólica. Los
hallazgos de laboratorio característicos de los UCD incluyen: (a) niveles elevados de
glutamina y alanina en plasma; (b) disminución de la arginina plasmática (excepto por
deficiencia de arginasa) y; (c) niveles de citrulina en plasma altos o bajos.

Tratamiento / manejo
Para los recién nacidos con hiperamonemia, el objetivo del tratamiento inmediato es una
disminución rápida del amoníaco y una reducción de la ingesta de proteínas en la dieta. La
hemodiálisis es muy efectiva para reducir el amoníaco plasmático y debe iniciarse de
inmediato si se observa hiperamonemia elevada. Los medicamentos captadores de
amoníaco como Ammonul IV también son útiles. Ammonul IV actúa eliminando la glicina
y el glutamato del plasma, reduciendo así su contribución a la formación de amoníaco.
El N-carbamilglutamato (Carbaglu) es un análogo del N-acetilglutamato, y pequeños
ensayos clínicos han encontrado que mejora la ureagenesis en la deficiencia de NAGS y
deficiencia de CPS1 de inicio tardío [5] . [6] [7] Se están realizando ensayos clínicos más
extensos.