TÍTULO DEL PROYECTO:

APLICACIÓN DE LA NANOTECNOLOGÍA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS

REUMATOIDEA

ESTUDIANTES: CÓDIGO:

Valentina Rueda Cáceres U00122513

Maria Camila Pinto Convers U00121626

Juan Felipe Martinez Acuña U00120839

Juan Camilo Aparicio Barón U00122587

Paula Juliana Vergel Perez U00121683

1. DESCRIPCIÓN DE LA IDEA Y PROBLEMA

La Artritis Reumatoide es una enfermedad inflamatoria sistémica de curso crónico y

origen autoinmune que se caracteriza por el dolor y el daño articular con progresiva
discapacidad (Acevedo-Vásquez, 2012), que ocurre cuando el sistema inmune ataca
por error los tejidos del cuerpo.La evolución de esta patología produce una gran
degradación de los cartílagos y debilitamiento en los tendones. La artritis reumatoide
puede afectar de forma oligoarticular (pocas articulaciones) o de manera poliartritis
(múltiples articulaciones) hasta deformar de manera definitiva la zona afectada.
Según cifras la AR prevalece aproximadamente de 0.5% a 1% en países
desarrollados (Gabriel, 2009) afectando a una de cada doce mujeres y uno de cada
veinte hombres. En Colombia esta enfermedad afecta a mujeres entre los quince y
los cuarenta y cuatro años (Caballero, 2004) dejando como consecuencia dificultades
en el desplazamiento y otras actividades básicas del día a día.

Su proceso inflamatorio está regulado por la producción de citocinas que son

proteínas de peso molecular producidas por células del sistema inmune, quimiocinas
y algunos factores de crecimiento que son los encargados de destruir la articulación.
La membrana sinovial es perforada por células inflamatorias (Linfocitos Th17) y según
la cantidad de células infiltradas (macrófagos) será la magnitud de los síntomas, ya
que son secretores de mediadores proinflamatorios, como TNF-α y IL-1β implicados
en la inflamación de la membrana sinovial. Como consecuencia el tejido inflamatorio
consigue invadir y poder destruir el cartílago articular favoreciendo a la activación de
los osteoclastos del hueso encargados de la resorción del hueso. Commented [SCGM1]: REF
Aunque esta enfermedad ataca principalmente las articulaciones existen casos en los
cuales se presentan alteraciones en otras regiones como: La inflamación de la pleura
(membrana que rodea a los pulmones) y se conoce como pleuritis, inflamación del saco
que rodea al corazón (pericarditis), síndrome de Sj⍤gren, inflamación de los ganglios
linfáticos, entre otras.

Existen diferentes tipos de tratamientos para la Artritis Reumatoidea que permiten

controlar la enfermedad basándose en: la medicación, fisioterapias, dispositivos
especiales para el apoyo de la circulación o cirugía. Los medicamentos empleados
en el tratamiento, al requerir altas dosis y uso prolongado pueden causar efectos
secundarios (Ballina y rodríguez, 2000), tales como convulsiones, niveles bajos de
cortisol, hiperglicemia, cataratas y osteoporosis, estos siendo los de mayor relevancia
(Artritis reumatoide. (s.f.- .b)) Commented [SCGM2]: ¿?

Según lo anterior, se propone el uso de nanopartículas las cuales contendrían

inhibidores de citoquinas productoras de TNFα, IL-1, los cuales son los encargados
de estimular células mesenquimales, fibroblastos sinoviales, osteoclastos y
condrocitos. También se encargará de la producción de inhibidores de
metaloproteínas las cuales generan el daño en la articulación además de estimular el
desarrollo de osteoclastos para la resorción ósea. Por medio el uso de TNFα y
receptores solubles de TNFR1 y TNFR2 que se encargan de señalizar y enviar una
respuesta de reducción de la inflamación, ya que estos compiten por la citoquina
bloqueando su actividad. Su aplicación se hará mediante el uso de inyecciones que
contienen las nanopartículas programadas para atacar sobre el tejido dañado. Se Commented [SCGM3]: ¿?
inyectará en la zona específica donde se encuentre el tejido lesionado y así pueda
llegar con mayor facilidad. No se hará uso de fármacos adicionales para evitar efectos
secundarios sobre el tejido sano del paciente.

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN Commented [SCGM4]: Deben completar ambos

La artritis reumatoide, es una enfermedad que en la actualidad no tiene una cura que
erradique la enfermedad por completo, sin embargo existen tratamientos eficaces que
ayudan a mejorar las actividades cotidianas de las personas que la poseen, teniendo
en cuenta los síntomas y qué tan avanzados estos se encuentra en la enfermedad,
consiguiendo aliviar el dolor, reducir la inflación y retardar o detener el daño articular
que se genera. La mayoría de los tratamientos consiste en medicamentos
como:Analgésicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroides
(AINE),contrairritantes,medicamentos antirreumáticos modificadores de la
enfermedad (DMARD),modificadores de la respuesta biológica y corticosteroides.

En la Universidad Nacional de la plata, se realizó un estudio sobre “Diseño y Commented [SCGM5]: Relacionar con párrafo anterior
aplicación de hidrogeles basados en polisacáridos para ingeniería de tejidos”. Este
consiste en desarrollar un biomaterial con hidrogeles de polisacáridos para la
medicina regenerativa ósea, a partir de esto se va a implementar un ultrasonido a
través de lo acoplamientos de microradianes interpoliméricos producidos por la
reacción sonoquímica, que permiten mejorar la estabilidad, la compatibilidad,las
propiedades mecánicas y las propiedades biológicas. A partir de toda la investigación
se llegó a la conclusión de que la unión de el nano hidroxiapatita (nHAp) con
complejos polielectrolitos formados por quitosano (Qo – polielectrolito catiónico) y
carboximetilcelulosa (CMC – polielectrolito aniónico) sirven para ser utilizados para la
medicina regenerativa.Solo que esta investigación no ha sido puesto en
práctica,aunque nos brindar la información necesaria a la hora de aplicar inhibidores
que afectan totalmente la artritis reumatoide, ya que la ingeniería de tejidos es la
rama de la bioingeniería que se sirve en la combinación de células, métodos de
ingeniería de materiales, bioquímica y fisicoquímica para mejorar o reemplazar
funciones biológicas. Commented [SCGM6]: Revisar redacción y
pertinencia de la información.

En otro estudio realizado en el Hospital Universitario Dr.Peset Valencia, investigaron

acerca del “Tofacitinib, una nueva molécula en el tratamiento de la artritis“, enfocados
en la investigación de las vías de señalización intracelular como las (JAK) Janus
cinasa, debido que cuando estas vías son bloqueadas, la producción de citocinas y
otros mediadores inflamatorias se reduce de manera notoria.Además para el
mejoramiento de la calidad de vida de los pacientes se van a basar en la tofacitinib,
que actúan como modificadores de la enfermedad. En el monto en el que se Commented [SCGM7]: ¿?
interrumpe o bloquea el proceso de las vías de señalización, hace que que se bloquee
la señalización de citocinas y el reclutamiento de leucocitos. A partir de eso se dio a
conocer el primer inhibidor selectivo JAK, que es el tofacitinib .Este se encarga de
normalizar los inflamatorios relacionados con la artritis reumática, inhibiendo
preferentemente las señales de transducción activadas por receptores de citoquinas
heterodímeros.Este estudio nos ayuda a mirar más a profundidad las diversas
maneras en las cuales podemos llegar a desarrollar nuestro proyecto. A demás de
eso, nos permitió comprender de manera más eficaz y sencilla de qué manera se da
todo el problema de la enfermedad y cómo se pueden bloquear o controlar, las
causas de dolor e inflamación. Commented [SCGM8]: Esto no es necesario
mencionarlo sino contextualizar la información

Podemos observar que en un estudio realizado en la Universidad Camilo José Cela,

titulado “Procesos de afrontamiento y ajuste a la enfermedad en pacientes con
artritis”, donde analizan la manera en como la artritis reumatoide afecta la vida de las
personas. Este proceso se basa en hacer un inventario de valoración y afrontamiento
en cada uno de los pacientes que sufren de esta enfermedad, estos consisten en
analizar a profundidad el perfil psicológico de la persona a tratar, como: niveles de
ansiedad, depresión, cuestionario de tristeza, expresión de ira e intensidad de dolor.
Esto se debe a que cada paciente lleva la enfermedad de forma diversa, y a algunas
personas les puede llegar a afectar más duro que a otras. Esta enfermedad está
relacionada con el dolor, la frecuencia, la discapacidad e intensidad. A raíz de todos
los estudios realizados llegaron a la conclusión, que esta enfermedad tiene dos
formas de enfrentarse, estas son de manera evitativa y pasiva. Además se observó
que las mujeres tienen a sufrir más de esto que los hombres con un porcentaje de
76.8% de mujeres y 23.2%.El aporte que nos brinda al proyecto es que nos permite
conocer más a profundidad los cambios que está viviendo el paciente, ya sea de
manera psicológica, física o ambas, implementando ayudas en cada uno de los
pacientes que vayamos a tratar, para saber la estabilidad emocional en la que se
encuentran en esos momentos de sus vidas.Nos permite conocer más a profundidad
los cambios que está viviendo el paciente, ya sea de manera psicológica, física o
ambas, implementando ayudas en cada uno de los pacientes que vayamos a tratar,
para saber la estabilidad emocional en la que se encuentran en esos momentos de
sus vidas. Commented [SCGM9]: Los antecedentes presentados
son insuficientes y aún falta desarrollar mejor la
justificación.
Este proyecto tiene como objetivo la creación de una sustancia desarrollada por
medio de nanotecnología, el cual, tendrá acceso a la estructura ósea con el fin de
evitar el desgaste óseo mediante la remoción de .TNF-α y la IL-1 que son los Commented [SCGM10]: Es remoción o inhibición??
principales agentes inflamatorios y productores de prostaglandinas.

Debido que esta enfermedad no sólo altera la salud, capacidades físicas, tiempo y,
en múltiples ocasiones, la independencia de millones de individuos, sino que también
impacta enormemente a la sociedad. La artritis y enfermedades relacionadas son la
causa más común de discapacidad.

3. FUNDAMENTO TEÓRICO Commented [SCGM11]: Es importante incluir al

fundamento de la nanotacnología que es otro
componente del trabajo y la fisiopatología de la
enfermedad tal como se había indicaco en asesoría
La artritis reumatoide es una enfermedad que sin un tratamiento adecuado puede previa.
llegar a destruir la articulación en la que se presenta, generando inflamación en la Commented [SCGM12]: Revisar
membrana sinovial, por lo cual, el tejido inflamatorio logra invadir y destruir el
cartílago.

Habitualmente esta patología es tratada de la siguiente manera: Para la primera etapa

del tratamiento se dosifican antiinflamatorios no esteroideos (AINES) que cumplen
con el alivio del dolor y la inflamación en la articulación, pero no elimina por completo
esta patología ni evitan el progreso del daño articular. Otro tipo de tratamiento está
compuesto por drogas modificadoras de la Artritis Reumatoide (DMARD) que ofrece
una mayor reducción de la mortalidad de la AR.

Las causas de esta enfermedad son variadas y entre estas están:

- La susceptibilidad genética, que según estudios alrededor del 60% de las personas
que padecen artritis reumatoide poseen anticuerpos HLA-DR4.

- Un factor externo al organismo que suele ser un agente microbiano desconocido.

Sin embargo, en la mayoría de los pacientes se ha observado que ataca a una
sustancia proteolítica del cartílago conocida como colágeno tipo 2 que tiene una
estructura similar al virus Epstein-Barr.

- Los linfocitos y células plasmáticas del líquido sinovial sintetizan inmunoglobulina,

incluyendo algunas que actuarían como anticuerpos anti-Inmunoglobulina G. Se cree
que la presencia de complejos inmunes compuestos (Complejo antígeno-anticuerpo) Commented [SCGM13]: Incluir la cita
por Inmunoglobulina G y anticuerpos anti-Inmunoglobulina G, y la de anticuerpos
antinucleares (anticuerpos que atacan a las proteínas normales del núcleo de una
célula propia) en el líquido sinovial, es la que provoca la activación del complemento
provocando la liberación de7 factores quimiotácticos (liberados por resultado del
daño celular, la invasión microbiana o la actividad del sistema inmune que atrae
leucocitos y macrófagos) y vasoactivos (ensanchan o dilatan los vasos sanguíneos),
que favorecen la migración de neutrófilos, linfocitos y macrófagos hacia la articulación.
La estimulación de las células de defensa provoca la liberación de gran cantidad de
citoquinas, de ellas las dos principales son TNFα, IL-1. Estas citoquinas regulan la
producción de prostaglandinas y otros mediadores proinflamatorios responsables del
dolor y la inflamación de la articulación. Actúan sobre los condrocitos, que al
estimularse liberan enzimas proteolíticas que causan la degradación de la matriz de
colágeno. La IL-1 es la principal responsable de la destrucción articular que se
produce en la artritis reumatoide. Estimula la diferenciación y la actividad de los
osteoclastos, favoreciendo los efectos destructores en la estructura del cartílago y la
resorción ósea. Commented [SCGM14]: Incluir citas

Actualmente esta patología es tratada de la siguiente manera: Para la primera etapa

del tratamiento se dosifican antiinflamatorios no esteroideos (AINES) que cumplen
con el alivio del dolor y la inflamación en la articulación, pero no elimina por completo
esta patología ni evitan el progreso del daño articular. Otro tipo de tratamiento está
compuesto por drogas modificadoras de la Artritis Reumatoide (DMARD) que ofrece
una mayor reducción de la morbilidad y mortalidad de la AR. Commented [SCGM15]: Se repite el párrafo

Teniendo en cuenta que es la nanotecnología es considerada un factor fundamental

del proyecto ya que permite la obtención de ventajas para el alivio rápido o temprano
de la artritis. Centrándose, principalmente, en estrategias basadas en la liberación
dirigida de fármacos a las zonas deseadas. La secreción de citocinas constituye un
mecanismo fundamental en la modulación de la respuesta inmunológica y el patrón
de secreción de estas moléculas determina el tipo de respuesta inmunológica que se
confronta con un antígeno o inhibidor particular. La respuesta de este será rápida y
efectiva ya que irá directamente a la zona afectada dando una solución innovadora.

Commented [SCGM16]: Elliminar estos espacios.

4 . HERRAMIENTAS Commented [SCGM17]: El contenido debe ser más

específico con relación a su aplicación en el contexto
mencionado
Una de las ventajas más importantes de la nanotecnología es la especificidad que
aportan las propiedades físico-químicas (tamaño, características superficiales) de
ésta para actuar sobre la célula diana. Esto evita que afecte otros tejidos, causando
efectos secundarios u otro tipo de enfermedades en otras zonas del cuerpo.
Así mismo da una mayor eficiencia en el tratamiento, ya que según su material y
composición le permite atravesar distintas membranas o paredes que el fármaco por
sí solo no puede debido a su estructura. Además, permite manejar la dosis necesaria
sin sobrepasar está causando daños en su lugar de acción o alrededores. De igual
forma, se comparó con la inyección de esteroides y se comprobó que las
nanopartículas permanecen por semanas en el tejido, mientras que los esteroides se
eliminan mas rápidamente.

Finalmente el uso de esta tecnología no genera agentes invasivos para el cuerpo

humano y no son necesarios largos procedimientos ni post-operatorios. El uso de esta
tecnología permite que sea más rápido y sin tantos gastos médicos respecto a la
atención de los usuarios.

5. BENEFICIARIOS POTENCIALES
El proyecto tiene como fin brindar una ayuda en el tratamiento de la Artritis
Reumatoide a personas diagnosticadas entre los 25 y 50 años y que la etapa en la
cual se encuentra su enfermedad no haya generado un daño en la articulación Commented [SCGM18]: Cuál serpia la justificación de
afectada. Dicho esto, las personas que se encuentren en la primera fase (aguda o esto??
inflamatoria) en donde la membrana sinovial y peri-sinovial están inflamadas
generando dolor e inflamación en la articulación. En este momento el paciente es
tratado con medicamentos antinflamatorios o férulas de inmovilización.

Commented [SCGM19]: Podrían omitir estos espacios

6. RECURSOS

RECURSOS HUMANOS FUNCIÓN

Secretaría Llevar un registro de aquellos

pacientes que apliquen para el uso
de este tecnología.

Médico general Persona encargada de la valoración

de los pacientes que ingresan.

Médico Reumatólogo Tendrá como función llevar a cabo el

tratamiento del paciente ya que
cuenta con las capacidades médicas
en el área de enfermedades
musculoesqueléticas y autoinmunes
sistémicas.

Investigador Lleva a cabo el estudio y análisis de Commented [SCGM20]: En qué área??

posibles mejoras en el tratamiento
para el beneficio del paciente.

Ingeniero (Especialista en Será el encargado de diseñar junto

nanotecnología) con el Bioingeniero el dispositivo a
implantar

Bioingeniero (Especialista en Encargado de estudiar y analizar los

tejidos) materiales que pueden ser o no
usados en el dispositivo
 Fisioterapeuta Su función irá de la mano con el
reumatólogo ya que ayudará con sus
conocimientos en la parte de terapia
fisica del tratamiento. Commented [SCGM21]: No sería objetivo del trabajo
propuesto
Promotor Financiero Será el encargado de financiar el
proyecto.

RECURSOS FÍSICOS CANTIDAD

Edificio 1

Escritorios 5

Muebles 2

Sillas 20

Laboratorios 4

RECURSOS TECNOLÓGICOS CANTIDAD

Teléfonos 6

Computadores 5

Impresoras 3

Impresoras 3D 2

Dendrímeros

Inhibidores de citoquinas

7. ACTIVIDADES
Para hacer parte de este tratamiento se debe cumplir una serie de actividades
que permitan llevar un control detallado acerca del paciente.

1. Debe asistir a una cita con el médico general, el cual estará encargado
de enviar examanes medicos que permita diagnosticar la enfermedad.
2. Si estos exámenes salen positivos para artritis reumatoide, debe
programar una cita con el médico especialista para indagar mas acerca
de las posibles causas de esta enfermedad.
3. Se harán otros exámenes que permitan determinar si la persona es
compatible o no con los medicamentos del tratamiento, si presenta
alguna reacción alérgica o si tiene alguna condición que no le permita
hacer parte del tratamiento.
4. Si el cuerpo del paciente reacciona bien ante la prueba, debe hacer una
nueva cita con el especialista para programar la primera dosis de las
nanopartículas.
5. El paciente deberá asistir mensualmente para llevar un registro de los
avances de la enfermedad, si hay mejora o no se observan cambios.
Según esto el médico determinará si necesita mas dosis o debe
continuar con otro tratamiento.
6. Llegado el caso que llegue a presentar algún efecto secundario se
deberá suspender el tratamiento. Commented [SCGM22]: Estas son actividades para
desarrollar su proyecto no las propuestas para los
pacientes.
8. BIBLIOGRAFÍA

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https://doi.org/10.7705/biomedica.v26i4.326