BASES

MOLECULARES DEL
CANCER, DIABETES
Y OBESIDAD
L.- Bases Moleculares Del Cáncer

El cáncer es una patología compleja que comprende un grupo de enfermedades que

se caracterizan por la proliferación de células neoplásicas en el cual presentan
diferentes alteraciones que generan inestabilidad a nivel genético, como
consecuencia de distintas mutaciones. (1)
Los avances en Biología molecular han permitido realizar estudios con mayor
exactitud acerca del cáncer, en el cual se ha descubierto una variedad de genes
mutados que están relacionados de manera directa con el desarrollo de dicha
enfermedad. (2)
En este sentido, el cáncer se desarrolla por la acumulación de alteraciones del tipo
genético y epigenetico, el cual le permite a la célula poder sobrevivir, realizar
mecanismos de replicación y evadir mecanismos de regulación del organismo como
la muerte celular programada( apoptosis) y el ciclo celular. (1) Las mutaciones que
sufren los genes pueden ser de dos tipos: hereditarias o esporádicas y se pueden
presentar en todas las células del organismo o sólo en células tumorales, estas
mutaciones a nivel de los nucleótidos pueden ser por: sustitución, adición o
deleción. (1)

Para comprender mejor la base molecular del cáncer es importante conocer como
ocurre el crecimiento tumoral. Las células tumorales necesitan de nutrientes
disponibles en el organismo para poder crecer, estos son tomados por difusión
directa de la circulación. El crecimiento local de células neoplásicas se ve
favorecido por enzimas como las proteasas que destruyen los tejidos periféricos. A
medida que el volumen del tumor aumenta de tamaño, estos producen factores de
angiogénesis tumoral, como: el factor de crecimiento del endotelio vascular, el cual
su misión será estimular la vascularización necesaria para el crecimiento del
mismo. (3)
Un tumor tiene la capacidad de desprender células hacia el torrente sanguíneo,
aproximadamente un tumor de 1 cm desprende > 1 millón de células hacia la
circulación venosa. Y estas células tumorales que circulan en la sangre están
presentes en pacientes con cáncer avanzado. La mayoría de las células que
circulan mueren en el espacio intravascular, sin embargo alguna célula puede
fijarse al endotelio vascular e introducirse en los tejidos circundantes, generando
de esta manera metástasis. (3)

Como se ha mencionado, las mutaciones genéticas son las causantes de producir

células cancerígenas, de esta manera existen dos categorías principales de genes
mutados (3):
1.- Oncogenes.
Son genes anormales que regulan aspectos del crecimiento celular y la
mutación de estos genes puede causar estimulación directa y continua de las
vías que controlan el crecimiento y la división celular, la reparación del ADN,
entre otros. En la actualidad existen mas de 100 oncogenes conocidos que
participan en la formación de células neoplásicas,dentro de estos tenemos: (3).

a.- HER2-NEU (amplificado pero no mutado en el cáncer de mama)

b.- BCR-ABL (una translocación de 2 genes que subyace a la leucemia
mieloide crónica y algunas leucemias linfocíticas agudas de linfocitos B)
c.- C-MYC (linfoma de Burkitt)
d.- N-MYC (cáncer microcítico de pulmón, neuroblastoma)
e.- EGFR mutado (adenocarcinoma de pulmón)
f.- EML4-ALK (una translocación que activa la tirosina cinasa ALK y causa una
forma única de adenocarcinoma de pulmón) (3)

2.- Genes supresores de tumores

Son genes importantes en el proceso de división celular y en la reparación del
ADN, estos detectan señales de crecimiento inapropiadas o daño del ADN en
las células. Como consecuencia de mutaciones hereditarias o adquiridas, dejan
de funcionar, por tanto el sistema para controlar la integración del ADN se
vuelve ineficiente, las células con mutaciones genéticas persisten y proliferan, y
aparecen tumores (3)
M.- Bases Moleculares de La Diabetes Mellitus

La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica que se caracteriza por el

mantenimiento elevado de los niveles de glucosa en la sangre de la persona
afectada. Las razones por la que un paciente diabético no puede controlar sus
niveles de glicemia se debe a 2 causas como: Defectos en la síntesis de la insulina
(Diabetes tipo I) o en la disminución del número de sus receptores y/o en su afinidad
por la insulina, desarrollando resistencia a la insulina (Diabetes tipo II). (4)

La insulina es una hormona de dos cadenas polipeptídicas, se sintetiza y se secreta

a través de las células β de los islotes de Langerhans en el páncreas., La molécula
de insulina posee 254 átomos de carbono, 337 de hidrógeno, 65 de nitrógeno, 75 de
oxígeno y 6 de azufre, posee dos cadenas de poli péptidos, una cadena A de 21 y
una cadena B de 30 aminoácidos, las dos cadenas están unidas por enlaces
disulfuros. (4)
La insulina es una de las hormonas anabólicas más importantes, es necesaria para::
1.- El transporte de glucosa y aminoácidos a través de las membranas celulares.
2.- La formación de glucógeno en el músculo esquelético.
3.- La síntesis de lípidos.
4.- Síntesis de ácidos nucleicos y
5.- La síntesis de las proteínas.
Su principal función metabólica consiste en aumentar la velocidad del transporte de
la glucosa hacia el interior de las células musculares y adiposas. (4)

1.- Diabetes Tipo 1

Los pacientes que tienen este tipo de diabetes, sufren una deficiencia en la
producción de insulina, y esto se debe a una destrucción de las células β del
páncreas, sin embargo las células α del páncreas si son funcionales y por tanto
si pueden producir glucagón y realizar la glucogenolisis, además estos pacientes
también pueden sintetizar glucosa a través de la ruta de la gluneogenesis. La
disminución en la síntesis de insulina provoca disminución en la cantidad de
transportadores de glucosa en el musculo y tejido adiposo (glut 4). (4)
 2.- Diabetes Tipo 2
Los pacientes que padecen de diabetes tipo 2, son pacientes que adquieren la
enfermedad debido a que presentan resistencia a la insulina, esta es una
condición en la que las células no responden de manera adecuada a la insulina
Sin embargo esta condición se da por distintas razones, como ser: mutaciones
y/o modificaciones postraduccionales del receptor de insulina . Las principales
alteraciones comunes de la resistencia a la insulina pueden ser: la disminución
en el número de receptores de insulina y disminución de su actividad catalítica
Estas alteraciones reducen la incorporación de glucosa en el tejido muscular y
adiposo y promueven alteraciones a nivel metabólico.(5)

N.- Bases Moleculares De La Obesidad.

La obesidad es una enfermedad caracterizada por un exceso de grasa corporal en

el cual se asocia de manera directa al desarrollo de una variedad de desórdenes
metabólicos que pueden ser causantes de otros problemas de salud. Para
comprender mejor el fenómeno de la obesidad, es importante conocer el
funcionamiento del tejido adiposo (6) El tejido adiposo es considerado un órgano
endocrino en el cual se producen distintos tipos de citosinas y mediadores bio-
activos que tienen un efecto importante en la homeostasis, y en factores como el
peso, procesos inflamatorios, fibrinólisis, coagulación y resistencia a la insulina. (6)

Las principales funciones de tejido adiposo es almacenar y manejar los depósitos de

ácidos grasos en el organismo, los ácidos grasos llegan al adipocito a través de la
sangre en 3 formas principales: 1.- ácidos grasos no esterificados (FFA), asociado
con la albumina y 2.- unidos a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL. Una
vez dentro del adipocito, los ácidos grasos son esterificados por la AcilCoA sintasa y
son usados para la síntesis de triglicéridos (TAG) que se sintetizan en el retículo
endoplásmico rugoso. (6)
Sin embargo en la obesidad hay un incremento en la lipolisis, es decir que hay un
rompimiento de las células adiposas y de esta manera se liberan ácidos grasos no
esterificados de manera excesiva, por esta razón el incremento de ácidos grasos en
el espacio intracelular activa la proteína quinasa C, desencadenándose una serie de
cambios que son dañinos para las células. (6)
La obesidad se debe principalmente a malos hábitos alimenticios y a la falta de
actividad física, sin embargo también se debe a la expresión e factores genéticos
que llevan a la alteración de mecanismos biológicos de la regulación del peso
corporal, en este sentido se puede afirmar que existen dos tipos de obesidad: la
monogenica que consiste en la disfunción en un gen que puede ser adquirido de
forma natural y la poligenica, debido a la disfunción de varios genes , el cual son la
forma mas frecuente de la obesidad. (7) Estos genes disfuncionales codifican para
proteínas que se asocian a la transmisión de la información del tejido adiposo al
cerebro, para poder regular el equilibrio entre el apetito y la saciedad mediante
hormonas como las leptinas que informan al hipotálamo sobre los depósitos de
grasa en el cuerpo y así desencadenar respuestas moleculares adecuadas, por esta
razón cuando hay alteraciones genéticas en la vía hipotalámica de señales de
leptina puede provocar desencadenar la obesidad y distintos desordenes
metabólicos. (7)
O.- Referencias Bibliográficas
1.- Meza J, Montaño A, Aguayo A. bases moleculares del cáncer. scielo.org.
febrero de 2006.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
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6.- Irecta C, Álvarez G. mecanismos moleculares de la obesidad y el rol de las

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7.- Laurence A, Zamorano M, Zamorano A. de la obesidad y su origen: genes y
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 ETIOLOGIA
CORREGIDA Y
TRATAMIENTO
A.- Etiología
1.- Insuficiencia Renal Aguda (IRA):
La Insuficiencia Renal Aguda es un síndrome de etiología múltiple, sin embargo,
para un enfoque diagnóstico usualmente se divide en 3 causas principales: (1)
a.- Causa Prerrenal:
Se debe a una inadecuada perfusión de los riñones 10, es decir que existe
una disminución del paso de fluidos a través de los vasos renales. 11 Al
encontrarse comprometida la perfusión renal, existe una respuesta
fisiopatológica mediada por reacciones hormonales y estímulos nerviosos,
que produce la disminución del flujo de orina y ademas se estimula la
eliminación de cloro y sodio por los riñones, en este sentido la orina
excretada por parte del riñon tiene una mayor concentracion en solutos de
desecho como: urea, creatinina, fosfatos y amonio, por lo que tiene una
osmolalidad elevada. La necesidad diaria de evacuar algunos solutos que
representan aproximadamente 800 miliosmoles se consigue eliminando una
orina muy concentrada (hasta 1.200 mOsm/kg) o muy diluida (hasta 100
mOsm/kg), según convenga ahorrar agua.(4)

Es por todo ello que si el volumen de orina baja de 500 mL en 24 horas,

aunque el riñón funcione correctamente y concentre al máximo de su
capacidad, no lograra eliminar todas las substancias de desecho y se
producirá una retención de productos nitrogenados en la sangre, a esto se le
llama azotemia. En esta condición la respuesta del riñón se desarrolla con
fines compensadores y al revertir la causa éste vuelve a su normalidad.(4) La
disminución de la perfusión renal puede ocurrir en cuadros de
deshidratación, hipotensión arterial, hemorragia aguda, insuficiencia cardiaca
congestiva, hipoalbuminemia severa, etc. La retención nitrogenada puede
revertirse antes de las 24 horas de haber logrado una adecuada perfusión
renal, por esta razón no hay necrosis del tejido renal. (1)

Las principales causas prerrenales son(2):

1) Disminucion del volumen del LEC, debido a la ingesta inadecuada e

insuficiente de líquidos, enfermedad diarreica, septicemia y
quemaduras.
2) Enfermedad cardiovascular como: insuficiencia cardíaca, hipotensión
arterial, shock cardiogénico.
3) Enfermedad hepática descompensada (2)
b.- Causa Renal/Parenquimatosa o Intrínseca:
En la causa renal hay un daño de las diferentes estructuras del parénquima
renal.(5) Existe un daño tisular agudo del parénquima renal y este daño puede
localizarse en la zona glomerular, vascular, tubular o intersticial del riñon. La
forma más frecuente de insuficiencia renal aguda intrínseca, es la necrosis
tubular aguda y su causa más frecuente es la hipoperfusión renal
prolongada.(1)

Las causas más frecuentes son (2):

1) Necrosis tubular aguda (2)

Este es un daño hipóxico y oxidativo en las células tubulares renales, que
llevan al paciente a tener una falla renal importante. Las porciones más
susceptibles a este daño son las células de la parte recta del túbulo
proximal, y las células del túbulo colector. (4)
2) Glomerulonefritis aguda (2)
Es un trastorno o daño de los glomérulos (conjunto de vasos sanguíneos
microscópicos en los riñones, con pequeños poros a través de los cuales
se filtran desechos y líquidos de la sangre).Esta patología se desarrolla
en un período de tiempo relativamente corto, y se caracteriza por la
retención de líquidos en los tejidos corporales (edema), hipertensión
arterial y presencia de glóbulos rojos en la orina. (6) Esta afección ocurre
más a menudo como complicación de una infección de la garganta o de
la piel causada por estreptococos.(6)
3) Nefrotoxinas 2
Las nefrotoxinas son fármacos que son potencialmente tóxicos para el
riñón, algunos antibióticos ejercen este efecto dentro de estos tenemos
principalmente a: los aminoglicósidos usados solos o en combinación con
cefalosporinas o furosemida y anfotericina B(1), a demás algunos
contrastes utilizados en procedimientos de diagnóstico por imágenes, por
ejemplo contrastes yodados o contrastes sobre los túbulos renales en
pacientes sometidos a urografía excretoria, arteriografía e incluso
venografía también pueden ser considerados nefrotoxicos.(1)
4) Problemas vasculares(4)
Enfermedad ateroembólica, los embolismos o las trombosis en las arterias
o las venas renales repercuten en la función renal.(4)
5) Causas inmunológicas sistémicas o locales.
En este grupo tenemos enfermedades como: las vasculitis o la nefritis
intersticial aguda inmunoalérgica o el lupus eritematoso sistémico. (4)
6) Rabdomiolisis (4)
 Esta condición se conoce como la descomposición del tejido muscular
ocasionando la liberación de los contenidos de las fibras musculares en la
sangre. Estas sustancias son dañinas para el riñón y con frecuencia
causan daño renal. Cuando el músculo sufre daño, una proteína llamada
mioglobina es secretada en el torrente sanguíneo. Esta es luego filtrada
fuera del cuerpo por los riñones. La mioglobina se descompone en
sustancias que pueden dañar las células renales. La rabdomiolósis puede
ser causada por lesión o cualquier otra afección que ocasione daño al
músculo esquelético (7)

c.- Causa Obstructiva o Post-renal:

Aunque los riñones cumplan inicialmente bien sus misiones de filtrar,

reabsorber y secretar, una obstrucción al flujo urinario acaba repercutiendo
en estas funciones.(4) Esta causa es usualmente un problema de tipo
obstructivo que puede ocurrir en diferentes niveles: uretral, vesical o ureteral.
En estos casos, también, si la obstrucción persiste por periodos prolongados
el paciente desarrollará insuficiencia renal aguda intrínseca. (1)La obstrucción
también puede ocurrir en el nivel microscópico dentro de los túbulos cuando
precipita el material cristalino o proteico. (2)

Las principales causas son (4):

1) Litiasis renal unilateral o bilateral

2) Estenosis uretral
3) Crecimiento prostático
4) Disfunción vesical
5) Neoplasia vesical
6) Neoplasia ureteral unilateral o bilateral
7) Fibrosis retroperitoneal
8) Infiltración neoplásica retroperitoneal(4)

2.- Insuficiencia Renal Crónica (IRC):

Esta enfermedad se debe a dos tipos de procesos, el primero es por una lesión
renal con posterior evolución a IRC y el segundo proceso se debe a patologias
que actúan independientemente de la enfermedad inicial y contribuyen a la
progresión de la enfermedad (8).
Sin embargo podemos distinguir que de forma general las causas más
comunes de IRC son:

a.- Nefropatía diabética (9)

 Es una complicación frecuente tanto en la diabetes mellitus tipo 1 como en la
tipo 2, en el cual del 30 a 40% de pacientes adultos diabéticos lo desarrollan.
Un porcentaje elevado de pacientes con nefropatía diabética evolucionan a la
insuficiencia renal crónica terminal (IRC), siendo esta la principal causa de
muerte en el mundo occidental. (10). Esta enfermedad se caracteriza por un
engrosamiento de la membrana basal del glomérulo, expansión del
mesangio y esclerosis glomerular, estas alteraciones provocan hipertensión
glomerular y como consecuencia una disminución progresiva de la tasa de
filtración glomerular. (11)

b.- Nefrosclerosis arteriolar hipertensiva benigna.(9)

Es una alteración renal progresiva por una hipertensión crónica no
controlada. En esta enfermedad ocurre un daño los vasos sanguíneos
pequeños, los glomérulos, los túbulos renales y los tejidos intersticiales.
Como resultado, se produce una enfermedad renal crónica progresiva. Se le
denomina benigna para diferenciarla de la nefrosclerosis arteriolar maligna,
ya que esta se considera una emergencia hipertensiva. (12)

c.- Glomerulopatías primarias y secundarias (9)

1) Glomerulopatías primarias: son enfermedades con un origen
inmunológico, aunque en su mayoría se desconoce el antígeno o causa
de la enfermedad. (13)
2) Glomerulopatías secundarias: Son enfermedades en las que hay un daño
glomerular y este daño forma parte de un cuadro clínico complejo,
originado por procesos como: inmunológicos, tumores, hereditarios,
infecciones o fármacos. En estos procesos existe una susceptibilidad
individual al desarrollo de la lesión glomerular, la progresión de la
misma.(14)

I.- Tratamiento
El tratamiento de la insuficiencia renal se puede clasificar en 3 tipos:(1)
1.- Tratamiento conservador
El objetivo de este tratamiento es evitar o reducir las complicaciones de la
enfermedad, este tratamiento incluye (1):

a.- Mantener un peso y balance hídrico diario adecuado.(1)

b.- Mantener una diuresis mayor de 600 cc/d. (1)
c.- Mantener las cifras de presión arterial controladas. (1)
d.- Dieta con bajo contenido de proteínas y potasio. (1)
 e.- Administración de agentes fijadores de fosfato en casos de hiperfosfatemia
y poliestireno sulfonato de sodio en casos de hiperpotasemia (2)

2.- Terapia dialítica

Consiste en la depuración extracorpórea indicada para el manejo de los
líquidos, corrección de problemas electrolíticos y de pH, y por tratamiento de
alteraciones clínicas secundarias a la uremia como la miopatía, encefalopatía o
pericarditis. (3) Esta terapia comprende dos tipos:
a.- Diálisis peritoneal.
Es un tratamiento de soporte en el cual se realiza a través de un catéter
intraperitoneal temporal, este tratamiento esta basado en dos principios
físicos: la difusión de solutos y el transporte convectivo (filtración) (1) se utiliza
para para controlar la hiperpotasemia, el edema pulmonar, la acidosis
metabólica y los síntomas urémicos provocados por la insuficiencia renal. (2)

b.- Hemodiálisis.
Es un tratamiento en el cual se emplea un catéter insertado en la vena
subclavia o yugular interna, como acceso vascular. (1). Este tratamiento
permite eliminar la sal extra, el agua y los productos de desecho para que no
se acumulen en el cuerpo, mantener niveles seguros de minerales y
vitaminas en el organismo, además ayuda a controlar la presión arterial e
incluso a producir glóbulos rojos. (3)
A.- Referencias bibliográficas
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