Estructura de

Lípidos

Profesor: Carlos Cárcamo D.

Bioquímico PUCV
1º Semestre 2019
 Lípidos
Biomoléculas orgánicas formadas
por carbono, hidrógeno y oxígeno
(menor proporción).

Ocasionalmente pueden contener

fósforo, nitrógeno y azufre .

Es un grupo de sustancias
muy heterogéneas que:

 Son insolubles en agua.

 Son solubles en disolventes

orgánicos (éter, cloroformo,
benceno, etc.).
 LÍPIDOS

Ácidos Lípidos
Grasos Complejos

Saturados Insaturados Lipoproteínas Glicolípidos

Glicéridos Lípidos que no

contienen glicerol

Glicéridos
Neutros Fosfoglicéridos

Esfingolípidos Esteroles Ceras Terpenos

 1. Ácidos Grasos
Larga cadena hidrocarbonada
lineal, de diferente número de
átomos de carbono, en cuyo
extremo hay un grupo
carboxilo (son ácidos orgánicos
de cadena larga).

Función: fuente de energía.

a) Saturados
16:0 CH3(CH2)14COOH Ácido palmítico

18:0 CH3(CH2)16COOH Ácido esteárico

b) Insaturados
18:2 CH3(CH2)4 CH=CHCH2 CH=CH(CH2)7 COOH Ácido linoleico

18:3 CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH Ácido linolénico

 1. Ácidos Grasos
Ácido linoleico

Ácido
Eicosapentaenoico
1. Ácidos Grasos
 2. Triacilglicéridos
También conocidas como triglicéridos o grasas neutras, son sustancias
no polares (insolubles en agua) compuestas por un glicerol y
tres ácidos grasos.

a) Simples: mismo ácido graso.

b) Mixtos: ácidos grasos diferentes.

Función: material de reserva

de energía en animales,
son los lípidos más abundantes,
aunque no es componente
de membrana.

1-estearoil,2-linoleoil,3-palmitoil
Glicerol glicerol
 3. Glicerofosfolípidos
Estructura General
Derivados del ácido fosfatídico.
Glicerofosfolípido

X-

Función:
Principal componente
lipídico de membranas
biológicas.
 3. Glicerofosfolípidos
Tipos de glicerofosfolípidos

 Fosfatidil-etanolamina (cefalina): forma parte del retículo endoplasmático.

 Fosfatidil-colina (lecitina): componente de la vaina de mielina y las membranas mitocondriales.
 Fosfatidil-serina: aparece en la membrana de los eritrocitos.
 Fosfatidil-inositol: desempeña un importante papel en la generación de segundos mensajeros.
 Fosfatidil-glicerol: aparece en las membranas de las mitocondrias del tejido cardíaco.
 4. Esteroles
Los esteroides derivan del núcleo del
ciclopentanoperhidrofenantreno.

4 anillos fusionados (3 de 6C y 1 de 5C)

casi planar y relativamente rígido.

Los esteroles son esteroides

con 27 a 29 átomos de carbono,
formados por una cadena lateral
de 8 ó más átomos de carbono
en el C17 y un grupo alcohol o
hidroxilo (OH) en el C3.

Son solubles en los disolventes

orgánicos y poseen un elevado
punto de fusión.
4. Esteroles

Colesterol:
esterol más común en los
humanos y animales.

Fitosterol:
mezcla de tres esteroles
(campesterol, sitosterol y
estigmasterol); presente
en plantas superiores.

Ergosterol:
esterol ampliamente
distribuido en hongos y
levaduras; es precursor
de la vitamina D.
 Absorción y
Transporte de
Lípidos

Profesor: Carlos Cárcamo D.

Bioquímico PUCV
1º Semestre 2019
 Valor Energético
Aportan 9 Kcal /g.

Son fácilmente almacenables

por su hidrofobicidad y
baja reactividad.

Constituyen la mayor reserva

energética de los animales.

Los lípidos suponen una media

del 40% de los requerimientos
energéticos en humanos.

Las células pueden obtener los

ácidos grasos de distintas
fuentes: grasas consumidas en la
dieta, grasas acumuladas en las
células o grasas sintetizadas en
un órgano.
Digestión y Absorción de Lípidos
 Digestión y Absorción de Lípidos
Transporte de lípidos:

 Ácidos grasos de cadena corta circulan disueltos en el plasma.

 Ácidos grasos cadena larga se unen a la albúmina.
 Otros lípidos son transportados en complejos lipoproteicos.
 Lipoproteínas
Las lipoproteínas son conjugados de proteínas con lípidos,
especializadas en el transporte de estos últimos.

Las lipoproteínas son complejos macromoleculares esféricos,

están formadas por un núcleo que contiene lípidos apolares
(colesterol esterificado y triglicéridos) y una capa externa polar
formada por fosfolípidos, colesterol libre y proteínas
(apolipoproteínas).

Se clasifican en diferentes grupos según su densidad,

a mayor densidad menor contenido en lípidos:

- Quilomicrones.
- Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
- Lipoproteínas de baja densidad (LDL) (4 subclases).
- Lipoproteínas de alta densidad (HDL) (4 subclases).
Lipoproteínas
 Lipoproteínas
Quilomicrones: Se sintetizan en el retículo endoplásmico de las
células epiteliales del intestino delgado y llevan colesterol y ácidos grasos de la
dieta, como triacilgliceroles, al tejido adiposo, corazón, músculo esquelético y
glándula mamaria. Sus remanentes ricos en colesterol son endocitados
por el hígado donde liberan su colesterol y son degradados en los lisosomas.

VLDL: Se sintetizan en el hígado cuando la dieta tiene un exceso de ácidos

grasos o cuando se sintetizan ácidos grasos a partir del exceso de carbohidratos
de la dieta. Viajan por la sangre al músculo y tejido adiposo donde liberan sus
ácidos grasos. Sus remanentes son removidos de la circulación por el hígado.

LDL (colesterol MALO) : Se forman por remoción adicional de triacilgliceroles

de remanentes de VLDL y son muy ricas en colesterol. Llevan colesterol a tejidos
extrahepáticos.
HDL (colesterol BUENO) : Se originan en el hígado e intestino delgado y
en un principio contienen muchas proteínas y poco colesterol.
Contienen LCAT (Lecithin cholesterol Acil Transferase) que genera ésteres de
colesterol a partir de lecitina y colesterol de remanentes de quilomicrones y
VLDL llevándolo de regreso al hígado y a tejidos que sintetizan esteroides
(transporte reverso).
Degradación de
Lípidos

Profesor: Carlos Cárcamo D.

Bioquímico PUCV
1º Semestre 2019
 Degradación de Lípidos
La degradación de los lípidos se puede describir en varias etapas:

1. Liberación de los ácidos grasos por acción de lipasas citosólicas.

2. Activación del ácido graso libre en el citoplasma.

3. Transporte a través de la membrana mitocondrial vía carnitina.

4. ß-oxidación del ácido graso a acetil-S-CoA con generación de coenzimas

reducidas (NADH y FADH2).

5. Oxidación del acetil-S-CoA a CO2 vía ciclo de Krebs con producción de

coenzimas reducidas.

6. Reoxidación de las coenzimas reducidas en la cadena de transporte de

electrones con la fosforilación oxidativa acoplada.
1. Liberación de los ácidos grasos desde tejido adiposo
Las hormonas adrenalina,
noradrenalina, glucagón, ACTH,
TSH, GH y vasopresina estimulan
la lipólisis, y la insulina la inhibe.

Adrenalina y noradrenalina
aceleran la liberación de ácidos
grasos, activando la enzima
Adenilato Ciclasa, que convierte
el ATP en AMPc.

El AMPc mediante la estimulación

de la proteína kinasa dependiente
de AMPc, convierte la triacilglicerol
lipasa inactiva en activa,
de manera que libera los ácidos
grasos al torrente sanguíneo y
son transportados libres al tejido
adiposo y músculo.
 2. Activación de los Ácidos Grasos
Las enzimas de la degradación de los ácidos grasos en las células animales
se encuentran localizadas en la matriz mitocondrial.

Los ácidos grasos no pueden pasar directamente del citoplasma al interior

de la mitocondria, para ello deben sufrir una activación.

Acil-CoA
Sintetasa

Acil-CoA
Sintetasa
3. Transporte de Ácidos Grasos en la Mitocondria
Los acil-CoA del citosol no pueden atravesar la mb. mitocondrial.

Una molécula de carnitina es unida al grupo acil por la carnitina aciltransfera I,

se forma el acil-carnitina que difunde a través de la mb. mitocondrial externa.
El acil-carnitina utiliza un antiporter acil-carnitina/carnitina para ingresar a
matriz mitocondrial.

Finalmente, el grupo acilo es transferido nuevamente a una molécula de CoA-SH y

se separa de la carnitina, por la carnitina aciltransferasa II. El transporte mediado
por carnitina es el paso limitante de la oxidación de ácidos grasos.
 4. β-oxidación de los Ácidos Grasos
El ácido graso se escinde en fragmentos de dos átomos de carbono
(acetil-CoA) para lo que son necesarios 4 pasos enzimáticos sucesivos
que se repiten (n/2 – 1) veces, siendo n el número de átomos de carbono
del ácido graso.

Nº de carbonos del ácido graso = n

Nº de Acetil-CoA = (n/2)

Nº β-oxidación = (n/2) -1

Nº NADH por β-oxidación = (n/2) -1

Nº FADH2 por β-oxidación = (n/2) -1

 4. β-oxidación de los Ácidos Grasos
a. Deshidrogenación ligada a
FAD+, catalizada por la enzima
acil-CoA deshidrogenasa. Consiste
en introducir un doble enlace entre
los carbonos α y β del ácido graso.

b. Adición de agua al doble

enlace formado, catalizado por la
enoil-CoA hidrolasa.

c. Deshidrogenación ligada a
NAD+, catalizada por la
hidroxiacil-CoA-deshidrogenasa.

d. Tiolisis por CoA-SH,

catalizada por la β-ceto liasa,
que introduce un nuevo grupo
CoA-SH al primitivo carbono β,
rindiendo un acetil-CoA con
dos átomos de carbono menos y
una molécula de Acetil-CoA.
 4. β-oxidación de los Ácidos Grasos

Los ácidos grasos

insaturados y de número
impar de átomos de C,
se degradan por este mismo
mecanismo con pequeñas
modificaciones.
5. Oxidación del acetil-S-CoA
a CO2 vía ciclo de Krebs con
producción de coenzimas
reducidas.

6. Reoxidación de las coenzimas

reducidas en la cadena de
transporte de electrones con la
fosforilación oxidativa acoplada.
Balance Energético: Oxidación de Ácidos Grasos
Degradación de ácido palmítico, ácido graso saturado que tiene 16 C:
7 CoA-SH 7FADH 2 / 7 NADH
O O
CH3 (CH2)14 C CoA 8 CH3 C CoA
Los 8 Acetil-CoA seguirán oxidándose mediante el ciclo de Krebs,
por lo que se obtendrán: 24 NADH, 8 FADH2 y 8 GTP.
El poder reductor generado en la β-oxidación y en el ciclo de Krebs
pasará a la cadena respiratoria y se obtendrá:
Ciclo de
β-oxidación Total Respiración
Krebs
NADH 7 24 31 77.5 ATP
FADH2 7 8 15 22.5 ATP
GTP - 8 8 8 ATP
108 ATP

Si descontamos los 2 ATP que se gastan durante la activación del

ácido graso, se puede concluir que la degradación total de un
molécula de ácido palmítico rinde 106 ATP.
 Metabolismo de los Ácidos Grasos
en la Mitocondria y Peroxisoma

N° Transporte
Tamaño de Lugar de
de
la Cadena Carbonos catabolismo
membrana

Corta 2-4 Mitocondria Difusión

Media 4-12 Mitocondria Difusión

Ciclo de
Larga 12-20 Mitocondria
Carnitina

Muy larga >20 Peroxisoma Desconocido

 Metabolismo
del Glicerol
proveniente de
Lipólisis

El glicerol forma intermediarios

de la glicólisis.
 Cetogénesis
Formación de cuerpos cetónicos.

Se forman a partir de un
exceso de acetilCoA obtenido
de la degradación de las grasas.

Son formados en el hígado

para ser exportados a
tejidos periféricos.

Son una fuente de energía

derivada de los ácidos grasos,
fácil de transportar desde
el hígado hacia los demás
tejidos debido a que
son solubles en la sangre.
Cetogénesis
 Síntesis de Cuerpos Cetónicos

*
*

* Diferente de la enzima citosólica que actúa en la síntesis de colesterol

* Diferente de la enzima que actúa en la β-oxidación
Degradación de Cuerpos Cetónicos

Enzima ausente en el hígado

Ciclo de Krebs
Cuerpos Cetónicos: Hambruna y Diabetes
Síntesis de
Lípidos

Profesor: Carlos Cárcamo D.

Bioquímico PUCV
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 Síntesis de Ácidos Grasos
Una vez que los requerimientos energéticos de la célula han sido
satisfechos y la concentración de sustratos oxidables es elevada,
estos últimos son almacenados en forma de triacilglicéridos.

La síntesis de lípidos ocurre en hígado, tejido adiposo,

glándulas mamarias (lactancia) y riñón.

La primera parte de este proceso, es la biosíntesis de ácidos grasos,

la cual se efectúa en el citoplasma a partir de acetil-CoA, ATP y
el poder reductor del NADPH proveniente del ciclo de las pentosas
fosfato y otros sistemas generadores.

La enzima encargada de la biosíntesis es un complejo enzimático

(Acido Graso Sintasa).
 Síntesis de Ácidos Grasos
A

D
 Síntesis de Ácidos Grasos

G
 Síntesis de Ácidos Grasos
A
Formado por descarboxilación oxidativa del piruvato,
mediante la acción del complejo enzimático
piruvato deshidrogenasa.
 Síntesis de Ácidos Grasos
B
 Síntesis de Ácidos Grasos
C
La Acetil-CoA carboxilasa
(ACC) tiene tres regiones
funcionales:

 Proteína portadora de Biotina.

 Biotina carboxilasa: activa

el CO2 uniéndolo a un
nitrógeno del anillo de la
biotina en una reacción
dependiente de ATP.

 Transcarboxilasa: transfiere
el CO2 activado desde la
biotina hasta el Acetil-CoA,
produciendo Malonil-CoA.
 Síntesis de Ácidos Grasos
D

ACIDO GRASO SINTASA (AGS)

Complejo Multienzimático.

Polipéptido grande que contienen

siete actividades enzimáticas,
así como una actividad hidrolítica
que escinde el ácido graso
correspondiente a la ACP
(Proteína Transportadora de Acilos)
del complejo multienzimático.
 Síntesis de Ácidos Grasos
AGS es una proteína multifuncional en vertebrados
(enzimas separadas en bacterias y plantas) que posee 5 actividades enzimáticas
cíclicas diferentes, un ACP (acil carrier protein) y una Tioesterasa.

-Cetoacil-ACP sintasa (KS)

-Malonil-CoA-ACP transferasa (MAT)
-Deshidratasa (DH)
-Enoil reductasa (ER)
-Cetoacil-ACP reductasa (KR)

En vertebrados se presenta en forma dimérica.

Los dímeros presentan una estructura cabeza cola.

Las funciones de la proteína I del dímero, complementan con las funciones

de la proteína II del dímero, creando así, dos centros de síntesis de AG por dímero.
Síntesis de Ácidos Grasos

1- Condensación.

2- Reducción.

3- Deshidratación.

4- Reducción.
 Síntesis de Ácidos Grasos
E

ADICIÓN DE UN SEGUNDO MALONIL-CoA A LA ACP:

La cadena de cuatro carbonos se condensa con malonil CoA y

se repiten los pasos anteriores para formar una cadena de acilo graso
saturado de seis carbonos.
 Síntesis de Ácidos Grasos
F

7 ciclos de condensación y reducción producen

el grupo palmitoilo unido a ACP.

En este punto la síntesis se detiene y

el ácido palmítico es liberado por una actividad
hidrolítica de la enzima (Tioesterasa).
 Síntesis de Ácidos Grasos
F

Formación de malonil-CoA

7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi

7 ciclos de condensación y reducción

Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H+

Palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ + 6 H2O

Neto

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+

Palmitato + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi +14 NADP+

 Síntesis de Ácidos Grasos
G

Elongación de Ácidos Grasos

 Síntesis de Ácidos Grasos
G

Síntesis de Ácidos Grasos Insaturados

Regulación de la Síntesis de Ácidos Grasos
 Regulación del Metabolismo de AG

Acetil-CoA carboxilasa
(ACC)
 Síntesis de Triglicéridos
1. FORMACION DE GLICEROL-3-FOSFATO:

Mediante la fosforilación del glicerol por la glicerol quinasa o

por la reducción del producto intermedio glucolítico
dihidroxiacetona fosfato por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa.

2. ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS:

La Acil CoA sintetasa activa los ácidos grasos uniéndolos al CoA.

Requiere ATP.

3. ESTERIFICACION DEL GLICEROL-3-FOSFATO:

La acil transferasa agrega los ácidos grasos activados

al glicerol-3-fosfato en etapas.
 Síntesis de Triglicéridos
1. FORMACION DE GLICEROL-3-FOSFATO:

La síntesis de las grasas y los fosfolípidos se inicia con

el glicerol-3P. Este compuesto puede obtenerse por dos caminos.
 Síntesis de Triglicéridos

2. ACTIVACION DE LOS ACIDOS

GRASOS.
 Síntesis de Triglicéridos

3. ESTERIFICACION DEL
GLICEROL-3-FOSFATO.
Regulación de la Síntesis de Triglicéridos
Síntesis de
Colesterol

Profesor: Carlos Cárcamo D.

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1º Semestre 2019
Colesterol
Se puede sintetizar a partir de
acetato, en todos los tejidos,
pero principalmente en hígado e
intestino
 Colesterol
Etapas de la síntesis

1- Síntesis de mevalonato a partir

de acetato (acetil-CoA) por
la HMG-CoA Reductasa.
ETAPA LIMITANTE Y REGULADA

2- Conversión de mevalonato a
dos isoprenos activados.

3- Condensación de 6 unidades
de isoprenos activados para dar
escualeno.

4- Conversión de escualeno al núcleo

esteroide.
Colesterol
Destinos

La mayor parte del colesterol

sintetizado en el hígado
es exportado como
colesterol biliar, sales biliares o
ésteres de colesterol

Las sales biliares ayudan a la

digestión de los lípidos

Los ésteres de colesterol

se almacenan en el hígado o
se transportan en lipoproteínas
hacia otros órganos para ser
incorporado en sus membranas y
para ser usado como
precursor biosintético.
Colesterol
Vitaminas
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