Biología Molecular y Genética

DBIO1015
Epigenética e impronta
 UNIDAD II: Genética

Tema: Epigenética e Impronta genómica, como un fenómeno

epigenético

Resultado de aprendizaje:
•Interpreta los mecanismos de transmisión hereditaria de humanos
•Discriminación de la Epigenética como mecanismo de herencia con efectos
múltiples
 ¿Qué es epigenética?

• Conrad Waddington (mediados de 1950)

• Es el estudio de los cambios heredables que se producen en

la función génica, sin cambio en la secuencia de ADN.

• Es la regulación global de la expresión de genes en el

genoma.

GENOMA + AMBIENTE
FACTORES INNATOS FACTORES ADQUIRIDOS

EPIGENÉTICA SUGIERE UNA

COMBINACIÓN DE AMBOS
¿Qué hace que cambie el patrón de expresión de ADN?

Ambiente-Nutrición

Genoma + Epigenoma

Acción
de otros Genotipo
genes Medio
Ambiente

FENOTIPO
ES UNA SEGUNDA CAPA DE INFORMACIÓN ("EPIGENOMA") QUE
REGULA VARIAS FUNCIONES GENÓMICAS, INCLUYENDO CUÁNDO Y
DÓNDE LOS GENES SON ACTIVADOS O DESACTIVADOS

Modifican el fenotipo sin alterar la

secuencia del ADN, permiten
regular la actividad génica y se
pueden transmitir después de la
división celular
• Los procesos epigenéticos son
esenciales para el desarrollo normal y
la diferenciación celular

• Permite la regulación a largo plazo de

la función génica a través de
mecanismos no mutagénicos

• Es una regulación reversible de la

expresión génica, que es
independiente de la secuencia de ADN

CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LA
CROMATINA (REMODELAMIENTO DE LA
CROMATINA) POR METILACIÓN DEL
ADN Y MODIFICACIONES COVALENTES
DE LAS HISTONAS, ENTRE OTROS
 Jones P.A y cols 2008. Nature; 454 (7): 711-715

Mecanismos de
regulación de la
expresión génica

Epigenética
 ¿Cómo ocurre?
MECANISMOS
EPIGENÉTICOS

DNA HISTONAS mRNA

Acetilación Metilación Fosforilación Sumoilación

Metilación de ncRNA:
islas CpG miRNAs
lncRNA
 Metilación del ADN

• Adición covalente de
un grupo metilo (CH3)
en el carbono 5 de la
citosina.

SIGNIFICADO BIOLÓGICO:
- Silenciamiento génico
- Mecanismo de defensa contra
elementos móviles del genoma
- Mecanismo estabilizador de la
cromatina

Day J y col, 2010.Nat. Neuroscience 13(11): 1319-1323

Metilación del ADN
 Acetilación de histonas

• Se producen principalmente en las colas N-terminales de las histonas.

Afectan a la afinidad entre las histonas y el ADN.
"Código de Histonas". Según este código, una región se comportará como eucromatina o
como heterocromatina dependiendo de las modificaciones epigenéticas de las histonas
que conforman los nucleosomas de la región

✓ La metilación de histonas o ADN generalmente inactiva un gen

✓ La acetilación de histonas activa genes
 Remodelamiento de la cromatina

HAT: Acetiltransferasas
HMT: Metiltransferasas
HDAC: Desacetilasas Ex.: http://entenderlaciencia.blogspot.cl/
 Modulación por miRNAs
miRNAs: moléculas de ARN pequeñas no codificantes, que media el silenciamiento del
ARNm, regulando la expresión génica
mRNA AAA
m7G
Núcleo

Citoplasma

Complejo miRISC
AAA
mRNA m7G
Decapping
DCP2
eIFs DCP1
mRNA m7G DDX6

PABP
XRN1 GW182
AAA Pan2
Ago
Degradación Pan3
de mRNAs CCR4
mRNA m7G DDX6 NOT
Deadenilación
Ribosoma
AAA

Modificado de Rana T y cols, 2007

Represión Modificado de Tritschler F y cols, 2010
Modificado de Öztürk K y cols, 2016
Traduccional
Ex.: Moleres y Marti del Moral. Revista Esañola de Obesidad. Vol 6(2): 66:74
 Impronta genómica
• Fenómeno epigenético, el cual
resulta en la expresión monoalélica
de un gen, dependiendo del origen
parental.

• Puede ser covalente (metilación del

DNA) o no covalente (interacción
DNA-proteína y DNA-RNA,
localización genómica en el espacio
nuclear) .
Impronta genómica (imprinting)
Impronta genómica (imprinting)
 Síndromes producidos por genes improntados
• Síndrome de Prader-Willi (SPW) falta (o está inactivado) el material
genético del cromosoma 15q11,13 paterno

• Síndrome de Angelman (SA) falta (o está inactivado) el material genético

del cromosoma 15q11,13 materno

• Síndrome de Beckwith-Wiedeman (SBW) genes con impronta genómica

es la 11p15,5
 locus Enfermedad
15q11-q13 Síndrome de Prader-Willi
15q11-q13 Albinismo oculocutáneo
15q11-q13 Síndrome de Angelman
15q14 Esquizofrenia
15q15 Sordera por déficit de estereocilina

15q15 Esferocitosis
15q15-q21.1 Síndrome de Bartter
15q15.1-q21.1 Distrofia muscular
15q15.3 Hipotiroidismo congénito
15q21.1 Ginecomastia familiar
15q21 Síndrome de Griscelli
15q21.1 Síndrome de Marfan
15q22.1 Cardiomiopatía hipertrófica familiar

15q22.31-15q25.3 Enfermedad de Tay-Sachs

15q22.3-q23 Síndrome de Bardett-Biedl

15q22.3-q23 Artritis piogénica estéril

15q23-q25 Tirosinemia, tipo I
15q25 Oftalmoplegia progresiva
15q26.1 Síndrome de Bloom
 EPIGENÉTICA EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO

Ex.: Castillo. 2014. Establecimiento del epigenoma en el desarrollo intrauterino. Latin Am J Human Genet. 2014; 2 (1): 23-34
EPIGENÉTICA EN EL ASMA

ETS-AB-Alérgenos-Polución
 EPIGENÉTICA EN LA OBESIDAD

Ex.: Heerwagen y col., 2010.

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 299: R711–R722 Ex.: Moleres y Marti del Moral. Revista Esañola de Obesidad. Vol 6(2): 66:74
 EPIGENÉTICA EN EL CÁNCER DE CUELLO UTERINO

PRINCIPALES ALTERACIONES EPIGENETICAS EN CANCER DE CUELLO POR HPV

Alteración Significado
Relacionada con la célula hospedadora

Hipermetilación de ADN regional Silenciamiento de TSG (gen supresor de tumores)

Hipometilación global de ADN Inestabilidad cromosómica? Sobre-expresión de oncogenes?
Patrón anormal de la cromatina Desconocido
Pérdida de impronta en loci H19/IGF2 Progresión del tumor?
Fosforilación y acetilación de H3 Progresión de la carcinogénesis

Dueñas-González et al. Molecular Cancer 2005 4:38 doi:10.1186/1476-4598-4-38

EPIGENÉTICA EN TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO
EPIGENÉTICA EN TRASTORNO BIPOLAR Y ESQUIZOFRENIA
EPIGENÉTICA EN TRASTORNO BIPOLAR Y ESQUIZOFRENIA
 Actividad de Cierre
¿Cómo se puede modificar la expresión de los genes sin alterar
la secuencia de ADN?

¿Qué mecanismos de remodelación de la cromatina podemos

mencionar?

¿Por qué se produce la expresión monoalélica de un gen?

¿Hay enfermedades asociadas a la expresión epigenética?

 BIBLIOGRAFÍA

•KLUG William, CUMMINGS Michael y SPENCER Charlotte. Conceptos de genética.

Ediciones 8ª (2006). Prentice Hall. Madrid.