Reacciones de Sustitución y

Eliminación
Importantes vías sintéticas

1
 Eliminación y Sustitución

Eliminación
R-CH2=CH2 + HY + X-

R-CH2-CH2-X + Y-

Sustitución
R-CH2-CH2-Y + X-

2
 Sustitución Nucleofílica
en
Halogenuros de Alquilo R-X
Con X: F, Cl, Br, I.

• Hay dos mecanismos:

– Sustitución Nucleofílica Bimolecular SN2
– Sustitución Nucleofílica Unimolecular SN1

3
 ¿Cómo reaccionan los
halogenuros de alquilo?
d+ d-
RCH2-X Con X = F, Cl, Br, I
Enlace polar

| |
:Nu- + -C - X -C- Nu + X-
| |

4
 ¿Cómo reaccionan los
halogenuros de alquilo?
| |
-C- X - C+ + X-
| |

| |
- C+ + :Nu- - C – Nu
| |

5
 Sustitución Nucleofílica
Bimolecular (SN2)

H3C CH3 CH3

- -
OH
+ H3C
Cl HO C Cl HO
CH3
H3C H3C CH3 CH3

El nucleófilo ataca por el lado

opuesto al grupo saliente

6
 SN2
• Reacción Bimolecular

v = k [Sustrato] [Nucleófilo]

• Una sola etapa de reacción

E
n
e
r
g
í
a

Avance de Reacción

7
 SN2
Efecto de los sustituyentes sobre la reactividad
IMPEDIMENTO ESTÉRICO EN EL SUSTRATO

8
 SN2
Efecto de los sustituyentes sobre la
reactividad

9
 SN2
Efecto de los sustituyentes sobre la
reactividad

10
 SN2
Naturaleza del nucleófilo

• Grupos que pueden actuar como nucleófilos:

– Especies con carga negativa
– Especies neutras

Deben contener al menos un par de electrones no

compartidos
BASES DE LEWIS

11
 SN2
Carácter nucleofílico
1. La reactividad de un anión supera a la de la
especie neutra correspondiente
OH- > H2O
2. Entre especie con igual carga, el de menor
EN tiene mayor carácter nucleofílico
• Para elementos del mismo grupo:
I- > Br- > Cl- > F-

• Para elementos del mismo período:

NH3 > H2O
OH- > F- 12
 Actividad 1

1. ¿Qué producto espera 2. Selecciona la sustancia que, de

obtener por reacción vía cada par, será más reactiva
como nucleófilo
SN2 entre 2-
bromobutano y los a) (CH3)2N- ó
siguientes compuestos? (CH3)2NH
a) NaI b) (CH3)3B ó (CH3)3 N
c) H2O ó H2S
b) KOH
c) CH C-Li
d) NH3
13
 SN2
Grupo Saliente
Características de un buen grupo saliente:
• Base débil
• El enlace con el carbono es débil

• Capacidad para soportar la carga negativa

Entre los halógenos:
I- > Br - > Cl- > F-

14
 SN2
Grupo saliente

Son malos grupos salientes:

F-, OH-, NH2- y RO-

Por lo tanto,
Los fluoruros de alquilo, alcoholes, éteres y aminas no dan, en
general, reacciones típicas por mecanismos SN2.
( hay excepciones)
15
 Excepciones
Se convierte al alcohol en
un buen grupo saliente

16
 SN2
Influencia del disolvente

17
 SN1
H3C H3C
H3C H3C + -
Cl C + Cl
H3C H3C

1° Etapa:
Formación del Carbocatión

H3C H3C
H3C - H3C
+
C + HO
H3C
OH
H3C
2° Etapa:
Entrada del nucleófilo 18
 SN1
• Reacción monomolecular
• La velocidad SÓLO depende de la concentración
del sustrato
v= k. [Sustrato]

• Se forman intermediarios carbocatiónicos

• Hay trasposiciones

19
 SN1
Perfil Energético

20
 SN1
Efecto de los sustituyentes sobre
la reactividad

21
 SN1
Estereoquímica 50% inversión
de la
configuración
Sustrato
presenta
un centro quiral

RACEMIZACIÓN

50% retención
de la
22
configuración
 SN1 vs. SN2
SN2 SN1
RX Primario> Secundario> Terciario Terciario> secundario> Primario

Nucleófilo bueno No interesa

Solvente Aprótico polar Prótico Polar

Grupo saliente Bueno Excelente

Temperatura Baja Baja

Ejemplo NaI/ acetona NaOH/H2O

23
 Actividad 2
¿Cuál de las siguientes reacciones ocurrirá preferentemente vía SN1
y cuál por SN2?

24
Además…los halogenuros de alquilo producen

REACCIONES DE
ELIMINACIÓN
25
 Eliminación,  eliminación o
eliminación 1,2
Esquema general de la Eliminación

H H H H
+ -
H H + :B + HB
+ X

H X H H

formación de enlace pi
haluro de alquilo
ALQUENO

Ejemplos:

CH3
K+(CH3)3CO-/(CH3)3COH
CH3
H3C
CH3 t-ButOH
H2C + (CH 3)3COH + KBr
CH3
Br
HBr

H Na+ CH3CH2O-/CH3CH2OH
+ CH3CH2OH + NaCl

Cl HCl 26
 Proceso Global de
Deshidrohalogenación
H
B:
 
C C C=C + HB+ + X-

27
 Bases y Eliminación

Fuente: Organic Chemistry, Smith, 3° Ed., p.280.

Bases más utilizadas en reacciones de eliminación:

Grupos oxigenados con carga negativa: OH-, OR-
El ion terbutóxido, una base fuerte y voluminosa es especialmente útil.
28
 Para obtener el producto de
eliminación…
1°) Identifique el carbono  : es el C sp3 unido al grupo saliente.
2°) Identifique los C  que contengan átomos de H.
3°) Remueva los átomos de H y X de los C  y  formando un enlace .

29
 Eliminación

• Dos mecanismos

E1: Eliminación Unimolecular

E2: Eliminación bimolecular

30
 E2

H3C A H3C A H3C CH3

-
CH3
H3C CH3 H3C + +
A HB
- CH3 -
CH3 H3C CH3
:B H :B H

Acercamiento Ruptura y
formación de
de la base
enlaces

31
 E2: Estereoquímica

H
:B En SYN periplanar X
hay 2 grupos ricos
en electrones del mismo
lado del plano

32
 Regla de Zaytzeff
El alqueno que predomina es el más sustituido

33
 Orientación Hoffman*

• Se produce el alqueno menos sustituido

– Cuando:
• La base es muy grande
• Impedimento estérico (imposible periplanar).
– Ver ciclos confórmeros 1,2- transdiaxial-

• No hay H 

34
Orientación Hoffman
B
A
S
E

V
O
L
U
M
I
N
O
S
A

35
 E2: Resumen
• Mecanismo bimolecular
– v= k [sustrato]. [Base]
• Salida del sustrato se produce del lado contrario al de la
entrada de la base
– (Regioespecífica anti) – Isóm geométricos-
• 3° > 2° > 1° (obtención del alqueno más estable)
– La eliminación compite con la sustitución.
• En sustratos primarios ocurre SN2, y en terciarios en condiciones
SN2, E2 se da la eliminación
• Altas concentraciones de sustrato y de base
• Base: Fuerte. OH-, RO-.
• Solvente: Aprótico polar
- evita la solvatación del anión-
• Grupo Saliente, Reacitividad: R-F < R-Cl < R-Br < R-I
• Orientación Saytzeff ( predomina) o Hoffman* 36
 E1
Paso 1: ionizacion unimolecular para formar un carbocatión
(limitante de la rapidez).
Paso 2: la desprotonacion mediante una base débil (generalmente el disolvente)
genera el alqueno (rápido).

37
 E1: Resumen
• Ocurre en dos pasos
• Cinética de primer orden
• Independiente de la concentración y la
fuerza de la base
– En general la base es el solvente

• Solventes polares
• No es estereo ni regioespecífica
• 3°> 2° >1° (alqueno más estable)
• Orientación Saytzeff
38
 E1 vs E2
E2 E1
RX Terciario> Secundario> Primario Terciario> secundario> Primario

Base Fuerte No interesa

Solvente No polar Polar

Grupo saliente Bueno Excelente

Temperatura Alta Alta

Ejemplo KOH/ EtOH NaOH/H2O

39
E1 vs E2

40
 Sustitución vs. Eliminación
Carbonos Primarios SN2
y lentamente E2

Carbonos Secundarios SN2 y E2 > SN1 y E1

Carbonos Terciarios En condiciones de mec unimolecular

SN1> E1
En condiciones de mec. bimolecular
E2 ( SN2 no se produce)

41
 E2 y Síntesis de alquinos
Los alquinos pueden obtenerse mediante 2 eliminaciones sucesivas.

En la síntesis de alquinos, el producto

intermedio es un haluro vinílico.
El enlace sp2 es más corto que el sp3 y
dificulta la remoción de X; por ello, la
base debe ser más fuerte.

Bases más fuertes:

:NH2, t-ButO:
Solvente: DMSO
Evita la solvatación del anión.

42
 Actividad 3
¿Cuál es el principal producto de eliminación que puede obtener a
partir del siguiente haluro de alquilo mediante el mecanismo E2?

43
Sulución 3

44
 Actividad 4

¿Cuáles son los posibles productos de la siguientes reacciones?

( recuerde que la sustitución y la eliminación son competitivas)

45
Solución 4

46
 Actividad 5
Esquematice los pasos del mecanismo de la siguiente reacción

47