Sunteți pe pagina 1din 4

Viruso CURS - VHC

Este cunoscut ca virusul cu rata cea mai mare de cronicizare (70-75-85%). Cel putin intr-o
prima perioada se obs ca o serie de transfuzii sunt asoc cu aparitia unor hepatite acute
urmate de unele cronice. Dupa 89 s-a putut izola virusul prin infectarea cimpanzeilor (a fost
izolat AN si introdus in cel cu multip rapida). Ag acestui virus puse in contact cu serul pac au
dat reactie Ag-Ac pozitiva. ECP - incluzii citoplasmatice cu aspect spongios.
Fam. Flaviviridae, ARN monocatenar (+) anvelopat. Structura particulei virale aprox 50-55
nm care se poate inveli in glicoproteine plasmatice. Gp e1 si e2 de anvelopa au aceasta
lipofilie, leaga structuri lipidice din plasma. Aceste Gp vor lega R de pe supraf cel tinta.
Leaga multipli receptori! R imp - ​CD81 ​dar ulterior s-au descoperit mai multi R: ​scavenger​,
LDL​, ​NPC1L1​ R ai metab lipidic. Eliberarea se face prin zonele cu continut extrem de mare
de glicoproteine. => hipocolesterolemiante ca tratament. Dar se folosesc acum DAV - direct
active antivirals. Replicare in citoplasma si incepe cu sinteza de proteine; ulterior prot vor fi
cele care vor ajuta impreuna cu factorii citoplasmatici la replicarea AN.

Genomul flancat de 2 portiuni non-codante; secv 5’ este cea care contine IRES si este cea
care incepe traducerea. Aceste gene continute de ARN sunt: gene care produc prot struct
(gena C), tot struct E1 si E2 pt prot de anvelopa; NS prot nestructurala, codifica prot
enzimatice. Cele mai imp sunt NS34A, NS5A (fosfoprot din complexul de repl) si NS5B =
polimeraza virala.
Se sint o poliprot care contine tot. Din ea se cliveaza prot care vor lua parte prot individ.
NS34A prima taiata, este proteaza si le taie pe prot core, E1 si E2 apoi NS5B su ulterior
NS5A. Ordinea este dupa etapele replicarii. Dupa sinteza polimerazei incepe replicarea AN.
O zona din citopl unde se modifica mb celulare intracel si se face niste locase unde se face
replicarea; sunt denumite web. Din replicare se asoc toate prot nonstruct pt un complex de
replicare. Pe deasupra se asoc si NS5A care pe de-o parte recrut kinaze din citopl si in felul
acesta realiz izomerizarea AN dar pe de alta parte dupa replicare face si asamblarea. NS5A
deci ajuta si etapa urmatoare. De aceea aceste medicamente, mai ales date in comb, au
acest raspuns extrem de bun. Avem 3 categ de DA; unele inhiba proteaza, unele proteaza si
unele NS5A. Deci obtinem inhibitia AN replicativi.
Exista posib inhib factorilor celulari care ajuta la replicare. Exista microARN care doar
silentiaza sau stimuleaza anumite gene. Acest miARN 122 stimuleaza replicarea virala.
MIRAVIRSEN structura act miARN 122. Este cons medicament adjuvant in VHC.

Cronicizarea - explicata de variabilitatea mare a virusului. Pol virala s-a obs ca are rata de
mutatii inalta, este o enz “infidela”. Virusul are rata mare de replicare si in aceasta repl inalta
asoc de mutatii pot produce multe tipuri de virioni - heterogenitate virala. Exista 6 genotipuri.
subtipuri 1A, 1B, 1C etc. Cel mai frecv in Europa era 1B, in SUA 1A. Lucru asoc cu rez
diferite la trat. Cand tratam un genotip 1 sau 4, rezultatele erau mai scazute; trebuia tratat
mai mult decat alte genotipuri. Cand s-au introdus antiviralele directe nu a mai existat
diferenta aceasta. De fapt aceste genotipuri nu protejeaza unul fata de celalalt. De asem
heterogenicitatea produce quasispecii care evolueaza si ele dif. Sub act presorului imun
quasispeciile sunt scapate de sub act rasp imun. Selectia acestor mutante - escape mutants
- vor fi cele care produc cronicizarea.
Transmitere:
● parenterala​ - transf si transpl de la donatori inf; detectam prin ELISA dar se poate ca
virusul sa fie ecranat de glicoproteine din organism + fereastra serologica = risc
rezidual al transfuziei. Exista un test ?? det AN de VHB si VHC
● IDU - droguri inj;
● hemodializa
● leziuni accidentale in mediul spitalicesc/ nonspitalicesc - prevalenta sub 2% in sist
sanitar < decat pop generala

VHC nu e foarte rezistent in mediul extern.Transm VHB si VHC - VHB 30% VHC 3% HIV
0,3%

● perinatal ​rata medie de transm 6%, mai ales la pac coinf cu HIV
● sexual ​data mai ales de coinf HIV, mai ales la MSM

Istoria naturala VHC

Incubatie medie - 6-7 sapt (2-26 sapt), foarte frecv asimptom, sau cand e are simp
nespecifice. Icterul este rar; manif sunt mai mult extrahepatice - crioglobulinemie, lichen
plan, porfirie, etc. Deci scapa de dg. Daca testam cu ELISA putem sa il gasim seronegativ;
treb sa facem teste moleculare; ele se pozitiv intr-o saptamana in hepatitele acute.
Rezulta ca facem direct dg, in hep cronice. H. cronica persistenta, 10-20% evol spre ciroza
si un sfert din aceste cazuri poate duce la HCC. Acest virus are tend sa inf si alte celule. Cel
mononucleare din sg au si ele R => reinfectia grefei => tratam inainte si dupa transplant.

Cum ne dam seama de evolutie?


Factori predictori. Sunt descr predictori virali (3): incarcarea virala >600.000 ne gandim ca e
naspa; genotipul viral 1 si 4 evol mai grav, cu fibroza mai marcata si tend spre ciroza; capac
de a induce fibroza hepatica (s-au introdus biomarkeri serici dar sunt nespecifici; acum
folosim ​elastografia - detecteaza zonele de rigiditate hepatica​)
Predictori individuali: varsta, sexul si rasa. S-a mai gasit un mod de explicatie -
SingleNucleotidePolymorphism IL28B CC - asigura sinteza IFN lambda in hepatocit.

Scopul tratamentului in hepatita cronica cu VHC


RVS - raspuns virusologic sustinut ARN VHC nedetectabil la 6 luni de la stoparea
tratamentului, Vindecarea in >99% cazuri - nu are rezervoare hepatice.
Non-responderi
Recaderi

DAAs = direct acting antivirals

1. Inhib de NS34A - blocheaza situsul catalitic; ea nu va mai matura prot din poliprot
initiala; TELAPREVIR, BOCEPREVIR - acum rezist; SIMEPREVIR se util mai des
acum
2. Inhib de NS5B - act pe 2 meca -unii analogi nucleozidici => blocheaza elongarea
ARN; si analogi non-nucleoz care blocheaza doar situsul catalitic. SOFOSBUVIR,
DASABUVIR - polimeraza; LEDIPASVIR - inh situsul catalitic

Acesti inhib dau rasp >95% si panviral (orice genotip). Anin intregi s-a folosit asoc IFN cu
Ribavirina care dadea rasp virus sustinut 50%. Deci am obt acum trat IFN-free, care
inseamna asoc intre 2 inhib cu act diferita.
Pt cei cu fibroza F3 si F4 se adm asoc intre toate cele 3. viekira pak PARITAPREVIR,
DASABUVIR, OMBITASVIR.

Rezistenta la trat este o problema, mai ales la NS5A pt ca ea este persist. ​Exista rezist
este volatila, dupa 2-3 ani se poate relua trat​. Inhib de NS5A au posib de a induce rapid
rezistenta si persistenta.

Epidemiologie
Rata 3% din pop globului. Noi avem epid destul de inalta. Initial a fost realizat prin epidemie
iatrogena sau legat de trans in timpul manevrelor chirurgicale legate de avorturi. Acum avem
alte surprize - util de droguri. Dovada - teste in care am obs ca la pac de femei cu avorturi
genotipul era 1B dar cazurile noi erau 1A=> problema noua.

Hepatita A

Virus cu trans enterala. Este un gen aparte, hepatovirus, Fam. Picornaviridae. Are o prima
runda de repl la nivelul TD apoi sunt transp la ficat, apoi excretate in bila si elim in MF.
Scurta perioada de viremie va face ca pe alocuri sa poate fi transmis si parenteral. In MF=
transm digestiva, prin surse de apa contaminate; ele pot sa fie asoc cu transm si prin
alimente (in special fructe de mare). VHA nu este f rezist, daca sunt prelucrate termic e ok.
Alte alimente crude sunt problema.
Virus nonanvelopat rezist la HCl si saruri biliare. La 100 grade Celsius este inactivat.
Contact direct - posibil de trans in colectiv de copii mici = boala mainilor murdare. Se
intampla mai ales in populatiile cu prevalenta mare. Grija la gheata din Daiquiri.
Prevalenta mare in tarile mai nedezvoltate, dar nici noi nu stam f bine. Vaccinul nu este
obligatoriu.
Icter f rar in perioadele mici (varsta mica), astfel cu aceasta incubatie scurta incep
simptomele. Plus viremie plus Ac IgM. Pt dg pozitiv cautam acesti Ac IgM. Dupa un timp
apar IgG care raman toata viata, si sunt cei care asigura vindecarea. Este 100% vindecabil.
Avem vaccin, dar este optional. Este inactivat si da RA destul de scazute. Se pot utiliza pre
si postexpunere - HAVRIX si VAQTA sunt variantele. Putem sa adm postexpunere impreuna
cu imunoglobuline.

Hepatita E

Este un virus transmis enteric. Fam Hepeviridae, ARNss (+) nonanvelopat. Asem VHA,
determinat de epidemii hidrice. Incubatie medie 40 de zile. Prevalenta la femeile gravide
care puteau pierde copilul si mortalitate mare la mama. Aceste femei faceau CID. Initial
parea ca hepatita cu aceasta asociere la gravide parea a fi asemanatoare cu VHA. Evolutia
parea ca are vindecare 100%. S-au descop genotipuri cu evolutie diferita: 1 si 2 nu
cronicizau si erau din cauza epidemiilor hidrice si evolutie spre vindecare. Pe de alta parte
mai nou s-a introdus conceptul de genotipuri 3 si 4 care apar ca niste cazuri sporadice care
pot det inf si la porc si la om. Inclusiv transm prin carne de porc inf este posibila. Aceste
infectii mai ale la imunosupresati pot da inf neurologice si cronicizari ale infectiei.
Xenozoonoza- folosirea de tesuturi de la animale, respectiv porc pt ca dadeau rata scazuta
de rejet de grefa. Ceea ce e clar ca virusul asoc similitudini struct cu VHE uman.
Imunoglobulinele nu sunt utile in profilaxie. Ac sintet in cursul bolii nu se mentin toata viata.
In plus nu exista vaccin aprobat. Este unul util in Asia cu rez destul de bune. Nu prea avem
nici tratament. A fost incercat IFN dar nu cine stie ce rezultate. Problema este cronicizarea.