Am J Clin Dermatol 2010; 11 (3): 217-222

UNA DIS re ALFOMBRA PAGS ERFIL 1175-0561 / 10 / 0003-0217 / $ 49,95 / 0

ª 2010 Adis Data BV información. Todos los derechos reservados.

Las cápsulas de 40 mg de doxiciclina (30 mg de

liberación inmediata / 10 mg de liberación
retardada Cuentas)
Dosis antiinflamatorio en la rosácea

Kate McKeage y Emma D. Deeks

Adis, una empresa Wolters Kluwer, Auckland, Nueva Zelanda

Contenido
Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
1. Perfil farmacodinámico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
2. perfil farmacocinético. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
3. La eficacia terapéutica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219
4. La tolerabilidad. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
5. Dosis y Administración. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
6. Doxiciclina Cápsulas 40 mg: Estado actual de la rosácea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222

Características y propiedades de doxiciclina dosis anti-inflamatoria (ORACEA ®)

Resumen
indicación de las funciones

cápsulas de 40 mg de dosis de doxiciclina antiinflamatorios (30 mg de liberación

Las lesiones inflamatorias de la rosácea en adultos
inmediata y perlas de liberación retardada de 10 mg) proporcionan una dosis
subantimicrobiana que reduce la respuesta inflamatoria en pacientes con rosácea sin Mecanismo de acción
producir concentraciones de fármaco requerida para tratar enfermedades bacterianas.
Inhibe la actividad de los neutrófilos, metaloproteinasas de la matriz, la expresión de la sintasa de óxido nítrico, y las
reacciones proinflamatorias
La eficacia de, cápsulas de 40 mg de dosis doxiciclina oral anti-inflamatorios una
vez al día en el tratamiento de adultos con rosácea se demostró en dos, doble ciego, Dosificación y administración

ensayos centrales grandes, aleatorizados controlados con placebo multicéntricos.

egasoddevorpp
Un etaidemmigm
(gm 04 0 3- esaeler
/
10 mg de perlas de liberación retardada)

Después de la terapia de 16 semanas, anti-inflamatoria 40mg dosis doxiciclina fue

F ycneuqer O yliadecn
significativamente más eficaz en la mejora de la rosácea que el placebo, proporcionando una
mayor reducción en el recuento total de la lesión inflamatoria (variable principal) que el etuo
R O lar

placebo.
Perfil farmacocinético (en el estado estacionario en una población no especificado recibir doxiciclina 40
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina se asoció con un inicio de acción rápido, logrando mg cápsulas una vez al día; valores medios a menos que se especifique lo contrario)
una disminución significativamente mayor en el recuento total de lesión inflamatoria que el
placebo por la primera visita de seguimiento en la semana 3 en ambos estudios.
La concentración plasmática máxima (C max) 600 ng / mL

eficacia antiinflamatoria máxima parece ser alcanzado con las cápsulas de La mediana del tiempo para C máx 2.0 h

doxiciclina 40 mg una vez al día, como ninguna mejora adicional en síntomas de la

El área bajo la concentración plasmática- 7543 ng • h / mL
rosácea se logró con 100 mg por vía oral doxiciclina una vez al día (dosis curva de tiempo

antibacteriana usual) en un pequeño ensayo, aleatorizado, doble ciego.

eliminación terminal de vida media 23.2 h

Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina fue generalmente bien tolerado en los La mayoría de los eventos adversos emergentes del tratamiento frecuentes (es decir, se produjeron en> 4% de los

ensayos clínicos, withmost eventos adversos son de intensidad leve a moderada. pacientes en incidencia numéricamente mayor que el placebo en ensayos clínicos)

Nasofaringitis, diarrea
218 McKeage y Deeks

La rosácea es una relativamente frecuente (se calcula que afecta a 14 millones la aparición de bacterias intestinales resistentes y el enriquecimiento de genes de
de personas en los EE.UU.) [ 1] dermatosis inflamatoria crónica que afecta resistencia no pueden descartarse con largo termuse de dosis sub-antimicrobiana

principalmente a la cara. [ 2] Los principales signos clínicos y síntomas incluyen de doxiciclina. [ 15]

enrojecimiento y eritema facial, lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas), y

telangiectasias. [ 3,4] Otras manifestaciones menos comunes incluyen síntomas
2. Perfil farmacocinético
oculares (conjuntivitis, blefaritis, orzuelo formación, y queratitis), placas
edematosas, y la rosácea phymatous (por ejemplo, rinofima). [ 4] La causa de la
Los datos farmacocinéticos para, anti-inflamatoria 40mg dosis doxiciclina oral se
condición no se conoce, pero los síntomas parecen resultar de un proceso toman de la información de prescripción del fabricante, [ 7,15] una revisión del agente, [ 3]
inflamatorio y no de agentes patógenos microbiológicos. [ 5,6] Por lo tanto, las y de post hoc los análisis. [ dieciséis]
modalidades de tratamiento que inhiben la respuesta inflamatoria están entre las
Después de la administración oral en un estado de ayuno, la doxiciclina se absorbe casi
opciones de primera línea para el tratamiento de la rosácea. [ 4,5]
completamente. [ 15] La media de las concentraciones plasmáticas máximas (C max) eran 510ng /

mLafter una sola dosis de 600 ng doxiciclina 40mgand / ml en estado estacionario (día 7);

estas concentraciones se alcanzaron en un tiempo medio de 3,0 y 2,0 horas, respectivamente.

Los agentes terapéuticos más utilizados son gel tópico metronidazol, gel de
ácido azelaico tópica, y doxiciclina oral. [ 2]
cápsulas de doxiciclina 40mg (Oracea ), Que contienen 30 mg de doxiciclina de
liberación inmediata y 10 mg perlas de liberación retardada (en adelante como 40 mg
de doxiciclina), suministrar una dosis antiinflamatoria que permanece por debajo del
nivel antimicrobiano.
Este artículo revisa las propiedades farmacológicas de antiinflamatorio 40mg
[ 7,15]
Los resultados de un estudio cruzado comparando media en estado estable C máx cápsulas
de doxiciclina 40 mg de una vez al día y 50 mg de doxiciclina estándar en 16
voluntarios sanos indican que C máx
niveles con 50 mg de doxiciclina estándar son aproximadamente dos veces las de doxiciclina
cápsulas de 40 mg andmay estar por encima del umbral antimicrobiano durante los períodos
de concentraciones pico (figura 1). [ 3]

dosis doxiciclina y su uso clínico en el tratamiento de la rosácea en la literatura La media del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) fue de 9,227
adults.Medical en el uso de 40 mg de doxiciclina antiinflammatorydose en el ng h / ml después de una dosis única de 40 mg de doxiciclina y 7543 ng h / ml en estado
tratamiento de la rosácea en adultos se identificó utilizando MEDLINE y EMBASE, estacionario. [ 7]

complementados por AdisBase ( una base de datos propietaria). Referencias Cuando 40 mg de doxiciclina se administró junto con un alta en grasas, se
adicionales se identificaron de las listas de referencias de los artículos publicados. redujo comida alta en proteínas (incluyendo productos lácteos), la tasa y grado de
absorción. [ 7,15] C máx se redujo en aproximadamente 45% y el AUC de 22% en
comparación con la administración en estado de ayuno.

1. Perfil farmacodinámico

La doxiciclina es un miembro de la clase antibacteriano tetraciclina de las drogas. [ 7] Sin

0 401 DOX 40 mg
embargo, anti-inflamatoria 40mg dosis doxiciclina proporciona dosis subantimicrobiana
DOX 50 mg
de doxiciclina, que reducen la respuesta inflamatoria en pacientes con rosácea sin 1200

producir concentraciones de fármaco requerida para tratar enfermedades bacterianas. [ 7]

1000
La media de C max ( ng / mL)

Al igual que con otras tetraciclinas, doxiciclina reduce los niveles de especies 800

reactivas de oxígeno generadas por los neutrófilos, [ 8,9] inhibe la expresión de la sintasa
600
de óxido nítrico, [ 10] inhibe metaloproteinasas de la matriz, [ 11,12] e inhibe citoquinas
Antimicrobial
proinflamatorias. [ 13] 400

El tratamiento a largo plazo (9 meses) con la dosis de anti-inflamatoria de 40 mg 200

de doxiciclina una vez al día como un complemento de raspado y alisado radicular en

0
un ensayo controlado con placebo en sujetos (n = 266) con la enfermedad periodontal 0 1 2 Tiempo después3de la dosis
6 8 12 16 umbral 24
no produjo cambios significativos microbiológicamente. [ 14] Además, no había pruebas (h)

de resistencia antibacteriana en la flora subgingival.

Figura 1. La media de la concentración plasmática máxima (C max) de anti-inflamatorios cápsulas de 40 mg de dosis de

doxiciclina (DOX) una vez al día. El estado de equilibrio (días 7) C máx

La exposición a dosis subantimicrobiana de doxiciclina durante períodos de 6-18
meses en en vivo estudios no demostraron ningún efecto sobre la flora bacteriana
dominantes en muestras tomadas de la boca, la piel, el tracto intestinal, y la vagina.
[ 15] Sin embargo,
niveles de cápsulas de 40 mg una vez al día DOX y standardDOX 50 mg una vez al día en un estudio
cruzado en 16 voluntarios sanos (datos no publicados previamente reportado en una revisión) [ 3] [ adaptada
de la figura original que apareció en
Experto Rev Dermatol 2007; 2 (5): 523-31, con el permiso de opiniones de los expertos Ltd].

ª 2010 Adis Data BV información. Todos los derechos reservados. Am J Clin Dermatol 2010; 11 (3)
Doxiciclina: Adis Perfil de Drogas 219

Tabla I. Eficacia de cápsulas de 40 mg de dosis doxiciclina anti-inflamatoria (DOX) una vez al día (OD) en pacientes adultos (pts) con rosácea moderada a severa. Los resultados se fromrandomized, doble ciego,

multicéntrico, de fase III, los estudios 16wk. [ 17-19] Analyseswereperformed en el [-intención de tratar 17] o por protocolo [ 18,19] poblaciones

Estudiar Tratamiento (OD) Nº de pts La media de cambio desde el inicio (valor medio de referencia) Pts lograr una mejora de la

‡ 2 en la puntuación IGA (%)

lesiones inflamatorias puntuación de CEA

totales una

En comparación con el PL

Del Rosso et al. [ 17] DOX 40 mg PL 127 - 11,8 ** (19.5) - 2,7 * [9,7] 45,7 *** si

(Estudiar 301) 124 - 5.9 (20.3) - 1,8 [9,5] 25.8 si

Del Rosso et al. [ 17] DOX 40 mg PL 142 - 9,5 ** (20.5) - 1,4 [9,3] 22,5 ** si

(Estudiar 302) 144 - 4.3 (21.2) - 1,2 [9,3] 16.0 si

Cazador de aves[ 18] c DOX 40 mg + MET gel 30 - * 13,9 (21,3) - 1,3 ** [8.6]

1%

PL + MET gel 1% 34 - 8.5 (18.7) - 0,7 [9,2]

En comparación con DOX 100 mg

Del Rosso et al. [ 19] d DOX 40 mg + MET gel 30 - 12.5 - 4.2

1%

DOX 100 mg + MET gel 1% 37 - 12.2 - 4.0

un criterio de valoración primaria. b 90% de pts tenido una puntuación IGA línea de base o 3 o 4 (moderada a

severa).

Evaluaciones C se realizaron a 12wk, después de lo cual MET 1% gel se suspendió en ambos grupos de tratamiento para el 4wk final.

d evaluaciones de punto final utilizados última observación analiza adelante. Los valores basales no se informaron en este ensayo. [ 19]

CEA = Evaluación del eritema del médico; IGA = Evaluación Global del Investigador; = MET metronidazol; PL = placebo; * P <0,05, ** p £ 0,01, *** p < 0,001 vs PL.

? En post hoc análisis de regresión, la exposición general de la droga correlacionó
significativamente con la dosis de doxiciclina (r = 0,49; p = 0,006), pero la eficacia clínica
no se correlacionó con la dosis, y los resultados sugiere que la actividad
anti-inflamatoria máxima se consigue con 40 mg de doxiciclina una vez al día. [ dieciséis]
Mientras anti-inflamatoria 40mg dosis doxiciclina no se espera que esté asociada
con las interacciones potenciales con medicamentos associatedwith dosis
antibacterianas de doxiciclina y algunos otros agentes, información de prescripción del
fabricante debe ser consultado para asesoramiento específico respecto a las
interacciones potenciales. [ 7,15]

Más del 90% de la 40 mg de doxiciclina dosis cápsula se une a proteínas

plasmáticas, y el volumen aparente de distribución del fármaco es 50L. [ 15] No se
conocen las principales vías metabólicas de doxiciclina, pero inductores
enzimáticos reducen la vida media (t ½). [7,15]
La doxiciclina se excreta como fármaco inalterado en la orina y las heces. [ 7,15] Por
72 horas, entre 29,0% y 55.4% de la dosis administrada se puede explicar en la orina.
La media de eliminación terminal media de vida de doxiciclina fue de 21,2 horas
después de una dosis única de 40 mg de doxiciclina y 23.2 horas en estado
estacionario. [ 7]
3. La eficacia terapéutica
La eficacia de las cápsulas de 40 mg de dosis de doxiciclina anti-inflamatorios una
vez al día en el tratamiento de la rosácea se ha evaluado en cuatro aleatorizado, doble
ciego, multicéntrico, de fase III, los ensayos de 16 semanas. [ 17-19] Dos grandes (n = 251
y 286) ensayos pivotales comparación 40 mg de doxiciclina con placebo (estudios 301 y
302), [ 17] y un tercio más pequeño (n = 64 pacientes evaluables) estudio comparó 40 mg
de doxiciclina más metronidazol gel tópico 1% con placebo más metronidazol 1% de gel
de más de 12 semanas, entonces el gel de metronidazol se interrumpió en ambos

En pacientes con función renal gravemente alterada, el suero t ½ de doxiciclina brazos de tratamiento para las últimas 4 semanas. [ 18] El cuarto estudio también fue

no se cambia significativamente de la de los sujetos con función renal normal. [ 7,15] La pequeño (n = 67 pacientes evaluables) y se compara 40 mg de doxiciclina más
farmacocinética de doxiciclina no han sido evaluadas en pacientes con metronidazol tópico 1% gel con doxiciclina 100 mg una vez al día (es decir, una dosis

insuficiencia hepática. antibacteriana) más metronidazol 1% gel. [ 19]

ª 2010 Adis Data BV información. Todos los derechos reservados. Am J Clin Dermatol 2010; 11 (3)
220
Los pacientes elegibles en todos los estudios se envejecieron ‡ 18 años. Se requirió
que el alcance de la rosácea ser de moderada a grave: la presencia de 10-40 [ 17] o 8-40 [ 18,19]
pápulas y pústulas, y £ 2 nódulos. [ 17-19] Los pacientes fueron necesarias para lograr una
puntuación de> 2 [ 17]
o ‡ 2 [ 18,19] en la Escala de Evaluación Global del Investigador (IGA), que es una escala
subjetiva de medición de la gravedad global de la enfermedad varía de 0 (transparente,
no hay signos o síntomas) a 5 (muy graves,> 25 pápulas y pústulas, la presencia de
nódulos, eritema perilesional, y edema). [ 17,18] También se requerirá la presencia de
telangiectasia, así como eritema de moderado a severo de acuerdo con la 5-punto,
Evaluación Eritema (CEA) escala para médicos (0 = ninguno y 4 = severa), el cual fue
utilizado para calcular las puntuaciones de áreas específicas y en total sumando las
puntuaciones de cinco zonas de la cara (frente, la barbilla, la nariz y las mejillas,
derecha e izquierda). [ 17-19] Los criterios de exclusión incluyeron un cambio reciente en
un método hormonal de anticoncepción, el uso reciente de los tratamientos tópicos del
acné o antibacterianos tópicos o sistémicos, y el uso de corticosteroides sistémicos. [ 17-19]
La edad media de los pacientes fue de alrededor del 45 [ 19] o 47 [ 17,18] años, la mayoría eran
mujeres (70% [ 17,19] y el 78% [ 18]), y, cuando se indique, casi todos eran de raza blanca (91% [ 17] y
el 96% [ 19]). Al inicio del estudio, la lesión inflamatoria media total de recuento por paciente, cuando
así se indique, era de unos 20 (véase la Tabla I para los valores de línea de base). [ 17,18]
En las grandes ensayos (301 y 302), alrededor de la mitad de todos los pacientes tenía
una puntuación IGA de 3 (rosácea moderada) y 90% tenía una puntuación de 3 o 4 (moderada
a severa rosácea) [media de la puntuación basal en cada grupo no se indica], [ 17] y en el
estudio más pequeño controlado con placebo, [ 18] la puntuación media IGA línea de base fue
de 3,0 en el grupo de 40 mg de doxiciclina y 2,9 en el grupo placebo. Las evaluaciones
clínicas se llevaron a cabo a intervalos regulares cuatro veces a lo largo de los estudios, [ 17-19] y
en el estudio 302, [ 17] una evaluación de la eficacia post-tratamiento se hizo 4 semanas
después del tratamiento se detuvo (semana 20) en 160 pacientes participantes.
La variable principal de eficacia en todos los estudios fue el cambio medio
desde el inicio en recuento total de lesiones inflamatorias, incluyendo pápulas,
pústulas y nódulos. [ 17-19] cambios medio desde el inicio en las puntuaciones de IgA
e CEA se evaluaron en los análisis secundarios. La eficacia se realizaron análisis
en el [-intención de tratar 17] o por protocolo [ 18,19] poblaciones.
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina una vez al día era significativamente más
eficaz en la mejora de la rosácea que el placebo en ambos de los grandes ensayos
controlados con placebo. [ 17] Después de la terapia de 16 semanas, el recuento total
de la lesión inflamatoria se redujo desde el inicio hasta un grado significativamente
mayor con 40 mg de doxiciclina que con el placebo en cada uno de los estudios (Tabla
I y Figura 2).
Una disminución significativamente mayor del valor inicial en el recuento total de
lesión inflamatoria también fue evidente con doxiciclina
ª 2010 Adis Data BV información. Todos los derechos reservados.
McKeage y Deeks
DOX 40 mg PL
estudiar 301 estudiar 302
0
-2
el cambio de BL en el recuento total de la lesión significa
-4
-6
-8
- 10
*
- 12
*
- 14
Figura 2. Eficacia de cápsulas de 40 mg de dosis doxiciclina anti-inflamatoria (DOX) una vez al día en el
tratamiento de la rosácea moderada a grave en los adultos. Los resultados de la variable principal en dos
grandes, aleatorizado, doble ciego, placebo (PL) controladas por, multicéntrico, de fase III, los ensayos de
16 semanas (Estudio 301, n = 251; estudiar 302, n = 286). [ 17] BL = base; * P < 0,001 vs PL.
40 mg que con placebo en la primera visita de seguimiento en la semana 3 (p < 0,01), y
en las semanas 6 (p < 0,001), y 12 (p < 0,001). [ 17]
Las puntuaciones medias de CEA mejoraron significativamente más desde la línea
base en el grupo de doxiciclina 40 mg que en el grupo placebo en el estudio de 301,
pero la diferencia entre los grupos no alcanzó significación en el estudio 302 (tabla I). ​[ 17]
La proporción de pacientes que lograron una mejora de
‡ 2 en la puntuación IGA después de 16 semanas de tratamiento fue significativamente mayor con
40 mg de doxiciclina que con el placebo en cada uno de los ensayos grandes, controlados con
placebo (tabla I). ​[ 17] En el estudio 301, una puntuación IGA de 0 (transparente) o 1 (cerca de clara)
se logró por 30,7% versus
19,4% de los pacientes (p < 0,05), y en el estudio 302, una IGAscore de 0 o 1 se consiguió por
14,8% frente a 6,3% de los pacientes (p < 0,05). [ 17]
En la extensión después de la terapia de estudio 302, la lesión media total de recuento de 4
semanas después del tratamiento se detuvo (semana 20) era
10,3 en el grupo que había recibido previamente tratamiento activo en comparación
con 15,3 en el grupo que había recibido placebo (importancia no análisis reportados). [ 17]
puntajes IGA y CEA no ha cambiado significativamente desde la semana 16 a la
semana 20.
La terapia de combinación con 40 mg de doxiciclina plus gel de metronidazol fue
más eficaz en el tratamiento de la rosácea que el gel de metronidazol solo de acuerdo
con los análisis de criterio de valoración primario en el pequeño ensayo controlado con
placebo. [ 18] El recuento total de la lesión inflamatoria se redujo significantlymore desde
la línea base en el grupo de gel de doxiciclina más metronidazol que en el grupo de gel
de placebo más metronidazol en todos los puntos de tiempo, empezando en la semana
4 (-9,69 vs -2,86; p < 0,01) y continuando hasta la semana 12 (tabla I). ​[ 18]
Entre semana 12 (cuando el gel de metronidazol se interrumpió en ambos
grupos de tratamiento) y la semana 16, la media
Am J Clin Dermatol 2010; 11 (3)
Doxiciclina: Adis Perfil de Drogas 221

reducción en el recuento total de lesión inflamatoria permaneció significativamente 4. La tolerabilidad

mayor en el de 40 mg de doxiciclina grupo una vez al día que en el grupo placebo
(-13,4 vs -6,5; p < 0,001). [ 18] datos de tolerabilidad para anti-inflamatorios cápsulas de 40 mg de dosis de doxiciclina
una vez al día en pacientes con rosácea moderada a severa están disponibles a partir de los
Además, la diferencia en la media porcentaje de reducción del valor basal en la estudios discutidos en la sección 3, [ 17-19]
puntuación IGA entre el 40mg doxiciclina más grupo gel de metronidazol y el grupo
y la información de prescripción del fabricante. [ 7,15]
de placebo más gel de metronidazol alcanzó significación en la semana 12 (66,4%
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina una vez al día se toleró generallywell
frente a 48,2%; p < 0.01), y permaneció significativamente diferentes en la semana
en ensayos clínicos en adultos con rosácea. [ 17-19]
16 (63,4% vs 41,0%; p < 0.01) después de la interrupción de metronidazol en gel al
La mayoría tomoderate eventsweremild adverso en gravedad. Pooleddata de eventos adversos
1%. [ 18]
emergentes del tratamiento informados en los estudios fundamentales, controlados con placebo

(301 y 302) se ilustran en la figura 3.

Del mismo modo, los cambios medios de la línea de base en las puntuaciones de
CEA fueron significativamente mayores en el grupo de gel 40 mg de doxiciclina más
metronidazol que en el grupo de gel de placebo más metronidazol en la semana 12 (tabla
I), aunque no antes de esto, y en la semana 16 (-1,3 vs - 0,7; p £ 0,01) después de
metronidazol se suspendió. [ 18]
A lo largo de estudio 301, se informó de acontecimientos adversos (cualquier causalidad)
en 44% de treatedwith pacientes 40 mg de doxiciclina una vez al día frente a 39% de los
pacientes que recibieron placebo, y 20% frente a 14% de los pacientes experimentaron eventos
adversos que se consideran relacionados con el fármaco del estudio. [ 17] En el estudio 302, el
porcentaje de pacientes que informaron eventos adversos (cualquier causalidad) en los grupos

de tratamiento correspondientes fue del 66% frente a 51%, y 22% versus 15% de los pacientes

En otro estudio pequeño, [ 19] 40 mg de doxiciclina una vez al día demostró una experimentaron eventos adversos que se consideraron que estar relacionado con el fármaco del

eficacia no significativamente diferente de la de 100 mg de doxiciclina una vez al estudio.

día (dosis antibacteriano), cuando se utiliza en combinación con metronidazol
tópico 1% gel, en pacientes con rosácea moderada a severa. No hubo diferencia
significativa entre grupos en el cambio medio desde el inicio en recuento total lesión
inflamatoria (tabla I) o mejoras en la puntuación IGA de más de 16 semanas. Hubo
una diferencia significativa a favor del grupo de 40 mg en términos de mejoras en
los resultados de CEA en la semana 12, pero no en otros puntos de tiempo. [ 19]
En estudios 301 y 302, no había informes de cambios clínicamente relevantes
desde la línea base en los signos vitales, peso, o evaluaciones de laboratorio. [ 17] Del
mismo modo, no hubo casos de fotosensibilidad denuncia o sospecha. Entre los
pacientes femeninos, infecciones micóticas vaginales, incluyendo candidiasis, no se
informaron en ninguno de los pacientes en el grupo de doxiciclina 40 mg pero se
informaron en cuatro pacientes en el grupo placebo. [ 17]

DOX 40 mg PL

20

18
Incidencia (% de pts)

16

14

12

10

68

24

0
T
TI
za

AS

a
tis

za
R
be

se
a

a
U

si
ca
rre

ic

en
↑
n

áu
r
nu
ió

rio

ót
de

flu
ia
tis

N
ns

ic
Si

pe
or
D

In
m
gi

te
ol

su
rin

er

n
ió
ip
fa

al

cc
H

in
so

fe
om
na

In
bd
ra
lo
do

Fig. 3. La tolerabilidad de las cápsulas de 40 mg de dosis doxiciclina anti-inflamatoria (DOX) una vez al día en el tratamiento de la rosácea moderada a grave en los adultos. Los datos agrupados de eventos adversos emergentes
del tratamiento informados en cinco o más pacientes (pts) en cualquier grupo de tratamiento en dos grandes, aleatorizado, doble ciego, placebo (PL) controlado, multicéntrico, de fase III, 16wk ensayos (estudiar 301, n = 251;
estudiar 302, n = 286). [ 17] Los análisis estadísticos de las diferencias entre grupos no reportados.
URTI = infección del tracto respiratorio superior; metro indica aumento.

ª 2010 Adis Data BV información. Todos los derechos reservados. Am J Clin Dermatol 2010; 11 (3)
222
? El perfil de tolerabilidad de anti-inflamatoria 40mg dosis doxiciclina una vez al
día parece ser más favorable que la de 100 mg de doxiciclina una vez al día. [ 19] Los
eventos adversos tenmost frecuentes (náuseas, dolor de cabeza, gripe,
nasofaringitis, urticaria, diarrea, dolor de esófago, vómitos, dolor abdominal y dolor
abdominal superior) fueron reportados por los receptores de 40mg seis doxiciclina
frente a 26 doxiciclina 100 mg destinatarios, y numéricamente menor número de
pacientes en el grupo 40mg informó intensidad eventos moderados adversos que
en el grupo de 100 mg (7 vs 11; los números tomados de una figura). [ 19]
Fotosensibilidad se ha asociado con el uso de tetraciclina, y aunque no se
observa en los ensayos clínicos de anti-inflamatoria 40mg dosis doxiciclina, los
pacientes que reciben este agente debe aconsejar a evitar la luz solar excesiva o
luz UV artificial. [ 7,15]
5. Dosis y Administración
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina está indicado para el tratamiento de
lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) de la rosácea en los adultos, y no ha
sido evaluado como un antibacteriano. [ 7]
Las cápsulas de doxiciclina 40mg comprenden immediaterelease 30 mg y perlas de
liberación retardada de 10 mg. La dosificación recomendada es una cápsula de 40 mg
por vía oral una vez al día por la mañana con el estómago vacío (o al menos 1 hora
antes o 2 horas después, de una comida). [ 7] La cápsula shouldbe takenwith una cantidad
adecuada de agua para reducir el riesgo de irritación esofágica. [ 15]
No se requieren ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, pero
se debe tener precaución cuando se administra 40 mg de doxiciclina a los
pacientes con insuficiencia hepática. [ 15]
Tolerabilidad más allá de 9 meses no se ha establecido. [ 7,15]
información de prescripción local debe ser consultado para más detalles acerca de las
precauciones, advertencias y contraindicaciones.
6. Doxiciclina Cápsulas 40 mg: Estado actual de la rosácea
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina está aprobado para su uso en adultos
en varias regiones, incluyendo los EE.UU. [ 7] y la UE, [ 15] donde es la única terapia
oral aprobado por la FDA y la EMEA para el tratamiento de la rosácea.
Reconocimientos y Revelaciones
El manuscrito fue revisado por: A. Shalita, Departamento de Dermatología,
SUNYDownstateMedical Center, Brooklyn, NuevaYork, EE.UU.; EH Tschen,
Dermatología, Universidad de NewMexico, Albuquerque, NewMexico, EE.UU.;
C. Levin, Familia Dermatología, Atlanta, Georgia, EE.UU..
La preparación de este reviewwas no apoyada por ninguna financiación externa. Durante el proceso
de revisión por pares, el fabricante del agente que se examina se ofreció anopportunity para comentar
sobre este artículo. Los cambios resultantes de las observaciones recibidas se hicieron sobre la base del
mérito científico y editorial.
ª 2010 Adis Data BV información. Todos los derechos reservados.
McKeage y Deeks
referencias
1. La Sociedad Nacional de Rosácea. Información para los pacientes [en línea]. Disponible en el URL:
http://www.rosacea.org/patients/index.php [Consulta 2010 21 Ene]
2. Korting HC, Schöllmann C. enfoques tópicos y sistémicos actuales para el tratamiento de la rosácea.
J Eur Acad Dermatol Venereol 2009 Aug; 23 (8): 876-82
3. Fowler Jr JF. doxiciclina dosis Anti-inflamatorio para el tratamiento de la rosácea. Experto Rev
Dermatol 2007; 2 (5): 523-31
4. AmericanAcne Sociedad andRosacea. directrices de gestión Rosaceamedical [online]. Disponible
fromurl: http://www.acnesociety.org/files/public/AARS_ Rosacea_Guidelines.pdf [Consulta 2010 de
enero 20]
5. Millikan L. La fisiopatología inflamatoria propuesto de la rosácea: implicaciones para el tratamiento.
Skinmed 2003; 2 (1): 43-7
6. Jones D. especies de oxígeno reactivo y la rosácea. Cutis 2004 Sep; 74 (3 Suppl): 17-20, 32-4
7. Galderma Laboratories LP Oracea (doxiciclina, USP) cápsulas de 40 mg. información de prescripción
[en línea]. Disponible en el URL: http://hcp.oracea.com/ Incluye / PDF / PrescribingInformation.pdf
[Consulta 2010 Jan12]
8. Akamatsu H, Asada M, Komura J, et al. Efecto de la doxiciclina en la generación de especies
reactivas del oxígeno: un posible mecanismo de acción de la terapia del acné con doxiciclina. Acta
Derm Venereol 1992; 72 (3): 178-9
9. Jaïna, Sangal L, Basal E, et al. Los efectos anti-inflamatorios de la eritromicina y tetraciclina sobre
Propionibacterium acnes indujeron la producción de factores quimiotácticos y especies reactivas de
oxígeno por los neutrófilos humanos. Dermatol línea J 2002 Oct; 8 (2): 2
10. Amin AR, Attur MG, Thakker GD, et al. Un nuevo mecanismo de acción de las tetraciclinas: efectos
sobre la óxido nítrico sintasas. Proc Natl Acad Sci USA A 1996 Nov 26; 93 (24): 14014-9
11. Golub LM, Lee HM, Ryan ME, et al. Las tetraciclinas inhiben la descomposición del tejido conectivo por
múltiples mecanismos no antimicrobianas. Adv Dent Res 1998 Nov; 12 (2): 12-26
12. Ryan ME, Usman A, Ramamurthy NS, et al. La actividad excesiva de metaloproteinasas de matriz en la
diabetes: la inhibición por análogos de tetraciclina con reactividad zinc. Curr Med Chem 2001 Feb; 8
(3): 305-16
13. Webster GF, Toso SM, Hegemann L. La inhibición de un modelo de formación de granuloma in vitro por
tetraciclinas y ciprofloxacino: la participación de la proteína quinasa C. Arco Dermatol 1994 Jun; 130
(6): 748-52
14. Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, et al. De liberación modificada dosis subantimicrobiana doxiciclina
aumenta raspado y alisado radicular en sujetos con enfermedad periodontal. J Periodontol 2008; 79:
440-52
15. Agencia Europea de Medicamentos. Oracea 40 mg de liberación modificada cápsulas duras: resumen de
las características del producto [en línea]. Disponible en el URL: http: //
www.ema.europa.eu/pdfs/human/referral/oracea/oracea_annexI_IV_en.pdf [Consulta 2010 18 Ene]
16. Theobald K, Bradshaw M, Leyden doxiciclina dosis J. Anti-inflamatorio (40 mg de liberación
controlada) confiere eficacia antiinflamatoria máximo en la rosácea. Skinmed 2007 31 Sep; 6 (5):
221-6
17. Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Dos aleatorizado de fase III de ensayos clínicos que evalúan
la doxiciclina anti-inflamatoria de la dosis (40 mg de doxiciclina, cápsulas USP) administrado una vez al
día para el tratamiento de la rosácea. J Am Acad Dermatol 2007 Mayo; 56 (5): 791-802
18. Fowler Jr. JF. efecto combinado de dosis doxiciclina anti-inflamatoria (doxiciclina 40 mg, USP
cápsulas monohidrato de liberación controlada) y gel tópico metronidazol al 1% en el tratamiento
de la rosácea. J Drugs Dermatol 2007 Jun; 6 (6): 641-5
19. Del Rosso JQ, Schlessinger J, Werschler P. Comparación de doxiciclina dosis anti-inflamatoria frente
a 100 mg de doxiciclina en el tratamiento de la rosácea. J Drugs Dermatol 2008 Jun; 7 (6): 573-6
Correspondencia: Kate McKeage, Adis, un Kluwer Wolters de negocios, 41 Centorian Drive, Private Bag
65901, Mairangi Bay, 0754 North Shore, Auckland, Nueva Zelanda. E-mail: demail@adis.co.nz
Am J Clin Dermatol 2010; 11 (3)