INTRODUCCIÓN

Los lípidos forman un grupo heterogéneo de compuestos orgánicos y son componentes

importantes de los tejidos vegetales y animales. Bajo el término “lípidos “se agrupan todo
un cuerpo de sustancias con propiedades físicas y químicas comunes. Son sustancias de
origen vegetal o animal compuestas de ácidos grasos superiores de la serie alifática,
esterificados generalmente con un alcohol poliatómico, la glicerina, a veces se encuentra
en forma de amidas y los más complejos contienen en sus moléculas nitrógeno y fósforo.

Tienen la propiedad común de ser solubles en solventes orgánicos (metanol, etanol,

acetona, cloroformo, éter, benceno, etc.), son insolubles en agua.

El término grasa se utiliza para referirse a los lípidos de consistencia sólida o semisólida
a temperatura ambiental. Se llaman aceites a aquellos lípidos que son líquidos a la misma
temperatura. De la producción mundial de grasas y aceites, alrededor de 30% es destinada
a la alimentación y el resto a la industria. En la alimentación los lípidos desempeñan
fundamentalmente el papel de suministradores de energía.

Las grasas y aceites proporcionan 2, 3 veces más calorías que los carbohidratos sobre la
base del mismo peso. Los lípidos entran en la composición de importantes tejidos y
órganos, como son los nervios y el cerebro; sirven como aislamiento de órganos vitales
protegiéndolos de los golpes y manteniendo la temperatura óptima del cuerpo. Forman
parte integral de la estructura de la membrana celular, están asociados con el transporte
de las membranas celulares.

A diferencia de los polisacáridos y proteínas, los lípidos no son polímeros (no poseen una
unidad monómera repetitiva). Sin embargo, al igual que los carbohidratos, pueden
clasificarse en base a sus productos de hidrólisis y según su semejanza en cuanto a
estructura molecular.
 ASPECTOS CONCEPTUALES: LOS LÍPIDOS

1.1.DEFINICIÓN DE LOS LÍPIDOS

Biomoléculas orgánicas, de consistencia solida o aceitosa, poco solubles en agua, pero
si en solventes no polares como el cloroformo, el éter y el benceno. Generalmente,
son moléculas ternarias constituida por carbono, hidrógeno y oxígeno (C, H, O)
aunque algunos contienen nitrógeno y/o fósforo. Los lípidos tienen poco oxígeno en
relación al carbono e hidrogeno. Su baja solubilidad en agua e hidrofobia (repelan el
agua) ocurre por la escasez de oxígeno. Se sabe que el oxígeno en indispensable en la
constitución de grupos funcionales hidrofílicos (afines al agua).

1.2.IMPORTANCIA BIOLÓGICA
 Estructural, los lípidos son molecular orgánicas que constituyen el 40% de las
membranas celulares.

 Energético, son molecular constantes en todos los seres vivos donde participan
como fuente de energía, así un gramo de lípidos otorga aproximadamente 9,3
kilocalorías.

 Termoaislante, al almacenarse en el tejido celular subcutáneo, forman una

barrera que impide la perdida de calor producido en el tejido muscular.

 Electroaislante, los lípidos que existen alrededor de los axones de las neuronas
favorecen la transmisión rápida de los impulsos nerviosos, estos son los que
forman la llamada vaina de mielina.

 Reguladora, algunos lípidos actúan como hormonas. La testosterona, de efecto

masculinizaste, y los estrógenos, de efecto feminizaste, son las más
representativas.
1.3.COMPONENTES DE LOS LÍPIDOS
1.3.1.Alcoholes
Son cadenas hidrocarbonos que poseen como grupos funcionales a los oxhidrilos.
A. Glicerol, es el alcohol más común en los lípidos.
B. Esfingosina, es el alcohol de los esfingolípidos.
C. Dolicol, es un polisoprenoide.
D. Miricilo, es el alcohol de la cera de abeja.

1.3.2.Ácidos Grasos
Son moléculas orgánicas de tipo acido carboxílico alifático, cadenas
hidrocarbonadas largas que presentan en uno de sus extremos un grupo carboxilo (-
COOH). Los ácidos grasos presentes en lípidos naturales contienen generalmente
un número par de carbonos porque se sintetizan a partir de unidades de 2 carbonos
llamadas acetilo.

A. Ácidos grasos saturados, constituyen lípidos solidos (sebos, mantecas,

mantequilla), en el símbolo del ácido graso láurico, 12 es el número de carbonos
y 0 significa que carece de enlaces dobles y triples. De la sima forma se interpretan
los demás símbolos.

B. Ácidos grasos insaturados, constituyen lípidos (aceites). Predominan sobre los

saturados en las plantas superiores (fanerógamas) y en los animales que viven a
bajas temperaturas.

Hasta donde se conoce, los ácidos grasos tienen cuatro trascendentes funciones
metabólicas:
1º. Forman parte de estructuras más complejas, tales como los fosfolípidos y
los glucolípidos, moléculas que estructuran la membrana celular, debido a su
carácter anfipático.
2º. Se unen a proteínas, facilitando su inserción en la bicapa lipídica de la
membrana celular.
 3º. Los ácidos grasos son usados como combustible metabólico de reserva. Para
esta función se almacenan como triacilgliceroles (abreviadamente triglicéridos,
también denominadas “grasas neutras”), que son triésteres del glicerol.
4º. Actúan como mensajeros intracelulares.
1.3.3.Esquema de la degradación y síntesis de los ácidos grasos
 La síntesis de los ácidos grasos (esquema superior derecha); y su oxidación (β-
oxidación) (esquema superior izquierda) son procesos inversos.

La β-oxidación de los ácidos grasos convierte un compuesto alifático en un conjunto

de acetilos activados metabólicamente [acetil~CoA], cuyo metabolismo continúa a
través del ciclo del ácido cítrico (ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo de Hans
Krebs). En esquema, la β-oxidación transcurre en varias etapas:

1.- El ácido graso se oxida para introducir un doble enlace.

2.- El doble enlace se hidrata para introducir un átomo de oxígeno, formándose
un grupo alcohólico.
3.- El alcohol se oxida a cetona.
4.- La cetona se escinde mediante el Coenzima-A para formar dos moléculas:
Acetil~CoA, y un ácido graso dos átomos de carbono más corto. El proceso (etapas
1 a 3) se repite hasta que todo el ácido graso se transforma en unidades de
acetil~CoA.

1.3.4.Control del metabolismo de los ácidos grasos

La enzima más importante en la regulación del metabolismo de los ácidos grasos es la

«Acetil~CoA-carboxilasa». Esta enzima cataliza el primer eslabón (etapa limitante) en
la síntesis de los ácidos grasos. De modo más preciso, limita el aporte de malonil~CoA,
la molécula que aporta la unidad de dos átomos de carbono a la cadena de ácido graso
en crecimiento.

La actividad de «Acetil~CoA-carboxilasa» está determinada por el estado energético del

organismo que se controla de manera conjunta y coordinada por tres señales: insulina
(estimulando la síntesis), glucagón (induciendo la β-oxidación); y la adrenalina
(favoreciendo la lipogénesis). Otras moléculas también tienen efectos significativos
sobre el balance “lipogénesis vs lipólisis”. Así, el citrato incrementa la actividad de la
carboxilasa; elpalmitil~CoA y el AMP, inhiben la actividad carboxilasa.

Para una comprensión más sencilla, podemos desglosar la regulación del metabolismo
de los ácidos grasos en tres aspectos:

Regulación sistémica: la fosforilación de la «Acetil~CoA-carboxilasa»

inactiva su actividad enzimática; mientras su desfosforilación reactiva su
actividad enzimática. La fosforilación de un solo aminoácido (serina) mediante
una proteína quinasa dependiente de AMP (AMPK, K, de Kinase) mantiene a
la carboxilasa en su estado inactivo. La desfosforilación de la serina (mediante
la proteína-fosfatasa-2A) reanuda la actividad sintetasa de la «Acetil~CoA-
carboxilasa». En suma, la actividad de la carboxilasa en cada momento depende
de la actividad relativa de las dos enzimas (AMPK y proteína-fosfatasa-2A).

La actividad de la enzima AMPK (que cataliza la fosforilación de la carboxilasa)

es un indicador del nivel de combustible metabólico, pues se activa por el ATP
(suministrador de grupos fosfato) e inactiva por el AMP (cuando disminuye el
número de grupos fosfato disponibles). Es lógico, pues, que un nivel elevado de
ATP inactive la enzima (carboxilasa) que inicia el proceso de la lipogénesis.
Las hormonas catabólicas (glucagón, adrenalina) desactivan la lipogénesis,
dando por resultado un balance favorable hacia la lipólisis.
No se sabe con certidumbre sobre qué enzima ejerce su efecto la insulina, si
sobre AMPK o sobre la proteína-lipasa-2A.

Regulación local: la enzima «Acetil~CoA-carboxilasa» también se activa,

de modo alostérico, por citrato. De hecho, el citrato revierte en parte la
inhibición de la enzima causada por la fosforilación (ver epígrafe anterior).
La carboxilasa es una proteína polimérica octamérica. La unión de la enzima
con moléculas de citrato modifica la conformación cuaternaria de la
proteína (esto es, la disposición espacial de las subunidades proteicas). La
concentración de citrato es elevada cuando la disponibilidad
de acetil~CoA y ATP son abundantes, esto es, cuando hay exceso de unidades
de dos átomos de carbono (acetilo) para la lipogénesis. El efecto del citrato
 (contrarrestando el efecto de la fosforilación de la carboxilasa), es contrapesado
por una elevada concentración de palmitil~CoA, cuyos niveles son elevados
cuando hay un exceso de ácidos grasos. La unión del palmitil~CoA a la
carboxilasa modifica la conformación cuaternaria de la enzima en un sentido
contrario a la que resulta de la unión del citrato. La complejidad del proceso
refleja una estrecha y elegante regulación de la actividad enzimática de la
«Actetil~CoA-carboxilasa».

Efecto de la dieta: durante el ayuno se activa la actividad enzimática lipasa

de los adipocitos (proceso regulado por una mayor actividad de hormonas como
glucagón y adrenalina), con el resultado de una mayor β-oxidación de los ácidos
grasos.
La insulina, por el contrario, inhibe la lipólisis e incrementa la actividad
lipogénica.
El malonil~CoA (producto de la reacción catalizada por la carboxilasa) se halla
presente en elevadas concentraciones cuando abundan moléculas combustibles.
El malonil~CoA inhibe la enzima carnitina-acil-transferasa-I, responsable del
transporte de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial (los ácidos grasos han de
penetrar en la matriz mitocondrial para su β-oxidación). Este efecto
del malonil~CoA sobre la carnitina-acil-transferasa-I se evidencia de modo más
significativo en el corazón y músculo, tejidos que tienen la capacidad per se de
sintetizar ácidos grasos. En estos tejidos, la «Acetil~CoA-carboxilasa» es
sencillamente un enzima regulador.
En experimentos animales, una dieta prolongada rica en carbohidratos y pobre
en grasas da lugar a un aumento significativo de las concentraciones
de Acetil~CoA-carboxilasa y Ácido graso-sintetasa. Es un paradigma de control
adaptativo.

1.3.5.Oxidación de los ácidos grasos en los peroxisomas

Aunque la oxidación de los ácidos grasos se desarrolla en las mitocondrias, en mucha

menor extensión la oxidación también tiene lugar en unos orgánulos sub-celulares
denominados peroxisomas.
Una característica principal de los peroxisomas es una elevada concentración de la
enzima catalasa, que cataliza la siguiente reacción:
2 H2O2 → 2 H2O + O2
La oxidación en los peroxisomas se centra sobre los ácidos grasos de cadenas más
largas; y suele terminar en octanoil~CoA, que es el ácido graso de mayor longitud de
cadena susceptible oxidarse en condiciones óptimas en la matriz mitocondrial.
 La oxidación en los peroxisomas difiere de la β-oxidación mitocondrial en la reacción
de deshidratación inicial. En los peroxisomas, una deshidrogenasa que contiene como
grupo prostético FAD (Flavina-Adenina-Dinucléotido) cede los electrones al O2,
dando lugar a H202 (peróxido de hidrógeno) [en la β-oxidación mitocondrial,
el FAD capta los electrones, reduciéndose hasta FADH2]. Siguiendo en
los peroxisomas, el H2O2 se escinde en H2O y O2, reacción catalizada por la
enzima catalasa. Las etapas siguientes de oxidación (con una disminución de dos
átomos de carbono de la cadena del ácido graso en cada ciclo de oxidación) son
similares en los peroxisomas y las mitocondrias, si bien son catalizadas por
distintas isoformas de las enzimas.
1.4.CLASIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS
Los lípidos han sido clasificados en saponificables y no saponificables. Dentro de los
saponificables, tenemos a los lípidos simples y a los lípidos complejos. Dentro de los
no saponificables, a los esteroides, isoprenoides, las prostaglandinas y las vitaminas
liposolubles.

1.4.1.Lípidos Saponificables
Son los que presentan ácidos al descomponerse; además, liberan ácidos grasos y
alcoholes.

1.4.1.1.Lípidos Simples
Biomoléculas constituidas por un alcohol y ácidos grasos, unidos entre sí
mediante enlaces éster. Dentro de los lípidos simples tenemos a los glicéridos y a
lo céridos (ceras).
1º) Glicéridos, son compuestos formados por un alcohol glicerol y 1 a 3 ácidos
grasos unidos mediante enlaces éster.
 Los monoglicéridos
 Los diglicéridos
 Las triglicéridos

2º) Céridos, son lípidos simples constituidos por un alcohol de elevado paso
molecular monohidroxílico (que presenta un solo hidroxilo) y un ácido graso
saturado.
 La lanolina
  La cutina
 La suberina

1.4.1.2.Lípidos Complejos
Biomoléculas constituidas por un alcohol, ácidos grasos y otros grupos químicos.
Los lípidos complejos se clasifican en fosfolípidos y glucolipidos. Los
fosfolípidos son los que presentan ácido fosfórico como grupo adicional mientras
que los glucolípidos presentan azucares como sustancia adicional.
Fosfolípidos
 Las lecitinas
 Las cardiolipinas
 Las cefalinas
 Los plasmalógenos
 La fosftidilserina
 Los esfingofosfolípidos

Glucolípidos
 Los cerebrósidos
 Los gangliósidos
 Los sulfátidos


1.4.2.Lípidos no Saponificables
Son los que al descomponerse no liberan ácidos grasos ni alcoholes, también pueden
llamarse lípidos derivados. Para algunos autores, son los lípidos aquellos que no se
pueden clasificar definidamente como simples ni como compuestos, para otros son
los precursores y derivados de los lípidos.

1.4.2.1.Esteroides
Son los lípidos derivados de la estructura del ciclopentanoperhidrofenantrem, es
un hidrocarburo saturado tetracíclico, es decir, de 4 anillos.

El colesterol, es un esteroide que presenta un radical (-CH) y una cadena lifática.

Resulta ser el principal esteroide porque participa como precursor de todos los
 demás esteroides: hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D. El colesterol
es componente de las membranas celulares de animales. Su estructura anillada no
es muy flexible.

1.4.2.2.Isoprenoides
Son lípidos derivados formados por la polimerización del isopreno, que es unas
moléculas hidrocarbonadas de 5 carbonos.

1.4.2.3.Prostaglandinas
Son lípidos derivados del ácido prostanoico y del araquidónico. El ácido
prostanoico es un ácido graso de 20 carbonos que poseen un núcleo esteroide
incluido en su estructura. En los mamíferos, las prostaglandinas se encuentran en
el pulmón, mucosa gastrointestinal, bazo, glándula tiroides, riñón, líquido
amniótico y secreciones del endometrio; fueron denominadas así por el sueco Van
Euler, quien demostró que extractos de semen inducían la contracción de
músculos lisos.

 La PGA, inhibe la secreción de ácido clorhídrico estomacal.

 La PGE, no solo manifiesta el efecto espasmógeno, también disminuye la
respuesta inmune durante condiciones patológicas.
 La PGF, es responsable de la luteólisis además que puede provocar la
regresión de los cuerpos amarillos del ovario e inducir tanto al parto como el
aborto.

1.4.2.4.Vitaminas Liposolubles
Dentro de los lípidos derivados también se pueden mencionar a las vitaminas A,
E, y K.
 ASPECTOS ESPECÍFICOS: METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

2.1.METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

2.1.1.Digestión y Absorción de Lípidos

La digestión de los lípidos comienza en el estómago mediante una lipasa estable
frente a ácidos. La velocidad de hidrólisis es muy lenta, los triacilglicéridos son
apenas dirigidos a nivel gástrico, debido a que el pH del estómago es muy ácido y
no puede actuar la lipasa gástrica. En l región inferior del estómago los
triacilglicéridos se mezclan con proteínas, hidratos de carbono. Juego gástrico y
otras sustancias; la degradación de esta mezcla, junto con la acción motriz del
estómago, origina una sustancia denominada quimo. Al mismo tiempo que el quimo
pasa al duodeno, se mezcla con el jugo gástrico, el cual contienen sales biliares,
lipasa pancreática y estearasas, así como iones bicarbonato, que neutralizan la
actividad del quimo.

2.1.2.Transporte de Lípidos en Lipoproteínas

Las lipoproteínas son el sistema se transforma de lípidos por el organismo; ayudan
a mantener en forma solubilizada unos 500 mg de lípidos por cada 100 mL de
sangre. Los quilomicrones, que son las lipoproteínas que transforman a los
triacilglicéridos exógenos, llevan la grasa del alimento desde el intestino a los
tejidos periféricos, especialmente al corazón, el musculo y el tejido adiposo. Las
VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad) desempeñan un papel muy parecido
pero para los triacilglicéridos endógenos (sintetizados en el hígado). Los
tricilglicéridos de ambas lipoproteínas se hidrolizan a glicerol y ácidos grasos en las
superficies internas de los capilares de los tejidos periféricos. Esta hidrolisis
comporta una activación de la enzima extracelular lipoproteína lipasa por la
apoproteínas C-II. Algunos de estos ácidos grasos liberados son absorbidos por las
células próximas, mientras que otros, debido a que son bastante insolubles, forman
complejos con la albúmina sérica para ser transportados a célula más distinta. Tras
la absorción en la célula, el glicerol y los ácidos grasos pueden ser utilizados para
obtener energía o, en las celular adiposas, utilizarse para volver a sintetizar
triacilglicéridos.
2.1.3.Lipogénesis
Es la reacción bioquímica por la cual son sintetizados los ácidos grasos y
esterificados o unidos con el glicerol para formar triglicéridos o grasas de reserva.

La síntesis de ácidos grasos de cadenas largas o lipogénesis se realiza por medio de

dos sistemas enzimáticos situados en el citoplasma celular:
 La acetil-CoA carboxilasa: Esta vía convierte la acetil-CoA a palmitato,
requiriendo para ello NADPH, ATP, ion manganeso, Biotina, Ácido pantoteico
y bicarbonato como cofactores. Este sistema es imprescindible para la
conversión de Acetil-CoA a Malonil-CoA.
 Vía de la ácido-graso-sintetasa: Es un complejo multienzimático de una sola
cadena polipeptídica con siete actividades enzimáticas separadas, que cataliza
la unión de palmitato a partir de una molécula de Acetil-CoA y siete de Malonil-
CoA.

La Lipogénesis se regula en el paso de Acetil-CoA carboxilasa por modificadores

alostéricos, modificación covalente e inducción y represión de la síntesis
enzimática. El citrato activa la enzima; la acil-CoA de cadena larga inhibe su
actividad. A corto plazo, la insulina activa la Acetil-CoA carboxilasa por
fosforilación de residuo de Histidina en el extremo N terminal de la cadena. El
glucagón y la adrenalina tienen acciones opuestas a la insulina.

El alargamiento de la cadena de los ácidos grasos tiene lugar en el retículo

endoplásmico, catalizada por el sistema enzimático de la elongasa microsómica.

2.1.4.Lipólisis
Es el proceso metabólico mediante el cual los lípidos del organismo son
transformados para producir ácidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades
energéticas. La lipolisis es el conjunto de reacciones bioquímicas inversas a la
lipogénesis.

A la lipólisis también se le llama movilización de las grasas o hidrólisis de

triacilglicéridos en ácidos grasos y glicerol.
 La lipolisis es estimulada por diferentes hormonas catabólicas como el glucagón, la
epinefrina, la norepinefrina, la hormona del crecimiento y el cortisol, a través de un
sistema de transducción de señales. La insulina disminuye la lipolisis.
En el adipocito el glucagón activa a determinadas proteínas G, que a su vez activan
a la adenilato ciclasa, al AMPc y éste a la lipasa sensitiva, enzima que hidroliza los
triacilglicéridos. Los ácidos grasos son vertidos al torrente sanguíneo y dentro de
las células se degradan a través de la betaoxidación en acetil-CoA que alimenta el
ciclo de Krebs, y favorece la formación de cuerpos cetónicos.

2.2.REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS

Por la acción de las hormonas adrenérgicas en el tejido adiposo produce la hidrólisis
de los Triglicéridos. Esta acción la realiza fundamentalmente la Norepinefria (NE)
que activa a través del AMP cíclico una quinasa proteínica en el adipocito que a su
vez activará la lipasa del adipocito, que realiza la hidrólisis de los Triglicérido en
Glicerol y FFA, que pasa a la sangre. (Unidos o Albúmina) a los tejidos periféricos,
este transporte es constante. En los tejidos periféricos, por ejemplo el músculo, se
produce un proceso inverso al ocurrido en el adipocito, ya que el complejo FFA-
Albúmina se rompe y el FFA es transferido al interior de la célula muscular donde
será utilizada para obtener energía inmediatamente o se almacenara provisionalmente
en forma de pequeñas gotas lipídicas. Estas gotitas de lípidos se sitúan generalmente
cerca de las mitocondrias y su peso y cantidad son muy bajos.

3. BIBLIOGRAFÍA
“BIOLOGÍA una perspectiva evolutiva”. 2006. Tomo I. Editorial Lumbreras. Lima-
Perú

GARRIDO, Armando. 2006. “Fundamentos de bioquímica metabólica” Edit. Tébar.

Madrid.

VOET, Donald. 2006. “Bioquímica”. Editorial Panamericano. Argentina.