"AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCIÓN E IMPUNIDAD"

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUMBES

FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS

ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

CURSO:

BOTANICA

TRABAJO:

Genética médica o clínica

CICLO:

IV

DOCENTE:

 Mg. Faustino Sanjinez Salazar

INTEGRANTES:

 Espinoza Moran, Cristian.

Tumbes – Perú

2019
 INDICE

Introducción .................................................................................................................................... 1

Objetivos ......................................................................................................................................... 2

Objetivos Generales: ....................................................................................................................... 2

Objetivos Específicos: .................................................................................................................... 2

Marco Teórico ................................................................................................................................. 3

a. Terapias Potenciales en Células Somáticas: ........................................................................ 3

b. Terapias Potenciales En Células Germinales Y Embriones ................................................ 4

Corregir mutaciones relacionadas con enfermedades hereditarias. ................................................ 4

En el área de reproducción asistida. ................................................................................................ 4

Controversias Éticas y Sociales ...................................................................................................... 5

Conocimientos ................................................................................................................................ 7

Avance de la Genética Médica ....................................................................................................... 9

Los Servicios De Genética: Pruebas Genéticas Y Asesoramiento Genético ................................ 10

Herramientas De Apoyo Al Diagnóstico Genético ....................................................................... 11

Técnicas De Cribado Genético Actuales ...................................................................................... 11

El Cariotipo De Bandas G............................................................................................................. 12

Hibridación Fluorescente In Situ (Fish) ........................................................................................ 12

TEMARIO .................................................................................................................................... 13

Tema 1. Concepto e historia de la genética .................................................................................. 13

Tema 2. Genoma humano y estructura y expresión de los genes ................................................. 13

Tema 3. Replicación, recombinación y mutación del genoma ..................................................... 13

Tema 4. Bases metodológicas del análisis genético ..................................................................... 14

Tema 5. Estado actual de la información disponible del genoma humano ................................... 14

Tema 6. Patrones de herencia monogénica herencia autosómica dominante. herencia................ 14

Tema 7. Aspectos de la expresión fenotípica y patrones no clásicos de herencia monogénica ... 14

Tema 8. Los genes en las poblaciones La población humana. Ley de Hardy-Weinberg. ............ 14

Tema 9. Exploración en genética clínica ...................................................................................... 15

Tema 10. Estudios citogenéticos Cariotipo humano..................................................................... 15

Tema 11. Alteraciones cromosómicas. ......................................................................................... 15

Tema 12. Determinación del sexo, desarrollo embrionario y alteraciones asociadas al fracaso

reproductivo .................................................................................................................................. 15

Tema 13. Enfermedades ligadas al cromosoma X ........................................................................ 16

Tema 14. Enfermedades autosómicas dominantes ....................................................................... 16

Tema 15. Enfermedades autosómicas recesivas ........................................................................... 16

Tema 16. Herencia poligénica y multifactorial ............................................................................. 16

Tema 17. Cáncer oncogenes y genes supresores de tumores........................................................ 16

Tema 18. Genética de algunos procesos fisiológicos ................................................................... 17

Tema 19. Prevención de las enfermedades con base génica. ........................................................ 17

Tema 20. Tratamiento de las enfermedades hereditarias .............................................................. 17

Conclusiones ................................................................................................................................. 18

Referencias Bibliográficas ............................................................................................................ 20

-2-
 Introducción

La genética médica es la aplicación de la genética en el contexto de la medicina. El campo de

aplicación de la genética médica es amplio y variado. Incluye diferentes áreas individuales tales

como la genética clínica, la genética bioquímica, la genética molecular, la citogenética, la

genética de enfermedades comunes y el consejo o asesoramiento genético.

Cualquier otra área de la genética médica se considera un híbrido de los anteriores. Por

ejemplo la genética clínica es un híbrido de la medicina clínica y la genética. La genética

bioquímica es un híbrido de la bioquímica y la genética, en ésta se incluye el estudio

de cromosomas bajo el microscopio. La consejería genética es un híbrido de la genética con la

consejería no direccional.

1
 Objetivos

Objetivos Generales:

Proporcionar al alumnado el lenguaje y los conocimientos necesarios en genética humana que

le permitan conocer las bases para comprender la fisiopatología y desarrollar aptitudes en los

aspectos de identificación clínica, búsqueda de información, aprendizaje autónomo en genética,

formación continuada, reconocimiento de las limitaciones profesionales propias, con respecto a

la autonomía e individualidad de los pacientes, consejo genético y posibilidades de tratamiento

de las alteraciones con base genética.

Objetivos Específicos:

Los objetivos específicos se organizan en 3 partes: conocimientos, aptitudes y actitudes.

Como algunos de estos objetivos se trabajan en diversas lecciones del temario, la numeración y

orden que tienen es diferente al de las lecciones especificadas en el temario.

2
 Marco Teórico

Ciencia básica La edición genética puede utilizarse para entender las funciones de los genes

humanos, el desarrollo embrionario, la conexión entre genes y enfermedades, la progresión del

cáncer y otras enfermedades que tienen un componente genético importante. Uso en organismos

modelo Muchos procesos fisiológicos humanos son similares a los de otros animales. Por eso, los

resultados obtenidos de experimentos con organismos modelo, como ratones, pueden dar la pauta

para entender los mecanismos genéticos en humanos. Dado que muchas enfermedades como el

cáncer resultan de cambios en los genes o mutaciones, una estrategia para investigar tales

padecimientos es desarrollar células de organismos modelo que presenten características

similares a las de células humanas enfermas. Sin embargo, el mejor modelo será siempre el

mismo ser humano. Tratamiento y prevención de enfermedades La edición genética en el

tratamiento de enfermedades tiene distintas implicaciones dependiendo del tipo de célula que

modifica. Se debe diferenciar primordialmente entre células somáticas, (todas las células del

cuerpo, como las de la piel, hígado o pulmón) y células germinales (que dan Imagen: Francisco

Meza. | INCYTU N o. 010 | CIUDAD DE MÉXICO | FEBRERO 2018 lugar a los óvulos y

espermatozoides). Las modificaciones al ADN de células somáticas solo afectarán al paciente,

mientras que los cambios en el ADN realizados en células germinales, pueden ser transmitidos a

futuras generaciones.

a. Terapias Potenciales en Células Somáticas:

Esta tecnología se ha implementado en organismos modelo para tratar de erradicar el VIH o

la enfermedad neurodegenerativa de Huntington, por ejemplo. En el año 2015, en el Great

Ormond Street Hospital de Londres se utilizó edición genética para tratar a Layla, una niña de un

año de edad, que sufría de un tipo de leucemia muy agresivo y probablemente mortal. La edición

3
genética aplicada en células somáticas presenta algunas limitaciones, principalmente son

cambios o mutaciones no deseados en algunos genes, que podrían ocurrir durante la

modificación del gen de interés.

b. Terapias Potenciales En Células Germinales Y Embriones

La edición genética podría aplicarse también en células germinales, precursoras de las células

reproductivas, así como en embriones. En este caso, los cambios genéticos realizados pueden

heredarse a los descendientes. Este tipo de edición genética podría utilizarse para:

Corregir mutaciones relacionadas con enfermedades hereditarias.

Esta aplicación es importante ya que existen más de 7,000 enfermedades hereditarias que

afectan a millones de personas alrededor del mundo y que son causadas por mutaciones en un

solo gen. Además, se estima que la prevalencia de trastornos genéticos al momento de nacer

debidos a mutaciones en un solo gen, es del 1% en la población. Las terapias de edición genética

en células germinales podrían potencialmente corregir esas enfermedades.

En el área de reproducción asistida.

En los casos de infertilidad que tengan base genética, la mutación que la causa podría

corregirse a través de edición genética. Además, cuando se sabe que los padres pueden heredar a

sus descendientes una enfermedad que amenace la vida y que no pueda ser detectada en el

embrión, se podría aplicar la técnica para corregir la mutación antes de implantar el embrión en

la madre. Una limitación de la técnica realizada en células germinales es que si ocurrieran

mutaciones inesperadas y no deseables en segmentos de ADN, éstas podrían heredarse. Otra

limitación es la ocurrencia del mosaicismo genético, fenómeno que surge cuando la edición sólo

se logra realizar en algunas, pero no en todas las células del embrión. Este efecto hace difícil

detectar posibles problemas genéticos en el embrión antes de su implantación en la madre.

4
Perspectivas Recientemente, se realizó edición genética en células germinales que dieron lugar a

embriones humanos con una modificación genética intencional. Sin embargo, se observaron

problemas como baja eficiencia, ocurrencia de mutaciones no deseadas y mosaicismo genético.

Actualmente se realizan investigaciones para mejorar la eficiencia de la técnica y eliminar

mutaciones inesperadas. Hace poco se aplicó edición genética en varios cigotos humanos

(resultado de la fertilización de un óvulo por un espermatozoide), para prevenir una enfermedad

hereditaria que aumenta el tamaño de las células del corazón, que si bien no es necesariamente

mortal, es un padecimiento grave. En el experimento se logró corregir la mutación deseada sin

presentar mosaicismo genético ni mutaciones inesperadas, mostrando su potencial para corregir

mutaciones humanas heredables. Sin embargo, expertos consideran que la técnica aún no está

lista para uso clínico. Además, este estudio ha sido criticado por grupos de científicos que

consideran que es necesario realizar más pruebas para confirmar la corrección genética deseada y

la ausencia de efecto mosaico. Otro estudio reciente utilizó embriones humanos e implementó el

método CRISPR-Cas9 para investigar la función que tienen ciertos genes durante el desarrollo

humano.

Controversias Éticas y Sociales

Las posibles aplicaciones de la edición genética en medicina han generado controversias. Las

preocupaciones tienen bases sociales, científicas, éticas o morales como las siguientes:

• Las modificaciones genéticas en células germinales son heredables.

• No existe suficiente seguridad en el éxito de la técnica.

• Es indispensable asegurar justicia y equidad para compartir los beneficios de la técnica.

• Respetar el derecho del individuo a decidir si la acepta o no.

• La dignidad humana y los límites del tratamiento y su diseño.

5
 • Pertinencia del uso de la técnica sobre otros posibles tratamientos.

• Afectación de la identidad de los individuos, debido a cambios genéticos.

• Controversias sobre el respeto y derecho a la vida de los embriones que serían desechados.

• Discriminación por parte de empleadores o seguros médicos, por participar en ensayos de

investigación en medicina genómica.

Edición genética El ADN es la molécula que contiene el material genético que se hereda de

una generación a otra. Está constituida por unidades de información o genes que determinan las

características y el funcionamiento de los individuos. La edición genética es una técnica que

permite cambiar, añadir o quitar segmentos de ADN para modificar de forma precisa su

secuencia, cambiando así las características de un organismo.1,2,3. Existen tres principales

técnicas de edición genética utilizadas en medicina. La más eficiente, fácil, barata y actualmente

más utilizada es CRISPR-Cas9.

La información genética de todos los organismos vivos está contenida en moléculas de ácido

desoxirribonucléico (ADN). Dicha información determina las características de cada individuo.

En humanos, por ejemplo, desde el color de los ojos hasta rasgos de la personalidad.

■ Los genes son secciones del ADN y existen enfermedades relacionadas con cambios

específicos en alguna de esas secciones.

■ Se han desarrollado técnicas con las cuales es posible modificar el ADN de cualquier

especie, incluyendo humanos, de forma dirigida y muy precisa, y que podrían usarse para

prevenir o curar ciertas enfermedades. Una de ellas es la edición genética.

■ El uso de la edición genética tiene implicaciones médicas, éticas, legales e inclusive

morales. Por lo que su regulación e implementación es causa de debates alrededor del mundo.

6
 ■ Para regular estas técnicas y salvaguardar la salud e integridad humana, es importante

comprender las distintas formas en que pueden ser aplicadas, ya que cada una genera distintos

riesgos, beneficios y controversias.

■ Es posible obtener beneficios económicos de la implementación de técnicas como la edición

genética, en el contexto de un sistema de salud funcional.

■ Expertos sugieren evitar que el país se convierta en un destino para realizar experimentos

que no estarían aprobados en otros países, como ha sucedido recientemente, por no contar con

una regulación mexicana.

Conocimientos

La práctica de la medicina moderna incluye el reconocimiento del papel de los factores

genéticos en la salud y en la enfermedad. Esto requiere el conocimiento de la estructura, de la

función y de los mecanismos y reglas de transmisión de los genes, comprendiendo al mismo

tiempo las relaciones entre los genes, y entre los genes y el ambiente. Por lo tanto, los estudiantes

deberían conocer:

• Qué son los genes, cómo se organizan y controlan, qué hacen y cómo se segregan

• La naturaleza de las mutaciones y de las permutaciones y como éstas contribuyen a generar

variabilidad humana o/y enfermedad

• Los patrones de herencia característica de la herencia autosómica dominante, autosómica

recesiva, ligada al X dominante, y ligada al X recesiva

• Los factores que afectan a la expresión fenotípica en las alteraciones monogénicas,

incluyendo los conceptos de expresividad variable y de penetrancia incompleta

• La base de las enfermedades mitocondriales y patrón de herencia en la herencia mitocondrial

(materna)

7
 • Cómo se organizan los genes en los cromosomas, cómo se replican y segregan los

cromosomas en la mitosis y en la meiosis y cómo se transmiten a la descendencia

• Las manifestaciones clínicas de las anomalías cromosómicas numéricas, estructurales, y en

mosaico más corrientes

• Los conceptos y la importancia de los fenómenos de huella génica y de disomía uniparental

• Los principios de genética de poblaciones y las implicaciones en salud pública de la

epidemiología genética

• La aplicación a la medicina de los polimorfismos, del análisis de ligamiento y de las

estrategias de mapeo génico Genética Médica

• Los principios básicos de los errores innatos del metabolismo, de las variaciones

farmacogenéticas y de sus manifestaciones clínicas generales

• La naturaleza multifactorial de la mayoría de los rasgos humanos, tanto normales como

anormales, y los principios de la herencia multifactorial

• Los mecanismos de teratogénesis y los principales efectos de teratógenos humanos

• Cómo reconocer y clasificar las anomalías congénitas y cuál es el método para diagnosticar

los síndromes congénitos

• El papel de la genética en la patogenia de las neoplasias y en la predisposición al cáncer

• Cómo se pueden utilizar los principios evolutivos para comprender tanto la biología humana

como la enfermedad

• Cómo varía la frecuencia de la enfermedad hereditaria en los diferentes grupos étnicos

• Las técnicas moleculares y diagnósticas citogenéticas más comunes y su aplicación al

diagnóstico de las alteraciones génicas

8
 • Los procedimientos disponibles para el diagnóstico genético prenatal y las enfermedades

más comunes detectadas a nivel prenatal

• Métodos de consejo genético

• Las ventajas, las limitaciones, y los peligros de los test predictivos

• La existencia y justificación de programas de prevención de enfermedades hereditarias

• Los avances y enfoques disponibles en el tratamiento de las enfermedades génicas

• Cómo se pueden evaluar los avances científicos en un contexto clínico y cómo se pueden

aplicar de manera apropiada para la atención de los pacientes

• Aspectos organizativos y económicos del sistema de la salud en relación con la genética

• Los aspectos legales y éticos involucrados en la práctica de la genética médica

• La historia de las aplicaciones beneficiosas y de las aplicaciones indebidas de la genética

humana

Avance de la Genética Médica

En los últimos 40 años, se han producido avances en la práctica de la Genética Médica que

han permitido consolidar esta disciplina como una especialidad médica en la mayoría de países

desarrollados. España es sin embargo una excepción por la falta de especialidad reconocida y la

escasez de contenidos docentes en el pregrado universitario y en la formación clínica MIR de

otras especialidades médicas oficiales, particularmente relacionadas con la Genética (Pediatría,

Obstetricia, Oncología, Medicina Interna). De la misma forma, sólo algunos centros hospitalarios

terciarios tienen servicios de Genética y su actividad es cualitativamente muy variable, pues en

algunos centros se desarrollan actividades clínicas muy complejas asociadas al diagnóstico de

laboratorio, mientras en otros la actividad se limita al diagnóstico biológico, y las actividades

clínicas de asesoramiento genético son precarias. Sin embargo, nuestro país, al igual que los de

9
su entorno, se ha beneficiado de avances tecnológicos muy importantes que han permitido ofertar

pruebas genéticas para más de 2.000 enfermedades, desarrollar pruebas de cribado de

reordenamientos genómicos que han superado en resolución y rendimiento al cariotipo, y realizar

investigación de calidad en relación a la base genética de múltiples enfermedades. En este

resumen, analizaremos en primer lugar los avances que se refieren a la organización y eficiencia

de los servicios genéticos, a las herramientas informativas y formativas que se han desarrollado,

para centrarnos después en los avances técnicos que han permitido facilitar el diagnóstico de los

pacientes con enfermedades genéticas y síndromes polimalformativos.

Los Servicios De Genética: Pruebas Genéticas Y Asesoramiento Genético

Los servicios de Genética se han desarrollado aglutinando las áreas de la Genética clínica, la

Citogenética, la Genética Molecular y el estudio de los errores innatos del metabolismo en

muchos casos. La integración de estos servicios se ha establecido como la organización idónea

de los Servicios de Genética por múltiples sociedades científicas internacionales y nacionales.

Asimismo, ante la invasión de pruebas genéticas realizables como consecuencia de la

secuenciación completa del genoma humano, se han debido desarrollar recomendaciones sobre el

uso racional de las pruebas genéticas en las diversas situaciones médicas posibles, derivadas en

casi todos los casos de conflictos ocasionados por la ausencia de estas normativas. En primer

lugar, ha quedado claro que la realización de cualquier prueba genética debe ir acompañada de

un acto de Asesoramiento genético. Según lo define Harper, el asesoramiento genético es el

proceso por el cual se informa a los pacientes y a sus familiares con riesgo de padecer una

anomalía o enfermedad de las consecuencias de la misma, de la probabilidad de desarrollarla y

transmitirla y de los modos de prevenirla o tratarla y mejorarla.

10
Herramientas De Apoyo Al Diagnóstico Genético

Los conocimientos en relación a las enfermedades genéticas raras, a los defectos congénitos y,

sobre todo, a los patrones de defectos congénitos múltiples, son con frecuencia escasos y

complejos, y muchas veces de difícil acceso. La gran mayoría de las anomalías congénitas son

enfermedades raras con una prevalencia menor de 1/2.000 afectados según la definición europea,

y algunas de ellas mucho más infrecuentes, aún con dos o tres casos publicados sólo. De entre

los niños con patrones de anomalías múltiples que se visitan postnatalmente por un genetista

clínico o dismorfólogo, casi un 50% quedan sin diagnóstico preciso incluso en las mejores

manos y con el mayor esfuerzo. El rendimiento diagnóstico prenatal es obviamente aún inferior.

Esto refleja desde luego la dificultad de conocer todos los síndromes descritos, pero también la

enorme variabilidad que existe en sus manifestaciones clínicas. Además, es un hecho real que,

dado el número de genes existentes (alrededor de 30.000 según las últimas estimaciones más

recientes del proyecto genoma), y todas sus posibles mutaciones con consecuencias potenciales

marcadamente diferentes, existirán síndromes privados, nuevos, o tan infrecuentes que no hayan

sido nunca publicados. Las enfermedades raras, y desde luego las anomalías congénitas, tienen

características comunes: son con frecuencia crónicas, invalidantes, graves, multisistémicas, su

diagnóstico es complejo y se retrasa, es difícil incluso alcanzar al especialista mas capacitado

para hacer el diagnóstico, y su manejo exige recursos médicos, sociales y psicoeducativos. Todo

esto hace muy necesario disponer de herramientas de apoyo que permitan contribuir a su

diagnóstico y conocimiento preciso.

Técnicas De Cribado Genético Actuales

De entre las múltiples pruebas genéticas disponibles, vamos a analizar brevemente aquellas

que sirven para estudiar a pacientes con síndromes polimalformativos de causa no aclarada,

11
niños en los que no tenemos una orientación diagnóstica y para los que el cariotipo convencional

era hasta hace poco la única herramienta disponible

El Cariotipo De Bandas G

El cariotipo de bandas se ha usado desde hace 40 años para el cribado de anomalías

cromosómicas. Las indicaciones han ido variando en patología postnatal y también en

diagnóstico prenatal, pero la presencia asociada de alteraciones de crecimiento, dificultades de

aprendizaje (o retraso mental claro) y malformaciones mayores (1 o más) y menores (3 o más)

siguen siendo las indicaciones principales. Para el retraso mental aislado también existe

indicación cuando buscamos proporcionar asesoramiento reproductivo a los progenitores. La

identificación de los cromosomas se basa en su tamaño y en el patrón de bandas (G

fundamentalmente) que permite reconocer específicamente cada cromosoma. La resolución

global del cariotipo depende del nivel de bandas obtenido que, idealmente, debería ser reflejado

en el informe citogenético. Un buen cariotipo debería tener al menos una resolución de 450

bandas. Los llamados cariotipos de alta resolución, en los cuales los cromosomas se encuentran

en prometafase tienen mas de 750 bandas y pueden evidenciar pérdidas que no se ven en los

cariotipos de resolución estándar de 450-550 bandas.

Hibridación Fluorescente In Situ (Fish)

Los reordenamientos pequeños, por debajo de la resolución del cariotipo de bandas pueden ser

detectados por FISH, un método de hibridación con fluorescencia, por el cual una región

cromosómica es reconocida por una sonda de DNA marcada con un fluorocromo. Pero la

mayoría de las veces para indicar la hibridación con una sonda de FISH concreta, hay que

sospechar un síndrome concreto, por lo que el FISH de sonda única no es un método de cribado.

12
La necesidad de descartar la microdeleción 22q11.2 en casos de cardiopatías conotruncales y

anomalías del arco aórtico, y no en todas las cardiopatías (Tabla III), es un buen ejemplo, y en

casos de lisencefalia con agiria completa la deleción 17p13 del síndrome de Miller Dieker es

otro.

TEMARIO

Tema 1. Concepto e historia de la genética

La ciencia de la genética. Breve historia de la genética. Mendel. Ámbitos de la genética.

Genética humana, genética médica, genética molecular, genética bioquímica, citogenética y

genética clínica. Fenotipo y genotipo.

Ejemplos de genética en medicina. Proporción de la población afectada por alteraciones

monogénicas, cromosómicas y multifactoriales. Aspectos actuales organizativos y económicos

del sistema de salud en relación con la genética

Tema 2. Genoma humano y estructura y expresión de los genes

Composición del genoma humano. Genoma nuclear y genoma mitocondrial. Organización de

la secuencia del genoma y número de genes. Estructura de los genes. Exones. Intrones. Splicing.

Traducción. Código genético. Regulación de la expresión génica

Tema 3. Replicación, recombinación y mutación del genoma

Ciclo celular. Mitosis. Replicación del DNA. Mutágenos. Errores en la replicación del DNA.

Corrección de errores. Tasas de mutación. Meiosis. Recombinación meiótica. Concepto de

ligamiento. Consecuencias de la recombinación no homóloga

13
 Tema 4. Bases metodológicas del análisis genético

Aislamiento de ácidos nucleicos. Enzimas de restricción. Generación de recombinantes.

Clonación molecular. PCR. Electroforesis de ácidos nucleicos. Análisis southern. Secuenciación

del DNA

Tema 5. Estado actual de la información disponible del genoma humano

El proyecto genoma. Resultados e información disponible derivados del análisis del genoma.

Aplicaciones para la investigación. Consulta de bases de datos de información genómica y

obtención de información genética. OMIM (On-line Mendelian Inheritance in Man) y otras bases

de datos. Aplicaciones médicas y clínicas

Tema 6. Patrones de herencia monogénica herencia autosómica dominante. herencia

autosómica recesiva. Herencia ligada al X. Reconocimiento de los diferentes tipos de herencia.

Cálculo de riesgos de transmisión en la herencia monogénica

Tema 7. Aspectos de la expresión fenotípica y patrones no clásicos de herencia

monogénica Penetrancia. Expresividad. Edad de inicio. Pleiotropía. Fenotipos influidos por el

sexo. Herencia mitocondrial. Mosaicismo somático. Mosaicismo germinal. Huella genómica:

síndromes de Prader-Willi y de Angelman. Disomía uniparental. Inactivación del X. Mutaciones

dinámicas

Tema 8. Los genes en las poblaciones La población humana. Ley de Hardy-Weinberg.

Equilibrio Hardy-Weinberg. Factores que modifican el equilibrio Hardy-Weinberg y

consecuencias: estratificación, unión dirigida, consanguinidad, selección natural, deriva génica,

cuellos de botella, efecto fundador, migración. Aplicaciones de la ley de Hardy-Weinberg.

Cálculo de riesgos

14
 Tema 9. Exploración en genética clínica

Árbol genealógico e interrogatorio familiar. Exploración física en genética clínica.

Dermatoglifos. Exploraciones complementarias. Fuentes de información y de consulta. OMIM.

Búsqueda de laboratorios de análisis

Tema 10. Estudios citogenéticos Cariotipo humano.

Estrategia metodológica. Bandeo cromosómico. Identificación de los cromosomas.

Polimorfismos cromosómicos. Hibridación in situ fluorescente (FISH). Hibridación genómica

comparativa (CGH)

Tema 11. Alteraciones cromosómicas.

Autosomopatías. Gonosomopatías Alteraciones numéricas: poliploidía, aneuploidía y

mosaico. Alteraciones estructurales: deleción, duplicación, inversión, translocación, anillo,

isocromosoma. Mecanismos de producción. Autosomopatías: generalidades, incidencia, y

descripción clínica y citogenética de las más frecuentes. Gonosomopatías: síndromes de Turner y

de Klinefelter

Tema 12. Determinación del sexo, desarrollo embrionario y alteraciones asociadas al

fracaso reproductivo

Fenotipo sexual y criterios de asignación del sexo. Diferenciación de la gónada primitiva.

Cromosomas sexuales. Gen SRY. Estados intersexuales y hermafroditismos. Receptor de

andrógenos. Genes implicados en el desarrollo embrionario y principales alteraciones.

Esterilidad en el hombre. Microdeleciones del cromosoma y, síndrome de Klinefelter y agenesia

de deferentes. Infertilidad en la mujer. Déficit de 21-hidroxilasa. Consecuencias reproductivas de

las translocaciones equilibradas

15
 Tema 13. Enfermedades ligadas al cromosoma X

Criterios para reconocer la herencia ligada al X. Número y ejemplos de enfermedades ligadas

al cromosoma X. Alteraciones de la visión al color. Hemofilia. Síndrome del cromosoma X

frágil

Tema 14. Enfermedades autosómicas dominantes

Criterios para reconocer las enfermedades autosómicas dominantes. Número y ejemplos de

enfermedades autonómicas dominantes. Enfermedad de Huntington. Hipercolesterolemia

familiar. Enfermedad de Alzheimer familiar y presenil

Tema 15. Enfermedades autosómicas recesivas

Criterios para reconocer las enfermedades autosómicas recesivas. Número y ejemplos de

enfermedades autosómicas recesivas. Fibrosis quística. Hemocromatosis hereditaria.

Metabolopatías recesivas. Fenilcetonuria. Acidosis láctica

Tema 16. Herencia poligénica y multifactorial

Concepto de enfermedad compleja y multifactorial. Determinación de la base genética en la

herencia multifactorial. Teoría poligénica de caracteres cuantitativos. Teoría poligénica de

caracteres discontinuos. Umbral. Riesgo empírico: concepto y usos. Búsqueda de loci de

susceptibilidad. Estudios de asociación. Análisis de sib pairs. Test de desequilibrio de

transmisión (TDT). Número, frecuencia y ejemplo de enfermedades multifactoriales.

Enfermedad de Alzheimer senil no familiar

Tema 17. Cáncer oncogenes y genes supresores de tumores.

Mecanismos de activación de oncogenes: amplificación, mutación puntual, translocación y

formación de genes quiméricos. Translocación y leucemia mieloide crónica. Genes supresores.

16
Retinoblastoma. Cánceres familiares. Pérdida de heterocigosidad. Mutilación. Control del ciclo

celular. Defectos en la reparación del DNA. Control de la integridad del genoma. Inestabilidad

de los microsatélites. Actividad telomerasa. Cáncer colorrectal. Cáncer de mama

Tema 18. Genética de algunos procesos fisiológicos

Expresión de los genes de las globinas en fases embrionarias, fetales y posnatales.

Talasemias. Genética de la pigmentación: melanocitos y melanosomas. Pro-opiomelanocortina.

Albinismo. Síndrome de Waardenburg. Tejido adiposo. Regulación del peso corporal. Obesidad.

Cambios de expresión génica en el ejercicio. Hipertrofia muscular. Distrofia muscular de

Duchenne. Genética del envejecimiento. Progeria

Tema 19. Prevención de las enfermedades con base génica.

Consejo genético Detección de familias y de individuos de alto riesgo. Cribaje poblacional.

Diagnóstico presintomático. Riesgos pretest y riesgos postest. Diagnóstico prenatal y neonatal:

generalidades, descripción e indicaciones. Consejo genético

Tema 20. Tratamiento de las enfermedades hereditarias

Estado actual del tratamiento de las enfermedades hereditarias. Estrategias posibles de

tratamiento. Trasplante de órganos. Terapia génica. Modulación farmacológica de la expresión

génica. Sustitución proteica. Intervención metabólica: restricción dietética, suplementos,

inhibición y eliminación. Corrección quirúrgica. Técnicas de reproducción asistida. ICSI.

Aspectos éticos y jurídicos de la terapia génica y de las nuevas técnicas de tratamiento

17
 Conclusiones

1. La medicina genética es una nueva realidad con una base tecnológica muy avanzada y en

constante evolución, que tiene implicaciones éticas y jurídicas sobre los pacientes, sus familias,

los profesionales de la salud y las políticas sanitarias.

2. El Derecho debe intervenir en su regulación de manera que se garanticen todos los derechos

e intereses implicados. En España es preciso el desarrollo reglamentario de las previsiones de la

Ley 14/2007 de Investigación Biomédica (LIB) con el objeto de asegurar el pleno respeto a la

dignidad e identidad humanas y a los derechos inherentes a la persona.

3. El consejo genético, como proceso que debe acompañar a la implantación de la medicina

genética es una prestación sanitaria. Como tal, es preciso aplicar unos criterios mínimos en su

ofrecimiento que garanticen la igualdad entre todos los ciudadanos. Si bien debido a la estructura

competencial del Estado, serán inevitables ciertas diferencias en su prestación entre las diferentes

comunidades autónomas, es aconsejable alcanzar una mayor coordinación de las regulaciones en

esta materia y, en particular, del cribado genético pre- y postnatal. En cualquier caso, las

necesidades de consejo genético deberán estar planificadas y disponibles desde el momento en

que se inicie el programa de cribado.

4. Todos los análisis genéticos que se lleven a cabo en el contexto del diagnóstico y

tratamiento de enfermedades, tanto en el ámbito público como en el privado, deben practicarse

únicamente cuando exista una indicación clínica. Los análisis genéticos que se realicen en otro

18
contexto (como los análisis exclusivamente de histocompatibilidad, análisis para identificación

de personas en medicina forense, etc.), así como los análisis que no ofrezcan datos con un

componente hereditario (como las mutaciones somáticas de los tumores) quedan fuera del

proceso de consejo genético.

5. No es adecuado que sea el propio ciudadano quien valore unilateralmente su sometimiento

a un análisis genético, sin un asesoramiento sobre sus consecuencias, o que reciba los resultados

de dichos análisis sin contar con ayuda para interpretarlos. Toda prueba genética debe estar

asociada con un consejo genético. Para que este criterio pueda aplicarse de manera eficaz es

precisa una armonización internacional de las normas que regulen los análisis genéticos.

19
 Referencias Bibliográficas

Genética Médica 2019. Recuperado de:

https://es.wikipedia.org/wiki/Gen%C3%A9tica_m%C3%A9dica

Genética Médica. Recuperado de:

http://www.ub.edu/medicina/program/3tercer/esp/Genetica-medica-tradES.pdf

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