Tranquillisants  
(Majeurs  et  Mineurs)  
 
Plan  :    
I. Tranquillisants  majeurs  
1. Définition  
2. Classification  
3. Toxicocinétique    
4. Mécanisme  d’action    
5. Symptomatologie  
6. Traitement  
II. Tranquillisants  mineurs  (BZD)  
1. Structure  et  relation  structure  activité  
2. Toxicocinétique    
3. Mécanisme  d’action  
4. Intoxication  
5. Traitement  
III. Toxicologie  analytique    
I.  Tranquillisants  majeurs  :    
I.1  Définition:  
-­‐  Psychotrope  thymoleptique  
-­‐    des  sédatifs  majeurs  
-­‐  Améliorent  les  symptômes  des  psychoses  ++  schizophrénie    
 
I.2  classification:++chimique  
Phénothiazines  :  structure  de  base  tricyclique  de  dibenzo1-­‐4  thiazine  

 
Exemple  :  chlorpromazine  ;  thioridazine  ;  lévomepromazine  
Butyrophénones  ;  

     
Exemple  :  Halopéridol  ;  dropéridol    
 

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Benzamides  :  

 
Exemple  :  sulpiride  ;  amisulpiride  
Neuroleptiques  atypiques  
 
I.3  Toxicocinétique  :    
 
ADME   Caractéristiques    
Absorption   -­‐per  os:  absorption/intestin  grêle  
-­‐IM  est  plus  rapide  et    
-­‐totale  dans  un  délai  3  à  4h.  
Distribution     -­‐  Fixation  l’albumine,  +/-­‐les  lipoprotéines.    
  -­‐  Vd  large  (5  à  20l/kg)  /diffusion  dans  tous  les  tissus.  
-­‐  Passe  la  BHE  (=neuroleptiques)    
 
Métabolisme     hépatique/intestinal  (FPH+)                      métabolites  hydrosoluble  
(hydroxylation/  sulfoxydation/  conjugaison)  possible  CEH  
Elimination     par  voie  rénale  +++  ,    
     voie  biliaire  et  en  faible    
 
 
I.4  Mécanisme  d’action:  
Neuroleptiques  =   antagonistes  dopaminergiques  (Effets  thérapeutiques  /  Effets  IIaire)  
Autres  :  
-­‐  Effet  adrénolytique  (anti  –α1)
-­‐  Effet  anticholinergique                                              Effets  ++  IIaire
-­‐  Action  su  le  systéme  GABA  
I.5  Symptomatologies  :  

Effets  psychiqyes    =      Action  sur  le  système  mésolimbique  

-­‐  État  d’indifférence  psychomoteur  
-­‐  Effet  déprissogène
-­‐  Accès  d’angoisse  
-­‐  Psychose  d’hypersensibilité
Effets  neurologiques  = Effets  extrapyramidaux
-­‐  Dystonie  (artane)  
-­‐  Parkinsonisme
-­‐  Dyskénesie  tardive  (++femme/50ans=arrêt  de  trt)
-­‐Effet  épiliptogène  (rare)
 

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Troubles  endocriniens  
-­‐  Hyperprolactinèmie  
-­‐  Aménorrhées  baisse  de  libido
-­‐  Prise  de  poids  
Effets  Neurovégétatifs    
-­‐  Hypotension  orthostatique  (NOZINAN)  
-­‐  Effet  atropinique  
-­‐  Hypothermie  
Syndrome  malin  des  neuroleptiques  ;  
-­‐ Syndrome  extrapyramidal  grave  (contraction,  rigidité,  convulsion)  
-­‐ Hyperthermie  (40°C)  
-­‐ Déshydratation+  tachycardie  
 
I.6  Traitement  :    
-­‐  Bromocriptine  (agoniste  dopaminergique)  
-­‐  Myorelaxant  

II.  Tranquillisants  mineurs  :          

Anxiété=  état  émotionnel  caractérisé  par  une  inquiétude  +  angoisse    
Les  principales  classes  d’anxiolytiques  :  
1.  Benzodiazépines  (BZD)  
2.Carbamate  (  Equinal)  
3.  Hydroxyzine(  ATARAX)  
4.  Etifoxine(  stresam)  
5.  Buspirone(  BUSPAR)  
 
II.1  Structure  et  relation  structure  –activité  :  
-­‐L’usage  thérapeutique  des  benzodiazépines  remonte  aux  années  60    
-­‐  structure  tricycliques  caractérisée  par  la  présence  d’un  cycle  benzène  (A)  et  hétérocycle  (B)  
cycle  (C  )  indispensable  à  l’activité  les  plus  utilisées  sont    1.4  benzodiazépine      
 
II.2  Pharmacocinétique:  
¬BZD  =  bases  faibles    
¬Absorption  ds  le  tractus  intestinal  variable,  allant  de  30  mn  à  6  h    
¬pic  plasmatique  :  en  1H  (Tranxène,  Valium)  à  4H  (Lysanxia)  après  ingestion  
¬liaison  aux  protéines  plasmatiques  >  85%.  
¬lipophilie  =>  distribution  tissulaire  +++  
¬VD  >1  l/kg.  
¬Risque  d'accumulation  en  cas  d'hypoprotidémie  (patients  âgés)  
 
 
 
 

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En  distingue  :  
 
BZD  anxiolytiques  :  1/2  vie  prolongé  et   BZD  hypnotiques  :  1/2  vie  court    
intermédiaire      
   
- Diazépam  (100h)   - Flunitrazépam  (18h)    
- Clhlorazépate  (80h)   - Nitrazépam  (15h)  
- Bromazépam  (20h)   - Triazolam  (3-­‐4h)  
- Oxazépam  (15h)      
 
 
Métabolisme  :  formation  des  métabolites  actifs  (oxazépam)  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
II.3  Mécanisme  d’action  :  
BZD  des  GABA-­‐mémitiques=  potentialisation  de  l’action  
CONSÉQUENCES  :  
-­‐ Diminution  du  tonus  émotionnel  d’où  l’effet  anxiolytique  (  20%  d’occupation).  
-­‐ Trouble  de  la  mémoire  immédiate  et  rétrograde.  
-­‐ Perte  du  tonus  musculaire.  
-­‐ Action  sédative  et  narcotique  (30%  à  50%  d’occupation).    
 
II.  4  Symptomatologie  :  
a).Toxicité  aiguë  :    
   -­‐  BZD  :  index  thérapeutique  important,  toxicité  réduite.  
 -­‐  Gravité:  -­‐  toxiques  qui  leurs  sont  associés.  
                                   -­‐  molécule  (flunitrazépam)/dose  
                                   -­‐  Age  *            
                                   -­‐  terrain  s/adjacent    

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• Doses  toxiques    
 
   
 
 
 
 
 
 
• Symptômes  :  
-­‐ Aggravation  des  effets  sédatifs  (somnolence,  obnubilation  pouvant  aller  jusqu’au  coma  
calme,  hypotonique)  ;  
-­‐ Dépression  respiratoire  rare  (sauf  avec  le  Flunitrazépam)  ;  avec  parfois  signes  
d'encombrement  bronchique,  
-­‐ Troubles  cardio-­‐vasculaires  (hyperexcitabilité  sinusale,  hypotension  surtout  avec  les  BZD  
d’action  rapide).  
-­‐ Une  tendance  à  l'hypothermie  
L’intoxication  pure  aux  BZD  est  rarement  mortelle  (sujet  âgé,  BZD  d’action  rapide).  
Association  déconseillée  :  +  alcool,  autres  psychotropes  =  majoration  des  troubles  de  la  
vigilance  
 
b).Toxicité  chronique  :  (Traitement  prolongé,toxicomanie)  
Les  effets  peuvent  être  importants  :  
-­‐ Troubles  de  la  vigilance  ;  
-­‐ Altération  des  performances  physiques  ;  
-­‐ Chez  les  sujets  âgés  :  confusion  mentale,  hypotonie  musculaire  ;  
-­‐ Troubles  de  la  concentration,  amnésie  antérograde,  état  dépressif.  
 
Abus  de  consommation  des  BZD  :  
• Tolérance  neurochimique  (down-­‐régulation/  hypo  sensibilité)  
• Dépendance  physique  et  psychique  
 
 
• Arrêt  brutale  
• Syndrome  de  sevrage  (24-­‐48  h  pour  les  BZD  courts  et  4  j  pour  les  longs)  
• Symptômes  non  spécifiques:  
• Insomnie,  anxiété  tremblement  et  douleurs  musculaire  
 
II.5  Traitement  :                      
 
 a.  Traitement  symptomatique  :  
-­‐Suffisant  ds  la  majorité  des  cas.  
-­‐Si  coma  →  intubation  trachéale  et  ventilation  assistée.  

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b.  Traitement  évacuateur  :    
-­‐Lavage  gastrique  inutile  
-­‐50g  de  charbon  activé  
-­‐Diurèse  osmotique  neutre  pr  ↑  élimination.  
 
c.  Traitement  spécifique  :  
Flumazénil(Anéxate®)  s/f  injectable  (ampoules  de  5ml=0.5mg  et  10ml=1mg).  
-­‐Antagoniste  pur  et  spécifique  des  BZD  
-­‐Effet  rapide  et  spectaculaire  en  30s  à  3mn.  
-­‐Injections  successives  de  0.2  à  0.3mg  IV  jusqu'à  levée  de  la  dépression  respi  et  réveil.  
-­‐Bonne  tolérance,  à  part  qlq  nausées  et  vomissements.  
 
  Carbamate     Buspiron     hydroxyzine    

Mécanisme   Mal  connu  ++la   Agoniste  des   Anti-­‐H

d’action     transmission   récepteurs   anticholinergique    
GABA     présynoptique  
5HT    
Ppts   Anxiolytique     Anxiolytique  et  
pharmacolog Sédatif   Sédatif     sédatif  
iques     myorelaxant    

Toxicité     Coma  calme   Dépression   Réaction  allergiques  

profond   modérée     Dose  toxiques:  
hypotonique(1 Agitation  
00mg/l)   Coma    dépression  
Hypothermie  et   respiratoire  
mydriase    syndrome  
Dépression   atropinique    
respiratoire  
Vasoplegie  ICA    
 

III.  Toxicologie  analytique  :  

a.  Dépistage  :  
-­‐/  test  EMIT  ou  réaction  colorée  sur  :  
     *LG  ;    *Plasma  ;      *Urine  ;    *Extrait  organique  du  sg  total.  
-­‐  Méthode  rapide.  
-­‐  peut  donner  1  résultat  semi-­‐quantitatif.  
 
b.  Isolement  :  
-­‐Extraction  en  1/2  alcalin  par  l’éther  ou  autre  solvant  approprié  (neuroleptiques  et  BZD)  

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-­‐  Extraction  acide:  carbamates    

-­‐Recueil  des  phases  organiques  et  évaporation.  
-­‐Reprise  des  résidus  par  un  solvant  adéquat  
 
c.  Identification  :  
-­‐CCM  en  gel  de  silice,  après  migration  ds  solvant  approprié  :  
*fluorescence  jaunâtre  en  UV  avec  l  ’Ac.phosphoriq.  
*  Forrest  (phénothiazine)  
*  iodoplatinate  acidifié  (autres  neuroleptiques)  
Ces    réactions  st  peu  sensibles  et  peu  spécifiques.  
 
d.  Dosage  :    
**  Dosage  par  CPG    
**Dosage  par  CPG-­‐SM.  
**Dosage  par  HPLC.  
 

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