Basilio Saucedo

Fármacos bloqueantes B-adrenergicos

Definición: Son fármacos sintéticos que actúan selectivamente sobre los receptores β adrenérgicos y disminuye o bloquea
totalmente sus acciones.
Todos son sintéticos derivados de la isoprenalina.

Propiedades generales: Antianginosos, Antiarritmicos, AntiHTA

Finalidad del uso

 En la IC el déficit funcional inicial activa mecanismos compensadores neurohumorales que ejercen un efecto nocivo sobre el
corazón y contribuyen a la progresión de la enfermedad.
 El aumento del tono simpático que aparece en el paciente con insuficiencia cardíaca produce:
 Aumento de la contractilidad y la frecuencia cardíaca (efecto proarrítmico)
 Vasoconstricción periférica (que reduce aún más el volumen minuto)
 Activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona
 Aumenta las demandas miocárdicas de O2 y la [Ca]i.
 En cambio, los bloqueantes β-adrenérgicos mejoran la situación hemodinámica, al inhibir las acciones adrenérgicas.
(aumentan la fracción de eyección, la tolerancia al ejercicio y la clase funcional)
 El candidato a recibir un β-bloqueante sería un paciente con insuficiencia cardíaca asociada a isquemia, hipertensión y/o
taquiarritmias, y en el que se sospecha una importante activación simpática.

CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA – BLOQUEANTES

Bloqueadores beta 1 Bloqueadores beta 2 Bloqueadores α1 y β Bloqueadores β1 y β2

(cardioselectivos) (mixtos) (no cardioselectivo)
- Atenolol - Butoxamina (sin utilidad - Carvedilol - Alprenolol
- Bisoprolol terapéutica) - Labetalol - Nadolol
- Metoprolol - alfa metilpropranolol - Bucindolol - Oxprenolol
- Celiprolol - Nevibolol - Penbutolol
- Acebutolol - Pindolol
- Betaxolol - Propranolol
- Esmolol - Sotalol
- Timolol
- Carteolol

Mecanismo de acción
 Los fármacos β-bloqueantes se fijan al β-adrenoceptor, pero no activan la adenililciclasa. La fijación es específica, pero el
complejo formado, a diferencia de lo que sucede con los agonistas, permanece en estado de baja afinidad, incapaz de formar
el complejo ternario con la proteína G. La presencia de GTP no modifica este estado de afinidad.
 Son bloqueantes postsinapticos.

Propiedades farmacodinámicas
1. Bloqueantes β inespecíficos
 El propranolol; presenta, además, efectos anestésicos locales a concentraciones superiores a las utilizadas clínicamente.
 El Sotalol; presenta menor potencia bloqueadora (0,3) y ejerce acciones sobre las corrientes de potasio.

2. Bloqueantes con actividad simpaticolítico intrínseca: (ASI)

 Son los que bloquean la actividad simpática pero que mantiene cierta actividad simpática, es decir, su acción es parcial.
 Poseen propiedades estimulantes y antagonistas sobre los receptores beta-adrenérgicos: oxprenolol, pindolol.
 Esta propiedad también es dependiente de la dosis
 Fármacos utilizables, incluso en casos de insuficiencia cardíaca y de bradicardia y en casos de asma bronquial o de
insuficiencia vascular periférica.

3. Bloqueantes cardioselectivos (β1):

 Significa que actúan exclusivamente en el corazón sobre el receptor que allí se encuentra, que es el β1. Pero esta afirmación
es cierta hasta un punto, porque si se va aumentando la dosis, comienza a actuar sobre el receptor β2.
 Presentan teóricamente las siguientes ventajas:
a. Reducir la actividad cardíaca con dosis que no alteran el tono bronquial, vascular o uterino;
b. No interferir en el metabolismo de los hidratos de carbono, y
c. Mantener o ampliar la eficacia hipotensora al no bloquear la acción vasodilatadora B2.
 El esmolol, por su corta semivida (0,12 – 0,15 hs), resulta de interés en el tratamiento del IAM y en otras situaciones de
inestabilidad hemodinámica.

4. Bloqueantes β selectivos con actividad agonista (agonista y antagonista)

 Actividad antagonista para B1 y agonista para B2, de modo que el efecto hipotensor que se logra mediante la reducción del
gasto cardíaco sea potenciado por vasodilatación periférica (B2) y el beneficio terapéutico de su uso pueda hacerse extensivo
a pacientes con broncopatía o enfermedad vasoespástica o vasooclusiva.
 El celiprolol es un bloqueantes β1 y agonista β2 (ideal para asmático)
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 El labetalol es bloqueante α1, y β1, y es agonista parcial β2. Es decir ↓ RVP, ↓contraccion, y produce vasodilatación. (ideal en
ICC y vasculopatía).
 El nebivolol es bloqueante B1 con acción vasodilatadora mediada por formación de ON. Posee efecto antioxidante. No
modifica la sensibilidad a la insulina y no parece afectar al metabolismo lipídico, por lo que representa una alternativa de
interés en pacientes con comorbilidad cardiovascular y metabólica.

Consecuencias generales de la acción β-bloqueante

1. Efectos cardiovasculares: disminuye todas las propiedades del corazón.

 Disminución del automatismo y la exitabilidad (cronotropismo y batmotropismo -): por actuar sobre el nodo sinusal, en
personas con un tono simpático bajo, la disminución de la frecuencia puede ser escasa y, en cambio, manifestarse mejor
después de hacer ejercicio.
 Disminución de la conductibilidad (dromotropismo -): Reduce la velocidad de conducción del nódulo AV, por lo que aumenta el
espacio PR del electrocardiograma e incrementa el período refractario (eficacia antiarrítmica)
 Disminucion la contractilidad (inotropismo -): reduce la velocidad de expulsión sistólica.
 Reduce el gasto cardíaco y el volumen minuto: consecuencia de la disminución de la contractilidad.
 Disminuye el trabajo cardíaco y el consumo de O2 miocárdico, por la reducción de la frecuencia y de la contractilidad
miocárdica, lo cual resulta beneficioso en algunos casos de insuficiencia coronaria.

2. Acciones antihipertensivas
 Disminución del gasto cardíaco: principalmente como consecuencia secundaria a sus efectos cronotropo e inotropo negativos.
 Inhibición de la secreción de renina: mediada por β2-adrenoceptores.
 Disminución del eflujo simpático: acción sobre el SNC no definida
 Bloqueo de b2-adrenoceptores presinápticos: cuya activación facilita la liberación de noradrenalina.
 Disminución de la resistencia vascular periférica (RVP)
OBS: El bloqueo β-adrenérgico y la reducción secundaria del gasto cardíaco desencadena una elevación refleja de la resistencia
vascular periférica que es máxima cuando se emplean bloqueantes B no selectivos, ya que al bloquear el estímulo β2 vascular
predomina en algunos territorios el tono α1-vasoconstrictor.
 El uso de fármacos bloqueantes β con actividad antagonista α1 es la solución en este caso, permitiendo su uso en pacientes
con vasculopatía periférica, y en insuficiencia cardíaca congestiva.

3. Acciones en la angina de pecho

 Disminución de la frecuencia cardiaca.
 Incremento del flujo sanguíneo subendocárdico por reducción de la frecuencia cardiaca, mayor duración de la diástole y del
tiempo de perfusión coronaria.
 Disminución de la presión ventricular izquierda.
 Disminución de la contractilidad miocárdica.
 Reducción de la presión arterial, sobre todo de la presión sistólica.

4. Efectos bronquial
 Broncoconstriccion y aumento de la resistencia bronquial: especialmente en pacientes con enfermedades pulmonares
obstructivas (asma). Esto ocurre con los bloqueantes β2 que bloquean la acción broncodilatadora de los receptores β2. Por
eso los bloqueantes β2 estan contraindicados en asmáticos.
 El celiprolol, que que además de ser bloqueante selectivo β1 (cardiaco) presenta además actividad agonista β2,
especialmente indicado en hipertensos con asma.

5. Efectos metabólicos y hormonales

 Hipoglucemia: Puesto que la liberación de insulina es un efecto β2, cabría deducir que los bloqueantes β2 provocarían
hiperglucemia en personas susceptibles. Sin embargo, no favorecen la aparición de diabetes, porque, los receptores β2
tambien participan en la movilización de glucosa hepática cuando existe hipoglucemia, por lo tanto, no se libera insulina pero
tampoco se libera más glucosa desde el hígado.
Entonces el β2- bloqueante puede demorar la recuperación de la glucemia al diabético, que previamente ha sido disminuida
por administración de insulina. Este efecto es menor con los bloqueantes β1 (cardioselectivo).
Ojo: cuidado con este efecto, porque al bloquear la acción simpática que actua como signo de alarma cuando hay
hipoglicemia, se puede agravar la hipoglicemia hasta el punto de desmayo sin que el paciente sienta hambre.
 Elevación de triglicéridos y disminución de colesterol HDL: Los bloqueantes β, al inhibir la lipólisis, bloquean la liberación de
ácidos grasos libres que se produce durante el ejercicio o el estrés. Este efecto se asocia más al bloqueo β2.
 Hiperpotasemia: El estímulo β-adrenérgico promueve la incorporación de K al interior de las células musculares esqueléticas,
dando lugar a hipopotasemia. Al bloquear su acción se produce la hiperpotasemia.

6. Otras acciones farmacológicas

 Reducción del flujo plasmático renal y de la velocidad de filtración glomerular: exceptoel Nadolol y los bloqueantes
cardioselectivos (B1)
 Reducen la presión intraocular: especialmente en ojos glaucomatosos, disminuyen la producción de humor acuoso. Son
eficaces en aplicación tópica, como el timolol.
 Mejoran el número y la intensidad de los ataques de jaqueca
 Poseen acción antitremorígena, por bloqueo de receptores β2 en el músculo esquelético.
 Efecto ansiolítico: en persona histérica que tiene la función simpática aumentada. Propanolol.

Características farmacocinéticas
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 Con excepción del atenolol y del nadolol (absorción del 50%), los demás se absorben bien por vía oral.
 Existen preparados IV para el propranolol, el metoprolol, el labetalol y el esmolol. Los demás solo VO
 Se distribuyen ampliamente por los tejidos, presentando volúmenes de distribución muy elevados.
 Metabolización hepática, excepto, el nadolol nada en absoluto, por lo que su eliminación depende de la función renal.
 El esmolol, su metabolismo es dependiente de esterasas sanguíneas, lo que determina su semivida muy corta (0,12-0,15 hs)
y por lo tanto, de interés en patologías con riesgo inmediato de insuficiencia cardíaca (IAM).
 La vida media plasmática más largas son las del nadolol (14-24 hs) y el nebivolol (11-20 hs).
 El propranolol, que, a pesar de su corta semivida en plasma (4 h), tiene un efecto antihipertensor de larga duración. Por su
capacidad para almacenarse en las terminaciones nerviosas simpáticas y ser liberado posteriormente.

Reacciones adversas
 Son extensiones de sus acciones farmacológicas.
 Son habitualmente predecibles y son dosis dependientes.

a) Efectos adversos cardiovasculares: por la exageración del bloqueo β1

 Insuficiencia cardiaca congestiva  Angina de pecho vasoespástica
 Bradicardia  Fatiga y reducción de la capacidad para ejercicios
 Arritmias (Bloqueo A-V) físicos
 Hipotensión arterial

b) Efectos adversos respiratorios: por bloqueo β2

 Broncoespasmo
 Aumento de la resistencia de las vías aéreas
 Agravación del asma branquial

c) Efectos adversos en SNC

 Por bloqueo Beta o Alfa1, indistintamente: Depresión psíquica - Trastornos del sueño – Alucinaciones - Fatiga intelectual -
Cambios afectivos (impotencia)

d) Efectos adversos endocrinos y metabólicos: por bloqueo β2

 Modifica la respuesta a la hipoglucemia; por una parte, atenúa algunos de sus síntomas (taquicardia e hipertensión
sistólica) y, por la otra, reduce la movilización de glucosa hepática que debe ocurrir en respuesta a la hipoglucemia.
 Aumento de triglicéridos y disminución del HDL: por reducir la actividad lipasa disminuyendo la liberación de ácidos
grasos

e) Por bloqueo β2, exclusivamente

 Aumenta el tono vascular, lo que puede producir, claudicación muscular, calambres y sensación de frío o de cansancio de
las extremidades.

f) Por bloqueo Beta o Alfa1, indistintamente

 Enmascaramiento de los signos y síntomas de alarma de la hipoglucemia: Taquicardia, palpitaciones, sudoración fría,
temblores por efectos de adrenalina ante la hipoglucemia.
 Crisis hipertensiva en pacientes diabéticos: Por anulación del mecanismo regulador del metabolismo.

Síndrome de retirada o abstinência

 Produce dolor precordial, arritmias, infarto de miocardio e incluso la muerte.
 La causa puede ser un estado de hiperactividad simpática debido a una hipersensibilidad por aumento del número de β-
adrenoceptores producido por el bloqueo sostenido.
 Este fenómeno ha sido descrito para el propranolol y el metoprolol, pero no para el pindolol.
 Por lo tanto, en casos de insuficiencia coronaria se recomienda suspender la medicación de forma progresiva, manteniendo al
paciente en reposo.

Interacciones
 Su eficacia hipotensora es potenciada por los vasodilatadores, los diuréticos y los antagonistas del calcio.
 Los antiarrítmicos, en especial los antagonistas del calcio, presentan efectos aditivos sobre el sistema de conducción
miocárdico y puede aparecer bloqueo auriculoventricular con bradicardia e hipotensión, o incluso asistolia.
 Potencia la respuesta hipertensora que aparece al suspender de forma brusca el hipotensor clonidina.
 Algunos AINEs (Indometacina) pueden reducir el efecto antihipertensor de los bloqueantes B.

Indicaciones de Beta- Bloq

Cardiacas: dependen de la etapa de la patología, ya que los β-bloqueantes disminuyen las propiedades del corazón.
1) Hipertensión Arterial
2) Insuficiencias cardiaca congestiva: pero grado 1, ya que el β-bloqueante disminuye las propiedades del corazón.
3) Cardiopatía isquémica: depende del grado evolutivo de la patología.
4) Arritmias ventriculares y supra
5) Angina de pecho
6) Fases temprana IAM: dependiendo de la fracción de eyección, debe ser > 50%
7) Miocardiopatía dilatada

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Extracardiacas:
1) Temblor esencial
2) Glaucoma
3) Abstinencia alcohólica: ya que en ese estado hay aumento de acciones simpática.
4) Profilaxis de migraña
5) Intoxicación digitalica

Contraindicaciones
1) Bradicardia severa sintomática
2) Bloqueo AV de alto grado
3) Insuficiencia Cardiaca Descompensada
4) Shock cardiogénico
5) Insuficiencia vascular
6) Broncoespasmo o Asma
7) Depresión

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8) severa

Tratamiento de la intoxicación
1) Isoproterenol.
2) Dobutamina.
3) Glucagon.
4) Diazepan (anticonvulsivante).
5) Atropina.
6) Marcapaso transitorio.

FÁRMACOS INOTRÓPICOS POSITIVOS.

1. Fármacos que bloquean la ATPasa dependiente de Na+ - K+: Digoxina. (cardiotónicos)

2. Fármacos que aumentan los niveles celulares de AMPc:
Simpaticomiméticos mixtos: Dopamina.
Agonistas B1 – adrenérgicos: Dobutamina.
Inhibidores de fosfodiesterasa III: Enoximona, Milrinona.
3. Fármacos que aumentan la sensibilidad al Ca2+ de las proteínas contráctiles: Levosimendán.
4. Fármacos en desarrollo:
Bloqueantes de la ATPasa dependiente de Na+ - K+ y activadores de la SERCA2: Istaroxima.
Activadores de la miosina cardíaca: Omecamtiv mecarbil.
Fármacos que restauran el ciclo celular del Ca2+.

A. FÁRMACOS DIGITÁLICOS.
1. Origen:
 Glucósidos heterósidos.
 Único glucósido utilizado en la actualidad en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca es la Digoxina.
 La Digoxina se obtiene de las hojas de Digitalis lanata.
 Derivado semisintético es: Metil-Digoxina.
2. Estructura química:
 Aglicona o Genina: responsable de la actividad farmacológica.
 Fracción glucídica: determina la Liposolubilidad, potencia y características farmacocinéticas de la
Digoxina.
3. Mecanismo de acción:
 La Digoxina se fija de manera específica, saturable y reversible a la superficie extracelular de la
subunidad alfa de la enzima ATPasa dependiente de Na+ - K+, bloqueando su actividad.
 El bloqueo de la enzima produce un incremento progresivo de la concentración intracelular de Na+.
 El aumento de Na+ activa el intercambiador Na+ - Ca2+, lo que lleva a un intercambio de Na por Ca y
aumento de la [Ca2+] (responsable de algunos signos cardíacos de la intoxicación digitálica).
 La Hiperpotasemia disminuye la afinidad de la Digoxina por la enzima ATPasa, siendo la base de la
utilización de sales de potasio en el tratamiento de la intoxicación digitálica.
4. Farmacodinamia:
Efectos Cardiovasculares:
 Aumento de la contracción cardíaca (inotropismo +).
Acciones Electrofisiológicas:
 Disminución de la frecuencia sinusal (cronotropismo –).
 Deprime la velocidad de conducción intracardíaco (dromotropismo –).
 Acorta la duración del PA y de los periodos refractarios de la A y el V.
 Aumenta el automatismo ectópico cardíaco.
 Deprime la excitabilidad en los casos crónicos, esclerosis (batmotropismo –).
 Aumenta la excitabilidad en los casos agudos, carditis (batmotropismo +).
Acciones Neuro-hormonales:
 Aumenta el tono vagal.  Reduce la actividad de la renina plasmática.
 Acorta el intervalo QT del  A dosis tóxicas: el complejo QRS del ECG se
electrocardiograma. ensancha.
 Inhibe el tono simpático.
5. Farmacocinética:
 Se absorbe bien por Vía Oral. Aparición de  Unión Proteica: 25%.
efectos al cabo de 30-90 min.  Pasa BHE, placenta 50-85%.
 Por vía IV aparece al cabo de 5-10 min. Su  Vida Media: 35-45%. Sus acciones persisten
efecto máximo es de 30-60 min. 4-6 días después de suspender tratamiento.
 Biodisponibilidad: 70-80%.
6. Interacciones:
 Disminuyen su absorción: caolín, pectina, neomicina, antiácidos.
 Aumentan su absorción: eritromicina, omeprazol.

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 Disminuyen la conductibilidad y fuerza de contracción: BBA, Verapamilo.

7. Efectos tóxicos:
 Visuales: visión borrosa, imágenes  Anorexia, náuseas, vómitos.
amarillentas.  Respuesta ventilatoria aumentada.
 Psiquiátricos: delirio, fatiga, confusión.
8. Indicaciones:
 IC con fibrilación auricular.  Arritmias supraventriculares.
 IC sistólica sintomática.
9. Contraindicaciones:
 IC con disfunción diastólica.  Estenosis mitral.
 IC secundarias a hipertiroidismo, anemia.  Fallo del ventrículo derecho.
Beta Metil Digoxina.

 Semisintético.  Biotransformación hepática en Digoxina.

 Vía Oral: absorción rápida y completa.  Vida Media: 48-72 h.
 Biodisponibilidad: 90%.  Eliminación renal.
 Inicio de acción; Vía Oral: 0,5 a 2 h. – Vía IV:
5 a 20 min.

B. FÁRMACOS INOTRÓPICOS NO DIGITÁLICOS.

1. Fármacos Simpaticomiméticos:
Los agonistas de los adrenorreceptores B1 (cardíacos) y/o B2 (vasculares) activan la adenilciclasa y la
PKA dependiente de AMPc.
En el corazón incrementa la [Ca 2+], la contractilidad (inotropismo +) y la frecuencia cardíaca
(cronotropismo +).
Dopamina:
 Es precursora de la  Semivida: 1-3 min.
Noradrenalina.  Por infusión IV.
a. Efectos hemodinámicos:
 A dosis bajas (0,2-2 ug/kg/min): estimula principalmente los receptores D1 vasculares y renales.
Produce vasodilatación renal, esplácnica, coronaria y cerebral.
Estimula receptores D2 y produce inhibición de la liberación de aldosterona. Inhibe el tono simpático y
causa disminución de PA y en algunos casos FC.
 A dosis intermedia (2-5 ug/kg/min): estimula los receptores B1 y B2 adrenérgicos.
Estimula B1: aumenta la contractilidad y el volumen minuto.
Estimulación B2, D1 y D2: reduce la resistencia periférica.
Variable aumento de la frecuencia cardíaca.
 A dosis altas (> a 5 ug/kg/min): estimula receptores a1 – adrenérgicos.
Aumenta la resistencia periférica y a la presión arterial.
Estimulación B1: incrementa marcadamente la fuerza y frecuencia cardíaca.
También las demandas miocárdicas de O2.
b. Reacciones Adversas:
 Náuseas.  Temblor. taquiarritmias
 Vómitos.  Erupciones cutáneas. ventriculares.
 Cefaleas.  A dosis altas produce
 Taquiarritmias. hipertensión y
c. Interacciones:
 Con antagonistas dopaminergicos (metoclopramida, clorpromazina y haloperidol) producen
hipertensión y taquicardia.
 Con B-bloqueantes desenmascaran los efectos alfa constrictores y antagonizan las acciones inotrópicas
positivas y proarrítmicas.
 Los anestésicos generales halogenados incrementan sus efectos arritmogénicos.
d. Indicaciones: IC grave asociada a congestión pulmonar.
e. Contraindicaciones:
 Arritmias ventriculares.  Estenosis subaórtica
 Feocromocitoma. hipertrófica.
 Anestésicos halogenados.  Estenosis aórtica grave.
Dobutamina:
 Semivida: 2 min.  Vía de administración: IV.
a. Efectos hemodinámicos:
 Estimula preferentemente B1.
 En menor grado B2 y a1.
 Dosis habituales (2,5 a 7,5 ug/kg/min):
Aumento de la contractilidad (inotropismo Disminuye la presión telediastólica
+) y el volumen minuto cardíaco. ventricular.

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Apenas se modifica la frecuencia cardíaca.

 Dosis altas:
Estimula B2: produce vasodilatación Estimula a1: produce vasoconstricción
coronaria y esquelética. esplácnica y renal.
PA no se modifica.
b. Reacciones adversas:
 Similares a la Dopamina, aunque con menor taquiarritmias.
 Aumenta la velocidad de conducción a través del nodo AV (asociar con Digoxina en enfermos con
insuficiencia cardíaca y taquicardia supraventriculares rápidas).
c. Aplicaciones terapéuticas:
 IC aguda con signos de hipoperfusión  Infarto de Miocardio.
periférica.  Shock cardiogénico.
d. Contraindicaciones: idéntico a Dopamina.

2. Inhibidores de la Fosfodiesterasa III.

Son fármacos que al inhibir de forma selectiva la fosfodiesterasa cardíaca de tipo III, que degrada el
AMPc en 5+-AMP, incrementan la [AMPc] intracelular.
Amrinona – Milrinona – Enoximona.
Actividades Farmacológicas:
 Aumentan la contractilidad y volumen minuto  Disminuye la resistencia vascular periférica.
cardíaco.  Su efecto persiste en pacientes tratados con B-
 Disminuyen la presión telediastólica bloqueantes.
ventricular.
a. Milrinona:
 Utilizado en la actualidad.
 Por Vía Oral e IV. Por vía IV se alcanza el efecto máximo a los 10 min, persiste durante 0,5 a 2 h.
 Unión Proteica: 10-40%.
 Biotransformación hepática.
 No debe mezclarse con furosemida o bumetanida.
Efectos colaterales:
 Hipotensión.  Intolerancia digestiva.  Cefaleas.
 Taquiarritmias.  Retención hidrosalina.  Cansancio muscular.
Contraindicación:
 Insuficiencia hepática o renal.
 Taquiarritmias cardíacas.
Indicaciones:
 Insuficiencia cardíaca e hipoperfusión periférica refractaria a diuréticos.
 Pacientes tratados con B-bloqueantes.
b. Amrinona:
 Administración VO y EV.  En acetiladores rápidos 2 h, en acetiladores
 Unión proteica: 10-40%. lentos 4,2 h.
 Acetilación en el hígado, eliminación por
orina.
Efectos Colaterales:
 Hipotensión arterial.
 Náuseas.
 Dolor abdominal.
 Gota.
 Cansancio muscular.
 Trombocitopenia.

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Indicaciones:
 En IC para urgencia por IV.
 En IC que no responde a tratamiento convencional.
Contraindicación:
 Estenosis subaórtica hipertrófica.
 En IC la VM es de 6 a 10 h. Se inactiva con la luz y la glucosa.

C. NUEVAS APROXIMACIONES TERAPÉUTICAS.

1. Istaroxima:
 Inhibe la ATPasa dependiente de Na+ - K+ del sarcolema y estimula la SERCA2a en el retículo sarcoplasmático.
 Exhibe propiedades inotropas y lusitropas positivas.
 En pacientes con insuficiencia cardíaca, produce mejora clínica y hemodinámica, sin modificar la presión arterial o la
frecuencia cardíaca.
 Por vía IV alcanza concentraciones plasmáticas estables en 4-5 h.
 Se biotransforma en metabolitos activos en el hígado.
 Semivida: 1h.
 Reacciones adversas: náuseas, vómitos, dolor en el lugar de inyección.
2. Omecamtiv mecarbilo:
 Se une específicamente a la subunidad catalítica de la miosina cardíaca, y acelera la formación de puentes cruzados entre
la actina y miosina.
 Prolonga el tiempo de eyección sistólica y aumenta la contractilidad, y el volumen latido cardíaco sin modificar los niveles
celulares de Ca2+ o de AMPc o las demandas miocárdicas de O2.
 Por vía IV alcanza concentraciones en 1-3 h.
 Semivida: 18 h.
 Reacciones adversas: cefalea, mareos, opresión torácica.
3. SERCA2a.
4. Anión nitrosilo (HNO).
5. Estabilizadores de los canales R y R2.

Vasodilatadores coronarios. Farmacos antianginosos

Introducción

Angina de pecho: Dolor típico retrosternal intenso carácter opresivo, que a menudo irradia al hombro y brazo izquierdo o a otras
localizaciones.

1) Angina de esfuerzo o estable: es aquella cuyas características clínicas no han variado en el último mes. Dura menos de 5
min. Cede con el reposo o la administración de nitratos
2) Angina de reposo o inestable: es la que aparece o empeora en los últimos 30 días, la que aparece en reposo, de mayor
duración, la que se presenta a esfuerzos cada vez menores, post IAM
3) Angina variante o de Prinzmetal: Una forma especial de angina de reposo que se caracteriza por una elevación transitoria del
segmento ST del electrocardiograma (ECG) durante la crisis.

Fisiopatología de la Angina de pecho

Isquemia miocárdica transitoria como consecuencia de un desequilibrio entre el aporte y la demanda de oxígeno cardíacos, debido
fundamentalmente a una disminución de la oferta, como consecuencia de alteraciones graves en la circulación coronaria. Cuya
causa más frecuente es la aterosclerosis coronaria y más raramente, el vasospasmo coronario

FARMACOS ANTIANGINOSOS

Definición: Son los que suprimen el dolor anginoso ya establecido y previenen la aparición de las crisis anginosas, porque
restablecen el equilibrio entre la demanda y la oferta de oxígeno en el miocardio.

Clasificación de fármacos antianginosos:

 Nitratos:
 Trinitrato de Glicerilo o Nitroglicerina (NTG)
 Dinitrato de Isosorbide (DNIS)
 5 – Mononitrato de Isosorbide (5MNIS)
 Nitrito de amilo
 No nitratos: B-bloqueantes - Antagonistas del calcio – Ivabradina – Trimetazidina.

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I- NITRATOS
Características químicas
1. Nitratos: contienen en su estructura química, esteres del ácido nítrico, esenciales para el efecto antianginoso
2. Nitritos: contiene en su estructura química, éster del ácido Nitroso.
 Nitrito de amilo (Vía Inhalatoria)

Mecanismo de la vasodilatación
Acción fundamental: relajación del músculo liso de todo el organismo. No tienen acciones directas sobre el músculo cardíaco ni
esquelético. El músculo liso vascular es el más sensible al efecto de estas drogas.
 Son muy liposolubles, penetran fácilmente en el citoplasma celular donde liberan el ion nitrito (NO2), que posteriormente es
metabolizado a óxido nítrico (NO).
 El NO activa la guanilciclasa que incrementa la síntesis de (GMP cíclico). Esto activa una proteinquinasa GMPc dependiente,
la que finalmente produce la desfosforilación de la cadena liviana de miosina y la relajación del músculo liso.
 Durante este proceso, se produce una depleción de Ca++ intracelular, ya sea por captación de sus reservorios intracelulares o
por salida al espacio extracelular, lo que también contribuye a la relajación del músculo liso.

Nitritos, nitrato formación intracelular de ON estimulación guanilciclasa citosolica Aumento de GMPc

intracelular activación de la proteincinasa fosforilación proteica reducción de calcio

Vasodilatación.

Acción antianginosa general.

1. Disminuye el pre y post carga: (A. estable o de esfuerzo). La intensa venodilatación produce una reducción del retorno
venoso y de la presión y del volumen telediastólicos ventriculares, con la consiguiente disminución de la precarga. Además, la
vasodilatación arterial disminuye la tensión sistólica de la pared ventricular y asi la poscarga. Disminuye la MVO2
2. Redistribución del flujo sanguíneo cardiaco: Los nitratos no aumentan el flujo coronario total en los pacientes con angina de
esfuerzo, pero pueden redistribuir el flujo sanguíneo cardíaco desde la zona subepicárdica a la subendocárdica, mediante;
dilatación de los vasos colaterales epicárdicos e intramurales y el aumento del gradiente de presión para la perfusión a través de la
pared ventricular (ocasionado por la disminución de las presiones diastólica y sistólica).
Angina variante o vasoespástica, (Prinzmetal) la relajación de las arterias coronarias, sería el mecanismo principal.
3. Acción vasodilatadora directa (angina por vaso espasmo) En la angina causada por vasoespasmo coronario, la actividad
vasodilatadora directa de los nitratos probablemente representa el mecanismo más importante de su acción antianginosa, pues
permite normalizar el aporte de oxígeno disminuido.

Farmacodinamia:

1. Efectos hemodinámicos:
a) A dosis terapéuticas: Vasodilatación Venosa sistémica y pulmonar
 Principal acción de los nitratos
 Aumento del lecho de capacitancia, la sangre se acumula en la periferia, principalmente en los MMII
 Disminución del retorno venoso (precarga)
 Disminuye la Presion Venosa Central y aumenta el flujo Coronario Subendocárdico
 Disminuye la presión en la auricula derecha y en la arteria pulmonar
 Disminuye el volumen minuto.
 Descenso de la presión y el radio ventricular y por ende el consumo de oxígeno del corazón

b) A dosis más elevadas: Produce vasodilatación Arterial

 Aumenta el volumen minuto, para contrarrestar su disminución por la venodilatacion.
 Disminución de la presión arterial sistólica y diastólica
 Descenso de la resistencia periférica (postcarga) que favorece el vaciamiento del ventrículo.
 Disminución del consumo miocárdico de oxígeno.

c) A altas dosis y con rápida administración: Dilatación arteriolar

 Disminuye mucho la PA (hipot. postural). Comienza a actuar los mecanismos compensatorios.
 Aumenta el tono Simpático
 Disminuye el volumen minuto
 Aumenta la FC
 Disminuye la perfusión coronaria
 Aumenta la MVO2
 Angina Paradojal (empeoramiento de la Isquemia)
 Dilatación arteriolar en la cara y el cuello con rubor, y cefalea debida a dilatación de los vasos arteriales meníngeos.

2. Efectos sobre la circulación coronaria:

a) Vasodilatación indirecta:
 Por la disminución de la precarga y de la presión telediastolica
 Por la disminución de la tensión del ventrículo izquierdo
 Por el aumento del flujo subendocardico

b) Vasodilatación directa: de los vasos epicardicos y colaterales, disminuye el tono vascular

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 Basilio Saucedo
3. Otros efectos
a) Otros territorios vasculares:
 Vasodilatación generalizada (cara, cuello, región clavicular)
 Vasodilatación meníngea, pulmonar, esplácnica
 Vasodilatación venosa cerebral: Aumenta la presión intracraneal y la presión LCR, produciendo Cefalea pulsátil.

b) Relaja músculo liso no vascular: la musculatura bronquial (broncodilatación), aparato gastrointestinal, tracto biliar, los
uréteres y el útero.

c) En la sangre: inhibe la agregación plaquetaria (antiplaquetario). Aumenta la Metahemoglobina (útil para intoxicación por
cianuro).

Características farmacocinéticas:

Nitroglicerina Dinitrato de Isosorbida 5-mononitrato de Isosorbiba

Absorción Pobre (Parche: 75-90 %) Completa Completa

S/L: Buena ( 30-50 %) S/L: Buena (30 - 60 %) S/L: Muy Buena (100%)
Biodisponibilidad V/O: Baja (20%) V/O: Baja (20 - 25%) V/O: Muy Buena (100% )
E/V: goteo

Vida Media Muy corta (3-4 min) Corta (1 – 1,5 hs) Larga ( 4 hs.)

Duración de Acción 10 – 30 ' (SL) 45 - 120' (SL) 4 a 10 hs(oral)

Biot. Vascular y hepática
(con metabolitos activos) Si Si No

Excreción Renal Renal Renal

Efectos adversos
a) Consecuencias de la acción vasodilatadora
 Cefalea pulsátil (25 – 50%)
 Rubor, Calor facial
 Vértigo, Nerviosismo
 Taquicardia, Mareos, Sudor Frío
 Hipotensión ortostática
 Pérdida de Conocimiento
b) Cutáneas: Erupciones o dermatitis exfoliativa (sobre todo con gel, parches)
c) Digestivas: Nauseas, Vómitos

Indicaciones
a) Ataque Anginoso: En la angina de esfuerzo o de reposo se usa NTG sublingual, triturar, colocar bajo la lengua y retenerlo 1
min, la acción comienza en 30 seg, el efecto máx en 5 min, desaparece en 20 – 30 min.
b) Profilaxis Crónica:
 En la angina de esfuerzo se usa Nitratos de acción prolongada NTG, DNIS, 5-MNIS
 En la angina de reposo se usa Nitratos de acción prolongada + Antagonistas del Ca (pero no se usa β-bloqueantes)
c) Insuficiencia cardiaca congestiva.
d) Infarto de miocardio: se usa NTG por via E/V.
e) Intoxicación por Cianuro

Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad
 Hipotensión marcada (de 70 mm Hg) o choque
 IAM con baja presión de llenado ventricular
 1er. trimestre de embarazo
 Anemia, Hipertensión craneal
 Estenosis aórtica o mitral
 Taponamiento cardiaco, pericarditis constrictiva
 Trombosis coronaria

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Dr. Basilio Saucedo[Título del documento]

Tolerancia a los Nitratos

 La administración continuada de nitratos determina el desarrollo de tolerancia a los efectos
hemodinámicos, con la consiguiente pérdida de eficacia,
 Aparece en cualquier nitrato( s/t con los parches y los orales de liberación sostenida)
 Es cruzada
 No depende de la dosis (aunque aparece más rápido a altas dosis)
 Aparece en 8, 24, 48, hs. Pero desaparece también rápidamente (< 48 hs.) después de suspender.
 Se puede evitar o minimizar; dando en forma intermitente a la menor dosis posible intercalando un
tiempo sin fármaco
 En los tratados crónicamente; suspender en forma gradual, para evitar vasoconstricción de rebote en
los vasos digitales coronarios (que puede ocasionar una crisis anginosa).
 Peligro de dependencia física: PA, Angina, Infarto, Muerte Súbita
 En general, es infrecuente y poco manifiesta con los preparados sublinguales de corta duración de
acción, pero puede ser importante con el empleo a intervalos frecuentes de las preparaciones orales
de liberación sostenida y, en particular, con las formas de administración transdérmica que liberan
producto durante las 24 h del día.

II- IVABRADINA

Mecanismo de acción y efectos fundamentales

Bloquea los canales If del nodo sinusal reduciendo la frecuencia sinusal, sin afectar la contractilidad ni la
conducción intracardiaca. Por dicha acción disminuye la MVO2, incrementa el aporte de O2, reduce la
frecuencia de ataque de angina.
Características farmacocinéticas:
 De administración V/O, biodisponibilidad de 40%
 Se metaboliza en intestino e hígado
 La semivida es de 2 hs y de su metabolito es de 13 hs.
Reacciones adversas: Bradicardia excesiva y producción de fosfenos
Indicaciones: Tratamiento profiláctico a largo plazo de angina de pecho estable.

III- TRIMETAZIDINA
Mecanismo de acción y efectos farmacológicos
Disminuye los ataques de angina, no tiene efectos hemodinámicos. Aumenta la tolerancia a la isquemia
mediante la inhibición parcial del metabolismo mitocondrial de acidos grasos con el aumento del
metabolismo aerobio de carbohidratos.
Características farmacocinética
Se administra por V/O, biodisponibilidad del 95%, poca unión proteica
Vida media 6hs.
Reacciones adversas
Pirosis, nauseas, vomitos, irritación gastrointestinal.
Indicación
Tratamiento a largo plazo de angina de pecho de esfuerzo.

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