AINES
Derivados del ácido salicílico, 2-hidroxibenzoico. El AINE
Analgésicos, Antipiréticos y Antiinflamatorios no Esteroideos.
Grupo heterogéneo de compuestos que producen alivio
sintomático de la fiebre, del dolor y de la inflamación.
Su farmacología esencial se relaciona con su capacidad
común de inhibir la enzima COX.
En general son ácidos débiles, bien absorbibles, de
metabolismo hepático y de excreción renal y biliar.
Mecanismo de Acción
Actúan directamente en las ciclooxigenasas (COX) inhibiendo
la síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX).
Acciones Farmacológicas
Acción analgésica. Eficaz frente al dolor con participación
relevante de PG. Acción periférica, no alteran el sensorio o la
percepción, ni los umbrales del dolor nociceptivo (aquel que
nos permite reaccionar rápidamente a un estímulo lesivo).
Intensidad moderada, inferior a los opioides, recomendada
en casos de cefalea, artralgia, mialgias, entre otros.
Acción antipirética. La liberación de noradrenalina intra pre-
óptica evoca el aumento de temperatura en dos fases: una
rápida, mediada por receptores α, e independiente de la
PGE², y otra más diferida, mediada por receptores y
dependiente de la COX-2 / PGE². Disminuye las
concentraciones centrales de PGE² mediante la inhibición
directa de la actividad de la COX-2.
Acción antiinflamatoria. Capacidad variable frente la
inflamaciones, son más eficaces frente a las inflamaciones
agudas que crónicas. En cuanto al dolor de la inflamación,
disminuye la cascada de producción, liberación y acceso de
sustancias que puede sensibilizar o activar las terminaciones
sensitivas, también reducen la actividad vasodilatadora y
quimiotáctica, interfiriendo en los mecanismos iniciales de la
inflamación.
Acción antiagregante plaquetaria. Es una acción que NO
comparten todos los AINES. Se debe a la inhibición
irreversible de la COX-1 (p. ej. AAS) Una vez acetilada la COX,
resulta inhibida durante toda la vida de la plaqueta (8-11
días.) como consecuencia reducen los niveles de TX
responsables de la agregación plaquetaria.
Acción uricosúrica. Es consecuencia de la inhibición del
transporte de acido urico desde la luz del túbulo renal hasta
el espacio intersticial. (p. ej. salicilato, fenilbutazona y
sulfinpirazona). No limita su utilidad en las crisis de gota.
Efectos Adversos
Sistema nervioso central. Cefalea, acúfenos y mareo.
Cardiovasculares. Retención de líquidos, hipertensión, edema
Gastrointestinales. Dolor abdominal, displasia, náusea,
vómito y, rara vez, úlceras o hemorragias.
Hematológicos. Trombocitopenia, neutropenia o anemia.
Hepáticos. Pruebas de función hepática anormales.
Pulmonares. Asma.
Dérmicos. Exantemas de todos los tipos, prurito.
Renales. Insuficiencia renal, hiperpotasemia y proteinuria.
SALICILATOS
original es el Ácido Acetilsalicílico (AAS) o Aspirina. Se
presenta en forma de pastilla, efervescente y aplicación
tópica. El AAS inhibe de forma irreversible las COX, lo que
además de su efecto analgésico, antiinflamatorio y
antipirético, le confiere efecto antiagregante plaquetario. Su
farmacocinética es compleja, la dosificación y duración del
tto dependen del uso clínico: como antiagregante se utiliza
dosis muy bajas y consumo crónico, como analgésico-
antipirético dosis intermedia y consumo puntual. Sus
reacciones adversas son problemas del TGI, ↓ de la función
renal, broncoespasmo (asma atópica), encefalopatía hepática
(Sx de Reye). En dosis tóxicas ↓ la producción de ATP,
interfiere en el metabolismo de la glucosa originando
hiperglucemia y glucosuria, además estimula el centro
respiratorio, ↑ ventilación, ↓PO2 y causa alcalosis respiratoria.
PARAAMINOFENOLES
Derivados de la anilina. El más utilizado es el Paracetamol o
Acetaminofeno. Carece de actividad antiinflamatoria, sin
embargo posee eficacia antipirética y analgésica comparable
a la del AAS. Se comporta como un profármaco, que genera
compuestos de características cannabinoides, con efecto
antinociceptivo e hipotermizante. Absorción por V.O es
rápida, biodisponibilidad de 75-90%, metabolismo hepático
(CYP450). No se administra junto con anticoagulantes. A dosis
terapéuticas es uno de los más seguros, la incidencia de
reacciones adversas es muy baja. Dosis >2g puede ocasionar
problemas del TGI y > 5g puede causar necrosis hepática. 10-
15g es una dosis mortal. El antídoto es N-acetilcisteína.
DERIVADOS PIRAZÓLICOS
Con fines analgésicos y antipiréticos se emplea el Metamizol
(Dipirona). La acción analgésica es dosis dependiente y se
alcanza con un máximo de 2g, con efectos comparables a
dosis bajas de opioides. Es comparables al AAS y superior al
paracetamol, a igualdad de base y vía de administración. Se
utiliza en dolores agudos de tipo moderado. Ejerce una ligera
acción relajante de la musculatura lisa, por lo que resulta
especialmente útil en dolores de tipo cólicos.
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO
El primero fue el Ibuprofeno, su éxito promovió el desarrollo
de: naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, dexketoprofeno,
dexiburprofeno y piketoprofeno. Todos ellos comparten las
acciones características de los AINES: analgésica, antipirética,
antiinflamatoria y antiagragante plaquetaria. Son los más
utilizados. Buena absorción V.O, se une 99% la albúmina,
pasan bien al líquido sinovial, 50 - 70% de concentración
plasmática, atraviesas la placenta y leche materna, semivida
de eliminación 2-4 horas, excreción renal. Se consideran
antiinflamatorios de eficacia moderada, se usan
preferentemente con fines analgésicos en dismenorreas,
dolor postparto o posquirúrgico y cefaleas. Sus reacciones
adversas son alteraciones TGI, dispepsia, úlceras gástricas,
somnolencia, mareos, cefalea.
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
Grupo potente de AINES, incluye al Ketorolaco y Diclofenaco.
Ketorolaco. Es un derivado pirrolacético con muy buena
eficacia y potencia analgésica (30mg equivale a 10mg de
Morfina), también poseen efecto antipirético, aunque no se
utiliza con tal fin, moderada eficacia inflamatoria e inhibe la
agregación plaquetaria. Buena absorción oral (alimentos
grasos retardan la absorción), atraviesa mal la BHE, su
semivida de eliminación es de 4-6hs, metabolismo
parcialmente hepático (<50%), excreción renal (10%). Sus
reacciones adversas son problemas en TGI, mareo, náuseas,
estreñimiento y sudoresis.
Diclofenaco. Es un derivado fenilacético, con eficacia
comparable a la delos derivados del ácido propiónico
(Ibuprofeno). A dosis habituales interfiere menos en la
agregación plaquetaria que la mayoría de los AINE y es
uricosúrico. Inhibe la síntesis de PG pero además disminuye la
concentración de ác. aracdónico en los leucocitos. Buena
absorción oral, se une a la albúmina (99%), semivida de
eliminación de 3-6 horas, metabolismo hepático, excreción
renal (65%) y biliar (35%). Sus reacciones adversas son
problemas en TGI, vómitos y náuseas.
hepático, se elimina por orina (27%) y heces (57%). Las
reacciones adversas son edema en la cara y dedos, diarrea,
plapitaciones y HTA. Contraindicado para cardiópatas,
asmáticos, pctes con urticaria o alérgicos al AAS y otros AINE.
Etoricoxib. El más selectivo de todos. Es tan eficaz analgésico
y antiinflamatorio como el diclofenaco o la indometacina.
Buena absorción oral, metabolismo hepático, eliminación por
heces y orina. Efectos adversos más comunes son cefaleas,
diarreas, infecciones respiratorias y náuseas. Uso
contraindicado en pctes con HTA no controlada y >16 años.
Parecoxib. Vía parenteral I.V. se introdujo con el propósito de
sustituir el ketorolaco en tto del dolor postoperatorio, ya que
es poco gastrolesivo y no posee efecto antiagregante. Es
contraindicado en cirugía de bypass coronario.

OXICAMS
Son ácidos enólicos de vida media larga que permite una sola
toma diaria, ventajoso para el tto de procesos inflamatorios
crónicos.
Piroxicam. Comparte las propiedades farmacológicas
generales de los AINE. Además de inhibir las COX inhibe la
quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas y agregación
de los neutrófilos, e inhibe la proteoglucanasa y colagenasa
en el cartílago (mecanismo que contribuye para el ttp de
artritis reumatoide). Es completamente absorbido vía oral, se
distribuye al líquido sinovial, 50% de concentración
plasmática, metabolismo hepático, excreción renal y heces.
Reacciones adversas son hemorragia nasal, exacerbación de
una ICC, HTA y dermatitis.
Meloxicam. Se distingue por inhibir en mayor grado la COX-2
que la COX-1, lo que le confiere eficacia similar en pacientes
con artritis reumatoide y artosis, acompañada de una mejor
tolerancia gastrointestinal. Su absorción es lenta pero casi
completa tras administración oral, metabolismo hepático,
semivida de 20hs y eliminación renal y fecal (50%). La
incidencia de efectos adversos es inferior a la del piroxicam.

INHIBIDORES DE LA COX-2
Subgrupo de AINE que se introdujo para el tto del dolor y la
inflamación, aportando novedad de su inhibición selectiva
por la COX-2. No poseen efecto antiagregante plaquetario.
Tienen capacidad de evitar los efectos secundarios más
frecuentes: toxicidad gastrointestinal y renal, y problemas
hemorrágicos.
Celecoxib. Es el inhibidor de la COX-2 menos selectivo de
todos. Perfil cercano al de AINES clásicos, como el diclofenaco
o el meloxicam. Es tan eficaz como los otros en el alivio de los
síntomas de artrosis y artritis, con una reducción a la mitad
de los efectos adversos gastrointestinales. Se absorbe bien
vía oral, aunque posee baja biodisponibilidad. Metabolismo