2019

CARBOHIDRATOS
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GLUCÓGENO

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 BIOSÍNTESIS
El metabolismo del glucógeno es un proceso anabólico y catabólico
caracterizado por:

Un crecimiento de la cadena de glucógeno gracias a la acción de las

enzimas sintetasas del glucógeno que añaden nuevas moléculas de
glucosa a un primer del glucógeno durante el anabolismo o fase
sintética para luego ser almacenado.
En cambio, durante la degradación distinta enzimas fosforilasas
hepáticas y musculares separan la glucosa-1-P del glucógeno hasta que
en cada rama persistan aproximadamente 4 residuos de glucosa
quedando un oligosacárido ramificado llamado dextrina que aún puede
ser degradado, pero solo por acción de la enzima desramificante para
obtener glucosa libre.

Forma de almacenamiento de glucosa fácilmente movilizable

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El Glucógeno consiste en un polímero muy grande y ramificado de
moléculas de glucosa, unidas por dos tipos de enlace:
α-1,4 y α-1,6.

Se encuentra en el citosol: gránulos de 10-40nm. Contiene las enzimas

para su degradación y biosíntesis y las enzimas reguladoras.

Lugares principales de almacenamiento: hígado y músculo esquelético.

El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucógeno. Se moviliza

cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre comidas (reserva
energética 12 - 24 h).
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 FUNCIONES

Existen defectos
Regular el nivel de Glucosa
enzimáticos congénitos que
en sangre (hígado) y
alteran el metabolismo del
suministrar glucosa para la
glucógeno: enfermedades
actividad muscular vigorosa
de almacenamiento del
(músculo)
glucógeno.
ESTRUCTURA
 GLUCÓLISIS Y RESPIRACIÓN
 La glucólisis es un proceso en el cual una molécula de glucosa de 6 carbonos se
escinde en dos moléculas de 3 carbonos de ácido pirúvico.

 Este proceso da como resultado un rendimiento neto de dos moléculas de ATP (a

partir de ADP y fosfato inorgánico) y dos moléculas de NADH (a partir de NAD+).La
glucólisis comienza con una molécula de glucosa.

 La oxidación de la glucosa es una fuente principal de energía en la mayoría de las

células. Cuando la glucosa se degrada en una serie de pequeños pasos por medio de
enzimas, una proporción significativa de la energía contenida en la molécula vuelve a
empaquetarse en los enlaces fosfato de las moléculas de ATP.
La primera fase en la degradación de la glucosa es la glucólisis que se
efectúa en el citoplasma de la célula. La segunda fase es la respiración
aeróbica, que requiere oxígeno y, en las células eucarióticas, tiene lugar
en las mitocondrias.

La respiración comprende el ciclo de Krebs y el transporte terminal de

electrones acoplado al proceso de fosforilación oxidativa. Todos estos
procesos están íntimamente relacionados.

En condiciones anaeróbicas, el proceso de fermentación transforma al

ácido pirúvico producido por la glucólisis o en etanol o en ácido láctico.
 GLUCOGÉNOLISIS

Es la vía por la cual se

degrada glucógeno para la
obtención de glucosa de una
forma rápida, esta vía se
estimula por niveles bajos de
glucosa, glucagón y
catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina y norepinefrina
1. El glucógeno es degradado a
glucosa 1 fosfato por la enzima
glucógeno fosforilasa que es la
enzima reguladora de esta vía y
la enzima desramificante que
rompe los enlaces alfa 1-4 y alfa
1-6
2. La glucosa 1 fosfato pasa a
glucosa 6 fosfato por la enzima
fosfoglucomutasa
3. La glucosa 6 fosfato pasa a
glucosa por la enzima glucosa 6
fosfatasa
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 GLUCONEOGÉNESIS

Es una ruta metabólica anabólica mediante la cual se produce glucosa

a partir de precursores no glucosídicos, tales como son el lactato,
piruvato, glicerol o cualquiera de los intermediarios del ciclo de Krebs.

Todos los aminoácidos, a excepción de la leucina y la lisina, pueden

ser empleados como fuente de carbono para producir glucosa.
 Los ácidos grasos de cadena par no
pueden ser empleados para la síntesis de
glucosa dado que el resultado de su ß-
oxidación es acetil-CoA, un sustrato no
gluconeogénico.

 Los ácidos grasos de cadena impar

derivarán en esqueletos de carbono de
acetil-CoA y succinil-CoA, donde este
último es intermediario del ciclo de Krebs
y, por lo tanto, gluconeogénico.

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 GLUCOGENOGÉNESIS
 Es la biosíntesis de glucógeno a partir de glucosa.

 El exceso de glucosa procedente de la digestión se almacena en forma de un

polisacárido que se sintetiza en las células del hígado, para más tarde liberarla al
torrente sanguíneo dosificadamente.

 El glucógeno también puede sintetizarse en el músculo y constituye una especie de

reserva energética privada, únicamente utilizada por las células musculares cuando
el músculo desarrolla su máxima actividad, y por tanto, el aporte de glucosa.

 Lo realiza de la siguiente forma:

1. La glucosa es convertida en glucosa 6 fosfato
por la glucocinasa en el tejido hepático y la
hexocinasa en los demás tejidos.
2. La glucosa 6 fosfato pasa a glucosa 1 fosfato
por la fosfoglucomutasa.
3. La glucosa 1 fosfato pasa a difosfato de
uridina y glucosa por el trifosfato de uridina
(UTP).
4. El UDPG pasa a unidades glucosilo 1 → 4 por
la glucógeno sintasa que es la enzima
reguladora de la vía.
5. Las unidades glucosilo 1 → 4 se unen a las
unidades glucosilo 1 → 6 por medio de la
enzima.
FUNCIONES DEL GLUCÓGENO EN
HÍGADO Y MÚSCULO
 FUNCIONES DEL GLUCÓGENO EN
HÍGADO Y MÚSCULO
GLUCÓGENO HEPÁTICO GLUCÓGENO MUSCULAR
Mantenimiento de la concentración de
FUNCIÓN PRINCIPAL glucosa en sangre
Utilizado como combustible para
cualquier tejido: el hígado contiene
OTRAS FUNCIONES glucosa – 6 fosfatasa que desfosforila la
glucosa y permite que salga a sangre
Aprox. 10% del peso del hígado
Solo duran 12 – 24h durante el ayuno
DEPÓSITOS
El glucagón y la adrenalina estimulan la
CONTROL HORMONAL glucogenólisis
La insulina estimula la síntesis
Combustible de reserva para la
contracción muscular
Ninguna, el músculo carece de glucosa
– 6 – fosfatasa y la glucosa 6 – P no
puede abandonarlo
Aprox. 1 – 2% del peso del músculo
(pero tenemos mucha más masa
muscular, por lo que hay el doble
glucógeno que en el hígado)
La adrenalina estimula la glucogenólisis
La insulina estimula la síntesis
 REACCIONES DE DEGRADACIÓN

 La Glucogenólisis es la degradación del Glicógeno contenido tanto en el hígado

como en el músculo y consiste en la hidrólisis de la compleja estructura del
Glucógeno a Glucosa controlada por la acción hormonal.

 El mecanismo por el que se degrada el Glucógeno consiste en un sistema de

amplificación en cascada, puesto que a partir del estímulo inicial provocado por
una molécula de hormona en la membrana citoplasmática, se logran liberar del
Glucógeno muchas moléculas de glucosa.
 Entre las hormonas están la Insulina en las
células beta (β), el Glucagón en las células
alfa (α) y la somatostatina en las células
gama (γ).

 La insulina estimula la permeabilidad de

los tejidos a la Glucosa y su empleo, el
Glucagón estimula la degradación del
Glucógeno desde sus reservorios y
también la Gluconeogénesis, mientras que
la somatostatina controla su
metabolización.
 PAPEL DE LAS HORMONAS

 Las hormonas como Glucagón, Adrenalina y ACTH actúan a nivel de receptores

específicos ubicados en la cara externa de la membrana celular.

 El Glucagón activa la degradación generalmente en el hígado y la Adrenalina en el

músculo, sin embargo debido a su tamaño o carga, ambos no pueden entrar a la
célula y deben ejercer su influencia de manera indirecta uniéndose a una proteína
receptora específica ubicada en la membrana celular.

 En ella desencadenan un cambio conformacional que a su vez estimula a la Proteína

G que se encuentra en el interior de la membrana.
 CICLO
CICLODE
DEKREBS
KREBS- –CICLO DEL
CICLO ÁCIDO
DEL CÍTRICO
ÁCIDO
CÍTRICO

 El ciclo de Krebs consiste en una serie de reacciones en las mitocondrias que

oxidan residuos acetilo de la Acetil CoA y reducen coenzimas que, son
reoxidadas mediante la cadena transportadora de electrones, relacionada con la
formación de ATP.
 El ciclo del ácido cítrico es la vía común final
para la oxidación aeróbica de carbohidratos,
lípidos y proteínas porque la glucosa, los
ácidos grasos y la mayor parte de los
aminoácidos se metabolizan a acetil-CoA o a
intermediarios del ciclo. También tiene
como función fundamental en la
gluconeogénesis, la lipogénesis y la
interconversión de aminoácidos. Muchos de
esos procesos ocurren en la mayor parte de
los tejidos, pero el hígado es el único tejido
en el que ocurre en un grado importante.
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 En el ciclo de Krebs los carbonos donados por el grupo acetilo se oxidan a dióxido
de carbono y los electrones pasan a los transportadores de electrones. Lo mismo
que en la glucólisis, en cada paso interviene una enzima específica la
Fosfofructoquinasa.

 La coenzima A es el nexo entre la oxidación del ácido pirúvico y el ciclo de Krebs.

Se producen una molécula de ATP, tres moléculas de NADH y una molécula de
FADH2 que representan la producción de energía de este ciclo. Se necesitan dos
vueltas del ciclo para completar la oxidación de una molécula de glucosa. Así, el
rendimiento energético total del ciclo de Krebs para una molécula de glucosa es
dos moléculas de ATP, seis moléculas de NADH y dos moléculas de FADH.

 La etapa final de la respiración es el transporte terminal de electrones, que

involucra a una cadena de transportadores de electrones y enzimas embutidas en
la membrana interna de la mitocondria.
 CICLO
CICLO DE KREBS DE KREBS
– CICLO DEL ÁCIDO
CÍTRICO
 CICLO DE KREBS: ETAPAS

Acetil + oxalacetato — Citrato sintasa → Citrato

HIDRÓLISIS

ESCISIÓN DE Citrato ↔ Cis-Aconitrato ↔ Isocitrato

ISÓMERO

OXIGENACIÓN Y Isocitrato — Isocitrato deshidrogenasa → a-Cetoglutarato

DESCARBOXILACIÓN
DESCARBOXILACIÓN Y
a-Cetoglutarato o 2-oxoglutarato → Succinil CoA + CO2
CAPTURA DE
ENERGÍA

Succinil CoA — Sintasa Acetil CoA → Succinato

FOSFORILAZACIÓN

OXIDACIÓN Y Succinato → Fumarato

DESHIDROGENACIÓN

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 Fumarato — Fumarasa → Malato
HIDRATACIÓN

OXIDACIÓN
DEL GRUPO Malato — Malato deshidrogenasa → Oxalacetato

HIDROXILO

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Se forma Entre isocitrato y α - cetoglutarato
3 NADH

Se forma Entre succinato y fumarato

1 FADH2

Se forma Entre succinil CoA y succinato

1 GTP

Se libera El primero entre isocitrato y a –

2 CO2 Cetoglutarato y el segundo entre a-
Cetoglutarato y Succinil CoA
 CICLO DE KREBS: ENZIMAS

1. Citrato sintasa
2. Aconitrato hidrolasa
3. Isocitrato deshidrogenasa
4. 2- Oxoglutarato
deshidrogensa
5. Succinato deshidrogenasa
6. Succinato deshidrogenasa
7. Fumarato hidrotasa
8. Malato deshidrogenasa
 CICLO DE KREBS: PROCESOS DE
REGULACIÓN
Los procesos de regulación se dan en:

 Los sitios primarios de control son las enzimas alóstericas: la isocitrato

deshidrogenasa y la α-cetoglutarato deshidrogenasa.

 La isocitrato deshidrogenasa es estimulada alostéricamente por la presencia de ADP,

que aumenta la afinidad de la enzima por el sustrato.

 Las uniones de isocitrato, de NAD+, de Mg2+, y de ADP, a la enzima son mutuamente

cooperativas en sentido activador.

 Por contra, el NADH inhibe la enzima por el desplazamiento directo de NAD+. El

mismo ATP tiene efecto inhibitorio.
 El segundo sitio del control del ciclo de Krebs está cerca de la α-cetoglutarato
deshidrogenasa.

 Algunos aspectos del control de esta enzima son parecidos a los del complejo
enzimático de la piruvato deshidrogenasa, como puede esperarse dada la extrema
homología entre las dos enzimas.

 La α-cetoglutarato deshidrogenasa es inhibida por el succinil-CoA y el NADH, es decir,

los productos de la reacción que cataliza.

 La α-cetoglutarato deshidrogenasa puede ser también inhibida genéricamente por un

alto nivel energético presente en la célula.

 Esto significa que, en presencia de altos niveles de ATP, la célula es capaz de reducir la
eficiencia del proceso de producción de energía.
 REACCIONES ANAPLERÓTICAS

En el ciclo se deben reponer los metabolitos secundarios que se

desvían, si no el ciclo se detiene. Es necesario que existan reacciones
que los repongan; estas son las REACCIONES ANAPLERÓTICAS
(“reacciones de relleno”).

Van encaminadas a formar intermediarios del ciclo de Krebs para que

éste no se detenga (citrato, succinil CoA son todos los que se van
perdiendo).

Estas reacciones son:

1. Piruvato o Pirúvico — OAA por carboxilación
- Se produce en las mitocondrias. Es totalmente irreversible
(hígado, riñón.. importante).
2. Fosfoenolpiruvato (PEP) – paso previo al piruvato en la
glucólisis — OAA por carboxilación
- Se produce en el citosol.- Es reversible.
3. Piruvato — Malato por carboxilacion y reducción del grupo
ceto a al grupo alcohol (síntesis indirecta de OAA, pues el
Malato sintetiza OAA)
- Se produce en el citosol.- Es reversible.

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MUCHAS GRACIAS

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