MALDFORMACIONES:

EL SÍNDROME NEFRÓTICO FINLANDÉS O SÍNDROME NEFRÓTICO TIPO 1 NPHS1 (Online Mendelian

Inheritance in Man [OMIM] número 256300) (SNF) es causado por mutaciones en el gen de la
nefrina, el cual se localiza en el cromosoma 19 (19q13.1), y para el cual se han identificado más de
70 mutaciones diferentes en las familias afectadas. Es una enfermedad particularmente común en
Finlandia, donde la incidencia es de uno cada 8.200 nacimientos, aunque se presenta en todo el
mundo. Las personas afectadas por este síndrome tienen proteinuria masiva, incluso intraútero, y
el SN se desarrolla poco después del nacimiento. Los niños con SNF por lo general nacen
prematuramente; el peso de la placenta es casi siempre más del 25% del peso del niño al nacer. Por
lo general aparece, hipoalbuminemia, hiperlipemia, distensión abdominal y edema poco después
del nacimiento. La microscopia electrónica y la tomografía de electrones muestran borramiento de
los podocitos y ausencia de la hendidura diafragmática.

EL SÍNDROME DE PIERSON (OMIM número 150325) es una forma autosómica recesiva rara y letal
del SN congénito, que se manifiesta por una esclerosis mesangial difusa, alteraciones oculares
características como la microcoria y trastornos neuromusculares9. Los pacientes con este trastorno
glomerular presentan en el nacimiento una proteinuria masiva, con rápida progresión hacia la
insuficiencia renal que resulta en la muerte antes de los 2 meses de vida. El gen defectuoso se ha
localizado en el cromosoma 3p21, y se han encontrado mutaciones homocigotas o heterocigotas
compuestas en el gen de la cadena de la laminina β212.

EL SÍNDROME DE DENYS-DRASH Y SÍNDROME DE FRASIER son causados por mutaciones

dominantes en el gen del tumor de Wilms (WT1). Los pacientes con el síndrome de Frasier presentan
mutaciones en el intrón 9 del gen, mientras que el síndrome de Denys-Drash es causado por un
número de mutaciones diferentes distribuidas a lo largo del gen WT1. El gen WT1 codifica un factor
de transcripción que controla la expresión de muchos genes cruciales en el podocito, y la nefropatía
puede ser causada por una alteración en la regulación de estos genes, aunque el fenotipo de los
ratones con mutaciones quiméricas para WT1 sugiere que la glomerulopatía es mediada por los
efectos sistémicos de las mutaciones de WT1

EL SÍNDROME UÑA-RÓTULA ES UNA ÓSTEO-ONICODISPLASIA HEREDITARIA. La incidencia al nacer

se estima en 1/45.000 y la prevalencia en 1/50.000. Entre un tercio y la mitad de los casos presentan
nefropatía, que genera proteinuria, en algunos casos asociada con síndrome nefrótico, hematuria e
hipertensión arterial. Al microscopio electrónico se pueden observar modificaciones características
de la membrana basal glomerular. La enfermedad se transmite como un rasgo autosómico
dominante y se produce por mutaciones en el gen LMX1B. Este gen codifica un factor de
transcripción que pertenece a la familia de proteínas con homeodominio LIM, que desempeñan una
función muy importante durante el desarrollo de las extremidades, los riñones y los ojos. Puede
haber dos mutaciones alélicas del gen, una responsable del síndrome de uña-rótula sin nefropatía y
otra responsable del síndrome con nefropatía. El tratamiento es sintomático. En caso de nefropatía,
el tratamiento tiene como objetivo principal la reducción de la proteinuria con el fin de retrasar la
progresión a insuficiencia renal (observada en un tercio de los pacientes alrededor de los 30 años).

EL SÍNDROME DE GALLOWAY-MOWAT se caracteriza por la asociación de un síndrome nefrótico

con anomalías del sistema nervioso central. Fue descrito por primera vez en 1968 en dos hermanos
con un síndrome nefrótico de aparición temprana, microcefalia y hernia de hiato. Desde entonces
se han descrito unos 40 casos. El síndrome nefrótico suele diagnosticarse a los 3 meses de edad
(pudiendo diagnosticarse a partir del nacimiento hasta los 34 meses) y no responde a ningún tipo
de tratamiento (terapia con esteroides o fármacos inmunosupresores). La biopsia renal puede
presentar lesiones mínimas, proliferación mesangial, esclerosis glomerular segmentaria focal o
esclerosis mesangial difusa. El síndrome nefrótico progresa hasta una etapa final de fallo renal. Los
síntomas neurológicos incluyen microcefalia, retraso psicomotor, hipotonía, anomalías
estructurales del sistema nervioso, con anomalías de los surcos y de los giros, atrofia cortical,
hidrocefalia por estenosis del acueducto, porencefalia o encefalomalacia. También se ha descrito
dismorfía facial con orejas grandes, así como hernia de hiato, que es responsable de los vómitos al
inicio de la vida. Se han descrito también otros síntomas como aracnodactilia, hipertonia, un defecto
en la separación de la cámara anterior del ojo. El síndrome de Galloway-Mowat es un trastorno
autosómico recesivo. Aún no se conoce el problema genético. Los análisis histológicos ponen de
manifiesto anomalías en la migración neuronal.

La displasia inmuno ósea de Schimke (SIOD) es un trastorno multisistémico caracterizado por una
displasia espondiloepifisaria y una baja estatura desproporcionada, dimorfismo facial,
inmunodeficiencia de células T, y glomerulonefritis con síndrome nefrótico. Hasta ahora se han
descrito en la literatura unos 50 casos, sin ninguna preferencia aparente de sexo, etnia o geografía.
Las características clínicas más importantes son displasia espondiloepifisiaria y baja estatura,
inmunidad celular defectuosa con aumento de la susceptibilidad hacia infecciones con riesgo para
la vida y un progresivo síndrome nefrótico resistente a los esteroides que lleva a una insuficiencia
renal terminal en cerca de las dos terceras partes de los pacientes. La hipertensión y la proteinuria
son los síntomas comunes más precoces de SIOD. Casi todos los pacientes tienen déficit de células
T con una proporción normal de CD4/CD8. También son comunes máculas hiperpigmentadas, pelo
fino y características faciales dismórficas (cara con forma triangular, puente nasal ancho y
deprimido, cresta nasal estrecha y punta nasal ancha). Las manifestaciones neurológicas incluyen
ateroesclerosis y enfermedades cerebrovasculares, las cuales se manifiestan como dolores de
cabeza tipo migraña, isquemias cerebrales, disfunciones cardiacas y déficits cognitivos.
Características adicionales pueden incluir hipotiroidismo, enteropatía, y anemia normocítica o
microcítica. El SIOD es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen
SMARCAL1 (2q35) que codifica para la proteína remodeladora de la cromatina hHARP (también
conocido como regulador de la proteína 1 de la subfamilia A-like de la cromatina SWI/SNF
relacionada actina dependiente asociada a la matriz). El diagnóstico se basa en una cuidadosa
evaluación clínica, bioquímica y radiológica con osteopenia, cuerpos vertebrales ovoides y
aplanados y cabezas femorales hipoplásicas y techos acetabulares siendo éstas las características
radiográficas típicas. Se pueden realizar pruebas moleculares para confirmar el diagnóstico. La
hipoplasia cartílago-pelo (consulte este término) es el principal diagnóstico diferencial. Como la
enfermedad afecta a múltiples sistemas corporales, el tratamiento requiere una aproximación
terapéutica multiespecializada. El trasplante de riñón es la terapia de elección para insuficiencias
renales terminales. Debido al trastorno inmunológico subyacente en SIOD, la terapia
inmunosupresora tras el trasplante renal sigue estando asociada a un riesgo elevado de rechazo y a
infecciones oportunistas graves. La esperanza de vida se limita a la infancia o la temprana
adolescencia en muchos pacientes, debido a ictus, infecciones, fallo de la medula ósea e
insuficiencia renal. La supervivencia hasta la edad adulta se ha descrito en pacientes con formas
leves de aparición tardía de la enfermedad y un tratamiento exitoso del fallo renal.