15/11/2019 El abuso crónico de alcohol afecta el curso clínico y el resultado de la meningitis bacteriana adquirida en la comunidad.

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Revista Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas

https://doi.org/10.1007/s10096-019-03661-5

ARTÍCULO ORIGINAL

El abuso crónico de alcohol afecta el curso clínico y el resultado

de meningitis bacteriana adquirida en la comunidad
Marcin Paciorek 1 & Agnieszka Bednarska 1 & Dominika Krogulec 1 & Michał Makowiecki 1 & Justyna D Kowalska 1 &
Dominik Bursa 1 y Anna Świderska 2 y Joanna Puła 1 y Joanna Raczyńska 1 y Agata Skrzat-Klapaczyńska 1 y
Magdalena Zielenkiewicz 3 y Marek Radkowski 4 y Tomasz Laskus 1 y Andrzej Horban 1

Recibido: 16 de mayo de 2019 / Aceptado: 23 de julio de 2019

© El autor (es) 2019

Resumen
El objetivo del estudio fue determinar el efecto del abuso crónico de alcohol en el curso y el resultado de la meningitis bacteriana.
(BM). Analizamos los registros de pacientes con BM que fueron hospitalizados entre enero de 2010 y diciembre de 2017 en el mayor
Centro de neuroinfección en Polonia. De 340 pacientes analizados, 45 (13,2%) eran alcohólicos. En comparación con los no alcohólicos,
los alcohólicos eran más propensos a presentar convulsiones ( p <0.001), que obtuvieron una puntuación más alta en la Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica
(SOFA) ( p = 0.002) y más bajo en la Escala de coma de Glasgow (GCS) ( p <0.001), y tuvo un peor resultado medido por
Puntuación de resultado de Glasgow (GOS) ( p <0.001). Además, los alcohólicos tenían menos probabilidades de quejarse de dolor de cabeza ( p <0.001) y
náuseas / vómitos ( p = 0,005) y tenía una menor concentración de glucosa en el líquido cefalorraquídeo (LCR) ( p = 0,025). En el múltiple
análisis de regresión logística, el alcoholismo se asoció con un GCS más bajo ( p = 0.036), presencia de convulsiones ( p = 0.041), género masculino
( p = 0.042) y ausencia de náuseas / vómitos ( p = 0.040). Además, alcoholismo ( p = 0.031), puntaje GCS más bajo ( p = 0.001) y
una concentración de urea en sangre más alta ( p = 0.018) se asoció independientemente con un peor resultado medido por GOS. Comparado
con los no alcohólicos, los consumidores crónicos de alcohol son más propensos a presentar convulsiones, estado mental alterado y mayor SOFA
anotar y tener un mayor riesgo de resultados desfavorables. En el análisis multivariante, las convulsiones y el bajo GCS fueron independientes
asociado con el alcoholismo, mientras que el alcoholismo se asoció independientemente con un peor resultado.

Palabras clave Meningitis bacteriana. Alcoholismo Salir . SOFÁ

Introducción 2010–2017 osciló entre 1.97 / 100,000 y 2.5 / 100,000

En Polonia, donde el registro de meningitis bacteriana (BM)
casos es obligatorio, la incidencia anual de BM en los años
Material electrónico complementario La versión en línea de este artículo
(https://doi.org/10.1007/s10096-019-03661-5 ) contiene información complementaria
material, que está disponible para usuarios autorizados.
* Marcin Paciorek
mpaciorek@op.pl
1
Departamento de Enfermedades Infecciosas del Adulto, Universidad Médica de
Varsovia, Varsovia, Polonia
2
Universidad de Medicina de Varsovia, Varsovia, Polonia
3
Instituto de Matemáticas, Universidad de Varsovia, Varsovia, Polonia.
44
Departamento de Inmunopathology of Infectious and Parasitic
Enfermedades, Universidad de Medicina de Varsovia, Varsovia, Polonia
[1 - 3] que es más alto que otros países europeos
como Finlandia (0.7 / 100,000), Países Bajos (0.94 / 100,000), o
Inglaterra y Gales (1,44 / 100.000) [4 - 6] Alcohol per capita
consumo (en litros de alcohol puro) para población ≥
15 años tenía 11.4 en 2010 y 11.6 en 2016, que es
similar a muchos otros países europeos [ 7] Los alcohólicos son
más susceptible a infecciones bacterianas y estas infecciones
llevar un peor pronóstico. Hay evidencia de que el pariente
riesgo de neumonía bacteriana se correlaciona con el nivel de alcohol
ingesta [8] Si bien esto puede ser en parte una consecuencia del estilo de vida
y desnutrición, hay evidencia de abuso crónico de alcohol
en sí mismo puede afectar varias respuestas inmunes del huésped [9 9, 10] los
El objetivo de nuestro estudio fue determinar si el alcohol crónico
el abuso tiene algún impacto en las manifestaciones clínicas, factores etiológicos
tors y resultado en BM. Tal análisis es raro en el
literatura y se limitó hasta ahora a dos estudios de
Países Bajos [ 11 , 12 ].

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materiales y métodos de meningitis tuberculosa se basó en al menos uno de los

Evaluamos los registros de pacientes adultos (≥ 18 años) con
BM adquirida en la comunidad que ingresó en el Hospital
para enfermedades infecciosas en Varsovia desde el 1 de enero de 2010 hasta
31 de diciembre de 2017. El diagnóstico de BM se basó en
llenar al menos uno de los siguientes criterios: cerebro positivo
cultivo de líquido cefalorraquídeo (LCR), tinción de Gram con LCR positivo y
hallazgos típicos del LCR (pleocitosis ≥ 100 células / μL con ≥ 90%
neutrófilos y disminución del nivel de glucosa en LCR <2.2 mmol / L).
Pacientes con hallazgos de LCR típicos para BM pero sangre negativa
y cultivo de LCR y examen microscópico negativo de LCR
se consideró que tenían BM de etiología desconocida. Diagnóstico
siguiente: cultivo positivo, amplificación positiva de ácido nucleico
ción y tinción positiva de Ehrlich-Ziehl-Neelsen de LCR.
Escala de coma de Glasgow (GCS) y falla orgánica secuencial
Los puntajes de la evaluación (SOFA) se calcularon al ingreso,
mientras que Glasgow Score Score (GOS) se evaluó en el
momento del alta hospitalaria.
El tratamiento antimicrobiano inicial siguió las pautas actuales
[13] Pacientes con meningitis secundaria a traumatismo craneoencefálico, neu-
procedimientos quirúrgicos e infecciones adquiridas en el hospital fueron
excluidos del análisis.
El alcoholismo fue diagnosticado de acuerdo con la Salud Mundial
Criterios de la organización (OMS) [14] Preguntas sobre potencial

Tabla 1 Demográfica, clínica,

y datos etiológicos en alcohólicos Alcohólicos No alcohólicos n = 295 valor p
y pacientes no alcohólicos con n = 45
meningitis bacterial
Características del paciente antes y al ingreso *
Años de edad) 53 (44–59) 58 (39-70) 0,124
Masculino (%) 39/45 (86,7) 172/295 (58,3) <0.001
Dolor de cabeza (%) 10/43 (23,3) 146/279 (52,3) <0.001
Fiebre ≥ 37.8 ° C (%) 31/45 (68,9) 235/285 (82,4) 0,052
Puntaje de la escala de coma de Glasgow 10 (7-12) 12 (9-14) <0.001
Rigidez en el cuello (%) 38/45 (84,4) 221/283 (78,1) 0,597
Náuseas vómitos (%) 5/44 (11,4) 97/289 (33,6) 0.005
Convulsiones (%) 15/45 (33,3) 37/294 (12,6) <0.001
Ataxia (%) 2/43 (4.4) 13/289 (4.5) 0,987
Afasia (%) 4/41 (8,9) 25/286 (8,7) 0.974
Parálisis del nervio craneal (%) 2/45 (4.4) 20/293 (6.8) 0,547
Hemiparesia (%) 9/45 (20) 31/293 (10,6) 0,069
Dolor vertebral / dolor de espalda (%) 5/44 (11,4) 29/281 (10,3) 0.834
Erupción cutanea (%) 2/45 (4.4) 21/285 (7,4) 0,474
Gravedad de la enfermedad / resultado
Puntuación SOFA al ingreso 3 (2–6) 2 (1–5) 0.002
Requerir admisión en la UCI (%) 22/45 (48,9) 111/295 (37,6) 0,154
Resultado de Glasgow 3 (1–5) 5 (3–5) <0.001
Mortalidad (%) 11/45 (24,4) 45/292 (15,4) 0.130
Patógeno identificado (%)
steotococos neumonia 8/45 (17.8) 58/295 (19,7) 0,766
Estafilococo 4/45 (8,9) 37/295 (12,5) 0,483
Neisseria meningitidis 5/45 (11.1) 25/295 (8,5) 0.561
Listeria monocytogenes 0/45 (0) 24/295 (8,14) 0,094
Tuberculosis micobacteriana 3/45 (6.7) 17/295 (5.8) 0.810
Otros grampositivos 6/45 (13,3) 17/295 (5.8) 0,060
Otros gramnegativos 1/45 (2.2) 11/295 (3.7) 0.610
Haemophilus influenzae 0/45 (0) 4/295 (1.4) 0.432
Desconocido 18/45 (40) 102/295 (34,6) 0,478
LP de diagnóstico después del inicio del tratamiento con antibióticos
26/39 (66,7) 134/245 (54,7) 0,161

* Los datos se presentan como mediana (rango intercuartil) o n / N (%), los valores de p <0.05 están en cursiva
Punción lumbar LP , puntaje de evaluación de falla orgánica secuencial SOFA , unidad de cuidados intensivos de la UCI

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Tabla 2 Sangre de laboratorio y

Resultados del líquido cefalorraquídeo (LCR) Alcohólicos No alcohólicos valor p
en alcohólicos y no alcohólicos
pacientes con meningitis bacteriana Resultados de análisis de sangre *
PCR (mg / L) 208,5 (76,5–327) 218,5 (68–328) 0,750
Ácido láctico (mmol / L) 1.91 (1.45–2.86) 2,00 (1,58–2,93) 0.822
WBC (1000 células / μL) 14,5 (10,1–19,1) 14,3 (10,1–20,0) 0.827
PLT (1000 células / μL) 188 (91–287) 189 (138–247) 0,996
PCT (ng / ml) 3.20 (0.46–8.88) 3,33 (0,39–13,2) 0.958

D- dimers (μg / L) 3273 (1751–5817) 2241 (1159–4262) 0,013

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Creatinina (μmol / L) 63 (55–91) 68 (55–85) 0,533
Urea (mmol / L) 6.02 (4.47–9.72) 6.14 (4.40–10.29) 0.840
Resultados de la prueba de LCR
Citosis (células / μL) 539 (259–4480) 1110 (243–3880) 0.846
Granulocitos (%) 88,5 (54–95) 87,5 (70–95) 0.838
Proteína (g / L) 3,67 (1,81–7,28) 2,83 (1,33–6,36) 0,178
Glucosa (mmol / L) 0.58 (0–2.3) 1,97 (0,11-3,40) 0,025
Ácido láctico (mmol / L) 7,2 (5,6–12,2) 5.5 (3.0–10.7) 0,118
Cloruros (mmol / L) 112 (109-122) 117 (113-121) 0,101

* Los datos se presentan como mediana (rango intercuartil), los valores de p <0.05 están en cursiva
CRP proteína C reactiva, glóbulos blancos WBC , plaquetas PLT , procalcitonina PCT , líquido cefalorraquídeo del LCR

El abuso de alcohol era una parte estándar de la entrevista médica, y Resultados

Se obtuvo información de pacientes y / o sus familiares.
La prueba U de Mann-Whitney se utilizó para comparar continua El análisis final incluyó 340 pacientes con menina bacteriana.
variables, y la prueba de chi-cuadrado se utilizó para evaluar nominal gitis (211 hombres y 129 mujeres, mediana de edad 57, intercuartil
variables La regresión logística se utilizó para calcular el ajuste rango [IQR] 41–69). Entre este grupo, 45 (13,2%) pacientes
odds ratios y para determinar variables independientemente asociadas fueron considerados alcohólicos (39 hombres y 6 mujeres, mediana
con alcoholismo y aquellos que influyen independientemente 53 años, IQR 44–59).
ven reflejado por GOS. Dado que GOS no es un nominal sino Al ingreso, los pacientes alcohólicos tenían más probabilidades de pres
variable continua, utilizamos el modelo lineal general para calcular ent con convulsiones (33.3% vs 12.6%, p <0.001) (Tabla 1 ) pero
cula los coeficientes para este análisis. Análisis estadístico eran menos propensos a quejarse de dolor de cabeza (23.3% vs 52.3%,
se realizaron utilizando el programa R versión 3.5.2 [15] p <0.001) y náuseas / vómitos (11.4% vs 33.6%, p = 0.005).
Además, obtuvieron una puntuación más alta en el SOFA (mediana 3 [IQR
2–6] vs mediana 2 [IQR 1–5], p = 0.002) y menor en el GCS
Tabla 3 Análisis de regresión logística múltiple de factores independientemente (mediana 10 [IQR 7–12] vs mediana 12 [IQR 9–14], p <0.001).
asociado con el alcoholismo en pacientes con meningitis bacteriana
Los pacientes alcohólicos también tenían más probabilidades de requerir un tratamiento intensivo.
Variable* valor p O IC 95% ingreso a la unidad de cuidados (UCI) (48.9% vs 37.6%), y su mor-
la cantidad fue mayor (24.4% vs 15.4%), pero estas diferencias sí
GCS 0,036 0,716 0.523–0.980 No alcanzar significación estadística. El resultado clínico
GOS 0,780 0.933 0.575–1.515 reflejado por el GOS fue significativamente peor entre los alcoholes
SOFÁ 0,075 0.814 0.649–1.021 holics (mediana 3 [IQR 1–5] vs mediana 5 [IQR 3–5],
Glucosa en LCR 0,335 0.850 0.611–1.183 p <0,001; Tabla 1 ).
Género masculino 0,042 4.617 1.060–20.113 El análisis de los parámetros de laboratorio (Tabla 2 ) reveló que
Dolor de cabeza 0,316 0,535 0.157–1.819 los pacientes alcohólicos tenían concentraciones séricas significativamente más altas
Náuseas vómitos 0,040 0,205 0.045–0.930 ción de dímeros D (mediana 3273 μg / L [IQR 1751–5817] vs
Convulsiones 0,041 4.580 1.065–19.706 mediana 2241 μg / L [IQR 1159–4262], p = 0.013) y menor
concentración de glucosa en LCR (mediana 0.58 mmol / L [IQR
* Los resultados se presentan como odds ratio (OR) e intervalo de confianza (IC),
0–2.3] vs mediana 1.97 [IQR 0.11–3.40], p = 0.025; Tabla 2 ).
los valores de p <0.05 están en cursiva
En el análisis de regresión logística múltiple (Tabla 3 ), el alcohol
GCS Glasgow Coma Scale, GOS Glasgow Result Scale, SOFA Sepsis-
puntaje de evaluación de falla orgánica relacionado, concentración de glucosa en LCR de ismo se asoció independientemente con una puntuación GCS más baja
glucosa en el líquido cefalorraquídeo (OR 0.716, IC 95% 0.523–0.980, p = 0.036), género masculino

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(OR 4.617, IC 95% 1.060–20.113, p = 0.042), la presencia de
convulsiones (OR 4.580, IC 95% 1.065–19.706, p = 0.041), y
la ausencia de náuseas / vómitos (OR 0,205, IC 95% 0,045–
0,930, p = 0,040). Además, alcoholismo, menor puntaje GCS,
y una mayor concentración de urea en sangre fueron independientemente
asociado con peor pronóstico según lo evaluado por GOS (Tabla 4 ).
Se identificó un factor etiológico solo en el 60% de los alcoholes.
holics y 65% de los no alcohólicos (Tabla 1) Sin embargo, en 67%
de alcohólicos y en el 55% de los no alcohólicos, tratamiento antibiótico
La iniciación del ment precedió al diagnóstico de punción lumbar.
Discusión
Según los datos de la encuesta nacional [ 16 ], los alcohólicos constituyen
aproximadamente el 2% de la población adulta general polaca, pero
entre nuestros pacientes con BM, esta proporción fue del 13%, que
podría ser una consecuencia directa de la respuesta inmune deteriorada
a patógenos bacterianos relacionados con el abuso crónico de alcohol
[17- 20 ]. En el estudio de cohorte a nivel nacional realizado en el
Países Bajos, la proporción de alcohólicos en pacientes con BM fue
del 13 al 18% [11, 12] Además, en nuestro multivariante
análisis, la presencia de convulsiones se asoció independientemente
ed con alcoholismo pero no con resultado.
La presencia de convulsiones y otros signos y síntomas.
asociado con el síndrome de abstinencia de alcohol o incluso al-
la intoxicación por alcohol en sí misma también podría afectar negativamente
nivel de conciencia: en nuestro estudio, los pacientes alcohólicos obtuvieron una puntuación significativa
icantly más bajo en la escala GCS al ingreso en comparación con
no alcohólicos Estos hallazgos son compatibles con anteriores
estudios de van Veen et al. [ 11] y Weisfelt et al. [ 12 ]
Si bien el abuso de alcohol no fue un predictor independiente de
mortalidad en análisis multivariante, se asoció con peor
resultado medido por el GOS. Estos resultados son similares a
los reportados por Wiesfelt et al. [ 22] quien también descubrió que
el alcoholismo se asocia con un resultado desfavorable pero no
con mayor mortalidad
Además del alcohol, bajo puntaje GCS y alta urea en sangre
los niveles se asociaron independientemente con un peor resultado
(Tabla 4) La influencia de GCS en el resultado no es sorprendente
y fue informado previamente por otros [23 , 24], mientras en-
la urea arrugada puede identificar un subconjunto de pacientes con múltiples

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también más alto que en la población general [ 7, 11] Falla de organo. Con la excepción de los niveles de dímero D en sangre y
En comparación con los no alcohólicos, los abusadores de alcohol fueron menos
Niveles de glucosa en LCR, no se encontraron diferencias en los resultados de
Es probable que presente fiebre, dolor de cabeza y náuseas. El ab- pruebas de rutina entre pacientes alcohólicos y no alcohólicos.
sentido de tales síntomas típicos de BM [21 ] puede causar di- Los niveles altos de dímero D en sangre son comunes en el alcohol crónico
problemas agnósticos y en efecto resultan en la demora del tratamiento abusadores y podría ser el efecto de la activación del sistema hemostático
iniciación. Otra diferencia en la presentación clínica fue ción relacionada con el estrés oxidativo [ 25 ]. Curiosamente, baja concentración
mayor incidencia de convulsiones entre pacientes alcohólicos (33% vs Tration de glucosa en el LCR se correlacionó previamente con
13%, p <0,001). Mientras que la alta incidencia de convulsiones entre todos resultados clínicos adversos en pacientes con BM [26]
Los adictos al alcohol que presentan BM es un fenómeno bien conocido. Streptococcus pneumoniae fue la causa más común.
Enon, los números en informes anteriores fueron menores y variaron microorganismo activo (19.4%) en nuestros pacientes (Tabla 1), pero es

Tabla 4 Logística múltiple

análisis de regresión de factores Variable Coeficiente de regresion IC 95% valor p
asociado independientemente con
Alcoholismo - 0.636 - 1.209–− 0.063 0,031
menor puntaje de resultado de Glasgow
(GOS) en pacientes con bacterias Convulsiones 0.180 - 0.037–0.728 0,521
meningitis - 0.353–0.552
Etiología desconocida 0.100 0,667
steotococos neumonia - 0.010 - 0.669–0.470 0,732
Neisseria meningitidis 0,512 - 0.244–1.267 0,186
Años - 0.009 - 0.021–0.003 0,161
GCS 0.144 0.061–0.226 0.001
SOFÁ - 0.068 - 0.160–0.025 0,154
CRP 0.001 - 0.001–0.002 0.841
PLT 0.001 - 0.001–0.002 0.633
PCT - 0.001 - 0.008–0.005 0.665
Urea - 0.052 - 0.095–− 0.009 0,018

Proteína CSF - 0.007 - 0.040–0.025 0,656

Glucosa en LCR 0,034 - 0.061–0.129 0,484

IC intervalo de confianza, GCS Glasgow Escala de Coma, SOFA sepsis relacionada con el fracaso de órganos puntuación de evaluación, PLT
nivel de plaquetas, concentración PCT de procalcitonina en sangre, concentración de proteína CSF de proteína en cerebroespinal
líquido, concentración de glucosa en el LCR de glucosa en el líquido cefalorraquídeo, los valores de p <0,05 están en cursiva

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la prevalencia no fue tan alta como en algunos otros estudios europeos
ies [ 27 - 29 ]. Tal prevalencia relativamente baja de estreptococos
pneumoniae no es un fenómeno local limitado a nuestro centro
ter, ya que representaba solo el 22% de los casos de BM registrados en
Polonia [ 2]
7. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274603/
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En conclusión, encontramos que los pacientes alcohólicos con
BM, en comparación con sus homólogos no alcohólicos,
son más propensos a presentar convulsiones y más severamente
estado mental alterado y tienen un mayor riesgo de
resultado vorable.
Financiamiento Marcin Paciorek fue apoyado por The Research Development
Fundación del Hospital de Enfermedades Infecciosas (FRN 004/2019).
Magdalena Zielenkiewicz fue apoyada por The Research
Fundación para el Desarrollo del Hospital de Enfermedades Infecciosas (FRN
004/2019).
Tomasz Laskus fue apoyado por el Centro Nacional de Ciencias
(2017/25 / B / NZ6 / 01463).
Cumplimiento de las normas éticas Las instituciones de financiación hicieron 13. koroun.edu.pl/wp-content/uploads/2017/10/Rekomendacje-ukl-
no desempeñar ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación de datos y el análisis, la decisión nerwowy_2011.pdf
sión para publicar, o preparación del manuscrito.
Aprobación ética Este estudio fue aprobado por el médico de Varsovia
Comité de Ética Universitaria (número de aprobación 3452M4 / 2019). Ya que
todos los datos fueron analizados anónimamente y retrospectivamente informados
enviado no fue obtenido.
Acceso abierto Este artículo se distribuye bajo los términos de la creatividad
Licencia internacional de la Reconocimiento 4.0 de Commons (http: //
creativecommons.org/licenses/by/4.0/), que permite el uso sin restricciones,
distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que proporcione
crédito apropiado a los autores originales y la fuente, proporcione un enlace
a la licencia Creative Commons e indique si se realizaron cambios.
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