Universidad Nacional de Cañete

Escuela Académica Profesional de Agronomía

Curso: Bioquimica General

Glucolisis
Gluconeogenesis
Glucogenolisis
Glucogenogenesis
Fermentación
Glicoproteinas
Novena semana
• La glucolisis es la ruta por medio de la
cual los azucares de seis átomos de
carbono (que son dulces) se desdoblan,
dando lugar a un compuesto de tres
átomos de carbono, el piruvato.

• Durante este proceso, parte de la energía

potencial almacenada en la estructura de
hexosa se libera y se utiliza para la
síntesis de ATP a partir de ADP

• Está presente en todas las formas de vida

actuales. Es la primera parte del
metabolismo energético y en las células
eucariotas ocurre en el citoplasma.
 Primera fase

• Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de inversión

de energía, en la que se sintetizan azúcares-fosfato a costa de la
conversión de ATP en ADP, y el sustrato de seis carbonos se
desdobla en dos azúcares-fosfato de tres carbonos.
1. Primera inversión del ATP

• En esta etapa la glucosa es fosforilada mediante un ATP,

esta reacción es catalizada por la hexoquinasa
ATP :
 2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato

• Esta reacción es la isomerización reversible de la aldosa, la

glucosa-6-fosfato, a la correspondiente cetosa, la fructosa-6-
fosfato, mediante la presencia de la enzima
fosfoglucoisomerasa.
• Es una reacción fácilmente reversible, cuya dirección
dependerá de la concentración de producto y sustrato para
regularla.
 3. Segunda inversión de ATP

• La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una segunda

fosforilación ayudada de un ATP, para producir un derivado de
hexosa fosforilado en los carbonos 1 y 6 llamada fructosa-1,6-
bisfosfato.
 4. Fragmentación en dos triosa fosfatos

• La enzima aldolasa, produce el desdoblamiento del azúcar, es

decir el compuesto de seis carbonos, fructosa-1,6-bisfosfato
produce dos intermediarios de tres carbonos.(GAP) y (DHAP).
 5. Isomerización de la dihidroxiacetona fosfato

• La enzima triosa fosfato isomerasa, convierte uno de los

productos, la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido-3-
fosfato.
 Segunda fase

• Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase de

generación de energía, en esta fase, las triosas-fosfato se
convierten en compuestos ricos en energía, que transfieren
fosfato al ADP, dando lugar a la síntesis de ATP.
 6. Generación del primer compuesto de alta
energía

• Esta reacción la cataliza la gliceraldehído-3-fosfato

deshidrogenasa, para producir 1,3-Bifosfoglicerato y una
molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina) y H+.
• El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando
la energía producida por la reacción redox.
 7. Primera fosforilación a nivel de sustrato

• En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo acil-

fosfato al ADP produciéndose la formación de ATP. La reacción
es catalizada por la fosfoglicerato quinasa.
 8. Preparación para la síntesis del siguiente
compuesto de alta energía

• El 3-fosfoglicerato se isomeriza a través de la enzima

fosfoglicerato mutasa, transformándose en el 2-fosfoglicerato
 9. Síntesis del segundo compuesto de alta
energía

• En esta reacción ocurre una deshidratación simple del 3-

fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la acción de la
enzima enolasa.
 10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato

• Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato

y ATP. Reacción irreversible mediada por la Piruvato quinasa.
El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2 NADH.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+  2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

∆G°’= -73,3 KJ/mol

Consume ATP Hexoquinasa

Fosfofructoquinasa

Produce ATP Fosfoglicerato quinasa

Piruvato quinasa

Produce NADH Gliceraldehido 3 P deshidrogenasa

 Regulación de la glucólisis

• La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres

puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la
primera reacción (G -- >G-6P), por medio de la
Hexoquinasa; en la tercera reacción (F-6P --> F-1,6-BP)
por medio de la PFK1 y en el último paso (PEP -->
Piruvato) por la Piruvatoquinasa.
1. La hexoquinasa es un punto de regulación poco importante,
ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en músculo. Es un
punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras
vías.

HQ: Inhibe G-6P

2. La PFK1 es la enzima principal de la regulación de la
glucólisis, si está activa cataliza muchas reacciones y se obtiene
más Fructosa 1,6 bifosfato, lo que permitirá a las enzimas
siguientes transformar mucho piruvato. Si está inhibida, se
obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se
obtiene poco piruvato.

Esta enzima es controlada por regulación alostérica mediante:

Por un lado se activa gracias a niveles energéticos elevados de
ADP y AMP, inhibiéndose en abundancia de ATP y citrato, y por
otro se activa en presencia de un metabolito generado por la
PFK2 que es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP)
La lógica de la inhibición y activación son las siguientes:
• ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentración
de ATP entonces la célula no necesita generar más.
• Citrato: si hay una alta concentración de citrato entonces, se
está llevando a cabo el ciclo del ácido cítrico (o ciclo de
Krebs) y este ciclo aporta mucha energía, entonces no se
necesita realizar glucólisis para obtener más ATP, ni piruvato.
• AMP, ADP: la baja concentración de estas moléculas implica
que hay una carencia de ATP, por lo que es necesario realizar
glucólisis, para generar piruvato y energía.
PFK1: Inhibe: ATP - Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.
3. La piruvatoquinasa en el hígado se inhibe en presencia de
ATP y Acetil Coenzima-A (A-CoA), y se activa gracias de nuevo
ante la F-2,6-BP.

PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa: F-2,6-BP

 GLUCONEOGENESIS

Es una ruta metabólica

anaerobia que permite la
síntesis de glucosa a partir de
precursores no glúcidos
incluye la utilización de :

- aminoácidos (todos los

aminoácidos excepto la leucina
y la lisina)
-lactato
-piruvato
Algunos tejidos como el cerebro, el riñón , la cornea, los músculos, cuando el
individuo realiza actividad extenuante requieren de un aporte continuo de glucosa
obteniéndola a partir de glucógeno proveniente del hígado

la gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (10% de los riñones)

° conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato

° conversión de la fructosa 1,6- bisfosfato en

fructosa 6-fosfato

° conversión de la glucosa 6-fosfato en glucosa

El oxalacetato es el intermedio en al producción
del fosfoenol piruvato en el glucogeno
° regulación por los niveles de energía
° regulación por fructosa 2,6 bisfosfato
° regulación de la fosforilacion
° regulación alosterica
La fructosa 1,6-
bisfosfatasa es
inhibida por
concentraciones de
AMP, asociadas con
un estado
energéticamente
pobre.
la fructosa 1,6-bifosfatasa es inhibida por la
fructosa 2,6- bifosfato , un modulador
alosterico cuya concentracion circulante en
sangre de glucagon
La inanición aumenta el acetil CoA y este
estimula la piruvato carboxilasa y por lo
tanto la gluconeogénesis.
El cortisol aumenta la disponibilidad de
sustrato y la fructosa 2,6-bifosfato inhibe a
la fructosa 1,6-bisfosfato
Este ciclo involucra la utilización de lactato, producido en la
glucolisis en tejido no-hepatico (como el musculo y los
eritrocitos) como una fuente de carbono para la
gluconeogénesis hepática. En esta forma el hígado puede
convertir el producto de la glucolisis anaerobia, lactato otra
vez en glucosa para su reutilización por parte de tejidos
hepáticos
Es utilizado primariamente como mecanismo para que el
musculo esquelético elimine nitrógeno al mismo tiempo
que permite su llenado de energía

la oxidación de la glucosa produce piruvato que puede ser

transmitida a alanina. Esta reacción es catalizada por la
alanina transaminasa, ALT.
 GLUCOGENOLISIS

• El glucógeno representa la principal forma de

almacenamiento de carbohidratos en animales.
• Cuando existe una disminución significativa de
glucosa en sangre, el glucógeno es degradado por
medio de una serie de enzimas para cubrir las
necesidades energéticas de nuestro organismo.
• Este proceso es llamado glucogenólisis.
Lugares de almacenamiento

El glucógeno se encuentra en el hígado y músculo.

• El glucógeno hepático sirve en gran parte para exportar

unidades de hexosa para la conservación de la glucosa
sanguínea, en particular entre comidas.

Después de 12 a 18 horas de ayuno, el hígado casi agota su

reserva de glucógeno.

La liberación del glucógeno en el hígado es desencadenada

por niveles bajo de glucosa en sangre.
• La función del glucógeno muscular es actuar como una fuente
de fácil disponibilidad de unidades de hexosa para la glucólisis
dentro del propio músculo.

En el músculo, la glucosa-6-fosfato obtenida de la

descomposición del glucógeno entra en la vía glucolítica
directamente, en vez de ser hidrolizada a glucosa y después
exportada a la sangre.

El glucógeno muscular sólo disminuye de manera significativa

después de ejercicio vigoroso prolongado.

Puede inducirse un almacenaje mayor de glucógeno muscular

con dietas ricas en carbohidratos después de la depleción por
el ejercicio.
Descomposición del glucógeno.

• Primero: rupturas fosforolíticas secuenciales de los enlaces

α(1-4)
La glucógeno fosforilasa rompe los enlaces
glucosídicos α(1-4) entre los residuos que están en los
extremos no reductores por simple fosforólisis.

La glucógeno fosforilasa es una fosfotransferasa que

degrada secuencialmente las cadenas de glucógeno
en sus extremos no reductores hasta que están sólo
cuatro residuos de glucosa en la ramificación. La
estructura se denomina dextrina límite y la fosforilasa
no puede degradarla más.
• Segundo: las ramas del glucógeno son removidas por medio de
una segunda enzima, la (α1,4 →α1,4) glucantransferasa quien
cataliza dos reacciones.

La primera reacción, elimina tres de los residuos de glucosa

restantes y transfiere este trisacárido intacto al extremo de
alguna otra ramificación externa.
A continuación el residuo restante de glucosa unido a la cadena
en posición α(1-6), es removido hidrolíticamente liberando
glucosa.

Ambas actividades se encuentran en sitios separados de la

misma cadena polipeptídica (enzima desramificante)
• Tercero: la glucosa-1-fosfato producida por la glucógeno
fosforilasa es convertida en glucosa-6-fosfato por la
fosfoglucomutasa. La reacción produce glucosa 1,6 bisfosfato
como un intermediario temporal pero esencial.

enzima-fosfato + glucosa-1-fosfato ↔ enzima + glucosa-1,6-bisfosfato

glucosa-1,6-bisfosfato + enzima↔enzima-fosfato +glucosa-6-fosfato

glucosa-1-fosfato ↔ glucosa-6-fosfato
• Finalmente:
Esta glucosa fosforilada, para salir de las células hepáticas,
debe ser hidrolizada a glucosa y ortofosfato mediante la
enzima glucosa-6-fosfatasa.

Glucosa-6-P + H2O ↔ Glucosa + Pi

En cambio el glucógeno muscular, se utiliza principalmente

como fuente de glucosa-6-fosfato para el catabolismo en las
células musculares.(no hay glucosa-6-fosfatasa)
 GLUCOGENOGENESIS

• La síntesis de glucógeno a partir de glucosa se llama

glucogenogénesis y se produce gracias al enzima glucógeno
sintetasa.
• No constituye el inverso de la descomposición del
glucógeno.
• La adición de una molécula de glucosa al glucógeno
consume dos enlaces de alta energía: una procedente del
ATP y otra que procede del UTP
• Ocurre principalmente en el músculo y en el hígado
• Primero: la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato,
gastando una molécula de ATP.

glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP

La reacción es catalizada por la enzima glucoquinasa en el

hígado y por la enzima hexoquinasa en el músculo.

• Segundo: a continuación se transforma la glucosa-6-fosfato en

glucosa-1-fosfato
glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P

La reacción es catalizada por la enzima fosfoglucomutasa.

• Tercero: la glucosa-1-fosfato reacciona con UTP, para producir
uridina difosfato glucosa (UDP-glucosa) y pirofosfato (PPi).
UDP-Glucosa
glucosa-1-P + UTP → pirofosforilasa
UDP-glucosa + PPi
• Cuarto: la enzima glucógeno sintetasa va uniendo UDP-glucosa
a través de enlaces glicosídicos α (1-4), para formar el
glucógeno.
(glucosa)n + UDP-glucosa → (glucosa)n+1 + UDP
• Finalmente: la enzima de ramificación transfiere un segmento
de siete residuos de largo de una cadena en crecimiento, a un
nuevo punto de ramificación (generalmente a cuatro residuos
de otra ramificación) a través de un enlace glicosídico α (1-6).
Importante
La enzima glucógeno sintasa, no puede formar un enlace entre dos
moléculas aisladas de glucosa. Es decir debe agregarse a una cadena ya
existente con enlaces α (1-4).

Para lograr entonces comenzar la síntesis se necesita un cebador. En este

caso el grupo hidroxilo de una tirosina específica de la proteína glucogenina
cumple este fin.

La síntesis comienza enlazando un residuo de glucosa con el hidróxilo de la

tirosina y luego los otros residuos se agregan en forma sucesiva al primero.

La propia molécula de glucogenina actúa como catalizador, hasta la unión de

ocho moléculas de glucosa. Luego comienza a funcionar la glucógeno
sintasa.
→ Una proteína glicogenina es la
que une la primera molécula de
glucosa.

→ La enzima glicógeno sintasa

forma un complejo con la
glicogenina.

→ Este complejo comienza a alargar

la cadena al unirse moléculas de
UDP-glucosa.
Control del metabolismo del glucógeno

Debido a la importancia de mantener los niveles de glucosa

sanguínea, la síntesis y degradación del glucógeno están
muy reguladas.

En el hígado la síntesis de glucógeno se acelera durante

periodos en los que el individuo está bien alimentado, por
tanto la degradación del glucógeno se acelera en periodos
de ayuno.

En el músculo la degradación del glucógeno ocurre durante

el ejercicio activo y la acumulación comienza en cuanto el
músculo entra en reposos.
La regulación de la síntesis y degradación ocurre a dos niveles:

1.- la glucógeno sintasa y glucógeno fosforilasa son controladas

alostericamente.

2.- control hormonal.

1.- La regulación a través de la glucógeno
sintetasa y la glucógeno fosforilasa

La glucógeno sintetasa (participante de la síntesis) tiene dos

formas: glucógeno sintetasa I (independiente de la presencia
de glucosa 6 fosfato para su acción), que no está fosforilada y
es activa, y la glucógeno sintetasa D (dependiente de la
presencia de glucosa 6 fosfato para su acción), que está
fosforilada y es menos activa.

La glucógeno fosforilasa (participante de su degradación),

también tiene dos formas: glucógeno fosforilasa b, menos
activa, que no está fosforilada y la glucógeno fosforilasa a,
activa, que está fosforilada.
DESFOSFORILADAS

FOSFORILADAS
1.1.- Regulación de la síntesis de glucógeno y la
degradación en estado de buena alimentación
En el estado de buena alimentación, la glucógeno sintasa es
activada alostericamente por glucosa-6-fosfato cuando está
presente en concentraciones elevadas.

Por el contrario, la glucógeno fosforilasa es inhibida

alostericamente por la glucosa-6-fosfato, así como por el ATP.
En el hígado la glucosa también sirve como un inhibidor
alostérico de la glucosa fosforilasa
 1.2.- Activación de la degradación del glucógeno en
músculo por calcio y AMP.

a.- efecto del Ca2+:

• Durante la contracción muscular existe una urgencia por ATP, esta

energía es aportada por la glucosa almacenada en el glucógeno. Los
impulsos nerviosos causan despolarización de la membrana, lo cual a
su vez promueve la liberación de Ca2+ desde el retículo sarcoplásmico.
El Ca2+ se une a una subunidad de la fosforilasa cinasa, la calmodulina la
activa sin la necesidad de su fosforilación (acción catalizada por la
proteína cinasa). Cuando el músculo se relaja, el Ca2+ retorna al
retículo sarcoplásmico y la fosforilasa cinasa se torna inactiva. Esta
enzima, la fosforilasa cinasa, tiene su máxima actividad cuando está
fosforilada y con Ca2+ unido.
 b.- efecto del AMP:

• La glucógeno fosforilasa tipo b muscular es activa en

presencia de elevados niveles de AMP, lo que ocurre en el
músculo en condiciones de anoxia extrema y alto consumo
de ATP. El AMP se une a la forma inactiva de la glucógeno
fosforilasa b causando su inactivación sin fosforilación.
 2.- control hormonal.

• Las hormonas adrenalina y glucagón activan las proteínas quinasas que

fosforilan ambas enzimas, provocando activación de la glucógeno
fosforilasa, estimulando la degradación del glucógeno; mientras que la
glucógeno sintetasa disminuye su actividad, lo que inhibe la síntesis de
glucógeno.

• La hormona insulina provoca la desfosforilación de las enzimas, en

consecuencia la glucógeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucógeno
sintetasa se activa, lo que favorece la síntesis de glucógeno.

• Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagón favorecen la

degradación del glucógeno, mientras que la insulina estimula su síntesis.
 FERMENTACIONDestinos de la glucosa
Fermentación alcohólica: Levaduras.

Fermentación Láctica: Contracción vigorosa de una célula muscular, eritrocitos,

algunas otras células y algunos microorganismos.

Balance de
poder
reductor
nulo
 RUTA DE LAS PENTOSAS

• La vía de la pentosa fosfato es una ruta alternativa para el

metabolismo de la glucosa. No conduce a la formación de ATP, sino a
dos funciones importantes:
1) la formación de NADPH para la síntesis de ácidos grasos y
esteroides, y el mantenimiento del glutatión para la actividad
antioxidante, y
2) la síntesis de ribosa para la formación de nucleótidos y ácidos
nucleicos.
• La glucosa, fructosa y galactosa son las principales hexosas que se
absorbieron en el tubo digestivo, derivadas del almidón, la sacarosa y
lactosa de la dieta, respectivamente. La fructosa y la galactosa
pueden ser convertidas en glucosa, principalmente en el hígado.
 RUTA DE LAS PENTOSAS

• La vía de la pentosa fosfato (vía alterna de las hexosas monofosfato);

es una vía más compleja que la glucólisis.
• Tres moléculas de glucosa 6-fosfato dan lugar a tres moléculas de
CO2 y a tres azúcares de cinco carbonos, estas últimas se reordenan
para regenerar dos moléculas de glucosa 6-fosfato y una molécula del
intermediario glucolítico, gliceraldehído 3-fosfato.
• Dado que dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato pueden
regenerar a glucosa 6-fosfato, la vía puede explicar la oxidación
completa de la glucosa.
ETAPA OXIDATIVA
 ETAPA NO OXIDATIVA

+
3 Glucosa-6P + 6 NADP+ + 6 H2O 2 Fructosa-6P + Gliceraldehído-3P + 6 NADPH + 3 CO2 + 9 H
6 Glucosa-6P + 12 NADP+ 5 Glucosa-6P + 12 NADPH + 6 CO2 + Pi
 GLICOPROTEINAS
• Las glucoproteinas son proteínas que contienen cadenas de
oligosacáridos (glucanos) unidos de manera covalente a
aminoácidos.
• Al menos la mitad de las proteínas eucariontes tiene
azúcares unidos, de modo que la glucosilacion (la fijación
enzimática de azúcares) es la modificación postraduccional
más frecuente de las proteínas.
• Muchas proteínas también pasan por glucosilación
reversible con un azúcar único (N-acetilglucosamina) unido a
un residuo de serina o de treonina que también es un sitio
para la fosforilación reversible. Éste es un mecanismo
importante de regulación metabólica.
• También puede ocurrir unión no enzimática de azúcares a
proteínas, y se denomina glucacion. Este proceso puede
tener consecuencias patológicas graves (p. ej., en la diabetes
mellitus mal controlada).
 GLICOPROTEINAS
• Casi todas las proteinas plasmaticas del humano, con la
notable excepción de la albúmina, son glucoproteínas.
• Muchas proteinas de las membranas celulares contienen
cantidades considerables de carbohidrato, y muchas
proteínas de membrana están ancladas a la bicapa lipídica
mediante una cadena de glucano.
• Varias de las sustancias de grupo sanguineo son
glucoproteínas, mientras que otras son glucoesfingolípidos.
Muchas hormonas peptídicas son glucoproteínas.
• Un problema importante en el cáncer son las metastasis, y
cada vez hay más evidencia de que las alteraciones en las
estructuras de glucoproteínas y otros glucoconjugados sobre
la superficie de células cancerosas son importantes en las
metástasis.
FUNCIONES DE LAS GLICOPROTEINAS
FUNCIONES DE LOS OLIGOSACARIDOS EN LAS
GLICOPROTEINAS
 CADENA DE OLIGOSACARIDOS CODIFICAN
INFORMACION BIOLOGICA
• La información biológica en la secuencia y los enlaces de
azúcares en glucanos difiere en un aspecto importante de la
que se encuentra en el DNA, el RNA y las proteínas: es
información secundaria más que primaria.
• El patrón de glucosilación de una proteína dada depende
menos de su secuencia de aminoácidos que del patrón de
expresión de las diversas glucosiltransferasas en la célula,
que están involucradas en la síntesis de glucoproteínas, la
afinidad de las diferentes glucosiltransferasas por sus
sustratos carbohidrato y la disponibilidad relativa de los
diferentes sustratos carbohidrato. Debido a esto hay
microheterogeneidad de glucoproteínas.
• No todas las cadenas de glucano de una glucoproteína dada
son completas; algunas están truncadas.
 CADENA DE OLIGOSACARIDOS CODIFICAN
INFORMACION BIOLOGICA
• La información proveniente de los azúcares se expresa por
medio de interacciones entre los glucanos y proteínas como
lectinas u otras moléculas.
• Estas interacciones llevan a cambios de la actividad celular.
De este modo, descifrar el llamado codigo de los azucares
de la vida (uno de los principales objetivos de la glicomica)
comprende elucidar todas las interacciones en las cuales
participan los azúcares y las moléculas que contienen azúcar,
y los resultados de estas interacciones sobre la conducta
celular.
METODOS PARA ESTUDIAR GLICOPROTEINAS
 CARBOHIDRATOS QUE PREDOMINAN EN LAS
GLICOPROTEINAS (SER HUMANO)

• Hay alrededor de 200 monosacáridos en la Naturaleza; sin embargo,

sólo ocho se encuentran comúnmente en las cadenas de
oligosacáridos de glucoproteínas.
• El ácido N-acetilneuramínico (NeuAc) por lo general se encuentra
• en las terminaciones de cadenas de oligosacáridos, unido a residuos
de galactosa (Gal) o N-acetilgalactosamina (GalNAc) subterminales.
Los otros azúcares listados en general se encuentran en posiciones
más internas. El sulfato se halla a menudo en glucoproteínas, por lo
general unido a Gal, GalNAc o GlcNAc.
CARBOHIDRATOS QUE PREDOMINAN EN LAS
GLICOPROTEINAS (SER HUMANO)
 NULCEOTIDOS DE AZUCAR ACTUAN COMO
DONANTES DE AZUCAR EN MUCHAS
REACCIONES BIOSINTETICAS
• En casi todas las reacciones biosintéticas, no es el azúcar libre o
fosforilado el que está involucrado, sino más bien el nucleótido de
azucar correspondiente.
• Los nucleótidos de azúcar involucrados en la biosíntesis de
glucoproteínas; algunos van a contener UDP y otros guanosina
difosfato (GDP) o citidina monofosfato (CMP).
• Casi todos los nucleótidos de azúcar se forman en el citosol, en
general a partir de reacciones que comprenden el trifosfato de
nucleósido correspondiente. Los ácidos CMP-siálicos se forman en el
núcleo.
• La formación de uridina difosfato galactosa (UDPGal) requiere dos
reacciones en tejidos de mamífero, catalizadas por la UDP-glucosa
pirofosforilasa y la UDP-glucosa epimerasa:
 NULCEOTIDOS DE AZUCAR ACTUAN COMO
DONANTES DE AZUCAR EN MUCHAS
REACCIONES BIOSINTETICAS
• Dado que muchas reacciones de glucosilación ocurren dentro de la
luz del aparato de Golgi, se requieren sistemas acarreadores
(permeasas y transportadores) para transportar nucleótidos de
azúcar a través de la membrana de Golgi.
• Hay sistemas para transportar UDP-Gal, GDP-Man y CMP-NeuAc. Son
sistemas antiportador; el flujo hacia adentro de una molécula de
nucleótido de azúcar es equilibrado por el flujo de salida de una
• molécula del nucleótido correspondiente (UMP, GMP o CMP)
formado a partir de los azúcares del nucleótido de azúcar.
• Este mecanismo asegura una concentración adecuada de cada
nucleótido de azúcar dentro del aparato de Golgi. El UMP se forma a
partir de UDP-Gal en reacciones catalizadas por la galactosil
transferasa y nucleósido difosfato fosfatasa:
 CLASES DE GLUCOPROTEINAS
• El número de cadenas de oligosacáridos unidas a una proteína puede
variar de 1 a 30 o más; las cadenas de azúcar varían desde uno o dos
residuos de longitud hasta estructuras mucho más grandes.
• La cadena de glucano puede ser lineal o ramificada.
• Muchas proteínas contienen más de un tipo de cadena de azúcar; por
ejemplo, la glucoforina, una importante glucoproteína de la
membrana eritrocítica, contiene oligosacáridos tanto O- como N-
enlazados.
GLUCOPROTEINAS TIENEN VARIOS TIPOS DE
ENLACE O-GLUCOSIDICOS
• 1. El enlace GalNAc-Ser(Tre) es el enlace predominante. Por lo
general un residuo de galactosa o ácido N-acetilneuramínico está
unido a la N-acetilgalactosamina, pero se encuentran muchas
variaciones de las composiciones de azúcar y las longitudes de esas
cadenas de oligosacáridos. Este tipo de enlace se encuentra en las
mucinas.
• 2. Los proteoglucanos contienen un trisacárido Gal-Gal-Xil-Ser (el
llamado enlace trisacárido).
• 3. Los colagenos contienen un enlace Gal-hidroxilisina (Hil).
• 4. Muchas proteinas nucleares y citosolicas contienen cadenas
laterales que constan de una N-acetilglucosamina única unida a un
residuo de serina o treonina (GlcNAc-Ser[Tre]).
LAS MUCINAS TIENEN UN ALTO CONTENIDO
DE OLIGOSACARIDOS O-ENLAZADOS Y
MUESTRAN SECUENCIAS DE AMINOACIDOS
REPETITIVAS
 Las glucoproteínas O-enlazadas se sintetizan
mediante la adición secuencial de azúcares que
provienen de nucleótidos azúcar
• Dado que casi todas las glucoproteínas están unidas a membrana o
son secretadas, su mRNA por lo general se traduce en polirribosomas
unidos a membrana.
• Las cadenas de glucano se construyen mediante la donacion
secuencial de azucares que provienen de nucleotidos azucar,
catalizada por glucoproteina glucosiltransferasas. Hay 41 tipos de
glucoproteína glucosiltransferasas.
• Las familias de glucosiltransferasas reciben su nombre con base en el
nucleótido de azúcar donante, y las subfamilias, con base en el
enlace que se forma entre el azúcar y el sustrato aceptor; puede
ocurrir transferencia con retención o inversión de la conformación en
el C-1 del azúcar.
• La unión del nucleótido de azúcar a la enzima causa un cambio
conformacional en la enzima, que permite unión del sustrato aceptor.
Las glucosiltransferasas muestran un alto grado de especificidad por
el sustrato aceptor, que típicamente sólo actúa sobre el producto de
la reacción precedente.
 Las glucoproteínas O-enlazadas se sintetizan
mediante la adición secuencial de azúcares que
provienen de nucleótidos azúcar
• Las diferentes etapas en la formación de glucano y, por ende, las
diferentes glucosiltransferasas, están ubicadas en diferentes regiones
del aparato de Golgi, de modo que hay separación espacial de los
diferentes pasos en el proceso.
• No todas las cadenas de glucano de una glucoproteína dada están
completas; algunas están truncadas, lo que conduce a
microheterogeneidad.
• No se conoce una secuencia de consenso para determinar cuáles
residuos de serina y treonina están glucosilados, pero la primera
porción azúcar incorporada por lo general es N-acetilgalactosamina.
CARACTERISTICAS DE LA O-GLUCOSILACION
 LAS GLUCOPROTEINAS N-ENLAZADAS
CONTIENEN UN ENLACE Asn-GlcNAc
• Las glucoproteínas N-enlazadas son la principal clase de
glucoproteínas, incluso glucoproteínas tanto unidas a membrana
como circulantes. Se distinguen por la presencia del enlace
asparagina-guión N-acetilglucosamina.
• Hay tres clases principales de oligosacáridos N-enlazados: complejos,
altos en manosa e hibridos. Las tres clases tienen el mismo
pentasacárido ramificado, Man3GlcNAc2, unido a la asparagina, pero
difieren en sus ramas externas.
 LAS GLUCOPROTEINAS N-ENLAZADAS
CONTIENEN UN ENLACE Asn-GlcNAc
• Los oligosacáridos complejos contienen 2, 3, 4 o 5 ramas externas.
Las ramas de oligosacárido a menudo se denominan antenas, de
modo que pueden encontrarse estructuras biantenarias,
triantenarias, tetraantenarias, y pentaantenarias. Por lo general
contienen residuos de ácido N-acetilneuramínico terminales, y
residuos de galactosa y de N-acetilglucosamina subyacentes; estos
últimos a menudo constituyen el disacárido N-acetillactosamina.
• A menudo se encuentran unidades de N-acetilgalactosamina
repetitivas—[Galb1–3/4GlcNAcb1–3]n (poli-N-
acetillactosaminoglucanos) en cadenas de glucano N-enlazadas. Las
sustancias de grupo sanguíneo I/i pertenecen a esta clase.
• Hay un número desconcertante de cadenas del tipo complejo. Otras
cadenas complejas pueden terminar en galactosa o fucosa.
• Los oligosacáridos altos en manosa típicamente tienen dos a seis
residuos de manosa adicionales enlazados al centro de entasacárido.
• Las moléculas híbridas contienen características de las dos otras
clases.
La biosíntesis de glucopreoteinas N-enlazadas
comprende dolicol-P-P-Oligosacarido
CARACTERISTICAS DE LA N-GLUCOSILACION
FACTORES QUE REGULAN LA GLUCOSILACION
DE LAS GLUCOPROTEINAS
ALGUNAS GLICOPROTEINAS ESTAN ANCLADAS
EN LA MEMBRANA PLASMATICA MEDIANTE
ESTRUCTURAS DE GLUCOFOSFATIDILINOSITOL
• La tercera clase principal de glucoproteínas consta de las proteínas
unidas a membrana que están fijas a la bicapa lipídica mediante una
cola de glucofosfatidilinositol (GPI). El enlace de GPI es la manera
más común en la cual diversas proteínas están ancladas a
membranas celulares.
• Las proteínas están ancladas a la cara externa de la membrana
plasmática o la cara interna (luminal) de la membrana en vesículas
secretoras mediante los ácidos grasos del fosfatidil inositol.
• El fosfatidil inositol está enlazado por medio de N-acetilglucosamina
a una cadena de glucano que contiene diversos azúcares, entre ellos
manosa y glucosamina. A su vez, la cadena de oligosacárido está
enlazada por medio de fosforiletanolamina en un enlace amida al
aminoácido carboxilo terminal de la proteína unida.
 FUNCIONES DEL ENLACE GPI

• 1. El anclaje GPI permite movilidad muy aumentada de una proteína

en la membrana plasmática en comparación con la que ocurre para
una proteína que contiene secuencias transmembrana. El anclaje GPI
sólo está unido a la cara externa de la bicapa lipídica, de modo que
está más libre para difundirse que una proteína anclada por medio de
ambas capas de la membrana. La movilidad aumentada puede ser
importante en la facilitación de respuestas rápidas a estímulos.
• 2. Algunas anclas de GPI pueden conectarse con vías de transducción
de senal, de modo que las proteínas que no tienen un dominio
transmembrana pueden, no obstante, ser receptores para hormonas
y otras señales de superficie celular.
• 3. Las estructuras de GPI pueden dirigir proteínas al dominio apical o
basolateral de la membrana plasmática de células epiteliales
polarizadas.