EXAMEN FINAL QUÍMICA BIOLÓGICA II – JUEVES 05/12/19 – TEMA A

1. La adrenalina y el AMP son reguladores de la glucogenolisis muscular. Explique cómo actúa cada uno de
ellos.
RTA: Adrenalina: Se une a un receptor beta-adrenérgico y mediante la activación de la proteína Gs, AC y
PKA estimula la fosforilación de la fosforilasa quinasa (y su activación) que a su vez cataliza la
fosforilación y genera la activación de la fosforilasa.
AMP: Al disminuir la concentración de ATP se incrementan los niveles citosólicos de AMP. El AMP es un
activador alostérico de la fosforilasa muscular.

2. a) Indique a partir de qué sustratos puede obtenerse oxaloacetato (en una sola reacción) y las enzimas
involucradas en cada caso. b) Indique en qué productos puede convertirse el oxaloacetato (en una sola
reacción) y las enzimas involucradas en cada caso.
RTA: a) aspartato (transaminasa), malato (malato deshidrogenasa), piruvato (piruvato carboxilasa)
citrato (citrato liasa)b) citrato (citrato sintasa), aspartato (transaminasa), malato (malato
deshidrogenasa), fosfoenolpiruvato (PEPCK).

3. Explique cuál es la base bioquímica que justifica la utilización de un fármaco inhibidor de la enzima
dihidrofolato reductasa como parte de la quimioterapia en oncología.
RTA: La inhibición de la dihidrofolato reductasa evita que se regenere el N5, N10-metilén-tetrahidrofolato
necesario para la síntesis de dTMP (desoxitimidina monofosfato), que es esencial para la biosíntesis de
ADN. La formación de dTMP es blanco de drogas para el tratamiento de cáncer, ya que en esos casos las
células se dividen aceleradamente y requieren activa síntesis de ADN.

4. Aparte de la diferencia en la densidad, mencione y explique tres diferencias entre los quilomicrones y las
VLDL.
RTA: Difieren en el sitio de síntesis, en el origen de los TAG que transportan y en un tipo de apoproteína
B. Qm: síntesis en el intestino, transportan TAG de la dieta, ApoB48 VLDL: síntesis en el hígado,
transportan TAG sintetizados de novo en el hígado, ApoB100.

5. Un paciente varón de 2 meses se diagnostica con una enfermedad mitocondrial que resulta en una
disminución marcada en la actividad del complejo I de la cadena de transporte de electrones. Explique
cómo será la actividad del ciclo de Krebs de este paciente comparada con la de un niño sano. Justifique.
RTA: En este paciente estará disminuida la reoxidación del NADH y por lo tanto el ciclo de Krebs estará
inhibido (menor actividad) ya que los pasos limitantes de la velocidad del ciclo se regulan por los niveles
de coenzimas oxidadas y reducidas

6. ¿Qué consecuencias provoca una deficiencia en la actividad de la glucosa-6-fosfatasa hepática respecto a

la glucemia y a la concentración de lactato en sangre? Justifique.
RTA: Baja la glucemia (la glucosa proveniente de la gluconeogénesis y de la glucogenolisis no puede salir
del hepatocito) y aumentan los niveles de lactato (por una mayor metabolización anaeróbica de glucosa
en el hígado porque la glucosa no puede salir del hepatocito).

7. En relación a la piruvato deshidrogenasa hepática, indique: a) ¿Cómo afecta la utilización de ácidos

grasos como combustible metabólico a la actividad de esta enzima? b) si un individuo presenta una
deficiencia en la actividad de esta enzima, ¿Cómo encontrará los niveles sanguíneos de lactato y alanina en
este paciente en comparación con un individuo sano? ¿Y su pH sanguíneo? Justifique.
RTA: a) La PDH es inhibida por acetil CoA, producto de la beta-oxidación de los AG. De esa forma cuando
se oxidan los AG como combustible, se inhibe la degradación de glucosa. b) Si el piruvato no puede
transformarse en acetil-CoA (PDH) sólo podrá convertirse en lactato o alanina. Por lo tanto aumentarán
los niveles sanguíneos de lactato y alanina. Al aumentar la concentración sanguínea del ácido láctico, el
pH disminuirá.

8. Indique el origen de los sustratos para la síntesis de triacilglicéridos en el tejido adiposo.

RTA: Los TAG se sintetizan a partir de glicerol P y acil-CoA. El glicerol P se obtiene a partir de la glucosa
que por la vía glucolítica a partir de DHAP, que se reduce a glicerol 3P en una reacción catalizada por la
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glicerol 3P deshidrogenasa. Los ácidos grasos provenientes de los TAG contenidos en quilomicrones o
VLDL y productos de la actividad de la lipoproteína lipasa en el adipocito son activados por la acil-CoA
sintetasa a expensas de ATP (con producción de PPi).

9. ¿Cómo se regula la actividad de la glutamato deshidrogenasa? ¿Qué consecuencias metabólicas tiene esa
regulación?
RTA: La glutamato deshidrogenasa es una enzima alostérica sujeta a control inhibitorio por GTP (y ATP) y
estimulatorio por ADP (y GDP). De esta forma, cuando los aminoácidos son necesarios para la producción
de energía, la actividad de la enzima aumenta dando alfa-cetoglutarato, un intermediario del ciclo de
Krebs y, por el contrario, cuando los niveles de nucleótidos trifosfatos son altos, su actividad disminuye, lo
que permite preservar a los aminoácidos para la síntesis de proteínas.

10. ¿Cuáles son las principales adipoquinas producidas por el tejido adiposo blanco? ¿Cuál de ellas presenta
receptores en el hipotálamo y que efecto desencadena? Mencione el mecanismo molecular involucrado.
RTA: Las principales adipoquinas producidas son: la adiponectina, la leptina y la resistina.
La leptina presenta receptores en el hipotálamo y actúa como un indicador de saciedad. Esta adipoquina
se une a un receptor de membrana que se dimeriza activando una cascada de fosforilaciones (no es
necesario pero: interviene el sistema JUK/STAT, el factor de transcripción nuclear C-fos, el sistema Ras-
MAPK y la actividad de la PI3K).