UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

Escuela profesional de Ingeniería en Industrias Alimentarias

Ingeniería de los alimentos ii

 DOCENTE:
Ing. Noemí León Pérez

 INTEGRANTES:
 Arroyo Carrasco Erwin
 Rodríguez Rojas Gema

 CICLO:
7°

LAMBAYEQUE, OCTUBRE 2019

 MÉTODOS E INSTRUMENTOS DE ESPECTROSCOPÍA DE
TERAHERCIOS

Introducción

La espectroscopía de Terahercios (THz) es un método espectroscópico que utiliza ondas

THz o luz THz que van desde 1011 a 1013 Hz. En el campo de los dispositivos fotónicos,
THz incluye convencionalmente región de frecuencia de 3 x 1011 a 1013 Hz, como la
definición de la luz es superior a 1 mm, que corresponde a 3 x 1011 a 1013 Hz.
Hay varias definiciones de rangos de frecuencia THz, pero el rango más general, desde
1011 a 1013 Hz, se usa aquí, como se muestra en la Fig. 1. La región de frecuencia THz
conecta la luz y ondas de microondas en el espectro electromagnético, pero hasta Hace
unos 10 años no había instrumentos THz confiables (generadores, detectores, filtros,
espectrómetros y otras ópticas). Es por eso que la región de frecuencia THz se ha llamado
THz brecha.

La ventaja de usar ondas THz es que sus espectros proporcionan información sobre la
absorción y las constantes dieléctricas complejas de los materiales, lo que permite la
investigación de la rotación de moléculas en la fase gaseosa, interacciones moleculares
como las fuerzas de Van der Waals y enlaces de hidrógeno en el fase líquida o fase sólida,
y ferroelectricidad de materiales sólidos. Esto significa que la espectroscopía THz
proporciona un espectro en una región de frecuencia única alrededor de 1012,
pero también se relaciona fuertemente con otras espectroscopias como la espectroscopía
infrarroja, la espectroscopía de microondas, la espectroscopía dieléctrica y la
espectroscopía Raman.
Fig. 1. Información molecular en frecuencia THz. (2008, Sociedad Japonesa de Química
Analítica, con modificaciones)

Teoría básica y ventajas de la espectroscopía THz

Teoría Básica

En vibraciones moleculares, la teoría básica de la espectroscopia THz es similar al de la

espectroscopía infrarroja. Por ejemplo, la vibración armónica de una molécula de dos
1
átomos es 𝑣 = 2𝜋 √𝑘⁄𝜇 (Ecuación 1), donde 𝑣 es la frecuencia, 𝜇 es masa reducida = m1

x m2 / (m1 + m2), y k es la constante de resorte donde m1 y m2 son las masas de dos átomos.

Una longitud de onda de 1 THz es aproximadamente 33.3 cm-1, entonces 𝑣 en

espectroscopía THz varía de 3 a 333 cm-1 cuando THz se define de 1011 a 1013 Hz.

Este rango de frecuencia es mucho más bajo que el de la espectroscopía infrarroja. De la

ecuación 1, la espectroscopía THz generalmente detecta vibraciones muy lentas de
moléculas, lo que generalmente significa débiles interacciones moleculares donde “k” es
una molécula muy pequeña, o de grandes interacciones cuando “m” es muy grande.
Ventajas de la espectroscopía THz

Se incluye una descripción general de las ventajas de la espectroscopía e imagen THz:

Buena transparencia para materiales ópticamente opacos.

1. Longitud de onda: THz > Infrarrojos > Visible

2. Longitud de onda más larga:

-Dispersión de luz reducida en materiales.

-Mayor transparencia de los materiales.

Resolución espacial inferior a mm para imágenes

-Límite de difracción: ~𝜎/2 (e.g., 150 mm @ 1 THz)

-Suficiente para el mapeo espectral resuelto espacialmente

Información significativa: interacciones intermoleculares

-Enlaces de hidrógeno entre moléculas

Teniendo en cuenta estas ventajas, un producto farmacéutico portátil analizador es un

ejemplo práctico posible de utilizar la espectroscopía THz en el futuro. Un diagrama
conceptual de un sistema de espectroscopía THz miniaturizado y su uso en el campo
médico se muestra en la Fig. 2.

Este analizador farmacéutico determinará la especie molecular dentro de una tableta y

confirmarlas haciendo referencia a una base de datos de la computadora. Actualmente,
las especies moleculares en tabletas de venta libre no se inspeccionan en línea después
del empaque. Sin embargo, las ondas THz del analizador portátil pueden penetrar el
paquete de plástico, que permite la determinación de la especie molecular dentro de una
tableta, lo que ayuda a cuantificar la cantidad de fármaco y descubrir impurezas. Esto es
muy importante porque los efectos secundarios de la medicina pueden ocurrir cuando hay
demasiado ingrediente médico dentro de una tableta.

La tecnología analítica de procesos (PAT) es un sistema para diseñar, analizar y gestionar

el proceso de fabricación y en última instancia para garantizar la calidad del producto. La
Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha
publicado pautas para introducir (PAT) en la producción farmacéutica. En consecuencia,
existe una creciente necesidad de analizar medicamentos para tranquilizar a los
consumidores y garantizar la seguridad. En consecuencia, la aplicación de la
espectroscopía THz en el campo de la medicina. requiere no solo un alto rendimiento del
sistema en términos de sensibilidad, estabilidad y velocidad, sino también un sistema de
espectroscopía THz miniaturizado, como un analizador en chip para una conveniente
inspección no destructiva de productos farmacéuticos.

Fig. 2. Analizador farmacéutico práctico.

Instrumentaciones en mediciones de espectroscopía THz

Descripción general de los instrumentos de espectroscopía THz

Una configuración básica para la espectroscopia THz consiste en un THz de luz ajustable
y un detector para obtener un espectro THz. Esto se llama un sistema de espectroscopia
de dominio de frecuencia THz (THz-FDS). Sin embargo, la luz ajustable de THz para la
espectroscopía de THz sigue siendo muy difícil de lograr porque la luz en la región de
frecuencia de THz está ubicada en la brecha THz entre la generación electrónica y
generación óptica. Por lo tanto, se usa una instrumentación más complicada en la
espectroscopía THz. La instrumentación THz más conocida es el sistema de
espectroscopía de dominio de tiempo THz (THz-TDS), que usa ondas de pulso THz.
Recientemente, se han desarrollado sistemas THz-FDS que usan ondas continuas THz,
pero su rango de frecuencia es aún más estrecho que los sistemas THz-TDS. Otros
métodos de generación THz no lineales se están mejorando agresivamente, pero la
espectroscopía THz presentada aquí puede que se opere simplemente usando un sistema
comercial o una óptica THz disponible comercialmente.

Sistema THz-TDS

El sistema THz-TDS (Fig. 3) es la instrumentación de espectroscopía THz más familiar

y ha sido continuamente mejorado en los últimos 10 años. Las ondas THz son generadas
por luz infrarroja cercana (NIR) en películas de semiconductores mediante un proceso
por lo que el NIR se convierte en luz THz. Se emite luz NIR de una fuente láser de
femtosegundos como un pulso corto que va desde 200 a 10 fs. Las ondas de pulso más
cortas producen una frecuencia THz de amplia región después de la transformación rápida
de Fourier (FFT). Una película de GaAs cultivada a baja temperatura funciona como
fotoconductora antena (PCA), que generalmente se usa como generador de ondas THz.
El PCA también se utiliza como detector de ondas THz. Las lentes de silicio hemisféricas
cercanas al generador y al detector son usados para controlar el foco de las ondas THz.
Los pulsos THz inducidos por el láser de femtosegundo son demasiado rápidos para medir
directamente, por lo que se utiliza una línea de retraso para registrar un dominio espectro
de tiempo THz y luego un espectro de dominio de frecuencia THz es transformado por el
proceso FFT.

Fig. 3. Sistema THz-TDS.

Sistema THz-FDS

Es difícil hacer un sistema THz-FDS porque requiere una fuente de onda continua
sintonizable (CW) THz. El uso del método CW es idealmente más simple y adecuado
para hacer un sistema de espectroscopía más pequeño que el método de onda de pulso,
pero hasta ahora ha sido menos difícil reducir el tamaño de componentes tales como
diodos láser en el emisor THz, receptor, y guías de ondas ópticas. Un sistema de
espectroscopía CW THz fue construido mediante el uso de tecnología fotónica
compatible con la integración. Este sistema está diseñado para su uso en el campo médico
como un sistema de espectroscopía THz miniaturizado, en contraste con el método
convencional de onda pulsada en el sistema THz-TDS.

El sistema de espectroscopía de homodina CW THz controlado por fase utiliza

fotomixing de ondas de luz de dos fuentes láser, como se muestra en la Fig. 4.
Este sistema de espectroscopia se basa en el sistema THzFDS. La frecuencia de las ondas
THz es la misma que la de diferencia de frecuencia entre las dos fuentes láser. Cuando
las ondas THz generadas por el fotomixer llegan al receptor, un PCA mezcla las ondas
THz usando un control de fase señal de réplica transmitida a través de una guía de onda
óptica. El principio de detección de homodino permite el uso de dos fuentes láser de uso
general libre (como una banda de 1.55 mm láser de diodo semiconductor), por lo que las
ondas THz se pueden generar y ajustar simplemente en un ancho de banda amplio
cambiando la longitud de onda de los láseres. Además, la detección de homodina es un
método que aún admite las dos ventajas importantes de los métodos de detección
coherentes: detección de intensidad y fase respuestas y un alto rango dinámico. Cuando
Pr es el receptor potencia y Ppump es la potencia bombeada más alta, la salida de la
detección coherente (Pr x Ppump) siempre es mayor que la salida de detección envolvente
(Pr2).

Fig. 4. Sistema THz-FDS.

Sistema de imágenes THz-TDS

En la Fig. 5 se muestra un sistema de imágenes THz que usa THz-TDS con una cámara
de control ambiental. Un pulso ultracorto del rayo láser se divide en dos rayos, uno de los
cuales se introduce en un generador de ondas THz y el otro a un detector THz. La muestra
se ilumina con coherente sub-picosegundo THz ondas de pulso y la intensidad del campo
eléctrico del paso de olas cambian. En lugar de medir la fuerza de la luz en el dominio de
la frecuencia, se utiliza una etapa de retraso para medir la intensidad del campo eléctrico
en el dominio del tiempo. El pulso de las ondas THz se miden repetidamente y se
convierten en fuerza y valores de fase por FFT. La forma de onda de la onda de pulso
THz es medido y registrado mientras se escanea el escenario y la transformación de
Fourier se usa para convertir los datos en una imagen para cada frecuencia. La
característica clave de este sistema es que puede medir las imágenes de la muestra en una
cámara de control ambiental. La temperatura y la presión dentro de la cámara puede ser
controlada.

Fig. 5. Sistema de imagen THz-TDS. (2014, Nippon Telegraph and Telephone

Corporation, con modificaciones)
Sistema de imágenes THz – FDS

En la Fig. 6 se muestra un diagrama esquemático de un sistema de espectroscopia e

imágenes en THz utilizando el método Homodino de CW. El LD1 y el LD2 son diodos
láser de frecuencia variable y de frecuencia fija, respectivamente. Las salidas de estos dos
diodos láser son amplificadas por un amplificador de fibra dopado con erbio (EDFA) y la
onda THz es generada por la foto-mezcla en un fotodiodo portador de desplazamiento
unitario (UTC-PD). Las ondas THz del transmisor UTC- PD que pasan a través de la
muestra en una etapa de exploración bidimensional (2D) se inyectan en el receptor PCA.
Moduladores de dos fases, PM 1 y PM 2, situados entre los LD y el UTC-PD
proporcionan operaciones de control de fase para la detección homodina. Cuando se
aplican formas de onda simétricas de dientes de sierra a PM 1 y PM 2, cambian
linealmente el desplazamiento de fase entre -2p y 2p. La señal recibida forma una onda
sinusoidal a una frecuencia fija, incluso sin una muestra. Así, cuando se inserta una
muestra, las respuestas de amplitud (As) y fase (∠Fs) de la muestra cambian directamente
la onda sinusoidal recibida, permitiendo la medición de la absorción de THz y de la
constante dieléctrica de la muestra. En este método, los dos moduladores de fase se
utilizan para mitigar el rango dinámico limitado causado por la no linealidad de ambos
moduladores de fase.

Fig. 6. Sistema de imágenes THz-FDS. (2015 Nippon Telegraph and Telephone

Corporation, con modificaciones).
 APLICACIONES SELECCIONADAS DE LOS MÉTODOS DE ANÁLISIS DE
IMÁGENES Y ESPECTRO DE THz

Formas polimórficas cristalinas en medicamentos

El polimorfismo de los cristales es el fenómeno por el cual los cristales formados por los
mismos tipos de moléculas pueden tomar diferentes formas dependiendo de los arreglos
intermoleculares. Esto puede dar lugar a grandes variaciones en la eficacia de los
medicamentos debido a las diferencias en las propiedades químicas, como la solubilidad.
Para mantener unidos los cristales farmacéuticos al preparar las tabletas, a veces también
se mezclan con excipientes (aditivos como la celulosa o la lactosa que no tienen efecto
farmacéutico).

Sin embargo, dado que estos excipientes a menudo tienen sus propios espectros de
absorción en THz, su identificación también es importante. La famotidina, un
componente de algunos medicamentos estomacales, exhibe un polimorfismo cristalino
entre un tipo de baja solubilidad A y un tipo de alta solubilidad B. Se cree que sólo el tipo
B es terapéuticamente efectivo. Dado que estos dos polimorfos cristalinos tienen
espectros de THz completamente diferentes (como se muestra en la Fig. 7), pueden
distinguirse fácilmente entre sí. Sin embargo, a menudo es difícil distinguirlos de los
excipientes. Para estas tabletas de prueba, los picos de D-manitol y famotidina B están
tan cerca uno del otro que son indistinguibles en las imágenes a temperatura ambiente.
Sin embargo, hemos encontrado que, si se reduce la temperatura dentro de una cámara de
control ambiental, es posible separar las tres sustancias - famotidina A, famotidina B y
D-manitol en una imagen. Esto se debe probablemente a las diferencias en los cambios
estructurales (por ejemplo, la distancia intermolecular) que ocurren en cada tipo de cristal
cuando cambia la temperatura. Así, aunque los picos en el espectro de THz son
relativamente amplios, a veces pueden separarse y asignarse correctamente variando la
temperatura.
 Fig. 7. Identificación de formas polimórficas cristalinas. (2014 La Sociedad
Electroquímica, con alteraciones).

La Fig. 8 muestra un conjunto de imágenes espectroscópicas THz dependientes de la

temperatura de una tableta de venta libre que contiene 10 mg de famotidina. También
muestra un conjunto de imágenes de absorbancia THz en 1.07 y 1.65 THz obtenidos
después de la calibración con una imagen a 0,8 THz. El tiempo de adquisición de
imágenes para la tableta fue de aproximadamente 3 h con una resolución espacial de 0,2
mm. Dado que la pastilla de venta libre contenía principalmente la forma B, la
absorbancia de la imagen a 1,07 es mucho mayor que la de la imagen a 1,65 THz. Además,
se detectó la falta de homogeneidad en la distribución de la forma B, que fue inferior al
20%. Las imágenes dependientes de la frecuencia muestran claramente la distribución
molecular de la famotidina forma B y otros químicos en la tableta por primera vez. Estos
resultados demuestran que la imagen espectroscópica en THz es una herramienta única y
potente para obtener la distribución de diferentes formas polimórficas de cristales
moleculares en muestras opacas, lo que resulta útil como técnica de evaluación
farmacéutica. Su potencial para utilizar el análisis químico de componentes múltiples
podría llevar a una nueva técnica de análisis de imagenología biomédica.
Fig. 8. Un conjunto de imágenes espectroscópicas en THz dependientes de la temperatura
de una tableta de venta libre que contiene 10 mg de famotidina. (2014 La Sociedad
Electroquímica, con alteraciones).

La unión del hidrógeno en el crecimiento de los cristales

Un cocristal es un cristal molecular complejo que consiste en un cristal molecular

farmacéutico (un fármaco que forma el componente principal de un medicamento) y uno
o más cristales aditivos (coformadores) (Fig. 9). El mérito de los cristales es que pueden
exhibir funciones y propiedades que son inalcanzables con cristales de compuestos
individuales. En particular, la solubilidad mejorada es muy importante en el desarrollo de
la formulación porque permite que las limitaciones de la molécula farmacéutica se
reduzcan de la absorción oral o la elección de la forma de tratamiento. El método de
espectroscopia en THz puede distinguir muy claramente entre aditivos y cocristales y sus
fármacos constituyentes (constituyentes activos), y puede hacerlo incluso en cocristales
farmacéuticos, donde la estructura se estabiliza mediante interacciones intermoleculares
e intramoleculares como los enlaces de hidrógeno. En este ejemplo, se sintetizó un
cocristal a partir de la cafeína (molécula de fármaco cristalizada) y del aditivo fácilmente
soluble ácido oxálico (conformador), tras lo cual se preparó un modelo en tabletas con
una distribución uniforme de constituyentes y se analizó la distribución del cocristal
mediante espectroscopia de THz y un método de análisis de imágenes. Cuando se mezcló
con polietileno en polvo y se formó una tableta de prueba, la comparación de los espectros
de THz apenas mostró absorción para los cristales de los compuestos individuales de
cafeína o de ácido oxálico. En contraste, la cafeína: cocristal de ácido oxálico mostró un
fuerte pico de absorción, especialmente a baja temperatura. Estos resultados indican que
un cristal de coco y sus ingredientes medicinales y aditivos pueden ser claramente
distinguidos. También demostramos que nuestro método de análisis de imágenes THz
que utiliza picos de absorción característicos de un cristal de coco permite observar una
imagen 2D que representa la distribución del cristal de coco en un modelo de tableta con
una distribución uniforme distribución de los componentes. Dado que los cristales tienen
enlaces de hidrógeno intermoleculares, sus espectros THz muestran picos de absorción
muy fuertes que son muy útiles para el análisis.

Fig. 9. Espectros de THz e imágenes de la unión del hidrógeno en el crecimiento de los

cristales de cocristal. (2013 Sociedad Química Americana, con modificaciones).

Hidratación de las moléculas en solución

El agua líquida tiene un pico de absorción muy amplio en el espectro que varía de GHz a
THz. Espectroscopía que mide un espectro en la región de frecuencia de 0.1–100 GHz se
llama espectroscopía dieléctrica o espectroscopía de impedancia electroquímica. La
espectroscopía dieléctrica mide las propiedades dieléctricas de muestras en función de la
frecuencia, que se basa en la interacción de un campo eléctrico externo de muestras. La
espectroscopia dieléctrica da una permitividad compleja o constante dieléctrica compleja,
de la muestra. La espectroscopía THz cubre un espectro que van desde 100 GHz a 10
THz, que es una frecuencia más alta región que la espectroscopía dieléctrica en general.
Cuando dieléctrico la espectroscopía se combina con la espectroscopía THz, se puede
obtener todo el rango de pico de agua amplio. Este método es llamada espectroscopía
dieléctrica amplia, que cubre un espectro que van desde 0.1 GHz a 10 THz. El espectro
obtenido usando Debye puede descomponer la espectroscopía dieléctrica amplia y las
funciones de Lorentz. En el ejemplo de solución glucosa acuosa, las constantes
dieléctricas complejas 𝜀(𝜔) pueden ser expresados como una superposición de un total
de seis susceptibilidades complejas 𝑥(𝜔) de la siguiente manera: 𝛽 relación del soluto de
glucosa 𝑥𝛽(𝜔) 𝛿 relación del agua hidratada 𝑥𝛿(𝜔) 𝛾 relación del agua a granel (HB)
unida por hidrógeno Xslow(𝜔) (lo sucesivo referido como "relajación lenta", en contraste
con la relajación rápida), relación rápida del agua a granel no HB Xfast(𝜔), vibración de
estiramiento intermolecular del agua Xs(𝜔) y libración del agua XL(𝜔). En consecuencia,
teniendo en cuenta el alto límite de frecuencia de la parte real 𝜀∞1, la función se modela
como:

donde ∆𝜀𝑗 es la fuerza de relación, 𝜏𝑗 es el tiempo de relación, ∆𝑉𝑘 es la fuerza de

vibración, 𝜔𝑘 es la frecuencia resonante, y 𝛾𝑘 es la constante de amortiguación

(𝑗 = 𝛽, 𝛿, 𝑠𝑙𝑜𝑤 𝑦 𝑓𝑎𝑠𝑡; 𝑘 = 𝑆 𝑦 𝐿).

Diagnóstico Médico

Las ondas THz prácticamente no causan daños a los materiales y, por lo tanto, pueden
utilizarse para la detección no invasiva de materiales biomédicos. Estas características
hacen que la espectroscopía THz o las imágenes THz sean una herramienta
particularmente prometedora para el análisis de la vida material o muestras médicas como
dientes, piel, tejidos y cáncer. La aplicación de la tecnología THz al diagnóstico
patológico es de gran importancia. Aunque todavía no es una etapa práctica, se han
realizado una variedad de estudios. En una nueva aplicación, se han realizado estudios
relacionados con el diagnóstico de quemaduras reportadas. Es difícil determinar la
profundidad de las quemaduras, y es particularmente difícil hacer juicios instantáneos
sobre la gravedad de las quemaduras cuando un gran número de personas han resultado
heridas en un desastre mayor. La clave para usar ondas THz para aplicaciones de
diagnóstico médico radica en aclarar la relación entre el estado molecular de una
enfermedad o lesión, como enlaces de hidrógeno e hidratación, y su gravedad.

Resumen
La espectroscopia THz es un nuevo método espectroscópico que utiliza ondas THz o luz
THz que van de 1011 a 1013 Hz. Existen muchos sistemas de espectroscopia en THz que
dependen del tipo de fuente de luz, como la onda de pulso o CW, y de las áreas de
aplicación, como la biología, la inspección de medicamentos, el diagnóstico biomédico,
la inspección de alimentos, la inspección de explosivos por motivos de seguridad o la
vigilancia ambiental. El precio de los instrumentos de espectroscopia en THz es caro
porque actualmente se utilizan principalmente en la investigación científica. Sin embargo,
esperamos que los costes disminuyan en el futuro, lo que llevará a un uso y aplicación
más amplios en la vida diaria.

Ver también: Métodos de imágenes y espectroscopía de Terahercios e instrumentación;

Aplicaciones de espectroscopía Terahertz; Terahercios, Teoría de la espectroscopia.