Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Glucosa
http://www.sccollege.edu/pic/$Private/816_liver.jpg Roma-2010
Bibliografía
McKee, T. y J. McKee.
Capítulo 8.5
Roma-2010
Champe, et al., 3ª. Ed. Biochemistry. Glycogen
metabolism
Glycogen
metabolism
http://themedicalbiochemistrypage.org/glycogen.html
Roma-2010
Objetivos
Objetivo general:
Comprender la importancia del glucógeno, su función como fuente de energía,
el proceso de degradación y síntesis, enzimas involucradas y métodos de
control.
Objetivos específicos:
Comprender la importancia del glucógeno como fuente de energía en
procesos de vigilia
Roma-2010
Introducción
El cuerpo humano necesita constantemente de glucosa para llevar a
cabo procesos metabólicos
http://www.histol.chuvashia.com/atlas-en/cytol-en.htm Roma-2010
Ud. está
aquí
Roma-2010
Fuentes de glucógeno en cuerpo
Se encuentra principalmente:
http://education.vetmed.vt.edu/Curriculum/VM8054/Labs/Lab3/Lab3.htm Roma-2010
Glucógeno
- Polisacárido (C6H10 O5)n La fuente principal
de almacenamiento de carbohidratos
Glucógeno: Animales
Enlaces alfa 1,4.
Ramificado.
Roma-2010
Enlaces… 1,4 y 1,6
Enlaces α-1,4
Enlaces α-1,6
Roma-2010
Glucógeno
1. Glucógeno fosforilasa.
Sustituye el enlaces 1,4
glucosídicos de un residuo, por
un grupo P G-1-P
Una unidad de glucosa a la vez
es liberada. Sólo si está a 5
unidades del punto de
ramificación Qué enlaces rompe y qué enlaces forma
la desramificadora?
http://www.rcmm.dote.hu/gergely.htm Roma-2010
1. Glucógeno
fosforilasa
1. Formación de un complejo
cuaternario E-Pi-glucógeno
(BH+=cadena lateral de un
aa (Lys?) mantiene el PLP
neutro).
2. Formación de un ión oxonio
(H3O+) involucrado en la
catálisis ácida por el Pi.
3. Reacción del oxonio con el
Pi libera la G-1-P
Roma-2010
Desramificación
Desrramificación: 2 enzimas: 4- α-glucotransferasa
Amilo-α-1,6-glucosidasa
VOET: UNA enzima
glucosiltransferasa…!!!
α 1,4 transglucosilasa
El último residuo, es
hidrolizado,
NO es fosforilado
http://www.center.osaka-wu.ac.jp/~ymakino/ Roma-2010
Glucógeno fosforilasa T y R
Roma-2010
Control de la glucóneno-fosforilasa
Regulada por
modificaciones
alostéricas y
Baja afinidad por covalentes,
sustrato
fosforilación y
desfosforilación
Enzima homodimérica
posee dos estados:
T=tenso menos activo
R=relajado, más activo.
Se enlaza al glucógeno
en T. Activada por el
enlace de AMP e
inhibido por el enlace a
ATP ó G-6-P.
Por ello, el músculo sólo puede aguantar su esfuerzo máximo por unos
pocos segundos.
http://www.theage.com.au/news/sport/lightning-bolt-breaks-own-100m-record/2009/08/17/1250362007419.html Roma-2010
3. Fosfoglucomutasa
Roma-2010
Glucosa-6-fosfatasa en RE
En hígado y riñón:
Cataliza el último paso de
la glucogenólisis y de la
ruta de gluconeogénesis
PATOLOGIAS:
La enfermedad de deficiencia de almacenaje de glucógeno tipo Ia
se debe a un defecto en la fosfatasa y la tipo Ib a un defecto en
el transportador de G-6-P
http://www.icp.be/grm/Carbohydrate/contributions.htm Roma-2010
Glucogénesis
Proceso de «nucleación»: una Glucosa se enlaza a una proteína:
Glucogenina. La glucogenina cataliza su propia glucosilación al
enlazar al C-1 de un complejo UDP-glucosa.
Fuente:
Hart & West, 2009.
Nucleocytoplasmic glycosylation.
2009. Essentials of
Glycobiology
http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb1/part2/glycogen.htm Roma-2010
Síntesis de glucógeno
Es una ruta termodinámicamente desfavorable ΔG positivo
3 enzimas:
1. UDP-glucosa pirofosforilasa,
2. Glucógeno sintasa
3. Enzima ramificadora del
OJO: Voet pág. 481, dice desramificadora
en lugar de ramificadora. Es un error. glucógeno
Roma-2010
1. UDP-glucosa fosforilasa
Como tiene un ΔG positivo,
requiere de un paso exergónico
como es la ruptura de un
nucleósido trifosfato –uridin
trifosfato (UTP) para formar
PPi
UDP-glucosa
Roma-2010
2. Glucógeno sintasa
Cataliza la transferencia del grupo glucosilo de la UDP-glucosa a los
extremos no reductores del glucógeno
Roma-2010
Síntesis…
Se requiere de una cadena de glucógeno.
Aparentemente se incia por la transferencia de glucosa
desde la UDP-glucosa a un residuo específico de tirosina
en una proteína cebadora “glucogenina”
La glucogenina extiende la cadena glucosa por más de
siete residuos de glucosa, donados por UDPG lo que
forma al “primer” (cebador).
Esto inicia la síntesis del glucógeno por extensión del
cebador.
http://www.reactome.org/figures/glycogen_synthesis.jpg Roma-2010
Nucleación de glucógeno
Glucogenina G
Glucogenina
Requiere de un cebador de (α-1,4)
cadena de poliglucosa de al menos
ocho residuos (primera rama
adherida a la glucogenina
Roma-2010
Regulación
Para evitar un ciclo inútil de glucogénesis y glucogenólisis, la
glucógeno sintasa (GS) y la glucógeno fosforilasa (GF)son reguladas
recíprocamente.
http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb1/part2/glycogen.htm Roma-2010
Control hormonal
En células musculares, la unión de adrenalina a los receptores adrenérgicos
(β) aumenta la [AMPc] lo que promueve degradación de glucógeno en G-6-P
ó en glucosa (hígado) Hace más activa a la fosforilasa. El hígado responde
de manera similar al glucagon.
Ambas enzimas
se producen en
respuesta a baja
azúcar sanguínea
Animación:
http://www.wiley
.com/college/fob
/quiz/quiz15/15-
21.html
Inactiva
síntesis de
glucógeno
http://sandwalk.blogspot.com/2007/05/regulating-glycogen-metabolism.html Roma-2010
Regulación
http://www.rpi.edu/dept/bc
bp/molbiochem/MBWeb/mb1
/part2/glycogen.htm
Roma-2010
Regulación hormonal
Roma-2010
Regulación
Asegúrense que entienden bien el papel
de los siguientes compuestos y enzimas:
Insulina
Glucagon
Adrenalina
Glucógeno sintasa
Glucógeno fosforilasa
Roma-2010
Respuestas mediadas por receptores en glucógeno sintasa
Roma-2010
Fructosa en nuestra dieta
Why is fructose such a strong signal for release of glucokinase. Remember, glucokinase is "not interested"
in reacting with fructose. It is specific for glucose. Starch, which yields glucose during digestion, has been
a main energy source for mankind since the agricultural revolution 8000-10000 years ago. Fructose is
found in small quantities in many fruits and honey. The amount of fructose in our former diets was far
lower than starch-derived glucose found in the food we have eaten for thousands of years. Combine an
apple (5-7% fructose) and some wheat, potatoes or corn, and you get translocation of glucokinase and an
active glucose metabolizing system (with a little fructose taken along for the ride). Fructose seems to have
acted as a signal substance, used to activate glucose metabolism. The enzyme required to initiate fructose
metabolism, fructokinase, is only found in quantity in the liver (and sperm cells). Furthermore, it is not
under metabolic control. If fructose comes to the liver, it will be taken up and very quickly metabolized!
The rapid metabolism of sugar at today’s very large levels appears to be responsible for excessive fatty
acid synthesis in the liver. Because fructose metabolism "fills" glycolysis with substrate at a very high
rate, frequent use of sucrose (remember sucrose is a dimer of fructose and glucose) or fructose promotes
fat production. Measurement of plasma triglyceride levels has shown these to be increased by the chronic
ingestion of sugar. There is a reliable correlation between sugar consumption, dyslipidemia and metabolic
syndrome.
http://www.medbio.info/Horn/Time%201-2/carbohydrate_metabolism%20March%202007.htm Roma-2010
Diferente demanda, diferente metabolismo
http://health.howstuffworks.com/wellness/diet-fitness/exercise/sports-physiology4.htm Roma-2010