INMUNOGLOBULINAS

Los anticuerpos o inmunoglobulinas son los componentes de la fracción y de

las globulinas plasmáticas. Las inmunoglobulinas son proteínas especiales de
defensa que se sintetizan cuando un individuo se ve expuesto a una proteína o
a un glúcido complejo extraños. Estos productos no propios se denominan
antígenos. Como los anticuerpos se pueden unir fuertemente a los antígenos y
evitar su toxicidad, su síntesis suele tener efectos protectores. Por ejemplo, un
ser humano expuesto por vez primera al virus del sarampión desarrollará la
enfermedad. En ese momento su organismo sintetizara anticuerpos contra ese
virus que intervendrán en el proceso de curación de la enfermedad aguda.
Además, algunas células plasmáticas, que se desarrollan a partir de los
linfocitos, adquirirán memoria para sintetizar anticuerpos frente al virus del
sarampión cuando el individuo vuelva a sufrir una exposición al mismo. De esta
forma, el individuo ha adquirido inmunidad frente al sarampión, y no padecerá
de nuevo la enfermedad aguda la próxima vez que se vea expuesto al virus.

La respuesta inmune adaptativa o específica, es diferente. En ella, participan los

linfocitos B y T, que fabrican millones de inmunoglobulinas o de receptores
celulares distintos, cada uno con la capacidad para reconocer específicamente
a un patógeno o incluso, a sus diferentes estructuras. Los anticuerpos (Ac) o
inmunoglobulinas (Ig) son moléculas glicoproteicas (90% polipéptidos, 10%
carbohidratos) presentes en el suero y líquidos tisulares que tienen la capacidad
de combinarse específicamente con un antígeno o un inmunógeno. Reciben
también el nombre de: gammaglobulinas (debido a su migración electroforética),
antitoxinas, aglutininas o precipitinas (términos alusivos a su actividad).

FORMA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

 Unidos a la membrana de las células, donde funcionan como receptores
para antígenos. El linfocito B maduro, expresa en su superficie a los
anticuerpos M y D.
 Secretados. Al ponerse en contacto, directa o indirectamente, con un
agente extraño, el linfocito B se transforma en célula plasmática y
produce anticuerpos. Éstos, al ser secretados, ejercen sus funciones
dirigidas a unir y eliminar a los patógenos o elementos nocivos. Para tal
fin, muchos de ellos son transportados al sitio de entrada del antígeno
que activó su producción.

FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

La principal función de los anticuerpos es la eliminación de los antígenos, que
puede conseguirse mediante varios mecanismos:
 Neutralización y aglutinación de antígenos.
 Opsonización de microorganismos.
 Activación del Sistema del Complemento.
 Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
  Protección de mucosas.
 Activación de mastocitos y células cebadas.

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Al ser proteínas formadas por dos tipos de cadenas polipeptídicas, en las
inmunoglobulinas podemos distinguir estructura primaria, secundaria,
terciaria y cuaternaria:
1. La estructura primaria (la secuencia lineal de aminoácidos) explica que
existan regiones variables (V) y regiones constantes (C) tanto en cadenas
pesadas (H) como en ligeras (L).
2. Estructura secundaria: existen abundantes láminas b antiparalelas, cada
una de ellas formadas por 3 o 4 cadenas b antiparalelas, mantenidas por
puentes de hidrógeno entre grupos -NH- y -CO-.
3. La estructura terciaria es a base de dominios globulares compactos. Cada
dominio globular consta de dos capas b conectadas entre sí por un puente
disulfuro característico. Dos dominios globulares consecutivos se conectan
entre sí por secuencias cortas de aminoácidos sin estructura especial.
4. Estructura cuaternaria: los dominios globulares de cadenas ligeras y
pesadas adyacentes interactúan dando la conformación global característica
de las inmunoglobulinas.
Cada cadena L se conecta con la H adyacente por un puente disulfuro, a nivel
de la parte C-terminal de la cadena L.
Las dos cadenas H se conectan entre sí por al menos un puente disulfuro.
Además, muchas Ig poseen cadenas de polisacáridos unidos
covalentemente a algún(os) dominio(s), lo cual evidentemente colabora a la
estructura global tridimensional de la molécula.
La estructura cuaternaria de la Ig es la que permite sus dos funciones
características: unión al Ag y actividad biológica efectora.
ESTRUCTURA DE UN DOMINIO TÍPICO DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Cada tipo de cadena (H y L) de Ig se puede considerar formado a partir de
dominios globulares elongados. Cada dominio consta de unos 110
aminoácidos, y sus dimensiones son de 2,4 x 4,2 nm. Cada dominio está
mantenido por un puente disulfuro que enlaza dos cisteínas invariantes, que
en la secuencia lineal están separadas entre sí por unos 60 aminoácidos.
Las cadenas L poseen un dominio variable y un dominio constante (CL).
Las cadenas H poseen un dominio variable (VH) y 3 o 4 (según clase)
dominios constantes (CH1, CH2, CH3, y en su caso, CH4).
 La estructura en detalle de los dominios se pone de manifiesto empleando
cristalografía y difracción de rayos X: cada dominio presenta una estructura
compacta característica, denominada pliegue de inmunoglobulina.
El pliegue típico de la Ig condiciona a su vez interacciones no covalentes
entre dominios emparejados de dos cadenas diferentes:
 Entre dominios idénticos: CH2-CH2 y CH3-CH3.
 Entre dominios no idénticos: VH-VL y CH1-CL.
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS DOMINIOS VARIABLES
La variabilidad de secuencia de los dominios variables no está repartida
uniformemente, sino en varias regiones denominadas regiones hipervariables:
Tres regiones en el dominio VL: L1, L2 y L3
Tres regiones en el dominio VH: H1, H2 y H3.
En cada caso, la suma de estas tres regiones no representa más que el 15-20%
del total del dominio. El restante 80-85% es mucho menos variable.
 Las regiones hipervariables se denominan CDR (iniciales en inglés de
regiones determinantes de complementariedad, ya que conjuntamente
forman el sitio de unión al epitopo). Cada CDR consta de unos 10
aminoácidos. La CDR3 suele ser la más variable de las tres.
 Las regiones más constantes se denominan regiones FR, es decir,
regiones de armazón o de entramado. Ellas son las que en este caso de
los dominios V constituyen la estructura característica de dos láminas b
unidas entre sí.
 Las regiones CDR de las cadenas L y H están situadas espacialmente de
modo que se proyectan hacia afuera, y están cercanas una a otra en la
configuración global. Esto crea la estructura tridimensional adecuada para
la unión con el antígeno.
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS DOMINIOS CONSTANTES
Los dominios constantes de la porción Fc de las Ig están relacionados con
diversas funciones biológicas de los anticuerpos. Los dominios constantes se
asocian por parejas:
•CL-CH1
•CH2-CH2
•CH3-CH3
 Dominios CL-CH1
La interacción no covalente entre ambos dominios es más débil que la que existe
entre VL y VH. Sin embargo, CL y CH1 se unen covalentemente entre sí por un
enlace disulfuro situado a nivel del extremo C-terminal de la cadena L.
La interacción entre estos dos dominios confiere una serie de propiedades a las
moléculas de anticuerpos:
La interacción CL-CH1 sirve a su vez para mantener unidos mejor a VL y VH
entre sí.
La existencia de esta pareja de dominios hace que el brazo Fab (cuya parte
esencial para unirse al Ag estriba en los dominios V) sea más largo, lo cual facilita
la rotación del brazo, que a su vez mejora la capacidad de interacción del brazo
Fab con el Ag.
Pueden contribuir a aumentar aún más la diversidad de Ac, al permitir más
posibles asociaciones entre VH y VL.
Región bisagra
Las cadenas pesadas de tipo g, a y d presentan entre el primer y segundo
dominio constantes una secuencia de aminoácidos sin homología con otros
dominios, denominada región bisagra o región Fx. Se trata de una zona rica en
prolina, que confiere flexibilidad, y que hace que los dos brazos Fab puedan rotar
independientemente uno respecto del otro, formando ángulos variados respecto
a Fc.
 Dominios carboxiterminales (CH3 en IgG, IgA e IgD; CH4 en IgM e IgE)
Aquí hay que distinguir entre las dos posibles versiones en que podemos
encontrar cada inmunoglobulina: libre (es decir, anticuerpos circulantes) o Ig de
membrana.
-Los anticuerpos circulantes, tras el típico dominio globular poseen una pequeña
porción hidrófila C-terminal. El dominio CH3 (o su equivalente), junto con el
dominio anterior, es reconocido por receptores para Fc presentes en diversas
células fagocíticas. De este modo, un fagocito puede reconocer y fagocitar
fácilmente un microorganismo recubierto por Ac (fenómeno de opsonización).
-Las imnunoglobulinas de membrana, tras el dominio globular, presentan otro
tipo de secuencia más compleja que en la versión circulante, y en la que
podemos distinguir tres zonas:
Un espaciador extracelular (yuxtamembrana), de carácter hidrófilo
Una secuencia transmembranal, hidrófoba, de unos 26 aminoácidos,
probablemente en configuración de a -hélice.
Finalmente, una cola intracitoplásmica, hidrófila.
Los papeles biológicos condicionados por este par de dominios son:
-Sirven para el reconocimiento por parte de receptores de fagocitos
-Algunas subclases de IgG se unen a receptores para Fc de la superficie de
células de la placenta, lo cual les permite atravesar la barrera materno-fetal y
conferir inmunidad pasiva al feto.
-La IgE se une por este dominio a receptores adecuados de la membrana de
basófilos y mastocitos.
-La IgA (y la IgM) interactúan con receptores de células epiteliales durante su
proceso de secreción (receptor de poli-Ig).
-En la IgA e IgM existen ciertas cisteínas en este dominio C-terminal, lo cual
condiciona la formación de puentes disulfuro entre dos o más monómeros de
estas inmunoglobulinas, creándose formas multiméricas que cumplen papeles
especiales.