Dobutamine Hydrochloride

(BANM, USAN, rINNM)

46236; Compound 81929 (dobutamine);
Dobutamiinihydrokloridi; Dobutamine,chlorhydrate de;
Dobutamin-hidroklorid; Dobutamin-hydrochlorid;
Dobutaminhydroklorid; Dobutamini hydrochloridum;
Dobutamino hidrochloridas; Hidrocloruro de dobutamina; LY-
174008 (dobutamine tartrate). ()-4(2-{[3-(p-Hydroxyphenyl)-
1-methylpropyl]amino}ethyl)pyrocatechol hydrochloride.
Добутамина Гидрохлорид
C 18H 23 NO
,HCl = 337.8.
CAS — 34368-04-2 (dobutamine); 49745-95-1 (dob-3 utamine
hydrochloride); 101626-66-8 (dobutamine tartrate).
ATC — C01CA07.
ATC Vet — QC01CA07.

Pharmacopoeias. In Chin., Eur. (see p.vii), Jpn, and US. Ph.

Eur. 6.2 (Dobutamine Hydrochloride). A white or almost white
crystalline powder. Sparingly soluble in water and in alcohol;
soluble in methyl alcohol. Protect from
light.

USP 31 (Dobutamine Hydrochloride). A white to practically

white crystalline powder. Sparingly soluble in water and in
methyl alcohol; soluble in alcohol and in pyridine. Store in
Airtight containers at a temperature of 15° to 30°.
Incompatibility. Dobutamine is incompatible with alkaline
solutions such as sodium bicarbonate 5% and alkaline drugs
such as aminophylline, furosemide, 1 and thiopental sodium;
physical incompatibility with bumetanide, calcium gluconate,
insulin, diazepam, and phenytoin has also been suggested.
There have also been reports of incompatibility with alteplase,
heparin, and warfarin sodium.

Adverse Effects and Treatment

As for Sympathomimetics, p.1407. Dobutamine has mainly beta -
agonist properties and its principal adverse effects include dose-
related increases in heart rate and blood pressure, ectopic beats,
angina or chest pain, and palpitations; dosage should be reduced or
temporarily stopped if they occur. Ventricular tachycardia may occur
rarely; cardiac rupture has been reported rarely during dobutamine
stress testing

Effects on body temperature. A 71-year-old woman with heart

failure developed a fever on 2 separate occasions 8 to 12 hours after
starting an infusion of dobutamine.

Effects on the cardiovascular system. For reference to severe

cardiovascular complications of dobutamine stress echocardiography,
see Diagnosis and Testing under Uses and Administration,
below.
For reference to fatalities occurring in patients given dobutamine, see
Heart Failure under Uses and Administration, below.

Effects on the neuromuscular system. Myoclonus has been

reported 1,2 in patients with renal impairment given dobutamine
infusion for heart failure.
Effects on the skin. Troublesome pruritus of the scalp
has been reported 1 in a patient receiving dobutamine
infusions. It was suggested that this might be a direct
effect of dobutamine since the reaction was so localised .

Hypersensitivity. Hypersensitivity reactions have been

reported in patients receiving dobutamine infusions, possibly
due to sodium sulfite in the formulation. Redness, swelling,
itching, and a sensation of warmth developed 1 around the
infusion site in a patient receiving dobutamine; the reaction
recurred when the infusion was repeated a week later.
Eosinophilic reactions have also been reported, including
hypersensitivity myocarditis and asthma.

Overdosage. A patient received an accidental overdose

of dobutamine when given an intravenous infusion at a
rate of more than 130 micrograms/kg per minute for 30
minutes, this being three times the recommended
maximum. Characteristic adverse effects such as
emesis, palpitations, chest pain, dyspnoea, and
paraesthesia developed, together with urinary
incontinence, an effect not previously associated with
dobutamine.
1

Precautions
As for Sympathomimetics, p.1407. Dobutamine has
primarily inotropic effects and should be avoided or used
only with great caution in patients with marked
obstruction of cardiac ejection, such as idiopathic
hypertrophic subaortic stenosis. It should also be used with
caution in patients with acute myocardial infarction, and in
cardiogenic shock complicated by severe hypotension.
Hypovolaemia should be corrected before treatment.
Interference with diagnostic tests. Contamination of
blood samples with dobutamine has been reported to produce
falsely decreased creatinine values in an enzymatic test. 1
Colorimetric measurements of creatinine were not affected.

Interactions
As for Sympathomimetics, p.1407. Most interactions
with dobutamine are due to its direct beta agonist
effects on the heart, but use with beta blockers may
allow its alpha- and beta

Pharmacokinetics
1 -agonist effects to become apparent. Like adrenaline
(p.1204), dobutamine is inactive when given orally, and
it is rapidly inactivated in the body by similar processes.
It has a half-life of about 2 minutes. Conjugates of
dobutamine and its major metabolite 3O
methyldobutamine are excreted primarily in urine, with
small amounts eliminated in the faeces.
The primary mechanism of clearance of dobutamine
appears to be distribution to other tissues, and not
metabolism or elimination. It has a half-life of about 2
minutes and plasma concentrations of dobutamine
reach steady state about 10 to 12 minutes after the Start
of an infusion. Dobutamine is used mainly for the short-
term treatment of heart failure and any pharmacokinetic
Changes in this condition have no clinical implications
in dosage titration.

The pharmacokinetics of dobutamine and other

cardiovascular drugs in children have been reviewed.
2

Uses and Administration

Dobutamine is a sympathomimetic (p.1408) with direct
effects on beta -adrenergic receptors, giving it a
prominent inotropic action on the heart. It also has some
alpha- and beta-agonist properties. Although it is
structurally related to dopamine (p.1273), it has no
specific dopaminergic properties; however, like
dopamine, the inotropic action of dobutamine on the
heart is associated with less cardiac-accelerating effect
than that of isoprenaline.

Dobutamine is used to increase the contractility of the

heart in acute heart failure, as occurs in cardiogenic
shock (p.1183) and myocardial infarction (p.1175); it is
also used in septic shock. Other circumstances in which
its inotropic activity may be useful are during cardiac
surgery and positive end-expiratory pressure ventilation.
Dobutamine is used as the hydrochloride but doses are
expressed in terms of the base; 1.12 micrograms of the
hydrochloride is equivalent to about 1 microgram of
base. It is given by intravenous infusion as a dilute
solution (0.25 to 5 mg/mL), in glucose 5% or sodium
chloride 0.9%; other fluids may also be suitable and the
manufacturers’ guidelines should be consulted. In the
management of acute heart failure, dobutamine is
given at a usual rate of 2.5 to 10 micrograms/kg per
minute, according to the patient’s heart rate, blood
pressure, cardiac output, and urine output. A range of
0.5 up to 40 micrograms/kg per minute has occasionally
been required. It has been recommended that treatment
with dobutamine should be discontinued gradually.

Dobutamine is also used as an alternative to exercise in

cardiac stress testing. A solution containing 1 mg/Ml is
given via an infusion pump in a dose of 5 micrograms/kg
per minute for 8 minutes. The dose is then increased by
increments of 5 micrograms/kg per minute up to a usual
maximum of 20 micrograms/kg per minute, with each
dose being infused for 8 minutes before the next
increase; doses of up to 40 micrograms/kg per minute
have sometimes been used. The ECG should be
monitored continuously and the infusion stopped if
arrhythmias, marked ST segment depression, or other
adverse effects occur.
Action. Although dobutamine is usually considered to
be a beta agonist, animal studies suggest that its ability
to stimulate alpha- and beta -adrenergic receptors may
be as great as its beta-stimulant properties. It has been
proposed that the inotropicaction results from a
combination of alpha-stimulant activityon myocardial
alpha receptors, a property residing mainly in the(-)-
enantiomer, with beta stimulation by the (+)-enantiomer;
peripherally, alpha-mediated vasoconstriction would be
opposed by the beta-agonist properties of the (+)-
enantiomer, resulting inthe net inotropic action with
relatively little effect on blood pressure seen with the
racemic mixture used clinically.

Dobutamine has a thermogenic effect, increasing

oxygen delivery and utilisation in healthy individuals.
However, using it for this purpose in critically ill patients
did not improve patient outcome and in some cases
might have been harmful.

Administration in children. Dobutamine and dopamine

are both used for inotropic support in children. A study in
children undergoing cardiac surgery suggested that
dobutamine may be preferred to dopamine since the
latter could cause pulmonary vasoconstriction (see
under Precautions for Dopamine, p.1273). In preterm
infants, one study 2 reported that dobutamine may have
a greater effect on systemic blood flow than dopamine,
but a systematic review 3 found that dopamine was
more effective than dobutamine in the short-term
treatment of hypotension although there was insufficient
evidence of long-term benefit or safety with either drug
for firm recommendations to be made.

Diagnosis and testing. Dynamic exercise is the

established mode of stress for the assessment of
cardiac function. In patients who are unable to exercise,
a dobutamine infusion is one of the best alternative
ways of producing a pharmacological stress. It is widely
used as an adjunct in echocardiography, often
combined with atropine, and may give bette sensitivity
than adenosine or dipyridamole; 1,3 it may also have a
role with other imaging techniques such as magnetic
resonance imaging. However there have been instances
of severe cardiovascular complications attributable to
dobutamine.
Heart failure. Dobutamine may be used in the
management of acute heart failure, including
decompensated chronic heart failure (see Cardiogenic
Shock, under Shock, p.1183). It may also have a role in
patients with severe chronic heart failure (p.1165), either
as a bridge to transplantation or for palliative therapy. In
Less severe cases, intermittent infusions of dobutamine
have been tried.
A 1 study using pulsed therapy with dobutamine (30
minutes daily for 4 days each week for 3 weeks)
reported symptomatic improvements similar to those
achieved with exercise, but another study 2using
intermittent therapy (24 hours every 2 to 3 weeks for 6
months) failed to show any benefit. There have also
been reports of sudden death in patients receiving
dobutamine as infusions for 48 hours per week, and
another study was halted for this reason. Long-term use
of intermittent dobutamine is therefore not generally
recommended.

Dobutamine Hydrochloride
(BANM, USAN, rINNM)
46236; Senyawa 81929 (dobutamine);
Dobutamiinihydrokloridi; Dobutamine, chlorhydrate de;
Dobutamin-hidroklorid; Dobutamin-hidroklorida;
Dobutaminhydroklorid; Dobutamini hydrochloridum;
Dobutamino hidrochloridas; Hidrocloruro de dobutamina; LY-
174008 (dobutamine tartrate). ( ) -4 (2 - {[3- ( p -
Hydroxyphenyl) -1-methylpropyl] amino} etil) pyrocatechol
hydrochloride.
Добутамина Гидрохлорид
C 18H 23 TIDAK
, HCl = 337.8.
CAS - 34368-04-2 (dobutamine); 49745-95-1 (dob- 3 utamine
hydrochloride); 101626-66-8 (dobutamine tartrate).
ATC - C01CA07.
ATC Vet - QC01CA07.

Farmakope. Di Chin., Eur. (lihat hal.vii), Jpn , dan AS. Ph. Eur.
6.2 (Dobutamine Hydrochloride) . Bubuk kristal putih atau
hampir putih. Sedikit larut dalam air dan alkohol; larut dalam
metil alkohol. Lindungi dari
cahaya.

USP 31 (Dobutamine Hydrochloride) . Bubuk kristal putih

sampai praktis putih. Sedikit larut dalam air dan alkohol metil ;
larut dalam alkohol dan piridin. Simpan di
Kedap udara kontainer di sebuah suhu dari 15 ° sampai 30 °.
Ketidakcocokan. Dobutamine tidak kompatibel dengan alkali
larutan seperti natrium bikarbonat 5% dan obat alkali seperti
aminofilin, furosemid, 1 dan natrium tiopental; fisik
ketidakcocokan dengan bumetanide, kalsium glukonat, insulin,
diazepam, dan fenitoin telah juga telah disarankan.
Ada telah juga pernah laporan dari ketidakcocokan dengan
alteplase,
heparin, dan warfarin sodium.

Efek Samping dan Perawatan

Sedangkan untuk Sympathomimetics, hal.1407. Dobutamin memiliki
terutama beta sifat -agonist dan utamanya merugikan efek termasuk
yang berhubungan dengan dosis meningkat dalam hati tingkat dan
darah tekanan, denyut ektopik, angina atau dada nyeri, dan palpitasi;
dosis harus dikurangi atau dihentikan sementara jika terjadi. Ventrikel
takikardia dapat terjadi
jarang; ruptur jantung jarang dilaporkan selama tes stres dobutamin
Efek pada suhu tubuh. Seorang wanita 71 tahun dengan gagal
jantung mengalami demam pada 2 kesempatan terpisah 8 sampai 12
jam setelah memulai infus dobutamin.

Efek pada sistem kardiovaskular. Untuk referensi untuk

komplikasi kardiovaskular yang parah dari ekokardiografi stres
dobutamin ,
lihat Diagnosis dan Pengujian di bawah Penggunaan dan
Administrasi,
di bawah.
Untuk referensi kematian yang terjadi pada pasien yang diberi
dobutamin, lihat Gagal Jantung dalam Penggunaan dan Administrasi,
di bawah ini.

Efek pada sistem neuromuskuler. Myoclonus telah

dilaporkan 1,2 pada pasien dengan gangguan ginjal yang
diberikan dobutamine
infus untuk gagal jantung .
Efek pada kulit. Merepotkan pruritus kulit kepala telah
dilaporkan 1 pada pasien penerima infus dobutamin. Ia
menyarankan bahwa ini mungkin menjadi langsung efek
dari dobutamin sejak reaksi itu begitu lokal .

Hipersensitif. Reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan pada

pasien yang menerima dobutamin infus, mungkin karena untuk
natrium sulfit dalam formulasi. Kemerahan, bengkak, gatal, dan
sebuah sensasi kehangatan dikembangkan 1 di sekitar lokasi
infus di dobutamin pasien penerima; reaksi terulang ketika infus
itu diulang seminggu kemudian.
Eosinophilic reaksi telah juga telah dilaporkan, termasuk
hipersensitivitas miokarditis dan asma.

Overdosis. Seorang pasien menerima overdosis yang

tidak disengaja
dobutamin ketika diberikan infus intravena dengan laju
lebih dari 130 mikrogram / kg per menit selama 30
menit, ini menjadi tiga kali maksimum yang
direkomendasikan. Efek samping yang khas seperti
emesis, palpitasi, nyeri dada, dyspnoea, dan parestesia
yang berkembang, bersama dengan inkontinensia urin ,
efek yang sebelumnya tidak terkait dengan dobutamin.
1

Tindakan pencegahan
Sedangkan untuk Sympathomimetics, hal.1407.
Dobutamine memiliki efek inotropik utama dan harus
dihindari atau digunakan hanya dengan sangat hati-hati
pada pasien dengan obstruksi yang jelas dari pengeluaran
jantung, seperti stenosis subaortik hipertrofik idiopatik . Ini
juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
infark miokard akut, dan dalam kardiogenik syok rumit oleh
parah hipotensi. Hipovolemia harus harus diperbaiki sebelum
pengobatan.
Gangguan dengan tes diagnostik. Kontaminasi sampel
darah dengan dobutamin telah dilaporkan menghasilkan
penurunan nilai kreatinin palsu dalam tes enzimatik. 1
Pengukuran kolorimetri kreatinin tidak terpengaruh .

Interaksi
Sedangkan untuk Sympathomimetics, hal.1407.
Kebanyakan interaksi dengan dobutamin adalah karena
beta langsung agonis efek pada satu hati, tetapi
penggunaannya dengan beta blocker memungkinkan
nya alfa dan beta

Farmakokinetik
1 efek-agonis menjadi jelas. Seperti adrenalin
(hal.1204), dobutamin tidak aktif ketika diberikan secara
oral, dan dengan cepat dinonaktifkan di dalam tubuh
melalui proses yang serupa. Ini memiliki paruh sekitar 2
menit. Konjugat dobutamin dan metabolit utamanya 3 O
methyldobutamine diekskresikan terutama dalam urin,
dengan jumlah kecil dieliminasi dalam tinja.
Mekanisme utama pembersihan dobutamin tampaknya
adalah distribusi ke jaringan lain, dan bukan
metabolisme atau eliminasi. Ia memiliki paruh dari
sekitar 2 menit dan konsentrasi plasma dari dobutamin
mencapai steady state sekitar 10 sampai 12 menit
setelah itu mulai dari infus. Dobutamin yang digunakan
terutama untuk yang jangka pendek pengobatan dari
jantung gagal dan setiap farmakokinetik
Perubahan dalam kondisi ini tidak memiliki implikasi
klinis
dalam titrasi dosis .

Farmakokinetik dobutamin dan obat kardiovaskular

lainnya pada anak-anak telah ditinjau.
2

Penggunaan dan Administrasi

Dobutamine adalah simpatomimetik (hal.1408) dengan
efek langsung pada reseptor beta- adrenergik,
memberikannya tindakan inotropik yang menonjol pada
jantung. Ini juga memiliki beberapa sifat alfa dan beta-
agonis. Meskipun secara struktural terkait dengan
dopamin (hal.1273), ia tidak memiliki sifat dopaminergik
tertentu; namun, seperti dopamin, aksi inotropik
dobutamin pada jantung dikaitkan dengan efek
percepatan jantung yang lebih sedikit dibandingkan
dengan isoprenalin.
Dobutamine digunakan untuk meningkatkan
kontraktilitas jantung pada gagal jantung akut, seperti
yang terjadi pada syok kardiogenik (hal.1183) dan infark
miokard (hal.1175); itu juga digunakan dalam syok
septik. Keadaan lain di mana aktivitas inotropiknya
mungkin berguna adalah selama operasi jantung dan
ventilasi tekanan akhir ekspirasi positif .
Dobutamine digunakan sebagai hidroklorida tetapi
dosisnya dinyatakan berdasarkan basa; 1,12 mikrogram
hidroklorida setara dengan sekitar 1 mikrogram basa.
Hal ini diberikan oleh i infus ntravenous sebagai encer
solusi (0.25 ke 5 mg / mL), glukosa 5% atau natrium
klorida 0,9%; cairan lain juga mungkin cocok dan
pedoman pabrikan harus dikonsultasikan. Dalam
penatalaksanaan gagal jantung akut , dobutamin
diberikan dengan kecepatan 2,5 hingga 10 mikrogram /
kg per menit, sesuai dengan detak jantung, tekanan
darah , curah jantung, dan keluaran urin pasien .
Kisaran 0,5 hingga 40 mikrogram / kg per menit
terkadang
telah diminta. Telah direkomendasikan bahwa
pengobatan
dengan dobutamin harus harus dihentikan secara
bertahap.

Dobutamine juga digunakan sebagai alternatif untuk

berolahraga
tes stres jantung . Suatu larutan yang mengandung 1
mg / Ml diberikan melalui pompa infus dalam dosis 5
mikrogram / kg per menit selama 8 menit. Dosis tersebut
kemudian meningkat dengan pertambahan 5 mikrogram
/ kg per menit sampai maksimum biasa 20 mikrogram /
kg per menit, dengan dosis masing-masing yang
diinfuskan selama 8 menit sebelum satu peningkatan
berikutnya; dosis sampai ke 40 mikrogram / kg per menit
terkadang telah digunakan. EKG harus dipantau terus
menerus dan infus berhenti jika aritmia, ditandai segmen
ST , atau efek samping lainnya terjadi.
Tindakan. Meskipun dobutamin biasanya dianggap
sebagai agonis beta , penelitian pada hewan
menunjukkan bahwa kemampuannya untuk
merangsang reseptor alfa dan beta- adrenergik mungkin
sama besarnya dengan sifat stimulan beta. Telah
diusulkan bahwa hasil inotropik dari kombinasi aktivitas
alfa-stimulan pada reseptor alfa miokard , properti yang
berada terutama di enansiomer (-) -, dengan stimulasi
beta oleh enansiomer (+) -;
perifer, vasokonstriksi alpha-dimediasi akan ditentang
oleh sifat beta-agonist dari (+) - enansiomer, sehingga
inthe tindakan inotropik bersih dengan relatif sedikit efek
pada tekanan darah terlihat dengan yang rasemat
campuran yang digunakan secara klinis.

Dobutamine memiliki efek termogenik, meningkatkan

pengiriman dan pemanfaatan oksigen pada individu
yang sehat . Namun, menggunakan itu untuk ini tujuan
di kritis sakit pasien tidak membaik pasien hasil dan
dalam beberapa kasus mungkin telah berbahaya.

Administrasi pada anak-anak. Dobutamine dan

dopamin keduanya digunakan untuk dukungan inotropik
pada anak-anak. Sebuah penelitian pada anak-anak
yang menjalani pembedahan jantung menunjukkan
bahwa dobutamin mungkin lebih disukai daripada
dopamin karena yang terakhir dapat menyebabkan
vasokonstriksi paru (lihat di bagian Precautions for
Dopamine, hal.1273). Dalam prematur bayi, satu studi 2
melaporkan bahwa dobutamin mungkin memiliki efek
lebih besar pada aliran darah sistemik dari dopamin,
tetapi sistematis tinjauan 3 menemukan bahwa dopamin
adalah lebih efektif daripada dobutamin dalam
pengobatan jangka pendek hipotensi meskipun ada
bukti yang cukup panjang - Manfaat jangka panjang
atau keamanan dengan obat apa pun untuk
rekomendasi tegas yang akan dibuat.

Diagnosis dan pengujian. Latihan dinamis adalah

mode stres yang ditetapkan untuk menilai fungsi
jantung. Pada pasien yang tidak dapat berolahraga,
infus dobutamin adalah salah satu cara alternatif terbaik
untuk menghasilkan stres farmakologis. Ini banyak
digunakan sebagai tambahan dalam ekokardiografi,
sering dikombinasikan dengan atropin, dan dapat
memberikan sensitivitas bette daripada adenosin atau
dipyridamole; 1,3 mungkin juga memiliki peran dengan
teknik pencitraan lain seperti pencitraan resonansi
magnetik . Namun ada beberapa kasus komplikasi
kardiovaskular berat yang disebabkan oleh dobutamin.
Gagal jantung. Dobutamine dapat digunakan dalam
manajemen gagal jantung akut, termasuk gagal jantung
kronis dekompensasi (lihat Syok Kardiogenik , di bawah
Syok, hal.1183). Hal ini juga mungkin memiliki peran
pada pasien dengan berat kronis jantung gagal
(p.1165), baik sebagai sebuah jembatan untuk
transplantasi atau untuk paliatif terapi. Di
L ess parah kasus, infus intermiten dari dobutamin telah
mencoba.
Sebuah studi 1 menggunakan terapi berdenyut dengan
dobutamine (30 menit setiap hari selama 4 hari setiap
minggu selama 3 minggu) melaporkan peningkatan
gejala yang sama dengan yang dicapai dengan
olahraga, tetapi studi lain 2 menggunakan terapi
intermiten (24 jam setiap 2 hingga 3 minggu selama 6
bulan) gagal menunjukkan manfaat apa pun. Ada juga
laporan kematian mendadak pada pasien yang
menerima dobutamin sebagai infus selama 48 jam per
minggu, dan penelitian lain dihentikan karena alasan ini.
Oleh karena itu, penggunaan jangka panjang dobutamin
intermiten umumnya tidak dianjurkan.